Interaksi Obat Antikoagulan (Translate)

Click here to load reader

download Interaksi Obat Antikoagulan (Translate)

of 116

  • date post

    24-Oct-2015
  • Category

    Documents

  • view

    537
  • download

    1

Embed Size (px)

description

bebe

Transcript of Interaksi Obat Antikoagulan (Translate)

Interaksi obat antikoagulanTop of FormPengantarProses pembekuan darahKetika darah ditumpahkan atau pembekuan dimulai dalam beberapa cara lain, riam kompleks reaksi biokimia diatur dalam gerak yang berakhir dalam pembentukan jaringan atau gumpalan benang protein larut enmeshing sel-sel darah. Benang ini diproduksi oleh polimerisasi molekul fibrinogen (protein terlarut dalam plasma) menjadi benang fibrin larut. Langkah kedua dari belakang dalam rantai reaksi memerlukan kehadiran enzim trombin yang dihasilkan dari prothrombin prekursor sudah ada dalam plasma.

Mode aksi antikoagulanAntikoagulan oral memperpanjang waktu yang dibutuhkan darah untuk membeku dan diyakini juga menghambat pembentukan patologis pembekuan darah dalam pembuluh darah dengan mengurangi konsentrasi dalam plasma dari sejumlah komponen yang diperlukan untuk melanjutkan proses yang besar, yaitu faktor VII , IX, X dan II (prothrombin). Bagian dimainkan oleh tiga dari empat tidak ditampilkan dalam diagram disederhanakan digambarkan tetapi mereka sangat penting untuk produksi yang disebut 'thromboplastins'.

Sintesis jumlah normal keempat faktor terjadi dalam hati dengan vitamin K sebagai salah satu bahan penting namun dengan adanya antikoagulan oral tingkat sintesis keempat terhambat. Salah satu teori awal untuk menjelaskan mengapa hal ini terjadi didasarkan pada kemiripan yang diamati antara bentuk molekul vitamin K dan antikoagulan oral. Disarankan bahwa molekul yang cukup mirip untuk antikoagulan sebenarnya untuk mengambil bagian dalam reaksi biokimia di mana keempat disintesis tetapi cukup berbeda untuk mencegah penyelesaian reaksi. 'Antagonis kompetitif' Istilah ini digunakan untuk menggambarkan situasi ini karena vitamin K dan antikoagulan oral bersaing satu sama lain untuk mengambil bagian dalam reaksi, konsentrasi relatif mereka menjadi salah satu faktor yang menentukan 'pemenang'. Teori ini sekarang dikenal sebagai terlalu sederhana, tetapi prinsip dasar dari kompetisi konsentrasi antara dua jenis molekul tetap valid sempurna. Penurunan konsentrasi dan aktivitas dari semua empat faktor yang dianut oleh 'hypoprothrombinaemia' istilah portmanteau.

Penggunaan terapi dari antikoagulan oralSelama terapi antikoagulan itu adalah biasa untuk menekan kadar protrombin dan faktor VII, IX dan X untuk mereka yang diyakini untuk memberikan perlindungan terhadap pembekuan intravaskular, tanpa menjalankan risiko depresi yang berlebihan yang mengarah ke perdarahan. Untuk mencapai hal ini setiap pasien secara individual dititrasi dengan dosis antikoagulan sampai respon yang diinginkan tercapai, prosedur yang biasanya memakan waktu beberapa hari karena antikoagulan oral tidak bertindak langsung pada faktor-faktor pembekuan darah sudah beredar, tetapi pada tingkat sintesis baru faktor oleh hati. The 'titik akhir' titrasi ditentukan oleh salah satu dari sejumlah laboratorium yang berbeda namun berkaitan erat tes in vitro yang mengukur ekstensi dalam waktu yang dibutuhkan untuk darah untuk membeku (misalnya apa yang disebut 'satu-tahap waktu prothrombin' atau PT). Hasil tes dapat dinyatakan, tidak dalam hitungan detik, tetapi sebagai rasio atau persentase dari nilai normal. Waktu plasma normal pembekuan, menggunakan uji satu-tahap waktu cepat prothrombin, adalah sekitar 12 s, perpanjangan sekitar 24 hingga 30 s atau lebih biasanya dianggap sebagai memadai dalam terapi antikoagulan. Tes lain meliputi thrombotest dan prothrombin-proconvertin (PP) tes.

Rasio Normalised Internasional (INR) diadopsi oleh WHO pada tahun 1982 untuk memperhitungkan sensitivitas dari thromboplastins berbeda yang digunakan di laboratorium di seluruh dunia, rumus untuk menghitung INR menjadi sebagai berikut:

INR = (waktu protrombin pasien dalam hitungan detik / berarti waktu protrombin normal dalam detik) ISI

Referensi WHO tromboplastin memiliki Indeks Sensitivitas International (ISI) dari 1,0, sedangkan thromboplastins lain mungkin memiliki kepekaan yang berbeda. Rentang INR standar untuk situasi klinis yang paling adalah 2 sampai 3, tapi untuk beberapa pasien yang memiliki trombosis berulang atau prostesis jantung kisaran INR mungkin 2,5-3,5 atau bahkan lebih tinggi.

Interaksi antikoagulanTerapi tingkat prothrombin diinginkan dapat marah oleh sejumlah faktor termasuk pola makan, penyakit dan penggunaan obat-obatan lainnya. Dalam kasus narkoba, baik penambahan atau penarikan dapat mengganggu keseimbangan pada pasien sudah baik stabil pada antikoagulan. Beberapa obat meningkatkan aktivitas antikoagulan dan dapat menyebabkan perdarahan jika dosis antikoagulan yang tidak berkurang dengan tepat. Lainnya mengurangi aktivitas dan kembali waktu protrombin normal. Jika seseorang percaya pada nilai terapeutik dari antikoagulan oral, kedua situasi serius dan dapat berakibat fatal, meskipun hypoprothrombinaemia berlebihan memanifestasikan dirinya lebih jelas dan segera sebagai perdarahan dan biasanya dianggap sebagai lebih serius.

Perdarahan dan perawatannyaKetika kali prothrombin menjadi berlebihan, perdarahan dapat terjadi. Dalam rangka mengurangi frekuensi perdarahan menunjukkan dirinya sebagai ekimosis, darah dalam urin, perdarahan rahim, kotoran hitam, memar, perdarahan hidung-, hematoma, perdarahan gusi, batuk dan muntah darah.

Masyarakat Inggris untuk Hematologi telah memberikan saran mengenai tindakan yang tepat jika perdarahan terjadi pada pasien yang memakai antikoagulan, dan ini sudah tersedia dalam bentuk diringkas dalam formularium Nasional Inggris.

Bab ini berkaitan dengan obat-obatan yang mempengaruhi aktivitas antikoagulan. Ketika anticoagulant adalah agen yang mempengaruhi interaksi dibahas di tempat lain dalam publikasi ini.

PengantarAntikoagulan + ACE inhibitorDengan pengecualian dari kasus tunggal, terisolasi dan tidak dapat dijelaskan dari perdarahan dikaitkan ke acenocoumarol (nicoumalone) / interaksi fosinopril, tidak lain ACE-inhibitor sejauh ini telah ditunjukkan untuk berinteraksi secara signifikan dengan antikoagulan oral.Top of Form

Bukti klinis, mekanisme, pentingnya dan manajemenBenazepril 20 mg per hari telah ditemukan tidak mempengaruhi tingkat serum baik warfarin atau acenocoumarol (nicoumalone). Aktivitas antikoagulan dari acenocoumarol tidak berubah, tetapi efek warfarin yang sedikit berkurang, tetapi tidak cukup untuk menjadi penting secara klinis. 1 Cilazapril 2,5 mg sehari selama 3 minggu tidak berpengaruh pada waktu thrombotest atau faktor koagulasi II, VII dan X pada 28 pasien jangka panjang acenocoumarol atau pengobatan phenprocoumon. 2 Enalapril 20 mg selama 5 hari dilaporkan tidak telah mempengaruhi efek antikoagulan dari warfarin (2,5 hingga 7,5 mg sehari). 3 Moexipril 15 mg setiap hari selama enam hari ditemukan tidak mempengaruhi farmakokinetik atau farmakodinamik dari 50 mg warfarin. 4 Ramipril 5 mg sehari selama 7 hari dalam 8 mata pelajaran tidak berpengaruh terhadap farmakokinetika atau efek antikoagulan dari phenprocoumon. 5 Ramipril 5 mg sehari selama 3 minggu tidak berpengaruh pada efek antikoagulan dari acenocoumarol atau phenprocoumon dalam kelompok 10 mata pelajaran. 6 Temocapril 20 mg sehari selama 2 minggu tidak berpengaruh terhadap farmakokinetika warfarin dalam 24 mata pelajaran normal. 7 Tidak adanya interaksi warfarin / temocapril dikonfirmasi dalam studi lain. 8 Trandolapril juga dilaporkan tidak berinteraksi dengan warfarin.

Kontras dengan semua bukti ini, ada kasus, tunggal dijelaskan dan terisolasi dari perdarahan disebabkan interaksi antara acenocoumarol dan fosinopril 9 tapi tampaknya ada tidak ada bukti lain yang fosinopril biasanya berinteraksi dengan antikoagulan oral.

Tidak ada tindakan pencegahan khusus sehingga akan tampak diperlukan jika salah satu antikoagulan dan ACE-inhibitor yang digunakan bersamaan (dengan kemungkinan pengecualian dari fosinopril). Tampaknya ada apa-apa didokumentasikan tentang salah satu antikoagulan lain dan ACE-inhibitor tetapi tampaknya tidak mungkin bahwa interaksi klinis yang relevan akan terjadi dengan salah satu dari mereka.

Antikoagulan + Acemetacin atau OxametacinEfek antikoagulan warfarin dan acenocoumarol (nicoumalone) dapat ditingkatkan dengan penggunaan bersamaan oxametacin. Pengurangan dosis antikoagulan mungkin diperlukan. Acemetacin tidak berinteraksi dengan phenprocoumon.

Bukti klinis, mekanisme, pentingnya dan manajemenOxametacin (100 mg tiga kali sehari) selama 14 hari mengurangi persentase thrombotest dari 12 pasien antikoagulasi (11 pada warfarin dan satu di acenocoumarol (nicoumalone)) 11,2-7,8%. Sepertiga diperlukan pengurangan dosis antikoagulan atau pengunduran diri. 1 penggunaan serentak harus dipantau, mengurangi dosis antikoagulan jika perlu. Menerapkan tindakan yang sama dengan antikoagulan lain tetapi informasi langsung kurang. Sebuah studi pada 20 pasien pada phenprocoumon tidak menemukan interaksi dengan 60 mg acemetacin tiga kali sehari.

Antikoagulan + acitretin atau etretinateSebuah laporan kasus tunggal menggambarkan efek warfarin berkurang pada pasien saat diberi etretinate. Acitretin tidak secara signifikan mengubah efek antikoagulan dari phenprocoumon.Antikoagulan + acitretin atau etretinateSebuah laporan kasus tunggal menggambarkan efek warfarin berkurang pada pasien saat diberi etretinate. Acitretin tidak secara signifikan mengubah efek antikoagulan dari phenprocoumon.

Bukti klinis(A) Phenprocoumon + acitretin50 mg acitretin sehari selama 10 hari sedikit meningkat aktivitas yang kompleks protrombin dari 10 subyek pada phenprocoumon (1,5 sampai 3,0 mg per hari), 22 24% (INR sesuai 2,91 dan 2,71), namun tidak ada perubahan penting dalam nilai Cepat. 1

(B) Warfarin + etretinateSeorang pria dengan T-sel limfoma yang baru saja menjalani kemoterapi (siklofosfamid, adriamisin, vincristine dan prednisolone) adalah antikoagulan dengan warfarin setelah mengembangkan emboli paru. Ketika ia mulai 40 mg etretinate hari itu