Gen TP53 & Gen RB Drg Maharani

download Gen TP53 & Gen RB Drg Maharani

of 21

  • date post

    04-Jan-2016
  • Category

    Documents

  • view

    9
  • download

    0

Embed Size (px)

description

Gen TP53 & Gen RB Drg Maharani

Transcript of Gen TP53 & Gen RB Drg Maharani

  • GEN TP53 & GEN RBOleh :Drg Maharani L.A, Sp PM

  • GEN TP 53

  • DEFINISIGen TP53 terletak pada kromosom 17pGennya adalah TP53 dan proteinnya p53Gen ini yg paling sering terjadi perubahan genetik(mutasi) pada penderita tumor

  • Mutasi pada gen ini bisa didapat atau diwariskan50% pada pasien tumor terjadi mutasi pada gen ini, biasanya terjadi pada kanker yang menyebabkan kematian spt: kanker paru,kolon dan payudara.

  • Mutasi gen TP53 pada kanker yang diwariskan contohnya sarcoma, kanker payudara, leukemia, kanker otak, dan karsinoma kortex adrenal.

  • FUNGSIProtein p53 ini berfungsi melawan pembentukan kanker dan mencegah perambatan kerusakan genetik sel (antiprolierasi dan mengendalikan apoptosis).Banyak aktivitas protein p53 berhubungan dg faktor transkripsi gen.

  • Ada banyak gen yang transkripsinya dipicu oleh TP53, dimana gen-gen ini dapat dikelompokkan menjadi 2 katagori umumKatagori: Gen penyebab penghentian siklus selGen penyebab apoptosis

  • Katagori mekanisme p53Aktivitas siklus sel terhenti sementaraAktivitas siklus sel terhenti permanenTerjadi apoptosis

  • Penghentian Siklus SelMekanisme ini merupakan respon awal terhadap kerusakan DNA.Terjadi pada akhir fase G1Tujuannya memberikan kesempatan bagi sel utk memperbaiki kerusakan DNA

  • TP53 menginduksi protein tertentu untuk menghentikan pertumbuhan dan kerusakan DNA untuk membantu perbaikan DNA.Apabila kerusakan DNA tidak dapat diperbaiki maka TP53 memicu apoptosis.

  • Tugas TP53Mendeteksi kerusakan DNAMembantu perbaikan terhadap kerusakan DNA dg menghentikan siklus sel G1Memicu gen yg memperbaiki kerusakan DNAMemicu apoptosis bila DNA gagal diperbaiki

  • Penyebab Kerusakan TP53TP53 bisa tidak berfungsi lagi karena adanya infeksi dari virus DNA tertentu sehingga menghilangkan fungsi protektifnya Virus-virus DNA itu seperti: HPV, HBV, dan EBV.

  • GEN RB

  • GEN RBGen penekan tumor yg ditemukan pertamaProduk gen RB adalah protein pengikat DNA yg diekspresikan pd semua selBerupa protein dalam btk terhipofosforilasi aktif dan terhiperfosforilasi tdk aktif

  • FUNGSI GEN RBKeadaan aktifrem menghambat melajunya sel dari ase G1 ke S pd siklus sel.Bila sel dirangsang faktor pertumbuhan, protein RB diinaktifkan melalui fosforilasi, rem dilepas dan sel melewati tahapan dr G1 ke S.

  • Saat masuk ke S,sel membelah tanpa stimulator faktor pertumbuhanSelama fase M gugus fosfat dikeluarkan RB terbtk RB terdefosforilasi

  • Fase G0 (sel tenang) mengandung RB berbentuk terhipofosorilasi yg inaktif. mencegah replikasi sel masuk fase G1Bila sel tenang diinduksi aktor pertumbuhan fosforilasi RB mengaktifkan transkripsi bbrp gen sasaran

  • EFEK MUTASI GEN RBBila tdk terdpt protein RB atau kemampuan utk menyingkirkan faktor transkripsi terganggu krn mutasi rem molekuler terhdp siklus sel akan lepas sel berpindah dg cpt dari fase G1 ke fase S

  • REFERENSIKumar V, Abbas AK, Fausto N, Aster JC. Robbins and Cotran : Pathologic Basis of Disease. Ed 8th .Saunders Elsevier Inc. Philadelphia.2010. p.290-1Kumar V, Cotran RS, Robbins SL. Robins Buku Ajar Patologi. Edisi 7. Alih bahasa : Prasetya A, Pendit BU, Priliono T. Penerbit Buku Kedokteran EGC. Jakarta. Indonesia.2007. hal: 209-10