UNIVERSITAS INDONESIA TIMUR MAKASSAR 2012

DASAR-DASAR IMUNOLOGI(Part.1)

Ashar Iskandar, S.Farm.,Apt

IMUNOLOGI DASARKONTRAK PEMBELAJARANKOMPETENSI

Setelah mengikuti pembelajaran mahasiswa mampu menerapkan konsep-konsep imunologi dalam contoh-contoh permasalahan yang diberikan.

IMUNOLOGI DASARKONTRAK PEMBELAJARANPenilaian

Ujian Tengah Semester (30%) Ujian Akhir Semester (40%) Tugas Terstruktur (20%) Kehadiran Ujian sisipan atau utama setara dengan 90 menit soal. Bagi yang mengulang, NILAI TERAKHIR YAN DIGUNAKAN

IMUNOLOGI DASARKONTRAK PEMBELAJARANAturan yang harus dipatuhi

Wajib menghadiri minimal 85% kuliah Ketidakhadiran harus dapat dipertanggungjawabkan oleh individu masing-masing

Pendahuluan IMUNOLOGI: ILMU YANG MEMPELAJARI PROSES-PROSES YANG DIPERGUNAKAN OLEH HOSPES UNTUK MEMPERTAHANKAN KESTABILAN DALAM LINGKUNGAN INTERNALNYA BILA DIHADAPKAN PADA BENDA ASING SISTIM IMUN: MEKANISME YANG DIPERGUNAKAN TUBUH UNTUKMEMPERTAHANKAN KEUTUHAN TUBUH SEBAGAI PERLINDUNGAN TERHADAP BAHAYA YANG DAPAT DITIMBULKAN OLEH BERBAGAI BAHAN DALAM LINGKUNGAN HIDUP IMUNITAS: SEMUA MEKANISME FISIOLOGIS YANG MEMBANTU UNTUK - MENGENAL BENDA ASING (SELF/NON-SELF) - MENETRALKAN DAN MENGELIMINASI BENDA ASING - MEMETABOLISME BENDA ASING TANPA MENIMBULKAN

I. SEJARAH IMUNOLOGI IMMUNIS (LATIN): BEBAS DARI BEBAN LOGOS: ILMU DAYA TAHAN HOSPES THD MIKROBA TERTENTU (KLASIK)

IMUNOLOGI: ILMU YANG MEMPELAJARI HAL-HAL YANG BERKAITAN DENGAN DENGAN SISTEM PERTAHANAN TUBUH ABAD XV: SAAT BERKEMBANG PENELITIAN RESPON TUBUH TERHADAP PENYAKIT INFEKSI,MIMUNOLOGI MRPK CABANG MIKROBIOLOGI PADA PERKEMBANGAN SAAT INI: BERBAGAI BIDANG ILMU BERPERAN DALAM PERKEMBANGAN IMUNOLOGI: ILMU DASAR KEDOKTERAN (ANATOMI, HISTOLOGI, BIOKIMIA, GENETIKA, FARMAKOLOGI, PATOLOGI) DAN ILMU-ILMU KLINIS (ALERGI, PENYAKIT INFEKSI, TRANSPLANTASI, REMATOLOGI, PENYAKIT DEFISIENSI IMU, PENYAKIT AUTOIMUN, DAN ONKOLOGI)

Sejarah. ABAD XI : WABAH CACAR DI CINA DICEGAH DENGAN PENGHISAPAN KERAK CACAR

TIMUR TENGAH: TEPUNG KERAK CACAR INTRADERMAL UNTUK MENJAGA KECANTIKANKULIT (VARIOLASI)

ABAD XVIII: LADY MARY MORTLEY MONTAGUE MEMPOPULERKAN CARA VARIOLASI BERBAHAYA DILARANG

EDWARD JENER (1796) INOKULASI KERAK CACAR SAPI (COWPOX) UNTUK PROTEKSI CACAR MANUSIA (SMALLPOX) DASAR PERKEMBANGAN IMUNOLOGI.

LOUIS PASTEUR (1881) ISTILAH VARIOLASI VAKSINASI DENGAN TEKNIK PEMBIAKAN MIKROORGANISME SECARA IN-VITRO MEMPRODUKSI VAKSIN PESTEURELLA AVISEPTICA (KOLERA AYAM) YANG SUDAH DILEMAHKAN)

FUNGSI SISTEM IMUNFUNGSI SIFAT RANGSANGAN IMUNOLOGIKEKSOGEN

CONTOH

PERTAHANAN(DEFENSE MECH.)

MIKROORGANISME

HOMEOSTASIS

ENDOGEN ATAU EKSOGEN

ELIMINASI SEL TIDAK BERGUNA/RUSAK (SELF) ELIMINASI SEL MUTAN

PENGAWASAN(SURVEILANCE)

ENDOGEN ATAU EKSOGEN

II. SISTEM IMUNPembagian Sistem Imun Sistem Imun Nonspesifik

Sistem imun SpesifikOrgan Dan sistem limfatik Determinan

Pembagian Sistem ImunSistem imun Alamiah atau nonspesifik (natural, innate, native, nonadaptif) Fisik (Kulit, Selaput lendir, Silia, Batuk, Bersin) Larut Biokimia (Lisozim, Sekresisebaseus, Asam lambung, Laktoferin, Asam neuraminik) Humoral (Komplemen, APP, Mediator asal lipid, Sitokin) Selular (Fagosit mononuklear, Fagosit polimorfonuklear, Sel NK, sel mast, Basofil, Eosinofil, Sel Dendritik) Sistem imun Didapat atau spesifik (adaptif, acquired) Humoral Sel B (IgG, IgA, IgM, IgE, IgD) Sitokin Selular Sel T (Th1, Th2, Ts/Tr/Th3, Tdth, CTL/Tc, NKT, Th17)

FUNGSI PERTAHANANPERTAHANAN THD INVASI MIKROORGANISME BILA HIPERAKTIF HIPERSENSITIF ALERGI BILA HIPOAKTIF : DEFISIENSI IMUN

FUNGSI HOMEOSTASISMEMENUHI KEBUTUHAN UMUM ORGANISME MULTISELULER UNTUK MEMPERTAHANKAN KESERAGAMAN JENIS SEL BERHUBUNGAN DENGAN FUNGSI DEGENERASI DAN KATABOLIK NORMAL TUBUH MELALUI PEMBERSIHAN ELEMEN SEL YANG RUSAK (ERITROSIT, LEUKOSIT, SEL TUA) PENYIMPANGAN AUTOIMUNITAS

FUNGSI PENGAWASAN DINI MEMONITOR PENGENALAN JENIS SEL YANG ABNORMAL DALAM TUBUH SEL ABNORMAL / MUTAN: - DAPAT TERJADI SPONTAN - PENGARUH INVASI VIRUS - PENGARUH ZAT-ZAT KIMIA SEL ABNORMAL DIELIMINASI KEGAGALAN KEGANASAN

FAKTOR-FAKTOR YANG MEMPENGARUHI SISTIM IMUN1. GENETIK: 2. UMUR : 3. METABOLIK: KERENTANAN SESEORANG THD PENYAKIT DITENTUKAN OLEH GEN HLA/MHC HIPOFUNGSI SISTIM IMUN PD BAYI MUDAH INFEKSI, PD ORTUAUTOIMUN & KANKER PENDERITA PENY. METABOLIK/ PENGOBATAN KORT.ST RENTAN THD INFEKSI MUDAH PENY. INFEKSI KRN: a. EKSPOSUR b. ERKURANG DAYA TAHAN KRN MALNUTRISI

4. LINGKUNGAN DAN NUTRISI :

5. ANATOMIS:

PERTAHANAN THD INVASI M.O : KULIT, MUKOSA

6. FISIOLOGIS : - Cairan lambung - silia trakt.resp - aliran urin - sekresi kulit bersifat bakterisid - enzim - antibodi 7. MIKROBIAL

RESPON IMUNBENDA ASING

RESPON IMUN

TOLERANS

NON-SPESIFIK

SPESIFIK

ANATOMIS, FISIOLOGIS BIOKIMIA

FAGOSIT INFLAMASI

HUMORAL

SELULAR

Sistem Imun NonspesifikPERTEMUAN PERTAMA BENDA ASING DG HOSPES 1. RESPON ELEMEN FAGOSIT KE TEMPAT MASUK PENGENALAN (RECOGNITION) PERGERAKAN (KEMOTAKSIS) KOMPLEKS RX BIOKIMIA PERLEKATAN (ADESI) (OPSONIN, KOMPLEMEN, PENELANAN (INGESTION) ENZIM) PENCERNAAN (DIGESTION) 2. RESPON INFLAMASI

KOMPONEN SISTEM IMUN NONSPESIFIKKOMPONEN SAWAR Lapisan Epitel Defensin/katelisidin Limfosit Intraepitelial SEL EFEKTOR DALAM SIRKULASI Mencegah mikroba masuk Membunuh mikroba Membunuh mikroba FUNGSI UTAMA

NeutrofilMagrofag

Fagositosis dini dan membunuh mikrobaFagositosis efisien dan membunuh mikroba, sekresi sitokin yang merangsang inflamasi Lisis sel terinfeksi

Sel NK

LanjutanKOMPONEN Protein Efektor Dalam Sirkulasi Komplemen Ikatan Manosa Membunuh mikroba, opsonisasi mikroba Opsonisasi mikroba, aktivasi komplement (jalur lektin) FUNGSI UTAMA

CPR (pentraksin)Sitokin TNF, IL-1,Kemokin INF-, INF- IFN- IL-12 IL-15 IL-10, TGF-

Opsonisasi mikroba, aktivasi komplemenInflamasi Resistensi terhadap virus Aktifasi magrofag Produksi IFN- oleh sel NK dan sel T Proliferasi sel NK Kontrol inflamasi

Perbedaan Sistem Imun spesifik

sistem imun spesifik mempunyai kemampuan untuk mengenal benda yang di anggap asing bagi dirinya. Pajanan tersebut akan menimbulkan sensitasi, sehingga antigen yang sama akan dan masuk kedalam tubuh untuk kedua kali akan dikenal lebih ccepat dan kemudian dihancurkan. Sistem imun ini dapat bekerj atanpa bantuan oleh sistem imun nonspesifik. Sistem imun spesifik terdiri atas : Sistem imun Humoral, humoral berarti cairan. pemeran utamanya adalah limfosit B atau sel B. Sistem imun Selular, yang berperan dalam sistem ini adalah Limfosit T atau sel T.

SISTEM IMUN SPESIPIK MERUPAKAN REAKSI HOSPES THD BENDA ASING DENGAN 3 KEKHASAN 1. SPESIFIK 2. HETEROGEN 3. MEMORI

SPESIFISITASRESPON IMUN DG KEPEKAAN BEREAKSI DENGAN BENDA YANG SAMA YANG TELAH MEMBERI RESPON SEBELUMNYA DAN DAPAT MEMBEDAKANNYA MENDIFERENSIASI ANTIGEN YANG BERASAL DARI SPESIES, INDIVIDUAL DAN ORGAN YANG BERBEDA

HETEROGENITASRESPON BERBAGAI SEL DAN PRODUK SEL TERHADAP BENDA ASING AKAN MENGHASILKAN PRODUK POPULASI SEL YANG HETEROGEN (MIS: ANTIBODI)

MEMORIMEMPERCEPAT DAN MEMPERBESAR RESPON SPESIFIK DENGAN PROLIFERASI DAN DIFERENSIASI SEL YANG TELAH DISENSITISASI PADA RESPON SEBELUMNYA

RESPON IMUN SPESIFIKRANGSANGAN IMUNOGENIK RESPON IMUN

CABANG AFEREN

SISTEM MAKROFAG

AKTIFASI LIMFOS INTERAKSI SEL-SEL

PROLIFERASI DAN DIFERENSIASI

CABANG EFEREN

LIMFOSIT-T(IMUNITAS SELULER-CMI)

LIMFOSIT-B(IMUNITAS HOMORAL)

RESPON IMUN HUMORAL Antibodi Sel plasma menghasilkan antibodi = immunoglobulin = Ig) Adalah gamma globulin (sebagian dari protein darah)

Antibodi Struktur dasar dari antibodi terdiri atas:1.

Dua Rantai ringan (light chain) yaitu L & dua rantai berat (heavy chain) yaitu H

2. 3. 4. 5.

6.

Ikatan disulfida Regio variabel (V) & constant (C) Regio engsel (hinge) Domain: light chain (VL dan CL) & heavy chain (VH, CH1, CH2, CH3, CH4) Oligosakarida (umumnya terikat pada CH2)

Cara Antibodi meng-inaktifkan antigen: Netralisasi, pengeblokan aktifitas biologis molekul target, misalnya toksin berikatan dengan reseptor Opsonisasi, interaksi dengan reseptor khusus sel (makrofag, netrofil, basofil, mast cells) membuat sel tersebut mengenal & merespon antigen Aktivasi Komplemen, menyebabkan lisis langsung oleh komplemen. Rekrutmen komplemen juga menghasilkan fagositosis.

Kelas Imunoglobulin:

IgG proporsi 76% IgM proporsi 8% IgA proporsi 15% IgD proporsi 1% IgE proporsi 0,002%

IMUNITAS HUMORAL

IgG (immunoglobulin G) dengan proporsi 76% rantai berat gamma 4 subkelas yaitu IgG1, IgG2, IgG3 dan IgG4. imunoglobulin terbanyak pada serum imunoglobulin terbanyak pada daerah ekstravaskuler Transfer plasental. IgG adalah satu-satunya Ig yang dapat menembus barier plasenta menuju janin dan memberikan imunitas pada masa-masa awal kehidupan bayi. Mengikat komplemen. Berikatan dengan sel (makrofag, monosit, netrofil dan beberapa limfosit memiliki Fc reseptor yang berikatan dengan regio Fc pada IgG). Sel yang terikat IgG lebih mengenal antigen. Ig menyiapkan antigen agar mudah ditelan oleh fagosit. Opsonin merupakan substansi yang memicu fagositosis.

IMUNITAS HUMORAL

IgM (immunoglobulin G) dengan proporsi 8% rantai berat Mu imunoglobulin terbanyak ketiga dalam serum Ig yang pertama dibuat oleh fetus. (Ig pertama dibuat oleh sel B virgin saat distimulasi oleh antigen). Pengikat komplemen terbaik karena berstruktur pentamer. Oleh karena itu IgM sangat efisien untuk melisiskan mikroorganisme Fungsi aglutinasi terbaik karena berstruktur pentamer. Oleh karena itu IgM sangat membantu untuk menggumpalkan mikroorganisme untuk dikeluarkan Berikatan dengan beberapa sel Merupakan imunoglobulin pada permukaan sel B sebagai reseptor antigen.

IMUNITAS HUMORAL

IgA (immunoglobulin G) dengan proporsi 15%

rantai berat alfa Ada 2 subkelas yaitu IgA1 dan IgA2. imunoglobulin terbanyak kedua dalam serum imunoglobulin terbanyak pada sekresi (air mata, saliva, kolostrum, mukus). IgA penting untuk imunitas lokal. Tidak mengikat komplemen Berikatan dengan beberapa sel (netrofil dan limfosit)

IMUNITAS HUMORAL

IgD (immunoglobulin G) dengan proporsi 1% rantai berat delta. berjumlah sedikit dalam serum Secara primer IgD ditemukan pada permukaan sel B sebagai reseptor antigen. Tidak mengikat komplemen

IMUNITAS HUMORAL

IgE (immunoglobulin G) dengan proporsi 0,002%

rantai berat epsilon. Paling sedikit terdapat dalam serum. terikat sangat kuat dengan Fc reseptor basofil dan mast cell sebelum berinteraksi dengan antigen. Terlibat dalam reaksi alergi (akibat terikat kuat dengan basofil dan mast cell). Pengikatan alergen ke IgE pada sel menimbulkan pelepasan berbagai mediator yang mengakibatkan gejala alergi. melawan parasit cacing. Eosinofil berikatan dengan IgE kemudian menyelubungi cacing lalu membunuhnya. Tidak mengikat komplemen

IMUNITAS SELULER (oleh Limfosit T) Saat makrofag (imunitas bawaan) menelan antigen dan membunuhnya merangsang limfosit T untuk mengenal antigen. Semua sel tertutup oleh berbagai substansi yaitu Cluster of differentiation (CD) yang jenisnya >160 cluster. Ada 100.000 molekul pada permukaan Sel T dan sel B. Sel B tertutup oleh CD21, CD35, CD40, CD45, dan molekul non CD. Sel T tertutup oleh CD2, CD3, CD4, CD28, CD45R dan molekul non CD.

Molekul pada permukaan limfosit menyebabkan pembentukan reseptor yang bervariasi (ada 1018 macam reseptor) Sel T awalnya dari timus melalui 2 proses seleksi. Seleksi positif: hanya sel T yang cocok dengan reseptor yang dapat mengenal molekul MHC yang bertanggungjawab terhadap pengenalan self. Seleksi negatif: dimulai ketika sel T yang dapat mengenal molekul MHC bergabung dengan peptide asing dikeluarkan dari timus.

IMUNITAS SELULER (oleh Limfosit T) Ada beberapa macam sel T: Sitotoksik atau Sel T Killer (CD8+), mengeluarkan limfotoksin yang menyebabkan lisis sel. Sel T Helper (CD4+) pengelola, mengarahkan respon imun. mengeluarkan limfokin yang merangsang sel T Killer dan sel B untuk tumbuh dan membelah diri memicu netrofil, memicu makrofag untuk menelan dan merusak mikroba. Sel T Supressor, menghambat produksi sel T Killer jika tak dibutuhkan lagi. Sel T Memory, mengenal dan merespon patogen

PERBEDAAN IMUNITAS HUMORAL DAN IMUNITAS SELULER Imunitas humoral Imunitas Selular Ekstraselular Intraselular

Mikroba

Mikroba ekstraseluler

sistem limfosit Mekanisme efektor dan fungsi

Sel BAntibodi mencegah infeksi dan menyingkirkan mikroba ekstraseluler

Fagositosis Mikroba intraseluler oleh magrofag (virus) berkembang bbiak dalam sel terinfeksi Th CTLMagrofag yang di aktifkan memusnahkan mikroba yang dimakan CTL memusnahkan sel terinfeksi dan menyingkirkan sumber infeksi

Ikuti intuisi Anda ketika ia telah berbunyi lantang di dalam diri, tentang Catatan terpenting dalam hidup adalah, mau belajar dan mulai dari awal lagi tanpa menyerah begitu saja

http://ruvictazhar.blogspot.com