Imun Pak Edi

download Imun Pak Edi

of 54

  • date post

    18-Dec-2015
  • Category

    Documents

  • view

    11
  • download

    5

Embed Size (px)

description

Imunologi

Transcript of Imun Pak Edi

Oleh: Dr. Eddy Suwarso, SU, Apt IMUNOLOGI KOMPONEN DASAR DARI SISTEM KEKEBALAN PENDAHULUAN Sistem kekebalan tubuh berkembang sebagai pertahanan host terhadap agen infeksi, dan hal ini juga diketahui bahwa pasien dengan kekurangan dalam sistem kekebalan tubuh umumnya menyerah pada penyakit menular tersebut. Respon imun mungkin mudah dibagi menjadi dua bagian: (1) spesifik respon terhadap antigen tertentu dan (2) yang lebih augmentation spesifik respon itu. Sebuah fitur penting dari spesifik Tanggapan adalah bahwa ada respon lebih cepat terhadap antigen selama paparan kedua bahwa antigen. Ini adalah memori awal respon yang menyediakan efek penguat. Untuk kenyamanan, respon imun spesifik dapat dibagi menjadi dua bagian: (1) respon humoral dan (2) respon seluler untuk antigen tertentu. Gambar 1.1 Pengembangan dan diferensiasi limfosit dari sel induk pluripotential Pre-T P luripotential sel induk CLP CMP Pre-B Timus Cukup reaktif Sel-sel yang dihapus B salah satu sumsum Premonocyte Cel myeloid Cel myeloid Monosit Cel dendritik T TH TH2 TH1 Memori T Tc B Pre-B Memori B Plasma sel Macrophag CLP - Sel Limfosit nenek moyang CMP - Sel myeloid nenek moyang Pengembangan Limfosit Peripheral Efektor Sel ANTIGEN Molekul antigen mungkin memiliki beberapa determinan antigenik yang disebut e pitopes, dan masing-masing dapat mengikat epitop dengan antibodi spesifik. Dengan demikian, antigen tunggal dapat mengikat banyak antibodi yang berbeda dengan situs mengikat yang berbeda. Beberapa molekul rendah berat molekul disebut haptens tidak mampu untuk membangkitkan respon kekebalan tetapi dapat bereaksi dengan antibodi yang ada. Molekul-molekul ini perlu dibarengi dengan molekul pembawa untuk menjadi antigenik. ANTIBODI Struktur dasar dari molekul antibodi digambarkan pada Gambar 1.2A dan B. terdiri dari struktur empat rantai dibagi menjadi dua identik berat (H) rantai dengan berat molekul 25 kDa. Setiap rantai terdiri dari domain dari 110 asam amino dan terhubung dalam satu lingkaran dengan disulfida sebuah ikatan antara dua residu sistein dalam rantai. Gambar 1.2A berat dan rantai ringan dari antibodi IgG. Sebuah IgM antibodi akan menjadi struktur pentameric dari molekul IgG. S S S S S S S S Rantai ringan Rantai berat Situs dan antigen mengikat dalam IgG Gambar 1,2 miliar Antigen mengikat antibodi. Daerah sendi memungkinkan untuk rotasi dan lateral gerakan dua lokasi antigenbinding. Antigen Situs pengikatan antigen Fab dominan Fc dominan The IgM molekul adalah kelas tertua imunoglobulin, dan itu adalah molekul besar terdiri dari lima unit dasar yang diselenggarakan bersama oleh rantai J. Peran utama IgM memainkan adalah netralisasi intravaskular organisme, terutama virus. Sebaliknya, IgG adalah molekul kecil yang menembus dengan mudah ke dalam jaringan. Ada empat kelas utama IgG: IgG1 dan IgG3 mengaktifkan melengkapi efisien dan jelas sebagian antigen protein, termasuk penghapusan mikroorganisme oleh sel fagosit. Sebaliknya, IgG2 dan IgG4 bereaksi sebagian besar dengan antigen karbohidrat dan opsonins relatif miskin. Ini adalah satu-satunya molekul yang melintasi plasenta untuk memberikan perlindungan kebal terhadap neonatus. Imunoglobulin mukosa utama, IgA, terdiri dari dua unit dasar bergabung dengan rantai J. Penambahan molekul sekresi mencegah pencernaan oleh enzim hadir dalam mukosa dan sekresi usus. Dengan demikian, IgA2 adalah molekul IgA utama dalam sekresi dan cukup efektif dalam menetralisir antigen yang masuk melalui rute-rute ini mukosa. IgA1, molekul IgA utama dalam serum, adalah, bagaimanapun, rentan terhadap inaktivasi oleh protease serum dan dengan demikian kurang aktif untuk pertahanan. Fungsinya jelas saat ini. Dua kelas lain patut dicatat. IgD disintesis oleh antigen-sensitif B sel dan terlibat dalam aktivasi Sel-sel ini dengan antigen. IgE diproduksi oleh sel plasma dan mengikat reseptor IgE spesifik pada kebanyakan sel dan basophiles. Sitokin Kelompok molekul larut memainkan peran yang sangat penting dalam imunologi klinis. Mereka disekresikan oleh makrofag dan dapat bertindak sebagai stimulasi atau inhibisi sinyal antara sel-sel. Sitokin yang memulai kemotaksis leukosit disebut kemokin. Di antara kelompok sitokin, ada beberapa kepentingan tertentu karena aktivitas stimulasi mereka. Interleukin 1 (IL-1) dan 2 (IL-2) ini sangat penting sekunder untuk peran mereka dalam memperkuat respon imun. IL-1 bekerja pada berbagai sel termasuk sel T dan B. Incontrast, IL-2 terutama bekerja pada limfosit, meskipun memiliki efek trofik yang sama pada sel B IL-reseptor dan pembunuh alami (NK) sel. (Lihat Tabel 1.1 dan fungsi.) Tabel 1.1 Limfosit Terlibat di Immune Respon Sel Type Jenis sel Fungsi sel Produk Fungsi sel produk B Antibodi Antibodi Netralisasi Produksi opsonisasi lisis sel TH-2cells -sel B Antibodi Sitokin Bantuan B dan Tc Produksi IL-3, -4, -5, Activated Tc, -10, -13 TH-1 Peradangan, IL-2, INF-, TNF inflamasi, Saya nitiation, mediator Augmentation Suppressor antibodi TS B-sel Menekan TH dan produksi, Factor (s) tidak langsung B dan Tc Diaktifkan Tc Tc Lisis dari antigenik INF-, Perforins Meningkatkan MHC, ekspresi sel target mengaktifkan sel NK mengganggu sel target membran ANTIBODI PRODUKSI Untuk mencapai produksi antibodi, setidaknya empat jenis sel yang diperlukan: sel APC, B, dan dua jenis sel yang mengatur. Antibodi diproduksi oleh sel B naif dan disebut sel plasma. Sel-sel ini mengekspresikan imunoglobulin pada permukaannya. Pada tahap awal, sel B pertama-tama menunjukkan intraseluler -rantai dan kemudian permukaan IgM. Melalui proses yang dijelaskan sebelumnya, sel-sel ini kemudian dapat mengekspresikan IgG, IgA, IgE atau, sebuah fenomena yang dikenal sebagai isotipe switching. Jenis terakhir imunoglobulin permukaan menentukan kelas antibodi yang disekresikan. B Sel T Sel Yang pertama harus menekankan bahwa sel T helper hanya dapat merespon antigen yang disajikan oleh makrofag MHC kelas II antigen sebagai kompleks pada sel APC. Pada gilirannya, mereka mengakui kombinasi yang sama dari antigen dan kelas II antigen MHC pada sel B yang sesuai. Hanya kemudian bahwa pembantu sel T mengeluarkan sitokin untuk mengaktifkan reaksi. Seperti yang terlihat pada Gambar 1.8, sel T mengenali antigen dalam konteks konfigurasi MHC mereka sendiri. Mereka tidak akan bekerja sama dengan sel B dan makrofag mengekspresikan antigen dari latar belakang genetik yang berbeda. Gambar 1.8 Percobaan Transfer sel angkatnya di iradiasi hewan menunjukkan baik sel T dan B yang penting untuk produksi antibodi, Ab, antibodi. Tikus iradiasi Antigen + Ab - Antigen + B Ab - Antigen + T Ab - Antigen + B + T Ab +++ Ketika sel-sel T helper bertemu antigen untuk pertama kalinya, hanya sejumlah sel diaktifkan untuk memberikan bantuan bagi sel B. Namun, ketika hewan tersebut kembali terbuka, ada peningkatan yang ditandai sel T helper tertentu. Sel-sel ini merupakan suatu clone diperluas dan respon imun yang lebih cepat dan lebih kuat. CELLULER KEKEBALAN Tanggapan sel-dimediasi dilaksanakan oleh limfosit T. Fungsi utama dari sel T dapat dibagi menjadi dua kategori: yang pertama (sitotoksisitas) adalah untuk melisiskan sel mengekspresikan antigen tertentu; kedua (Hipersensitivitas lambat) adalah untuk melepaskan sitokin, sehingga memicu respon inflamasi. Kedua jenis sel yang digunakan untuk memerangi patogen intraseluler seperti virus, bakteri tertentu, dan parasit tidak dapat diakses antibodi. Sel T sitotoksik sel melisiskan terinfeksi virus. Sitotoksisitas ini adalah virus tertentu, dan hanya sel mengekspresikan protein-protein pada permukaan sel yang terinfeksi dibunuh. Seperti yang dinyatakan sebelumnya, kerusakan ini terjadi hanya di hadapan molekul kelas I MHC yang sama. Kombinasi ini secara langsung mengaktifkan sel CD8 + dan merupakan pembunuh ampuh sel yang terinfeksi virus. Induksi sel T sitotoksik membutuhkan sel prekursor dan IL-2 dari sel penolong dan tunduk pada peraturan oleh sel T lainnya. Sel T sitotoksik juga berperan dalam penolakan graft. Hal ini terlihat tahun lalu dalam reaksi limfosit campuran di mana limfosit dari dua individu genetik berbeda ditempatkan dalam budaya. Dalam hal ini, sel-sel pembantu menanggapi antigen MHC kelas II asing, tetapi sel T sitotoksik mampu melisiskan sel target membawa MHC kelas I molekul merangsang tersebut (individu genetik berbeda) sel. Spesifik Efektor Molekul Ada sejumlah molekul spesifik yang mempengaruhi respon imun, khususnya produksi antibodi. Faktor-faktor utama adalah sebagai berikut: sel fagosit seperti neutrofil dan makrofag, yang menghilangkan antigen dan bakteri, dan pelengkap, yang dapat menghancurkan organisme atau memfasilitasi kehancuran. PELENGKAP Sistem Komponen pelengkap terdiri dari serangkaian protein heat-jawab, dan mereka biasanya ada prekursor sebagai tidak aktif. Namun, sekali diaktifkan setiap komponen dapat bertindak sebagai enzim dan memotong komponen berikutnya dalam urutan. Fungsi utama dari sistem komplemen adalah untuk membantu dalam opsonisasi mikroorganisme dan kompleks imun. Komponen-komponen ini ditambah antibodi yang lebih mudah dikenali oleh makrofag dan lebih mudah terikat dan phagocytosed melalui IgG: Fc dan C3b reseptor. Kompleks imun ditangani dengan cara yang sama, mengaktifkan jalur klasik melengkapi. Individu yang kekurangan salah satu komponen jalur klasik rentan terhadap penyakit kompleks imun. Fragmen komplemen kecil contributeto respon imun dengan mengaktifkan respon inflamasi. Sebagai contoh, beberapa peningkatan permeabilitas vaskuler (C3a); lain chemotactins untuk neutrofil dan makrofag (C5a) dan tidak hanya mempromosikan leukositosis di sumsum tulang, tetapi menarik sel-sel ini ke situs peradangan. Langkah penting dalam aktivasi komplemen adalah pembelahan komponen C3 oleh enzim pelengkap yang diturunkan disebut C3 konvertase. Hal ini menyebabkan adanya C3b, yang memediasi sejumlah kegiatan biologis penting. Pembelahan C3b dapat dimulai oleh tiga rute (klasik, alternatif, dan lektin), tetapi masing-masing rute dalam menanggapi ra