10/12/2014

1

Inflamasi pada infeksi

dr. Muhammad In’am Ilmiawan, M.Biomed

PSPD FK UNTAN

2013

Imunitas terhadap kuman (innate dan adaptif)

• Respon imun bervariasi, tergantung jenis kuman

• Patogenisitas kuman dipengaruhi oleh kemampuannya menghindar / bertahan dari respon imun

• Penyakit dan jejas jaringan lebih banyak disebabkan oleh respon tubuh daripada oleh kuman itu sendiri

10/12/2014

2

Presentasi antigen melalui MHC

10/12/2014

3

10/12/2014

4

Bakteri ekstraseluler

Imunitas Innate

• Aktivasi komplemen

• Fagositosis

• Respon peradangan

Imunitas adaptif

• Imunitas humoral (antibodi): eliminasi, netralisasi toksin

Respon imun innate

• Bakteri gram (+) (peptidoglikan), gram(-) (lipopolisakarida)aktivasi komplemen (jalur alternatif)

• Mannosa di permukaan bakteri- ikatan dengan mannosa-binding lektin aktivasi komplemen (jalur lektin)

• Komplemen: opsonisasi dan fagositosis, membrane attack complex, aktivasi lekosit

• Sel fagosit: reseptor mannosa, scavenger, komplemen, toll-like receptor, sitokin inflamasi

10/12/2014

5

10/12/2014

6

10/12/2014

7

A. Complement lesions in erythrocyte membranes are shown in this electron micrograph. B. Membrane lesions induced on a target cell by a cloned CTL line. CTL-and NK cell-induced membrane lesions are formed by tubular complexes of a polymerized protein (perforin), which is homologous to C9

Respon imun adaptif

Antibodi

• Terhadap: dinding sel kuman, toksin (polisakarida, protein)

• Netralisasi (IgG,IgA), opsonisasi (IgG), fagositosis, aktivasi komplemen jalur klasik (IgM, IgG)

• Aktivasi sel T CD4+sitokinstimulasi produksi antibodi, inflamasi,fagositosis

• IFN-gamma, sel T: aktivasi makrofag, TNF, limfotoksin (inflamasi)

10/12/2014

8

10/12/2014

9

10/12/2014

10

10/12/2014

11

10/12/2014

12

10/12/2014

13

Jejas akibat respon tubuh (terhadap bakteri ekstraseluler)

• Inflamasi

• Syok septik: sitokin (terutama TNF), infeksi bakteri gram negatif dan bbrp gram positif kolaps sirkulasi, koagulasi intravaskuler diseminata.

• Bbrp toksin bakteri stimulasi sel T (super antigen)aktivasi banyak sel T, produksi tinggi sitokinsyok septik

• Antibodi: reaksi silang dengan tubuh, kompleks imun (pasca infeksi streptococcus kulit dan tenggorokan),demam rematik, karditis, glomerulonefritis

10/12/2014

14

Penghindaran dari sistem imun

• Antifagositik, inhibisi komplemen, inaktivasi produk komplemen

• Kapsul polisakarida bakteri: tahan fagositosis

• Kapsul asam sialic: hambat aktivasi komplemen jalur alternatif

• Variasi genetik (antigen permukaan bakteri): cegah imunitas humoral

Bakteri intraseluler

Respon imun innate: fagosit, sel NK (natural killer)

• Fagosit: netrofil , makrofag

• Makrofag IL-12: aktivasi sel NK IFN-gammaaktivasi makrofag musnahkan bakteri terfagosit

10/12/2014

15

10/12/2014

16

Bakteri intraseluler

Respon imun adaptif

• Imunitas seluler

• Aktivasi makrofag & CD4+

10/12/2014

17

10/12/2014

18

10/12/2014

19

10/12/2014

20

Pola respon sel T menentukan progresi penyakit dan klinis

Lepra lepromatosa: aktivasi TH2 (IL-4,IL-10)• Titer antibodi tinggi• Imun seluler lemah• Kuman replikasi dalam makrofag• Aktivasi makrofag tidak adekuat: lesi destruksi kulit dan jaringan

dibawahnya

Lepra tuberkuloid: aktivasi TH1 (IFN-gamma dan IL-2)• Imunitas seluler kuat• Antibodi sedikit• Granuloma sekitar saraf• Gangguan saraf sensoris, lesi trauma kulit• Destruksi jaringan sedikit dan lesi sedikit mengandung bakteri

10/12/2014

21

Mechanism of immune evasion Examples

Extracellular bacteriaAntigenic variation Neisseria gonorrhoeae, Escherichia

coli, Salmonella typhimuriumInhibition of complement activation

Many bacteria

Resistance to phagocytosis PneumococcusScavenging of reactive oxygen intermediates

Catalase-positive staphylococci

Intracellular bacteriaInhibition of phagolysosome formation

Mycobacterium tuberculosis, Legionella pneumophila

Inactivating reactive oxygen and nitrogen intermediates

Mycobacterium leprae (phenolic glycolipid)

Disruption of phagosomemembrane, escape into cytoplasm

Listeria monocytogenes (hemolysin protein)

Mechanisms of Immune Evasion by Bacteria

Imunitas terhadap jamur

Imunitas innate : netrofil, makrofag

• Netrofil: ROS, lisosom,fagositosis

Imunitas adaptif

• Respon TH1 : imunitas seluler (CD4+ dan CD8+)

10/12/2014

22

Imunitas terhadap virus

Imunitas innate : interferon tipe I, sel NK

• Sel terinfeksi virus: IFN tipe I hambat replikasi virus(sel terinfeksi, sel sekitar yg tidak terinfeksi)

10/12/2014

23

10/12/2014

24

Respon imun adaptif: antibodi & limfosit sitotoksikAntibodi• Virus ekstraseluler• Cegah penempelan dan masuk ke sel• Antibodi terhadap kapsid dan envelope• IgA (mukosa, respirasi, usus)• Opsonisasi• Aktivasi komplemen

Limfosit sitolitik• Antigen + MHC kelas I: aktivasi CD8+ • CD4+ : sitokin,induksi ko-stimulator diferensiasi CD8+• Granzyme, perforin, IFN-gamma

10/12/2014

25

Mechanism of immune evasion ExamplesAntigenic variation Influenza, rhinovirus, HIVInhibition of antigen processingBlockade of TAP transporter Herpes simplexRemoval of class I MHC molecules from the ER Cytomegalovirus

Production of cytokine receptor homologues Vaccinia, poxviruses (IL-1, IFN-γ)Cytomegalovirus (chemokine)

Production of immunosuppressive cytokine Epstein-Barr virus (IL-10)Infection of immunocompetent cells HIV

TAP, transporter associated with antigen processing.

Mechanisms of Immune Evasion by Viruses

10/12/2014

26

Imunitas terhadap parasit

Imunitas Innate: fagositosis, komplemen

Imunitas adaptif:

• Protozoa dalam makrofag: imunitas seluler (aktivasi makrofag oleh TH1)

• Cacing: aktivasi sel TH2 (IL-4, IL-5)IgE, aktivasi Eosinofil (sekresi granula enzim)

10/12/2014

27

Immune Responses to Disease-Causing ParasitesParasite Diseases Principal mechanisms of

protective immunity

ProtozoaPlasmodium Malaria Antibodies and CD8+ CTLs

Leishmania Leishmaniasis (mucocutaneous, disseminated)

CD4+ TH1 cells activate macrophages to kill phagocytosed parasites

Trypanosoma African trypanosomiasis AntibodiesEntamoeba histolytica

Amebiasis Antibodies, phagocytosis

MetazoaSchistosoma Schistosomiasis ADCC mediated by eosinophils,

macrophages

Filaria Filariasis Cell-mediated immunity; role of antibodies?

10/12/2014

28

Mechanisms of Immune Evasion by ParasitesMechanism of immune evasion ExamplesAntigenic variation Trypanosomes, PlasmodiumAcquired resistance to complement, CTLs

Schistosomes

Inhibition of host immune responses Filaria (secondary to lymphatic obstruction), trypanosomes

Antigen shedding Entamoeba

Reaksi hipersensitifitas

10/12/2014

29

10/12/2014

30

10/12/2014

31

10/12/2014

32

Terima kasih