Glo Me Rulo Nefritis

41
GLOMERULONEPHRITIS Tri Murti Andayani Bagian Farmakologi & Farmasi Klinik Fakultas Farmasi UGM

description

Glo Me Rulo Nefritis

Transcript of Glo Me Rulo Nefritis

  • GLOMERULONEPHRITISTri Murti AndayaniBagian Farmakologi & Farmasi KlinikFakultas Farmasi UGM

  • Microanatomy Glomerolus

  • PENDAHULUANDEFINISIpenyakit peradangan ginjal bilateralDISTRIBUSIDifus (mengenai semua glomerolus)Fokal (hanya sebagian glomerolus yg abnormal)Lokal (hanya sebagian rumbai glomerolus yg abnormal)

  • PatogenesisMANIFESTASI PATOLOGIKProliferatif (overgrowth dr epithelium, endothelium, mesangium)Membranous (penebalan GBM) dan/atausclerotikMEKANISME IMUNOLOGISirkulasi komplek imunInteraksi AG-AB in situAG glomeruler intrinsikAG eksogenMekanisme yg diperantarai sel

  • GEJALA KLINIKNEPHRITIC SYNDROMEMenggambarkan inflamasi glomerolusPendarahan glomerolusAdanya pus & cast seluler/granulerProteinuria 1-3g/hariBerat gangguan fungsi ginjal krn penurunan permukaan glomerolus utk filtrasiKontriksi lumen kapiler krn proliferasi sel mesangial atau inflamasi selNEPHROTIC SYNDROMEGambaran kerusakan non-inflamasi pd struktur glomerolusProteinuria > 3,5g/hari per 1,73m2Hypoproteinemia (hypoalbuminemia)HyperlipidemiaPd beberapa pasien mengalami hiperkoagulasi

  • DIAGNOSISRiwayat penyakitIdentifikasi gejala dr keadaan penyakit yg menyebabkan peny.glomerolus (DM, SLE dll)Identifikasi gejala yg menunjukkan sindrom nefrotikRiwayat pengobatan, lingkungan & pekerjaanPemeriksaan fisikIdentifikasi tanda & gejala krn penyakit sistemikEvaluasi laboratoriumUrinalysis (proteinuria, hematuria, pyuria, cast)GFRTest lain (utk menentukan type gg glomerolus)Biopsi ginjal per cutaneous

  • Tatalaksana terapiPENDEKATAN UMUMTx farmakologi spesifik utk glomerolusTx suportif utk mencegah &/atau terapi patofisiologi yg menyertai (HT, edema, progresi peny.ginjal)Px syndrom nefrotikTx suportive utk komplikasi ekstrarenal (hipoalbuminemia, hiperlipid, thromboemboli)Diet Pembatasan garam 50-100 mEq/hariProtein 0,8-1 g/hariLemak < 200 mg kolesterol

  • Terapi edemaEdema Nephrotik Pembatasan garam, bed rest, stocking, diuretikFurosemid 160-480 mg utk edema moderatUtk meningkatkan natriuresis dpt diberikan thiazide atau metolazoleAlternatif : infus loop diuretik 160-480 mg/hariEdema morbid infus albumin utk vol plasma ekspander & meningkatkan efek diuretik

  • Terapi HipertensiUtk menurunkan progesifitas penyakit ginjal & risiko kardiovaskulerJNC 7 target 130/80 mmHg pd GGK (GFR 300 mg/hari)Pilihan terapiACE atau ARB menunda penurunan fungsi ginjal (menurunkan proteinuria)Alternatif :CCB nondihidropiridin (efek menurunkan proteinuria)CCB dihidropiridin (tdk menurunkan proteinuria)

  • Terapi ProteinuriaDiet pembatasan proteinGFR 13-24 ml/min/1,73m2 0,66 g/kgModerat 0,8 g/kg/hariACEIEfek antiproteinuria Memperbaiki GBM NSAID (indometacin & meclofenamat)Menurunkan proteinuria mll penghambatan prostaglandin E2

  • Terapi HiperlipidemiaHyperlipidemia meningkatkan risiko atherosklerosis & CHDTerapiDiet rendah lemakTx of choice : HMG Co-A-reduktaseMenurunkan kolesterol total, LDL & trigliseridaModulasi sistim signal intraseluler yg berperan dlm proliferasi sel inflamasi & respon fibrogenik

  • Terapi AntikoagulanKomplikasi serius : trombosis intravaskuler terutama pd nephropathy membranousPertimbangan pemberian antikoagulan profilaksis :Membranous nephropathyPx dgn risiko thrombosisProlonged bed restPembedahanEpisode dehidrasiPenggunaan steroid dosis tinggi iv

  • MonitoringToksisitas krn terapiPx dg sitotoksik monitor toksisitas/mingguPx dg steroid monitor toksisitas/bulanPenurunan fungsi ginjalPengatasan gejala & tanda nephrotik & nephritic :SCr, output urine (proteinuria), TD, gejala edema & overload volumePx syndrome nefrotik monitor kadar lipidPd dg hematuria monitor urinalisis & CBC

  • NEPHROPATHY PERUBAHAN MINIMALBanyak ditemukan pd usia 3 bl- 6 thPenyebab sekunder: NSAID, gg lymphoproliferatif, lupus

    Patofisiologi :Tdk ada perubahan patologi yg pastiPatogenesis : ?Perubahan respon imunologi yg diperantarai selAktivasi limfosit yg mensekresi limfokin yg menurunkan produksi anion di GBM

  • Gejala KlinikEdema (akut)Setelah URTI, rx alergi atau vaksinasi aktivasi limfosit TSindrom nefrotikProteinuria masifHypoalbuminemiaHyperlipidemiaBerat badan meningkat dg cepat

  • Algorithme terapi

  • TerapiSteroidMenurunkan proteinuria 90%Agen sitotoksikJika resisten dg steroid, atau mendapatkan dosis tinggi steroidCyclophosphamide 2 mg/kg/hari selama 12 minggu dan/atau prednisone 50-75 mg/m2Alternatif : chlorambucil 0,1-0,2 mg/kg/hari (ES > dr cyclophospamid)Azathioprine

  • CyclosporineMenurunkan produksi limfokin dg mengaktifkan limfosit T shg menurunkan proteinuriaKombinasi dg steroid dosis rendah dpt meningkatkan efektivitasDosis : 5 mg/kg utk dewasa & 100-150 mg/m2 utk anak-anakMycophenolate MofetilMenekan proliferasi limfositDosis : 1-3 g/hari

  • Glomerulosclerosis focal-segmentalLesi histologi bisa idiopatik atau krn penyebab lain Peny.sickle cell, obesitasHeroin abuse, infeksi HIV, mutasi genetikPatofisiologiLesi sclerotik pd bbrp glomerolus (focal) atau hanya dr bagian glomerolus (segmental)Mekanisme patogenesis sama dg perubahan minimal

  • Membranous nephropathybanyak terjadi pd Sindrom nefrotik idiopatik dewasa (20-25% kasus)Penyebab yg sering : gg ginjal krn glomerulonefritisEtiologiPeny.autoimunInfeksi, Sifilis,neoplasmaPengobatan PATOFISIOLOGIDinding kapiler glomerolus menebal & adanya deposit intramembranousGejala klinik : proteinuria berat > 3,5g/hrGejala & tanda : anorexia, malaise, edema, ascites

  • Membranoproliferatif glomerulonefritisMesangiocapillary GNP penebalan dinding kapiler glomerolus & hiperselularitas mesangialPenyebab :Komplek imun (hepatitis C)Penyebab lainPenyebab yg diperantarai komplek imun sistemik (lupus)Infeksi kronis (HIV, endocarditis, malaria)Penyakit hepar kronisMalignancy (lymphoma, leukemia)Progesif lambat, jarang mengalami remisi.

  • Algorithme Terapi

  • Imunoglobulin A nephropathy= Bergers disease Dominan pd pria (2-6 kali dibanding wanita)PATOFISIOLOGIDiperantarai komplek imunAdanya deposit Ig A & lesi patologik pada jaringan ginjal

  • DIAGNOSISPemeriksaan imunofluorescence dr biopsi ginjal IgA terikat antigen (virus, bakteri atau substansi lain)GEJALA KLINIKHematuria, bersama dg infeksiFaringitis, tonsilitisJarang : pneumonia, gastroenteritis, UTIProteinuria (nephrotic range)

  • TerapiReduksi komplek imun Ig ADiet rendah gluten (celiac disease)Fenitoin (menurunkan konsentrasi IgA)Tonsilektomi (px tonsilitis dg hematuria)Menurunkan produksi Ig AKortikosteroidTx awal : metilprednisolon & prednisolone oral 6 blnImunosupresan Menurunkan inflamasi glomerulerFish oil menurunkan produksi & aksi sitokin & eicosanoid

  • Terapi..ACE-inhibitorMenurunkan proteinuria membran barrier filtrasi pd membran glomerolusKombinasi ACEI & ARB efek aditifPendekatan lainHMG-CoA-reduktase inhibitor menurunkan ekskresi protein urin pd proteinuria moderat (0,6-1,6 g/hari) dg fungsi ginjal normal

  • Outcome terapiPx normotensi, fungsi ginjal normal, proteinuria < 1 g/hariObservasi tanpa terapiProteinuria > 3 g/hari, fungsi ginjal bagus (Clcr > 70 ml/menit)Prednison 1 mg/kg per hariClcr < 70 ml/menitFish oil, azathioprine, mychophenolate mofetil atau dipyridamol/warfarinGFR menurun > 2ml/menit per bulanTx imunoglobulinSteroid, cyclophosphamide, mycophenolate mofetil

  • Patogenesis