TESIS

HUBUNGAN POSITIF TINGKAT EKSPRESI

HER2/neu DENGAN DERAJAT DIFERENSIASI

SQUAMOUS CELL CARCINOMA SERVIKS UTERI

EFRISCA M BR DAMANIK

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

2015

i

TESIS

HUBUNGAN POSITIF EKSPRESI HER2/neu

DENGAN DERAJAT DIFERENSIASI SQUAMOUS

CELL CARCINOMA SERVIKS UTERI

EFRISCA M BR DAMANIK

NIM 1114098103

PROGRAM MAGISTER

PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

2015

ii

HUBUNGAN POSITIF EKSPRESI HER2/neu DENGAN

DERAJAT DIFERENSIASI SQUAMOUS CELL

CARCINOMA SERVIKS UTERI

Tesis untuk Memperoleh Gelar Magister dan Program Dokter Spesialis Patologi

Anatomi Pada Program Magister, Program Studi Ilmu Biomedik

Program Pascasarjana Universitas Udayana

EFRISCA M BR DAMANIK

NIM 1114098103

PROGRAM MAGISTER

PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

2015

iii

Lembar Pengesahan

TESIS INI TELAH DISETUJUI

TANGGAL 9 November 2015

Pembimbing I, Pembimbing II,

DR.dr.I Gusti Ayu Sri Mahendradewi,SpPA(K) dr.L P Iin Indrayani,SpPA(K)

NIP. 196502011996012001 NIP. 197303112002121002

Mengetahui,

Ketua Program Studi

Pendidikan Dokter Spesialis-1 Patologi Anatomi

FK universitas Udayana/RSUD Sanglah Denpasar

DR.dr.I Gusti Ayu Sri Mahendradewi,SpPA(K)

NIP. 196502011996012001

iv

Lembar Penetapan Panitia Penguji

Tesis Ini Telah Diuji

pada 11 November 2015

Panitia Penguji Tesis Berdasarkan SK Rektor Universitas Udayana,

Nomor : 3773/UNI4.4/HK/2015 Tanggal 3 November 2015

Ketua : DR. dr. I Gusti Ayu Sri Mahendra Dewi, SpPA(K)

Anggota :

1. dr.Luh Putu Iin Indrayani,Sp PA(K)

2. dr. Moestikaningsih, SpPA (K)

3. Prof. dr. I Gusti Alit Artha, MS, SpPA(K), MIAC

4. Prof. dr. N. Tigeh Suryadhi, MPH, PhD

v

Surat Pernyataan Bebas Plagiat

Nama : dr. Efrisca M Br Damanik

NIM : 111409803

Program Studi : Magister Ilmu Biomedik (Combine-Degree)

Judul : Hubungan Positif Tingkat Ekspresi HER2/neu

Dengan Derajat Diferensiasi Squamous Cell

Carcinoma Serviks Uteri

Dengan ini menyatakan bahwa karya ilmiah Tesis ini bebas plagiat.

Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah

ini, maka saya bersedia menerima sanksi sesuai peraturan Mendiknas RI No. 17

tahun 2010 dan peraturan perundang-undangan yang berlaku.

Denpasar, 11 November 2015

Yang membuat pernyataan,

(dr.Efrisca M Br Damanik)

vi

UCAPAN TERIMA KASIH

Pertama-tama perkenankanlah penulis memanjatkan puji syukur dan

terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Tuhan Yesus Kristus yang sangat baik

atas semua penyertaan, pertolongan, berkat dan rahmatNya sehingga penulis dapat

menyelesaikan tesis ini. Penulis menyadari sepenuhnya tesis ini tidak mungkin

dapat selesai tanpa pertolonganNya dan bantuan serta dukungan dari berbagai

pihak. Pada kesempatan ini, izinkan penulis dengan sepenuh hati menyampaikan

rasa terima kasih dan penghargaan yang tidak terhingga dan sebesar-besarnya

kepada DR. dr. I Gusti Ayu Sri Mahendra Dewi, SpPA(K) selaku pembimbing I

dan Kepala Bagian/SMF Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas

Udayana/RSUP Sanglah Denpasar Periode 2014-2018 yang telah memberikan

perhatian, bimbingan, masukan, pengarahan, koreksi serta memberikan ijin untuk

segera mengikuti ujian pendidikan Pascasarjana dan Program Pendidikan Dokter

Spesialis I di Universita Udayana, dr.Luh Putu Iin Indrayani,Sp PA(K) selaku

pembimbing II dan Kepala Instalasi Laboratorium Patologi Anatomi Rumah Sakit

Sanglah Denpasar yang telah memberikan perhatian, bimbingan, masukan,

pengarahan, koreksi dan memberikan bimbingan serta memberikan ijin untuk

peminjaman blok selama menjalani pendidikan spesialis maupun dalam

penyelesaian tesis ini. Penulis juga menyampaikan rasa terima kasih yang tak

terhingga dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada Prof. dr. I Gusti Alit

Artha, MS, SpPA(K), MIAC selaku dosen pengajar Program Studi ilmu Patologi

vii

Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Udayana dan dosen akademik penulis

yang sudah seperti orang tua penulis sendiri, sekaligus tim penguji yang telah

memberikan kesempatan mengikuti program pendidikan spesialis memberikan

perhatian, bimbingan, masukan, nasihat dan pengarahan selama menjalani

pendidikan spesialis maupun dalam penyelesaian tesis ini. Ucapan terima kasih

juga penulis sampaikan untuk dr. Moestikaningsih, SpPA (K) dan Prof. dr. N.

Tigeh Suryadhi, MPH, PhD sebagai tim penguji yang telah banyak sekali

membantu penulis dengan memberikan bimbingan, dorongan, semangat,

masukan, saran dan koreksi dari awal pendidikan hingga selesainya tesis ini.

Selain itu penulis juga menyampaikan rasa terima kasih kepada:

1. Rektor Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. Ketut Suastika, SpPD-KEMD,

FINASIM dan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Udayana, Prof. Dr.

dr. Putu Astawa, SpOT (K), MKes yang memberikan kesempatan dan

fasilitas untuk mengikuti dan menyelesaikan Program Magister

Pascasarjana dan Program Pendidikan Dokter Spesialis I di Universitas

Udayana.

2. Direktur Program Pascasarjana Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. A. A.

Raka Sudewi, SpS (K), atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan untuk

menjadi mahasiswa Program Pascasarjana Universitas Udayana.

3. Dr.dr.Gde Ngurah Indraguna Pinatih, MSc., SpGK selaku Ketua Program

Studi Ilmu Biomedik (Combined Degree) Program Pascasarjana

Universitas Udayana yang telah memberikan kesempatan mengikuti

program pendidikan Combined Degree.

viii

4. Dr. Anak Ayu Sri Saraswati, MKes, Direktur RSUP Sanglah Denpasar

Periode 2013-2018, atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan untuk

melanjutkan pendidikan di Bagian Patologi Anatomi dan membantu

meringankan dana dalam melakukan penelitian di Laboratorium Patologi

Anatomi RSUP Sanglah Denpasar.

5. dr. AAAN. Susraini, SpPA (K) sebagai Kepala Bagian/SMF Patologi

Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Udayana/RSUP Sanglah

Denpasar Periode 2014-2018 yang telah memberikan kesempatan

mengikuti program pendidikan spesialisasi dan memberikan bimbingan

selama menjalani pendidikan spesialisasi.

6. Drs. I Ketut Tunas, Msi dan dr. I Wayan Gede Artawan Eka Putra, M.Epid

yang telah membantu memberi masukan dan saran dalam pengolahan data

dan statistik mulai dari awal hingga akhir penulisan tesis ini.

7. Dr. I Ketut Mulyadi, SpPA (K) selaku dosen pengajar Program Studi ilmu

Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Udayana yang banyak

membantu dan memberikan bimbingan selama menjalani pendidikan

spesialisasi kepada penulis dari awal pendidikan sampai menyelesaikan

pendidikan.

8. Putu Alit Nursari, SSi dan Sang Ayu Putu Yulianti, SSi yang telah

membantu dalam proses pengecatan imunohistokimia di Laboratorium

Patologi Anatomi RSUP Sanglah Denpasar.

ix

9. Semua dosen Pascasarjana Program Magister Ilmu Biomedik Combined

Degree dan Ilmu Patologi Anatomi atas ilmu yang telah dibagikan kepada

peneliti sehingga membantu menyelesaikan tesis ini.

10. Seluruh teman sejawat residen di bagian Patologi Anatomi dan pegawai di

Bagian/SMF Patologi Anatomi FK Unud/RSUP Sanglah Denpasar atas

bantuan dan kerjasamanya selama ini.

Rasa syukur ini dan sujud penulis persembahkan kepada Ayahanda dan

Ibunda, (Alm) Jamanuan Damanik dan Marthauli Br Saragih yang telah

memberikan bekal pendidikan yang cukup, doa, dana, perhatian dan kasih sayang

serta semangat dan motivasi yang tak terhingga kepada penulis. Ayahanda dan

ibunda mertua (Alm) Jusuf Ferdinand Fobia, BA dan Tersia Tse, terima kasih

atas dukungan doa, perhatian, motivasi, semangat yang begitu besar selama ini.

Kakak dan adik-adik, Efrilda Lastumiur Damanik, SE, Lyndia Yoslin Damanik,

ST, MT, Rinta Mauli Damanik, ST, Dina Yota Damanik, ST, Jeffri Van Samuel

Damanik, ST, terima kasih atas semangat, doa dan dukungan dana kepada penulis.

Terima kasih juga kepada hamba-hamba Tuhan, mama Sanje Lusi, mama dan

bapak Amtahan, mama Wadu, mama Nabunome, too maxi, mama dan bapak Wali

dan keluarga besar di Soe yang terus memberi dukungan doa, perhatian dan

semangat kepada penulis selama mengikuti pendidikan sampai menyelesaikan

pendidikan penulis. Akhirnya kepada suami tercinta, dr. Daniel Fobia, terima

kasih atas dorongan semangat, perhatian, bantuan, ide, saran, doa dan pengertian

selama penulis menyelesaikan pendidikan dan penelitian ini. Anak-anakku yang

x

tersayang, Putri Permata Fobia dan Jeremy Fobia terima kasih atas semangat,

kasih, dukungan dan pengertian selama penulis menjalani pendidikan.

Semoga tesis ini memberikan manfaat dan sumbangan yang berguna bagi

perkembangan pelayanan di Laboratorium Patologi Anatomi dan bidang Ilmu

Patologi Anatomi. Terakhir, semoga Tuhan Yesus Kristus, selalu melimpahkan

rahmatnya kepada kita semua.

Denpasar, November 2015

Penulis

xi

ABSTRAK

HUBUNGAN POSITIF EKSPRESI HER2/neu DENGAN DERAJAT

DIFERENSIASI SQUAMOUS CELL CARCINOMA SERVIKS UTERI

Skuamosa sel karsinoma serviks uteri merupakan karsinoma yang paling

sering terjadi pada serviks uteri dan merupakan peringkat kedua terbanyak setelah

karsinoma payudara yang menyebabkan kematian. Belum dilakukannya skrining

massal berdasarkan populasi terhadap kanker serviks uteri secara intensif

menyebabkan tingginya angka penderita baru, bahkan angka kematian pada

penderita kanker serviks uteri meskipun telah ada pap smear untuk mendeteksi

adanya kanker serviks uteri. Hubungan derajat diferensiasi dan ekspesi HER2/neu

pada karsinoma sel skuamosa serviks uteri masih menimbulkan perdebatan.

Tujuan penelitian ini untuk membuktikan hubungan positif ekspresi HER2/neu

antara derajat diferensiasi karsinoma sel skuamosa serviks uteri.

Penelitian ini menggunakan metode analitik potong lintang. Sampel

penelitian adalah blok paraffin karsinoma sel skuamosa serviks uteri derajat

diferensiasi I, II dan III dari Bagian/SMF Patologi Anatomi FK UNUD/RSUP

Sanglah Denpasar dari 1 Januari 2013 sampai dengan 30 September 2015

dilakukan rediagnosis untuk mendapatkan sampel yang memenuhi kriteria inklusi

dan eksklusi agar tercapai besar sampel minimal 48 yang masing-masing terdiri

dari 15 sampel well differentiated carcinoma (I) 16 sampel moderate

differentiated carcinoma (II) dan 17 sampel poorly differentiated carcinoma (III).

Kemudian dilakukan pulasan imunohistokimia HER2/neu. Hasil penelitian

dianalisis dengan Kendall’s rank correlation dan uji Spearman untuk melihat

hubungan derajat diferensiasi dengan ekspresi HER2/neu.

Ekspresi HER2/neu positif 28,6% (n=8) pada derajat diferensiasi I, 32,1%

(n=9) pada derajat diferensiasi II, 39,3% (n=11) pada derajat diferensiasi III.

Dengan uji Spearman didapatkan perbedaan bermakna (p<0,05) dan uji Kendall’s

rank correlation menunjukkan tidak adanya hubungan bermakna antara derajat

diferensiasi dengan ekspresi HER2/neu (p<0,005).

Dapat disimpulkan bahwa terdapat korelasi positif antara derajat

diferensiasi dan ekspresi HER2/neu tetapi secara analisis statistik tidak bermakna.

Kata kunci: ekspresi HER2/neu, derajat diferensiasi, karsinoma sel skuamosa

serviks uteri.

xii

ABSTRACT

POSITIF CORRELATION BETWEEN DIFFERENTIATED

GRADE AND HER2/neu EXPRESSION IN SQUAMOUS CELL

CARCINOMA OF THE UTERINE CERVIX

Squamous cell carcinoma of the uterine cervix is the most common

carcinoma of the cervix uteri and the second largest after breast carcinomas that

causes death. Not to do togather screening of the population-based on the cervical

cancer with intensive, resulted high numbers of new patients, mortality in patients

with cervical cancer even have done of pap smear to detect cervical cancer.

Relations differentiation degree and ekspesi HER2/neu in squamous cell

carcinoma of the uterine cervix still controvertion. The aim of this study was to

prove the positive correlation between expression of HER2/neu and

differentiation grade in squamous cell carcinoma of the uterine cervix.

This study was perfomed using a cross sectional analytical method.

Sample of this study were paraffin blocks from squamous cell carcinoma uterine

cervix grade I, II and III at Pathology Anatomy Department Udayana

University/RSUP Sanglah Denpasar from 1st January 2013 to 30

th September

2015. Re-diagnoses histopathologically was conducted to get the desired inclution

and exclution sample and to achieve 48 minimum samples which consisted of 15

sample well differentiated carcinoma (I), 16 sample moderate differentiated

carcinoma (II), 17 sample poorly differentiated carcinoma (III), Afterwards

stained with HER2/neu immunohistochemistry. This study analized by Kendall’s

rank correlation to determine the correlation between differentiated degree and

HER2/neu expression.

HER2/neu expression was positif 28,6% (n=8) in grade I, 32,1% (n=9) in

grade II, 39,3% (n=11) in grade III. By using Kendall’s rank correlation, there

was no significant statistic correlation (p>0,05) and Speraman test, grading was

not significant correlation with HER2/neu expression (p>0,005).

Conclution that positif correlation between expression of HER2/neu and

differentiation degree but no correlation in analized statistic.

Keyword: HER2/neu expression, differentiated grade, squamous cell carcinoma

uterine cervix

xiii

DAFTAR ISI

SAMPUL DALAM ......................................................................................... i

PRASYARAT GELAR .................................................................................. ii

LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................ iii

LEMBAR PENETAPAN PANITIA PENGUJI ............................................. iv

SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT ................................................ v

UCAPAN TERIMA KASIH ........................................................................... vi

ABSTRAK ...................................................................................................... xi

ABSTRACT .................................................................................................... xii

DAFTAR. ISI .................................................................................................. xiii

DAFTAR TABEL ........................................................................................... xvii

DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xviii

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................. xix

DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xxi

BAB I PENDAHULUAN ............................................................................... 1

1.1. Latar Belakang Penelitian ............................................................ 1

1.2. Rumusan Masalah ........................................................................ 6

1.3. Tujuan Penelitian ......................................................................... 6

1.4. Manfaat Penelitian ....................................................................... 7

1.4.1 Manfaat Akademik ............................................................... 7

1.4.2 Manfaat Praktis .................................................................... 7

BAB II KAJIAN PUSTAKA ........................................................................... 8

xiv

2.1 Anatomi & Histologi Serviks Uteri .............................................. 8

2.2 Karsinoma Serviks Uteri ................................................................ 9

2.2.1 Klasifikasi ............................................................................ 9

2.2.2 Epidemiologi ........................................................................ 11

2.2.3 Etiologi ................................................................................. 13

2.2.4 Faktor Risiko ........................................................................ 14

2.2.5 Patogenesis ........................................................................... 15

2.2.6 Aspek Klinis ......................................................................... 17

2.2.7 Morfologi ............................................................................. 18

2.2.7.1 Squamous cell carcinoma ........................................ 18

2.2.8 Stadium Patologi .................................................................. 20

2.2.9 Penatalaksanaan dan Prognosis ............................................ 22

2.3 HER2/neu ....................................................................................... 23

2.3.1 Struktur HER2/neu ............................................................... 23

2.3.2 Fungsi HER2/neu ................................................................. 25

2.3.3 Overekspresi HER2/neu pada Kanker ................................ 27

2.3.4 Ekspresi HER2/neu pada Karsinoma Serviks Uteri ........... 30

BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP DAN HIPOTESIS

PENELITIAN ................................................................................. 35

3.1. Kerangka Berpikir ........................................................................ 35

3.2. Konsep Penelitian ........................................................................ 37

3.3. Hipotesis Penelitian ..................................................................... 38

BAB IV METODE PENELITIAN .................................................................. 39

xv

4.1. Rancangan Penelitian ................................................................... 39

4.2. Tempat dan Waktu Penelitian ...................................................... 39

4.3. Ruang Lingkup Penelitian ............................................................ 40

4.4. Penentuan Sumber Data ............................................................... 40

4.4.1 Populasi ............................................................................... 40

4.4.1.1 Populasi target ........................................................ 40

4.4.1.2 Populasi terjangkau ................................................. 40

4.4.2 Sampel Penelitian ................................................................ 41

4.4.3 Kriteria Inklusi dan Eksklusi ............................................... 41

4.4.3.1 Kriteria inklusi ........................................................ 41

4.4.3.2 Kriteria eksklusi ...................................................... 41

4.4.4 Besar Sampel ....................................................................... 42

4.4.5 Teknik Pengambilan Sampel ............................................... 43

4.5.Variabel Penelitian ........................................................................ 43

4.5.1.Klasifikasi Variabel ............................................................. 43

4.5.2.Definisi Operasional Variabel ............................................. 43

4.6. Bahan Penelitian .......................................................................... 44

4.7 Instrumen Penelitian ..................................................................... 45

4.8 Prosedur Penelitian ....................................................................... 45

4.8.1 Cara Pengumpulan Data ...................................................... 45

4.8.2 Prosedur Pemeriksaan Bahan .............................................. 46

4.8.2.1 Prosedur pulasan HE .............................................. 46

4.8.2.2 Prosedur pulasan IHK HER2/neu ........................... 47

xvi

4.8.3 Alur Penelitian .................................................................... 50

4.9 Analisis Data ................................................................................. 51

BAB V HASIL PENELITIAN ........................................................................ 53

5.1 Karakteristik Sampel Penelitian ..................................................... 53

5.2 Ekspresi HER2/neu dengan Derajat Diferensiasi SCC serviks

Uteri………………………………………………………………55

BAB VI PEMBAHASAN ................................................................................ 60

6.1 Karakteristik Subjek Penelitian ...................................................... 60

6.2 Hubungan Ekspresi HER2/neu dengan Derajat Diferensiasi SCC

serviks uteri ................................................................................... 61

6.3 Kelemahan Penelitian…………………………………………….65

BAB VII SIMPULAN DAN SARAN ............................................................. 67

7.1 Simpulan ........................................................................................ 67

7.2 Saran .............................................................................................. 67

DAFTAR PUSTAKA ..................................................................................... 68

DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................... 73

xvii

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Klasifikasi karsinoma sel skuamosa serviks uteri berdasarkan

WHO………………………………………………………………….10

Tabel 4.1 Perhitungan Besar Sampel berdasarkan Prevalensi per Variabel……..12

Tabel 5.1 Distribusi Sampel Berdasarkan Umur & Derajat Diferensiasi SCC …54

Tabel 5.2 Distribusi Sampel Berdasarkan Derajat Diferensiasi SCC …………...54

Tabel 5.3 Distribusi Sampel Berdasarkan Pemeriksaan IHK HER2/neu ………55

Tabel 5.4 Distribusi Sampel Berdasarkan Interpretasi pemeriksaan IHK

HER2/neu……………………………………………………………..56

xviii

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Squamocolumnar junction dan epitel endoserviks…………………..8

Gambar 2.2 Zona transformasi serviks.…………………………………………...9

Gambar 2.3 Frekuensi jumlah kanker pada wanita berdasarkan mortalitas dan

morbiditas…………………..……………………………………......11

Gambar 2.4 Grafik insiden karsinoma serviks uteri dan karsinoma payudara tahun

2009-2011 diIndonesia…………………………………………….13

Gambar 2.5 Hubungan infeksi HPV dengan kanker serviks………..…………..16

Gambar 2.6 A,B,C Squamous cell carcinoma………………………………….19

Gambar 2.7 Reseptor ErbB-2 dan Struktur HER2/neu ………………………....24

Gambar 2.8. Jalur transduksi utama HER2/neu………………………………….26

Gambar 2.9 Overekspresi pada HER2/neu……………………………………....28

Gambar 2.10 Ekspresi HER2/neu………………………………………………..34

Gambar 3.1 Konsep Penelitian…………………………………………….........38

Gambar 4.1 Skema Rancangan Penelitian…………...………………………….39

Gambar.4.2 Skema Alur Penelitian……………………………………………..50

Gambar 5.1 Ekspresi HER2/neu dengan skor +1 pada derajat diferensiasi I……58

Gambar 5.2 Ekspresi HER2/neu dengan skor +2 pada derajat diferensiasi II.…..58

Gambar 5.3 Ekspresi HER2/neu dengan skor +3 pada derajat diferensiasi III ….59

xix

DAFTAR SINGKATAN

bp = base pair

CDK = Cyclin Dependent kinase

CIN = Cervical Intraepithelial Neoplasia

CIS = Carcinoma In situ

CMI = Cell Mediated Immunity

DNA = Deoxyribonucleic Acid

EGFR = Epidermal Growth Factor Receptor

E2F = Elongation Two Factor

G1 = Grade I

G2 = Grade II

G3 = Grade III

HSIL = High grade squamous intra epithelial lesion

HER2 = Human Epidermal Growth Factor Receptor -2

H1F1 = Hypoxia Inducible Factor

HIV = Human Immunodeficiency Virus

HPV = Human Papillomavirus

H&E = Hematoksilin Eosin

HR-HPV = High-risk Human Papillomavirus

Ig = Immunoglobulin

KSCC = Keratinizing Squamous Cell Carcinoma

LR-HPV = Low-risk Human Papillomavirus

xx

MAPK = mitogen-activated protein kinase

mRNA = Messenger Ribonucleic Acid

mTOR = mammalian target of rapamycin

NF𝜅B = nuclear factor 𝜅B

NKSCC = Non Keratinizing Squamous Cell Carcinoma

ORF = Open Reading Frame

PBS = Phosphate Buffer Saline

PI3K = phosphatidylinositol 3-kinase

PLC = phospolipase C

PKC = protein kinase C

PTEN = phosphatase and tensin homolog

pRb = Protein Retinoblastoma

RR = Relative Risk

SCC = Squamous Cell Carcinoma

TNF = Tumor Necrosis Factor

URR = Upstream Regulatory Region

VEGF = Vascular Endothelial Growth Factor

WHO = World Hearth Organisation

xxi

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Keterangan Kelaikan Etik..……………………………………......73

Lampiran 2. Surat Ijin Penelitian………………………………………………..74

Lampiran 3. Data Sampel ………………………………………………............75

Lampiran 4. Analisis Statistik …………………………………………………...76

Lampiran 5. Analisis HER2/neu dengan Derajat Diferensiasi SCC serviks uteri

……………………………………………… .................................................. ….79

1