Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment

7/24/2019 Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment

1/35

Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic AssessmentPedoman Industry1

Baik Pharmacovigilance Praktek dan Pharmacoepidemiologic

Penilaian

Pedoman ini merupakan Food and Drug Administration (FDA) pemikiran terkini

tentang topik ini. Saya t

tidak memuat atau memerikan hak untuk atau atas setiap orang dan tidak

eroperasi untuk mengikat FDA atau pulik.

Anda dapat menggunakan pendekatan alternati! "ika pendekatan memenuhi

persyaratan undang#undang yang erlaku yang

dan peraturan. $ika Anda ingin mendiskusikan pendekatan alternati!% huungi

sta! FDA ertanggung "a&a untuk

menerapkan pedoman ini. $ika Anda tidak dapat mengidenti'kasi sta! FDA yang

tepat% seut tepat

nomor yang tercantum pada halaman "udul imingan ini.

I. PDA*+,+A

Dokumen ini memerikan panduan untuk industri pada praktek#praktek yang

aik dan pharmacovigilance

Penilaian pharmacoepidemiologic dari data pengamatan mengenai oat#oatan%

termasuk iologi

produk oat (tidak termasuk darah dan komponen darah) -% Secara khusus%

dokumen ini memerikan

panduan tentang (1) identi'kasi sinyal keselamatan% () penilaian

pharmacoepidemiologic dan keamanan

interpretasi sinyal% dan (/) pengemangan rencana pharmacovigilance.

Dokumen pedoman FDA% termasuk imingan ini% tidak memangun kekuatanhukum

tanggung "a&a. Sealiknya% pedoman menggamarkan pemikiran Badan saat

ini pada topik dan harus dilihat hanya seagai rekomendasi% kecuali spesi'k

peraturan atau undang#undang yang dikutip. Penggunaan kata harus di Badan

peminaan erarti ah&a sesuatu rge 0isu isruegmgeensttes da oer

direkomendasikan% tetapi tidak diperlukan.

II. ,A2A B,A3A4

1 Pedoman ini disusun oleh 3elompok 3er"a PD+FA III Pharmacovigilance% yang meliputi anggota


2/35

dari Pusat valuasi dan Penelitian 5at (6D) dan Pusat valuasi dan Penelitian Biologis

(6B) di Food and Drug Administration.

+ntuk kemudahan re!erensi% imingan ini menggunakan produk istilah atau oat untuk mengacu pada semua

produk (tidak termasuk darah dan

komponen darah) diatur dengan 6D dan 6B. Demikian pula% untuk kemudahan re!erensi% imingan ini

menggunakan istilah

persetu"uan untuk meru"uk aik persetu"uan oat dan lisensi iologis.

A. PD+FA III 7ana"emen isiko Bimingan 4oal

Pada tanggal 1 $uni --% 3ongres reauthori8ed% untuk kedua kalinya% esep

Biaya 5at Pengguna

+ndang#+ndang (PD+FA III). Dalam konteks PD+FA III% FDA menyetu"ui untuk

memuaskan kiner"a tertentu

gol. Salah satu tu"uan mereka adalah untuk menghasilkan pedoman agi industri

pada kegiatan mana"emen risiko

untuk oat dan produk iologi. Seagai langkah a&al menu"u memuaskan tu"uan

itu% FDA dicari

komentar pulik pada mana"emen risiko. Secara khusus% FDA mengeluarkan tiga

makalah konsep. 7asing#masing

makalah ter!okus pada satu aspek dari mana"emen risiko% termasuk (1)

melakukan resiko premarketing

penilaian% () mengemangkan dan menerapkan alat minimalisasi risiko% dan (/)

melakukan

pharmacovigilance postmarketing dan penilaian pharmacoepidemiologic.

Seagai tamahan

menerima anyak komentar tertulis mengenai tiga makalah konsep% FDAdiadakan pulik

lokakarya pada tanggal 9 April # 11% --/% untuk memahas makalah konsep.

FDA dianggap semua

komentar yang diterima dalam mengemangkan tiga dokumen rancangan

pedoman tentang kegiatan mana"emen risiko.

Dokumen pedoman rancangan diteritkan pada : 7ei --;% dan masyarakat

dierikan dengan

kesempatan untuk mengomentari mereka sampai < $uli --;. FDA dianggap

semua komentar


3/35

menerima dalam memproduksi dokumen pedoman 'nal.

1. Premarketing isk Assessment (Premarketing Bimingan)

. Pemangunan dan Penggunaan isiko 7inimalisasi encana Aksi (isk7AP

Bimingan)

/. Baik Pharmacovigilance Praktek dan Pharmacoepidemiologic Penilaian

(Pharmacovigilance Bimingan)

B. 2in"auan tentang 7ana"emen isiko pedoman Seperti kertas konsep dan

rancangan pedoman yang mendahului mereka% masing#masing tiga imingan

akhir

dokumen er!okus pada satu aspek dari mana"emen risiko. 2he Premarketing

Bimingan dan

Pharmacovigilance Bimingan !okus pada premarketing dan penilaian risiko

postmarketing%

masing#masing. isk7AP Bimingan er!okus pada minimalisasi risiko. Bersama#

sama% penilaian risiko

dan entuk minimalisasi risiko apa FDA panggilan mana"emen risiko. Secara

khusus% mana"emen risiko adalah

proses erulang#ulang dari (1) menilai ene'trisk produk ini

keseimangan% () mengemangkan dan

alat pelaksana untuk meminimalkan risiko sementara melestarikan man!aatnya%

(/) mengevaluasi alat

e!ektivitas dan menilai kemali ene'trisk yang

menyeimangkan% dan (;) melakukan penyesuaian% seperti

tepat% untuk meminimalkan risiko alat untuk leih meningkatkan ene'trisk yang

keseimangan. Fourpart ini

Proses harus terus menerus di seluruh siklus hidup produk% dengan hasil risiko

penilaian mengin!ormasikan keputusan sponsor mengenai minimalisasi resiko.

3etika menin"au rekomendasi yang dierikan dalam pedoman ini% sponsor dan

pelamar harus

men"aga hal erikut dalam pikiran=

> Banyak rekomendasi dalam panduan ini tidak dimaksudkan secara umum

erlaku untuk semua


4/35

produk.

Industri sudah melakukan kegiatan penilaian risiko dan minimalisasi risiko untuk

produk

selama pengemangan dan pemasaran. Federal Food% Drug% dan 3osmetik Act(FD6A)

dan FDA peraturan pelaksanaan menetapkan persyaratan untuk penilaian risiko

rutin

dan minimalisasi risiko (lihat misalnya% persyaratan FDA untuk lael pro!esional%

dan merugikan

> 3etika merencanakan kegiatan penilaian risiko dan minimalisasi risiko% sponsor

harus

mempertimangkan masukan dari peserta pera&atan kesehatan mungkin akanterpengaruh oleh kegiatan terseut (misalnya%

dari konsumen% apoteker dan apotek% dokter% pera&at% dan pemayar pihak

ketiga).

> Ada poin dari tumpang tindih antara tiga peminaan.

3ami telah mencoa untuk dicatat dalam teks setiap imingan ketika tumpang

tindih ter"adi dan ketika

re!erensi salah satu pedoman lain mungkin erguna.

A3+ A3+ A3+. PA pharmacovigilance DA Pharmacoepidemiology

DA,A7 7AA$7 ISI35

Penilaian risiko selama pengemangan produk harus dilakukan menyeluruh dan

ketat

cara% namun tidak mungkin untuk mengidenti'kasi semua masalah keamanan

selama u"i klinis. Setelah

produk dipasarkan% umumnya ada peningkatan esar dalam "umlah pasienterkena%

termasuk mereka yang komoriditas

kondisi dan mereka diperlakukan dengan ersamaan medis

produk. 5leh karena itu% pengumpulan data keselamatan postmarketing dan

penilaian risiko erdasarkan

data pengamatan sangat penting untuk mengevaluasi dan mencirikan pro'l

risiko produk dan untuk

memuat keputusan tentang minimalisasi risiko.


5/35

/ ,ihat ;: 6F agian ;< dan 1 6F agian :- dan :


6/35

ikutan erikutnya%

terutama untuk acara yang serius% ; dan mendorong sponsor untuk

menggunakan dilatih

praktisi kesehatan untuk 0uery &arta&an. 6omputerassisted

teknologi &a&ancara% ditargetkan

kuesioner% atau metode lain yang dikemangkan untuk menargetkan peristi&a

tertentu dapat memantu mem!okuskan garis

pertanyaan. 3etika laporan ini dari konsumen% sering penting untuk

mendapatkan i8in untuk

huungi praktisi kesehatan akra dengan e!ek samping pasien untuk

mendapatkan leih

in!ormasi medis dan untuk mengamil catatan medis yang relevan% sesuai

keutuhan.

; praktek pelaporan yang aik secara luas diahas dalam diusulkan FDA

peraturan dan imingan dokumen. 7elihat

(1) 3eselamatan Pelaporan Persyaratan untuk 5at 7anusia dan Produk Biologi%

Peraturan +sulan%


7/35

1. Deskripsi e!ek samping atau pengalaman penyakit% termasuk &aktu untuk

timulnya tanda#tanda

atau ge"alaC . Diduga dan rincian terapi produk ersamaan (yaitu% dosis% nomor

lot% "ad&al%

tanggal% durasi)% termasuk overthecounter

oat% suplemen makanan% dan

oat aru dihentikanC

/. 3arakteristik pasien% termasuk in!ormasi demogra's (misalnya% usia% ras% "enis

kelamin)% dasar

kondisi medis seelum terapi produk% komoriditas

kondisi% penggunaan ersamaan

oat#oatan% ri&ayat keluarga yang relevan penyakit% dan adanya !aktor risiko

lainnyaC

;. Dokumentasi diagnosis peristi&a% termasuk metode yang digunakan untuk

memuat

diagnosisC

:. 2entu sa"a klinis acara dan pasien hasil (misalnya% ra&at inap atau kematian)C

:


8/35

/. ,ingkungan ker"a di mana kesalahan ter"adi% dan

;. $enis personel yang terliat dengan kesalahan% "enis (s) dari kesalahan% dan

!aktor.

: Pasien hasil mungkin tidak tersedia pada saat pelaporan a&al. Dalam kasus ini% ikutan

laporan dapat menyampaikan

in!ormasi penting tentang "alannya acara dan serius hasil% seperti rumah sakit atau kematian.

FDA menun"ukkan ah&a intensitas dan metode kasus ikutan

didorong oleh keseriusan

Acara melaporkan% asal laporan (misalnya% praktisi kesehatan% pasien% sastra)%

dan lainnya

!aktor. FDA merekomendasikan ah&a tindak lan"ut paling agresi!

upaya diarahkan serius

laporan e!ek samping% terutama e!ek samping tidak diketahui ter"adi dengan

oat.

B. 3arakteristik Baik 3asus ,aporan

,aporan kasus yang aik meliputi unsur#unsur erikut=

1. Deskripsi e!ek samping atau pengalaman penyakit% termasuk &aktu untuk

timulnya tanda#tanda

atau ge"alaC . Diduga dan rincian terapi produk ersamaan (yaitu% dosis% nomor

lot% "ad&al%

tanggal% durasi)% termasuk overthecounter

oat% suplemen makanan% dan

oat aru dihentikanC

/. 3arakteristik pasien% termasuk in!ormasi demogra's (misalnya% usia% ras% "enis

kelamin)% dasar

kondisi medis seelum terapi produk% komoriditas

kondisi% penggunaan ersamaan

oat#oatan% ri&ayat keluarga yang relevan penyakit% dan adanya !aktor risiko

lainnyaC

;. Dokumentasi diagnosis peristi&a% termasuk metode yang digunakan untuk

memuat

diagnosisC


9/35

:. 2entu sa"a klinis acara dan pasien hasil (misalnya% ra&at inap atau kematian)C

:


10/35

kesalahan pengoatan. Ini menyediakan ahasa standar dan struktur untuk oat

errorrelated

Data dikumpulkan melalui laporan.

6. 7engemangkan Series 6ase

FDA menun"ukkan ah&a sponsor a&alnya mengevaluasi sinyal yang dihasilkan

dari postmarketing spontan

laporan melalui seksama terhadap kasus dan mencari kasus tamahan. 3asus

tamahan

dapat diidenti'kasi dari dataase e!ek samping gloal sponsor% literatur yang

diteritkan%

dan dataase lain yang tersedia% seperti Adverse 3egiatan Sistem Pelaporan FDA

(AS) atau

@aksin Adverse vent eporting System (@AS)% menggunakan strategi

dataase pencarian menyeluruh

erdasarkan diperarui coding terminologi (misalnya% kamus medis untuk

3egiatan egulatory

(7edDA)). Bila tersedia% FDA merekomendasikan ah&a de'nisi kasus standar

(yaitu% resmi

kriteria termasuk atau tidak termasuk kasus) digunakan untuk menilai kasuspotensial untuk dimasukkan dalam kasus

series. Secara umum% FDA menyarankan caselevel yang

+lasan ter"adi seelum penyelidikan lain atau

analisis. FDA merekomendasikan ah&a penekanan iasanya ditempatkan pada

revie& yang serius% erlael

e!ek samping% meskipun acara lainnya mungkin memerlukan penyelidikan leih

lan"ut (lihat agian [email protected]. untuk

keterangan leih lan"ut).

Seagai agian dari caselevel yang

revie&% FDA menun"ukkan ah&a sponsor mengevaluasi laporan kasus individu

untuk

konten klinis dan kelengkapan% dan menindaklan"uti dengan &arta&an% yang

diperlukan. Ini penting untuk

menghapus laporan duplikat. Dalam menilai laporan kasus% FDAmerekomendasikan ah&a sponsor mencari


11/35

'tur yang mungkin menyarankan huungan sea akiat antara penggunaan

produk dan merugikan

acara% termasuk=

1. 2er"adinya peristi&a yang merugikan dalam &aktu yang diharapkan (misalnya%tipe 1 reaksi alergi

ter"adi dalam eerapa hari terapi% kanker erkemang setelah ertahun#tahun

terapi)C

. 2idak adanya ge"ala yang erkaitan dengan acara seelum terkenaC

/. Bukti dechallenge positi! atau rechallenge positi!C

;. 3onsistensi acara dengan !armakologi ? e!ek toksikologis didirikan dari

produk% atau untuk vaksin% konsistensi dengan mendirikan menular atauimunologi

mekanisme cederaC

:. 3onsistensi acara dengan e!ek yang dikenal dari produk lain di kelasC

< ,ihat http=??&&&.nccmerp.org untuk de'nisi kesalahan oat dan taksonomi kesalahan pengoatan.

,ihat% misalnya% Institute o! 7edicine (I57) Imunisasi 3eselamatan evie& @aksin dan Autisme --;.


12/35

+ntuk setiap laporan kasus individu% "arang mungkin untuk mengetahui dengan

tingkat kepastian yang tinggi apakah

Acara itu diseakan oleh produk. Sampai saat ini% ada setu"u ada secara

internasional pada standar

atau kriteria untuk menilai kausalitas dalam kasus#kasus individu% terutama

untuk peristi&a yang sering ter"adi

spontan (misalnya stroke% emoli paru). Studi pharmacoepidemiologic ketat%

seperti casecontrol

Studi dan penelitian kohort dengan tindak lan"ut yang sesuai%

iasanya digunakan

untuk leih meneliti huungan potensial antara produk dan peristi&a yangmerugikan.

FDA tidak merekomendasikan kategorisasi spesi'k kausalitas% tetapi kategori

mungkin%

mungkin% atau mungkin telah digunakan previously. $ika penilaian kausalitas

dilakukan% FDA

menun"ukkan ah&a kategori kausal ditentukan dan di"elaskan secara rinci

cukup untuk memahami

logika yang mendasari dalam klasi'kasi.

$ika sinyal keselamatan erhuungan dengan kesalahan pengoatan% FDA

merekomendasikan ah&a sponsor melaporkan semua

!aktor yang diketahui yang menyeakan acara terseut. Se"umlah re!erensi

yang tersedia untuk memantu

sponsor dalam menangkap rekening lengkap dari event.9 FDA

merekomendasikan ah&a sponsor ikuti

sampai se"auh mungkin dengan &arta&an untuk menangkap rekening lengkapacara% dengan !okus pada

sistem penggunaan oat (misalnya% proses resep ? order% proses pengeluaran%

administrasi

proses). Data ini mungkin in!ormati! dalam mengemangkan strategi untuk

meminimalkan kesalahan di masa depan.

D. ingkasan Deskripti! Analisis dari Seri 6ase

Dalam hal satu atau leih kasus menyarankan sinyal keamanan pen"aminpenyelidikan tamahan%


13/35

FDA merekomendasikan ah&a serangkaian kasus dirakit dan in!ormasi klinis

deskripti! men"adi

diringkas untuk mengkarakterisasi risiko keamanan potensial dan% "ika mungkin%

untuk mengidenti'kasi !aktor#!aktor risiko. SB+A*

serangkaian kasus umumnya mencakup analisis erikut=

1. 7ani!estasi klinis dan laoratorium dan tentu sa"a acaraC

,ihat 5rganisasi 3esehatan Dunia% 7onitoring Pusat +ppsala% ---% 3eselamatan Penga&asan 5at Produk%

untuk kategorisasi tamahan kausalitas.

9 ,ihat 6ohen 7 (ed)% 1999% 3esalahan 5at% Amerika Farmasi Association% ashington D6C 6ousins

DD (ed)% 199% 5at 4unakan= Seuah Pendekatan Sistem untuk 7engurangi 3esalahan% 3omisi Bersama

Akreditasi

5rganisasi kesehatan% 5akrook 2errace% I,.

. 3arakteristik demogra' pasien dengan peristi&a (misalnya% usia% "enis

kelamin% ras)C

Durasi /. EposureC

;. aktu dari inisiasi paparan produk ke acara yang merugikanC

:. Dosis yang digunakan dalam kasus#kasus% termasuk dosis erlael% leih esar

dari dosis erlael% dan overdosisC


14/35

e!ek samping dengan menggunakan alat statistik atau matematika% atau

socalled

data mining% dapat memerikan

in!ormasi tamahan tentang keeradaan keleihan e!ek samping yangdilaporkan untuk suatu produk.

Dengan menerapkan teknik data mining untuk dataase e!ek samping yang

esar% seperti AS FDA atau

@AS% dimungkinkan untuk mengidenti'kasi yang tidak iasa atau tak terduga

productevent

kominasi

pen"amin penyelidikan leih lan"ut. Data mining dapat digunakan untuk

meningkatkan deteksi sinyal yang ada

strategi dan sangat erguna untuk menilai pola% tren &aktu% dan acara yang

erkaitan dengan

drugdrug

interaksi. Data mining ukanlah alat untuk memangun atriusi kausal antara

produk dan e!ek samping.

7etode data mining yang sedang digunakan iasanya menghasilkan skor

memandingkan (1) !raksi

dari semua laporan untuk acara tertentu (misalnya% gagal hati) untuk oat

tertentu (yaitu% Gdiamati

melaporkan !raksi G) dengan () !raksi laporan untuk acara tertentu yang sama

untuk semua oat

(yaitu% G!raksi pelaporan yang diharapkanG). 1- Analisis ini dapat disempurnakan

dengan menyesuaikan untuk aspek

pelaporan (misalnya% tahun pelaporan) atau karakteristik pasien (misalnya% usiaatau "enis kelamin) yang mungkin

mempengaruhi "umlah pelaporan. Selain itu% dimungkinkan untuk mematasi

data mining ke

analisis untuk oat dari kelas tertentu atau untuk oat yang digunakan untuk

mengoati penyakit tertentu.

ata (atau statistik) yang dihasilkan oleh data mining mengkuanti'kasi

ketidakseimangan antara

nilai#nilai yang diamati dan diharapkan untuk productevent dierikan


15/35

kominasi. Skor ini diandingkan dengan

amang atas yang dipilih oleh analis. Seuah keleihan potensi e!ek samping

secara operasional

dide'nisikan seagai setiap productevent

kominasi dengan skor meleihi amang atas yang ditentukan. 3apan

1- vans S$% ---% Pharmacovigilance= Seuah ilmu pengetahuan atau tangkas keadaan daruratH Statistik di

7edicine 19 (/)= /199-9C

vans S$% aller P6% dan Davis S --1% Penggunaan rasio pelaporan proporsional (PS) untuk pemangkit

sinyal dari

laporan reaksi oat yang merugikan spontan% Pharmacoepidemiology dan 5at 3eselamatan 1-= ;/


16/35

perandingan% karena sukarela merugikan sistem pelaporan ke"adian seperti

AS atau @AS adalah

tunduk pada eragai ias pelaporan (misalnya% eerapa pengamatan dapat

mencerminkan ersamaan

pengoatan% ukan produk itu sendiri% dan !aktor#!aktor lain% termasuk penyakit

yang sedang dira&at% penyakit penyerta lainnya

atau pemaur yang tidak tercatat% dapat menyeakan peristi&a yang akan

dilaporkan). Selain itu% AS

atau data @AS dapat dipengaruhi oleh penga"uan lengkap atau menggandakan

laporan% underreporting%

atau pelaporan dirangsang oleh pulisitas atau litigasi. Seperti ias pelaporan

mungkin ereda oleh

produk dan peruahan dari &aktu ke &aktu% dan isa menguah secara ereda

untuk eragai aktivitas% tidak mungkin

untuk memprediksi dampaknya terhadap nilai data mining.

Penggunaan teknik data mining ukan merupakan agian yang diperlukan

identi'kasi atau evaluasi sinyal. $ika data yang

hasil tamang disampaikan kepada FDA% mereka harus disa"ikan dalam leih

esar sesuai klinis

konteks epidemiologi. Ini harus mencakup (1) deskripsi dataase digunakan% ()

deskripsi alat data mining digunakan (misalnya% algoritma statistik% dan oat#

oatan% peristi&a dan

11 Dumouchel dan Pregion D --1% empiris Bayes skrining untuk multiitem

asosiasi% 3etu"uh A67

Sig3DD 3on!erensi Internasional tentang 3no&ledge Discovery dan Data 7ining.

1 S8ar!man A% 7achado S4% dan 5Jeill 2 --% Penggunaan algoritma skrining dan sistem komputer untuk

e'sien sinyal yang higherthaneEpected

kominasi oat dan peristi&a dalam laporan spontan AS FDA

Dataase% 5at 3eselamatan : (


17/35

laporan reaksi oat yang merugikan spontan% Pharmacoepidemiology dan 5at 3eselamatan 1-= ;/


18/35

suplemen

interaksiC

:. Identi'kasi dari atrisk seelumnya tidak dikenal

populasi (misalnya% populasi dengan

kecenderungan rasial atau genetik tertentu atau komoriditas)

C


19/35

dan ukuran populasi erisiko adalah yang teraik perkiraan.

3eteratasan dalam perkiraan denominator nasional timul karena=

1. perkiraan nasional akurat dari "umlah pasien terkena produk medis

dan durasi mereka pemaparan mungkin tidak tersediaC

. 7ungkin sulit untuk mengecualikan pasien yang tidak erisiko untuk acara%

misalnya%

karena eksposur mereka terlalu singkat atau takaran terlalu rendahC 1 dan

/. Seuah produk dapat digunakan dalam populasi yang ereda untuk indikasi

yang ereda% namun penggunaan

Perkiraan tidak tersedia untuk penduduk tertentu yang menarik.

7eskipun kita mengakui keteratasan ini% kami merekomendasikan ah&a

sponsor menghitung mentah yang merugikan

Acara pelaporan tari! seagai langkah erharga dalam penyelidikan dan

penilaian e!ek samping.

FDA menun"ukkan ah&a sponsor menghitung melaporkan tingkat dengan

menggunakan "umlah total spontan

kasus yang dilaporkan di Amerika Serikat pada pemilang dan perkiraan paparan

pasien nasional untuk

produk di denominator.19%- FDA merekomendasikan ah&a ila

memungkinkan% "umlah

pasien atau &aktu orang terkena produk nasional men"adi denominator

diperkirakan untuk

melaporkan tingkat. FDA menyarankan ah&a pengganti lainnya untuk paparan%

seperti "umlah

resep atau kilogram produk yang di"ual% hanya digunakan ila patientlevel

perkiraan

tidak tersedia. FDA merekomendasikan ah&a sponsor menyampaikan

pen"elasan rinci alasan untuk

pemilihan penyeut dan metode estimasi.

Perandingan tari! pelaporan dan tren sementara mereka dapat erharga%

khususnya di

produk se"enis atau di kelas produk yang ereda diresepkan untuk indikasi yang

sama. amun%


20/35

perandingan seperti tunduk pada keteratasan sustansial dalam interpretasi

karena melekat

ketidakpastian dalam pemilang dan penyeut yang digunakan. Akiatnya% FDA

menun"ukkan ah&a

perandingan dua atau leih tingkat pelaporan dilihat dengan sangat hati#hati

dan umumnya

eksplorasi dianggap atau hypothesisgenerating.

2ari! pelaporan dapat tidak erarti dianggap

tingkat insiden% aik untuk tu"uan asolut atau komparati!.

+ntuk memerikan konteks leih lan"ut untuk tingkat insiden atau tingkat

pelaporan% akan sangat memantu untuk memiliki perkiraan

dari tingkat latar elakang ter"adinya untuk acara yang dievaluasi pada populasi

umum atau%

idealnya% dalam supopulasi dengan karakteristik mirip dengan populasi terkena

(misalnya%

&anita premenopause% penderita diaetes). 2ari! latar elakang ini dapat erasal

dari= (1) nasional

statistik kesehatan% () diteritkan literatur medis% atau (/) studi ad hoc%

khususnya dari

1 ,ihat 2antangan sekarang di Pharmacovigilance= Pendekatan pragmatis% ,aporan De&an Internasional

5rganisasi Ilmu 3edokteran (6I57S) 3elompok 3er"a @% $ene&a% --1.

19 ,ihat odrigue8 7% StaMa $A% 4raham D$% --1% Peran dataase dalam oat postmarketing penga&asan%

Pharmacoepidemiology dan 3eselamatan 5at% 1-= ;-.1-.

- Selain AS melaporkan tingkat% sponsor dapat memerikan tingkat pelaporan gloal% "ika relevan.

supopulasi% menggunakan dataase otomatis esar atau penyelidikan

epidemiologi yang sedang erlangsung dengan

pengumpulan data primer. FDA menun"ukkan ah&a perandingan tingkat

insiden atau tingkat pelaporan ke

perkiraan tingkat latar elakang memperhitungkan peredaan potensial di

sumer data% diagnostik

kriteria% dan durasi &aktu yang erisiko.

Sementara tingkat underreporting

tidak diketahui% iasanya diasumsikan sustansial dan mungkin


21/35

ervariasi sesuai dengan "enis produk% keseriusan acara% penduduk yang

menggunakan produk% dan

!aktor#!aktor lain. Akiatnya% tingkat pelaporan yang leih tinggi dari tingkat latar

elakang mungkin% dalam eerapa kasus%

men"adi indikator kuat ah&a tingkat ke"adian yang enar adalah cukup tinggi

untuk men"adi perhatian. amun%

anyak !aktor lain mempengaruhi pelaporan productrelated

!ek samping (misalnya% pulikasi% kearuan

produk ke pasar) dan !aktor#!aktor ini harus dipertimangkan ketika mena!sirkan

tinggi

melaporkan tingkat. $uga% karena underreporting%

!akta ah&a tingkat pelaporan kurang dari

tingkat latar elakang tidak selalu menun"ukkan ah&a produk terseut tidak

terkait dengan peningkatan

risiko dari suatu peristi&a yang merugikan.

@. B5D 3AS+S @I= 7,IDI3I A SI4A, 7,A,+I

S2+DI 5BS@ASI

FDA mengakui ah&a ada eragai metode untuk menyelidiki sinyalkeselamatan. Sinyal

pen"amin penyelidikan tamahan dapat dievaluasi leih lan"ut melalui hati#hati

dirancang nonrandomi8ed

studi oservasi penggunaan produk dalam Gdunia nyataG dan percoaan acak.

2he Premarketing Bimingan memahas se"umlah "enis u"i acak% termasuk

studi keselamatan yang sederhana esar% yang merupakan metode penilaian

risiko yang dapat digunakan aik P5

postapproval.

Dokumen ini er!okus pada tiga "enis nonrandomi8ed

studi oservasional= (1)

Studi pharmacoepidemiologic% () penda!tar% dan (/) survei. Dengan er!okus

imingan ini pada

metode penilaian risiko tertentu% kita tidak erniat untuk mengan"urkan

penggunaan pendekatan ini leih


22/35

lain. FDA mendorong sponsor untuk mempertimangkan semua metode untuk

mengevaluasi sinyal keamanan tertentu.

FDA merekomendasikan ah&a sponsor memilih metode yang paling cocok

untuk sinyal tertentu dan

pertanyaan penelitian yang menarik. Sponsor erencana untuk mengevaluasi

sinyal keamanan didorong untuk

erkomunikasi dengan FDA seagai rencana mereka ma"u.

A. Studi Pharmacoepidemiologic

Studi Pharmacoepidemiologic dapat dari eragai desain% termasuk kohort

(prospekti! atau studi terseut dapat digunakan untuk mengkarakterisasi satu

sinyal keselamatan atau leih terkait 1 2ithhe ar epsruoldtusct%

atau mungkin memeriksa ri&ayat alami penyakit atau peman!aatan oat pola.2idak seperti serangkaian kasus%

studi pharmacoepidemiologic yang dirancang untuk menilai risiko dikaitkan

dengan paparan oat

memiliki protokol dan kontrol kelompok dan tes ditetapkan seelumnya

hipotesis. Pharmacoepidemiologic

studi dapat memungkinkan untuk estimasi risiko relati! hasil terkait dengan

produk%

dan eerapa (misalnya% studi kohort) dapat "uga memerikan perkiraan risiko

(tingkat ke"adian) untuk merugikan

1 Pedoman Baik Pharmacoepidemiology%% 7asyarakat Internasional untuk Pharmacoepidemiology --;

(http=??&&&.pharmacoepi.org?resources?guidelinesN--.c!m )

acara. Sponsor dapat memulai studi pharmacoepidemiologic setiap saat. 7ereka kadang#kadang

mulai pada saat pemasaran a&al% erdasarkan pertanyaan yang tetap setelah penelaahan terhadap

Data premarketing. ,eih sering% agaimanapun% mereka dimulai ketika sinyal keamanan telah

diidenti'kasi setelah persetu"uan. Akhirnya% ada "uga mungkin kesempatan ketika pharmacoepidemiologic

seuah

Penelitian dimulai seelum pemasaran (misalnya% untuk mempela"ari se"arah alam penyakit atau pola

penggunaan produk% atau untuk memperkirakan tingkat latar elakang untuk e!ek samping).

+ntuk e!ek samping "arang atau tertunda% studi pharmacoepidemiologic mungkin satu#satunya

pilihan praktis untuk evaluasi% meskipun mereka dapat diatasi oleh kekuatan statistik yang rendah.

+"i klinis tidak praktis dalam hampir semua kasus ketika angka ke"adian perhatian kurang

umum daripada 1= ---/---

(pengecualian mungkin percoaan yang leih esar dilakukan untuk eerapa vaksin%
http://www.pharmacoepi.org/resources/guidelines_08027.cfmhttp://www.pharmacoepi.org/resources/guidelines_08027.cfmhttp://www.pharmacoepi.org/resources/guidelines_08027.cfm


23/35

yang isa ergerak amang atas untuk 1= 1-.---). Ini "uga mungkin sulit untuk menggunakan u"i klinis= (1)

untuk

mengevaluasi sinyal keamanan yang erhuungan dengan paparan kronis produk% paparan pada populasi

dengan komoriditas

kondisi% atau mengamil eerapa oat secara ersamaan% atau () untuk mengidenti'kasi tertentu

!aktor risiko untuk e!ek samping tertentu. Di sisi lain% untuk evaluasi leih umum

peristi&a% yang terlihat relati! sering pada pasien yang tidak dioati% u"i klinis mungkin leih aik untuk

studi oservasional.

3arena penelitian pharmacoepidemiologic yang oservasional di alam% mereka mungkin akan dikenakan

pemaur% e!ek modi'kasi% dan ias lainnya% yang dapat memuat hasil "enis

Studi leih sulit untuk mena!sirkan dari hasil u"i klinis. Beerapa masalah ini isa

harus diatasi ketika risiko relati! terhadap pasien terkena tinggi.

3arena produk yang ereda menimulkan ene'trisk ereda

pertimangan (misalnya% keseriusan

Penyakit dira&at% si!at dan !rekuensi sinyal keselamatan di a&ah evaluasi)% adalah mustahil

untuk menggamarkan satu set universal kriteria untuk titik di mana studi pharmacoepidemiologic

harus dimulai% dan keputusan harus diuat pada caseycase seuah

dasar. 3etika seuah penting

Asosiasi acara#produk yang merugikan mengarah ke pertanyaan pada ene'trisk produk ini

keseimangan% FDA

merekomendasikan ah&a sponsor mempertimangkan apakah sinyal tertentu harus ditangani dengan satu

atau studi pharmacoepidemiologic leih. $ika sponsor menentukan ah&a seuah pharmacoepidemiologic

Penelitian adalah metode teraik untuk mengevaluasi sinyal tertentu% desain dan ukuran yang diusulkan

Penelitian akan tergantung pada tu"uan dari studi dan !rekuensi yang diharapkan dari peristi&a o'nterest.

3etika melakukan studi pharmacoepidemiologic% FDA menun"ukkan ah&a peneliti erusaha untuk

meminimalkan ias dan untuk memperhitungkan kemungkinan pemauran. Pengganggu oleh indikasi adalah

salah satu

contoh men"adi perhatian penting dalam melakukan study. pharmacoepidemiologic 3arena

e!ek ias% memingungkan% atau e!ek modi'kasi% studi pharmacoepidemiologic

mengevaluasi hipotesis yang sama dapat memerikan hasil yang ereda atau ahkan ertentangan. *al ini

hampir

selalu i"aksana untuk melakukan leih dari satu studi% leih dari satu lingkungan dan ahkan menggunakan

desain yang ereda. Per"an"ian hasil dari leih dari satu studi memantu untuk memerikan

"aminan ah&a hasil yang diamati yang kuat.

22 Lihat, misalnya, Strom BL (ed), 2000, Pharmacoepidemiology, 3rd edition, Chichester: John Wiley and Sons,


24/35

Ltd !art"ema #$, Porta %, dan &ilson !! (eds), ', Pharmacoepidemiology: Se*+ah Pengantar, disi 3,

Cincinnati, -!: !ar.ey Whitney Boo/s

#da se1+mlah reerensi yang menggam*ar/an metodologi +nt+/ st+di

pharmacoepidemiologic,

mendis/+si/an /e/+atan mere/a dan /eter*atasan, 23 dan menyedia/an

pedoman +nt+/ memasilitasi tinda/an terse*+t,

interpretasi, dan do/+mentasi st+dies2 seperti #/i*atnya, do/+men pedoman

ini tida/

tida/ /omprehensi mem*ahas topi/ ini 4am+n, se*+ah proto/ol +nt+/

pharmacoepidemiologic se*+ah

St+di +m+mnya melip+ti:

' t+1+an st+di Jelas ditent+/an

2 Se*+ah tin1a+an /ritis dari literat+r, dan

3 Se*+ah pen1elasan rinci tentang metode penelitian, termas+/:

5 pop+lasi yang a/an diteliti

5 de6nisi /as+s +nt+/ dig+na/an

5 s+m*er data yang a/an dig+na/an (termas+/ alasan +nt+/ s+m*er data 1i/a

dari l+ar

#meri/a Seri/at)

5 +/+ran diproye/si/an st+di dan perhit+ngan /e/+atan statisti/ dan

5 metode peng+mp+lan data, mana1emen, dan analisis

&ergant+ng pada 1enis st+di pharmacoepidemiologic direncana/an, ada *er*agai

data

s+m*er yang dapat dig+na/an, m+lai dari peng+mp+lan data prospe/ti +nt+/

pengg+naan yang ada

data, seperti data dari yang dila/+/an se*el+mnya +1i /linis ata+ data*ase *esar

7alam *e*erapa tah+n tera/hir, se*+ah

Se1+mlah penelitian pharmacoepidemiologic telah dila/+/an dalam data*ase

/laim otomatis

(misalnya, !%-, %edicaid) yang mem+ng/in/an pengam*ilan catatan pada

paparan prod+/ dan hasil pasien

Selain it+, *ar+8*ar+ ini, data*ase re/am medis yang /omprehensi ele/troni/

1+ga telah dig+na/an +nt+/


25/35

mempela1ari masalah /eamanan o*at &ergant+ng pada t+1+an st+di, a/tor8

a/tor yang dapat mempengar+hi pilihan

data*ase melip+ti:

' 9ara/teristi/ demogra6 dari pasien yang terdatar dalam rencana /esehatan(misalnya, +sia,

lo/asi geogra6s)

2 &ing/at peng+nd+ran pasien dalam rencana /esehatan

3 ca/+pan encana o*at /epentingan

;/+ran dan /ara/teristi/ pop+lasi ter/ena tersedia +nt+/ st+di

nternational Classi6cation o 7iseases (>C7)),

9ode prosed+r ata+ resep yang

dapat dig+na/an se*agai penanda

23 >*id

2 Pedoman Bai/ Pharmacoepidemiology, %asyara/at >nternasional +nt+/ Pharmacoepidemiology, 200

(http:??@@@pharmacoepiorg?reso+rces?g+idelinesA002cm)

. Akses ke catatan medis% dan

. Akses ke pasien untuk data tidak ditangkap secara elektronik.

+ntuk keanyakan studi pharmacoepidemiologic% FDA merekomendasikan ah&a

sponsor memvalidasi diagnostik

2emuan melalui tin"auan rinci setidaknya sampel catatan medis. $ika validasi

hasil tertentu atau paparan yang menarik menggunakan dataase yang

diusulkan telah seelumnya

melaporkan% FDA merekomendasikan ah&a literatur yang mendukung validitas

studi yang diusulkan men"adi

dikirim untuk ditin"au.

FDA mendorong sponsor untuk erkomunikasi dengan Badan ketika

pharmacoepidemiologic

penelitian sedang dikemangkan.


26/35

B. egistry

Istilah registry seperti yang digunakan dalam pharmacovigilance dan

pharmacoepidemiology dapat memiliki eragam

makna. Dalam dokumen pedoman ini% registri adalah Gseuah sistem terorganisiruntuk pengumpulan%

penyimpanan% pencarian% analisis% dan penyearan in!ormasi tentang orang#

orang individu terkena

intervensi medis tertentu yang memiliki seuah penyakit tertentu% kondisi

(misalnya% !aktor risiko)

yang predisposes KmerekaL untuk ter"adinya healthrelated

acara% atau paparan seelum

8at (atau keadaan) diketahui atau diduga menyeakan e!ek kesehatan yang

merugikan. G: Setiap kali

mungkin% kontrol atau kelompok pemanding harus dimasukkan% (yaitu% individu

dengan penyakit atau

!aktor risiko yang tidak dioati atau terkena intervensi medis selain intervensi

unga) -%

Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment

Documents

Transcript of Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment