❑Imunogenetika

❑Kompetisi antigenik

❑Regulasi respon imun oleh komplemen dan antibodi

❑Imunoregulasi oleh sel T

❑Efek diet terhadap imunitas

❑Pengaruh gender dan aging

Regulasi respon imun - 2

❑ Imunogenetika adalah bidang ilmu yang mempelajari hubungan kompleks antara sistem imun, genetika, dan penyakit.

◆Sejumlah besar gen diketahui mempengaruhi respons imun.

◆Dengan mempelajari imunogenetika → transfusi darah dan transplantasi organ, serta mengobati penyakit autoimun (seperti diabetes) dapat dilakukan dengan aman.

Regulasi respon imun - 3

❑Pada akhir 1800-an, menerima

transfusi darah sangat berbahaya.

◆“Beberapa orang menjadi lebih baik

setelah menerima transfusi darah”

◆“Banyak orang tiba-tiba meninggal

karena pembuluh darah mereka penuh

dengan gumpalan darah”

❑APA YANG TERJADI?

Regulasi respon imun - 4

❑ Bahwa setiap sel darah ditandai dengan protein tertentu, yang disebut antigen. ◆ Darah tipe A, setiap sel darah merah

ditandai dengan antigen Tipe A, dan darah tipe B, setiap sel darah merah ditandai dengan antigen Tipe B.

◆ Darah tipe O tidak memiliki antigen A atau B, dan sel darah tipe AB memiliki keduanya.

◆ Plasma mengandung molekul yang disebut antibodi yang berikatan dengan antigen spesifik dan menyebabkan sel darah saling menempel, membentuk gumpalan → AGLUTINASI.

Regulasi respon imun - 5

❑Kompetisi antara dua antigen yang berbeda →masing-masing dapat membangkitkan respon imunologik.◆Respon hanya dari satu

antigen.

◆Antigen yang lain tertekan sebagian atau seluruhnya.

❑Dapat membahayakan respons imun protektifyang diinginkan.

Regulasi respon imun - 6

❑Antigen yang dilapisi C3d dapat meningkatkan respons antibodi dengan menghubungkan reseptor komplemen CD21 dengan BCR.

❑Antibodi IgM, IgG, dan IgE mampu meningkatkan respons antibodi, baik dengan mengaktifkan komplemen melalui jalur klasik (IgM, IgG) atau dengan memfasilitasi pengambilan antigen oleh FcR yang diperantarai APC.

Regulasi respon imun - 7

❑ IgG juga dapat membatasi respon antibodi melalui mekanisme umpan balik negatif melalui penghambatan FcRIlb pada sel B dan juga dengan efek independen Fc yang melibatkan masking epitop sehingga antigen tidak lagi dapat dilihat oleh BCR pada sel B.

❑Reseptor spesifik antigen pada limfosit dapat berinteraksi dengan idiotipe pada reseptor limfosit lain untuk membentuk jaringan yang secara alami dapat mengatur respon imun.

Regulasi respon imun - 8

❑Komplemen mentriggerfungsi kekebalan berikut:◆Fagositosis - dengan

opsonisasi antigen. C3b memiliki aktivitas opsonisasi yang paling penting.

◆Inflamasi - dengan menarik makrofag dan neutrofil.

◆Menyerang membran -dengan memecah dinding sel bakteri.

Regulasi respon imun - 9

❑ Sistem imun harus mampu membedakan antara self dan non-self. ◆Ketika diskriminasi self/non-

self gagal, sistem imunmenghancurkan sel dan jaringan tubuh dan akibatnya menyebabkan penyakit autoimun.

❑ Sel T regulator secara aktif menekan aktivasi sistem kekebalan tubuh dan mencegah self-reactivity, yaitu penyakit autoimun.

Regulasi respon imun - 10

❑Sel T regulator menghasilkan sejumlah sitokin inhibitori. ◆Ini termasuk

Transforming growth factor beta (TGFβ), Interleukin 35 (IL35), dan Interleukin 10 (IL10).

❑Sel T regulator dapat menghasilkan Granzyme B, yang menginduksi apoptosis sel efektor.

Regulasi respon imun - 11

❑Reverse signallingmelalui interaksi langsung dengan sel dendritik dan induksi indoleamin immunupresif 2,3-dioxygenase.

❑Memberi sinyal melalui ectoenzymes CD39 dan CD73 dengan produksi adenosin imunosupresif.

❑Melalui interaksi langsung dengan sel dendritik oleh LAG3 dan oleh TIGIT.

Regulasi respon imun - 12

❑ Melalui umpan balik IL-2. ◆ Sel T yang teraktivasi antigen

menghasilkan IL-2 yang kemudian bekerja pada reseptor IL-2 pada sel T regulator yang memberi tahu mereka tentang fakta bahwa aktivitas sel T yang tinggi sedang terjadi di wilayah tersebut, dan mereka meningkatkan respons supresi terhadap mereka.

❑ Mekanisme utama supresi oleh sel T regulator adalah melalui pencegahan co-stimulasi melalui CD28 pada sel T efektor dengan aksi molekul CTLA-4.

Regulasi respon imun - 13

❑Malnutrisi mengurangi

efektivitas respon imun.

❑Vitamin A dan D

menunjukkan efek

imunomodulator.

◆Asam retinoat (metabolit

vitamin A), menstimulasi

perkembangan sel-T regulator dan sel Th2, tetapi

menghambat produksi sel-sel Th17.

Regulasi respon imun - 14

◆Vitamin D merupakan regulator penting.

Diproduksi melalui :● Iradiasi dermis terhadap UV setelah

paparan sinar matahari

●Aktivasi makrofag.

Merupakan inhibitor kuat proliferasi sel T dan produksi sitokin Th1.

Meningkatkan aktivitas Th2, terutama pada permukaan mukosa.

Menstimulasi Treg dan menurunkan regulasi diferensiasi sel Th17.

Regulasi respon imun - 15

❑Wanita sering memilikirespons imun yang lebih kuat daripada pria dan jauh lebih rentan terhadap penyakit autoimun.

❑Hormon prolaktinjuga memiliki aktivitas imunostimulatori berbagai sel sistem imun termasuk sel T, sel B, NK cell, makrofag, dan sel dendritik.

❑ Lansia lebih rentan terhadap infeksi dan kurang merespons terhadap vaksin.

Regulasi respon imun - 16