Asam Lemak Pengikat Protein, aP2 yang Mengkoordinasi Jalur Kolesterol

Macrophage dan Aktifitas Inflammatory

Indira Lanti K20505003

Program Studi BiokimiaMagister KimiaFakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan AlamInstitut Teknologi Bandung 2007

AGENDA

1. Pendahuluan

2. Tujuan

3. Bahan dan Metode

4. Hasil Pengamatan dan Pembahasan

5. Kesimpulan

I. PENDAHULUAN

FABP adiposa tersusun dari aP2 dan FABP4

Sistem metabolisme glukosa

FABP(Fatty Acid Binding Protein)

Kelompok homolog protein cytosol yang dapat mengikat komponen

hidrofobik

aP2

Macrophage

Aktifitas diinduksi Peroxisome Proliferator Activated Receptor γ

(PPAR γ ) agonist

a. Oksidasi Low Density Lipoprotein (OxLDL)b. Berperan dalam merespon atherogenesis dalam macrophage

aP2 Mengikat ligand hidrofobik

Fungsi macrophage

berpengaruh

Meliputi :a. Jalur asam lemakb. Metabolisme cyclooxygenase (COX)c. Metabolisme lipoxygenase

Cardiovascular&InflammatoryDiseases

II. TUJUAN

Peran aP2 dalam regulasi lipid

Peran aP2 hubungannya dengan lalu lintas kolesterol macrophage dan aktifitas inflammatory

III. BAHAN DAN METODE

a. Kultur selb. Transfection of Macrophages and Reporter

assayc. Rekonstitusi ekspresi aP2 ke dalam aP2-

deficient macrophaged. Analisis intraseluler lipide. Cholesterol traffickingf. Analisis IKK dan NF-kB activityg. DNA binding activity of NF-kBh. Assay of inflammatory mediator

IV. HASIL PENGAMATAN DAN PEMBAHASAN

Defisiensi aP2 mempercepat aliran kolesterol

A. Defisiensi aP2 mempertinggi internalisasi acLDL

B. Defisiensi aP2 mempertinggi flux kolesterol ke dalam macrophage

C. Ekspresi aP2 secara stabilD. Kolesterol efflux dari

microphage meningkat dengan adanya defisiensi aP2

E. Stabilitas aP2 ke dalam ap2-/-

Aktifitas PPARγ meningkat akibat defisiensi aP2A. Aktifitas reporter PPARγ meningkatB. PPARγ-specific antagonistC. Peningkatan ekspresi mRNA PPARγ D. Peningkatan ekspresi protein CD36E. Pengaturan ekspresi ABCA1

Defisiensi aP2 menginhibisi jalur NF-kB dalam macrophageA. Aktifitas kinase dari IKK rusakB. Rekonstitusi aP2 mempengaruhi aktifitas kinase IKKC. Pengikatan NF-kB dengan DNA batalD. Aktifitas reporter NF-kB rusak

aP2-/- mereduksi aktifitas inflammatoryA.Defisiensi aP2 mengurangi produksi protein

NF-kBB.Produksi COX 2 dan iNOS berkurang akibat

defisiensi aP2

Ekspresi inflammatory LPS dan CD154 dirusak aP2-/- macrophageA. Reduksi produksi inflammatory cytokine RNA B. LPS menginduksi inflammatory cytokines dan chemokine direduksi

akibat defisiensi aP2 C. Macrophages distimulasi CD154 dan diuji (B)

D. aP2 rekonstitusi dalam bentuk aP2/ macrophages memperbaiki produksi MCP-1

aP2 mengkoordinasi jalur kolesterol dan aktifitas inflammatory macrophage. Model hipotesis macrophage yang terdapat aP2 (aP2+/+) dan yang tidak terdapat aP2 (aP2-/-)

V. KESIMPULAN

Keberadaan aP2 sebagai fatty acid binding protein mempengaruhi jalur lalu lintas kolesterol macrophage dan aktifitas inflammatory

TERIMA KASIH