Interaksi Obat Antikoagulan

download Interaksi Obat Antikoagulan

of 25

Transcript of Interaksi Obat Antikoagulan

  • 7/29/2019 Interaksi Obat Antikoagulan

    1/25

    INTERAKSI OBATANTIKOAGULAN

    Drs. Saiful Bahri, M.S., Apt.

  • 7/29/2019 Interaksi Obat Antikoagulan

    2/25

    Latin. Coagulare = membeku

    Antikoagulan adalah zat-zat yang dapat mencegah

    pembekuan darah dan digunakan pada keadaan dimana

    terdapat peningkatan kecenderungan darah untuk membeku.

    Misalnya pada trombosis.

    Pada trombosis koroner(infark miokard), sebagian otot jantung

    mati akibat penyaluran darah ke bagian tersebut terhalang

    oleh trombus di salah satu cabangnya.

    Antikoagulan sangat penting untuk meningkatkan harapan

    hidup penderita.

    ANTIKOAGULAN

  • 7/29/2019 Interaksi Obat Antikoagulan

    3/25

    1.Zat-zat yg bekerja langsung

    Antikoagulan dibagi menjadi:

    heparin, enoxaparin, nadroparin, zat-zat heparinoid.

    Zat-zat ini bereaksi dengan trombolplastin danmembentuk senyawa kompleks antitromboplastin,

    yg menghambat pembentukan trombin dari

    protrombin. Heparin antikoagulan yg kuat, khasiat

    langsung, singkat, namun terdegradasi di saluran

    cerna sehingga harus melalui parenteral.

  • 7/29/2019 Interaksi Obat Antikoagulan

    4/25

    WARFARIN VITAMIN K3

    VITAMIN K1

    2. Zat-zat yg bekerja tak langsung

    warfarin, asenokumarol, fenprokumon

    Strukturnya mirip dengan vit. K. bekerja dengan cara

    antagonis terhadap vit. ini. Zat ini menghalangi

    pembentukkan faktor pembekuan dalam hati, antara lain

    dari protrombin. Oleh karena itu, proses pembekuan darahterhambat secara tidak langsung, selain mengurangi

    pembentukkan fibrin.

  • 7/29/2019 Interaksi Obat Antikoagulan

    5/25

    Penggunaan

    Pada gangguan trombo-emboli termasuk tromboflebitis

    (radang vena) setelah pembedahan dimana terdapat faktor-faktor tg memudahkan terjadinya trombosis, terutama

    trombosis koroner.

    Secara umum digunakan untuk mencegah terbentuknya

    trombi (darah beku) pd keadaan aterosklerosis. Profilaksis

    setelah infark jantung ternyata tdk mengurangi resiko

    serangan kedua, namun mencegah secara efektif terjadinya

    trombose perifer.

  • 7/29/2019 Interaksi Obat Antikoagulan

    6/25

    Kehamilan dan MenyusuiZat kumarin tidak boleh digunakan pd wanita hamil

    selama 3 bulan pertama, dan setelah minggu ke-36

    kehamilan akibat sifat teratogennya.Masuk ke dalam ASI dalam jumlah kecil, namun

    boleh digunakan selama laktasi.

  • 7/29/2019 Interaksi Obat Antikoagulan

    7/25

    Interaksi Utama Warfarin

    Absorpsi

    Resin Cholestyramine : membungkus Warfarin Absorpsi Warfarin Sehingga diperlukan peningkatan dosis warfarin dengan monitoringketat.

    Metabolisme

    Warfarin dimetabolisme oleh isoenzim sitokrom hati CYP2C9 (P4502C9)

    Warfarin - Antikonvulsan (Fenobarbital, fenotoin, karbamazepin)

    - rifampisin

    - glutetimid

    - griseofulvin

    Meningkatkan laju metabolisme warfarin melalui induksi enzim

    metabolisme oleh antikonvulsan dosis warfarin perlu ditingkatkan

  • 7/29/2019 Interaksi Obat Antikoagulan

    8/25

    Warfarin - amiodaron

    - disulfiram

    - fluconazol

    - simetidine (H2-blocker lain tidak)

    - omeprazol

    - fenilbutazon, okxifenbutazon

    - sulfinpirazon

    - sulfonamida- propafenon

    - antibiotik kuinolon

    - tamoksifen

    - disopiramid

    - miconazol- klofibrat

    Menurunkan laju

    metabolisme

    warfarin dosiswarfarin

    diturunkan

  • 7/29/2019 Interaksi Obat Antikoagulan

    9/25

    Interaksi yang Berefek pada Ikatan

    Protein Albumin

    Warfarin - NSAID

    Dalam sirkulasi warfarin akan terikat dengan

    albumin. Sehingga bila warfarin diberikan bersamaandengan NSAID yang juga terikat kuat pada protein

    albumin maka Warfarin akan terlepas dari ikatan

    tersebut kadar warfarin bebas dalam darahmeningkat (96-98%). Hal ini dapat meningkatkan resiko

    terjadinya pendarahan.

  • 7/29/2019 Interaksi Obat Antikoagulan

    10/25

    INTERAKSI OBATDIURETIK

    Drs. Saiful Bahri, M.S., Apt.

  • 7/29/2019 Interaksi Obat Antikoagulan

    11/25

    INTERAKSI OBATDIURETIK

    Diuretik bekerjamenurunkan reabsorpsi

    natrium, klorida pd

    beberapa tempat di

    dalam nefron, sehinggadapat meningkatkan

    urinasi natrium, klorida,

    dan air.

  • 7/29/2019 Interaksi Obat Antikoagulan

    12/25

  • 7/29/2019 Interaksi Obat Antikoagulan

    13/25

    Kemampuan mempengaruhi keseimbangan cairan

    tubuh (secara negatif) ini menjadikan diuretik

    digunakan sebagai treatment dalam berbagai

    kondisi seperti status edema, dan hipertensi.

    Pada sindrom GJK diuretik digunakan karena

    kemampuannya dalam mempengaruhi kerja ginjal

    sebagai pusat pengatur neurohumoral danhemodinamik yg bertanggung jawab terhadap

    terjadinya kerusakan miokardium

    PENGGUNAAN DIURETIK

  • 7/29/2019 Interaksi Obat Antikoagulan

    14/25

    DIURETIK TIAZID

    Hydrochlorothiazide (HCTZ) merupakan gol.

    Diuretik Tiazid yg sering digunakan dalammanajemen terapi edema dan hipertensi

    (baik tunggal maupun dalam kombinasi

    dengan agen antihipertensi lain)

    Mekanisme Kerja

    Tiazid meningkatkan ekskresi Na, Cl, dan

    air melalui penghambatan transport ion Na

    melalui epitel tubuli ginjal.

  • 7/29/2019 Interaksi Obat Antikoagulan

    15/25

    INTERAKSI HCTZ

    HCTZ Antihipertensi & diuretik lainMenimbulkan efek aditif (efek samping hipotensi ortostatik)penyesuaian dosis.

    Kombinasi bersama diuretik hemat kalium (spironolakton,

    amilorid, triamteren) dapat menurunkan resiko hipokalemia.

    Kombinasi sering digunakan sebagai pengganti suplemenkalium.

    HCTZ DigoksinMeningkatkan resiko toksisitas digoksin (dpt menimbulkan

    aritmia fatal), akibat gangguan keseimbangan elektrolit (hipo-

    Mg, hipo-K, hipo-Ca) oleh HCTZ. perlu pemeriksaan

    keseimbangan elektrolit sebelum memulai terapi dengan

    digoksin

  • 7/29/2019 Interaksi Obat Antikoagulan

    16/25

    resiko hipokalemia dpt semakin meningkat jika HCTZ

    digunakan bersama dgn kortikosteroid, ampoterisin B,

    kortikotropin.

    HCTZ LitiumMenurunkan klirens litium melalui ginjal (konsentrasi serum

    meningkat), namun dpt menghambat efek samping poliurea

    akibat penggunaan litium. dosis & kadar serum plasmalitium dimonitor.

    HCTZ Antidiabetes OralEfek antidiabetes diperlemah akibat dikuranginyametabolisme glukosa (sekresi insulin ditekan)

    HCTZ NSAIDNSAID menurunkan efek diuretik, natriuretik, melaluipenghambatan biosintesis prostaglandin di ginjal.

    INTERAKSI LOOP DIURETIK

  • 7/29/2019 Interaksi Obat Antikoagulan

    17/25

    INTERAKSI LOOP DIURETIK(DIURETIK KUAT)

    Loop diuretik menghambat reabsorpsi Na, Cl di bagian

    epitel tebal ascending ansa henle.

    Furosemid Vasodilator

    (terutama ACE inhibitor: enalapril, kaptopril)

    Furosemid menurunkan volume sikrulasi darah akibat

    peningkatan diuresis. Perlu pemantauan keseimbangan

    elektrolit

    Furosemid Teofilin

    Meningkatkan kadar plasma darah teofilin perlu menurunkan

    dosis teofilin

    F id Di it li

  • 7/29/2019 Interaksi Obat Antikoagulan

    18/25

    Furosemid Digitalismeningkatan tosisitas digitalis (resiko gangguan ritme jantung)

    sebagai akibat penurunanan kadar kalium dalam darah.

    Furosemid PrednisonMenurunkan kadar Kalsium

    Furosemid Warfarin, klofibrat

    Furosemid mengganggu ikatan antara protein plasma dengan

    warfarin dan klofibrat meningkatkan kadar plasma warfarin,

    Klofibrat

    Furosemid LitiumKlirens litium diturunkan peniongkatan kadar serum litium

    Furosemid AntibiotikMeningkatkan resiko toksisitas renal dari sefalosporin, aminoglikosid(amikasin, gentamisin)

  • 7/29/2019 Interaksi Obat Antikoagulan

    19/25

    INTERAKSI OBAT

    BETA-BLOCKER

    Drs. Saiful Bahri, M.S., Apt.

  • 7/29/2019 Interaksi Obat Antikoagulan

    20/25

    Beta BlockerBeta blocker/antagonis beta adrenergik adalah obat-obat yg memiliki afinitas

    untuk berikatan dengan reseptor beta adrenergik, yang mampu mengantagonis

    ikatan reseptor dgn Norepinefrin/Epinefrin dalam darah atau jaringan.

    Klasifikasi Beta Blocker

    Beta-blocker diklasifikasi berdasarkan keselektifannya terhadap

    reseptor beta.

  • 7/29/2019 Interaksi Obat Antikoagulan

    21/25

    Beta blocker digunakan secara luas untuk

    pengobatan berbagai jenis gangguan

    kardiovaskuler: angina pektoris (stabil/tdk stabil),

    hipertensi, infark miokardium akut, GJK, disfungsi

    sistolik atau diastolik, serta terapi danpencegahan aritmia.

    Penggunaan Beta Blocker

  • 7/29/2019 Interaksi Obat Antikoagulan

    22/25

    Interaksi Utama Beta Blocker

    Penurunan Absorpsi

    Metabolisme

    Simetidin dapat menghambat sitokrom P450 me- first-pass effect daneliminasi sistemik. Konsentrasi plasma propanolol meningkat. Sehingga

    diperlukan pengaturan dosis propanolol pada penggunaan kombinasi ini

    Interaksi betablocker dengan obat lain yg juga menghambat sitokrom

    P450: kuinidin, propafenon, klorpromazin, flekainamid, fluexetin (metabolit

    norfluexetin), antidepresan trisiklik.

    pronanolol dengan antasid, kolestiramin, kolestipol.

    Absorpsi pronanolol me-

    Hindari interaksi ini,

    propanolol diberikan 1 jam

    sebelum obat tersebut

  • 7/29/2019 Interaksi Obat Antikoagulan

    23/25

  • 7/29/2019 Interaksi Obat Antikoagulan

    24/25

    Reference:

  • 7/29/2019 Interaksi Obat Antikoagulan

    25/25

    Reference:

    Johann Auer, Cardiovascular Drugs, in A. Mozayani & L.P. Raymon (Editor), Handbook

    of Drug Interaction: A Clinical and Forensic Guide,Humana Press Inc, Totowa

    Nj.