Ft Diabetes Melitus

download Ft Diabetes Melitus

of 20

description

DM

Transcript of Ft Diabetes Melitus

DIABETES MELITUS2.0 DEFINISIDiabetes Melitus (DM) adalah metabolisme yang ditandai dengan hiperglikemia yang berhubungan dengan abnormalitas metabolisme karbohidrat, lemak, dan protein yang disebabkan oleh penurunan seksresi insulin atau penurunan sensitivitas insulin atau keduanya dan menyebabkan komplikasi kronis mikrovaskular, makrovaskular, dan neuropati.Kriteria diagnosis diabetes melitus adalah kadar glukosa puasa lebih dari 126 mg/dL atau pada dua jam setelah makan lebih dari 200 mg/dL atau HbA1c lebih dari 8%. Jika kadar glukosa dua jam setelah makan lebih 140 mg/dL tetapi lebih kecil dari 200 mg/dL dinyatakan glukosa toleransi lemah.Berbagai penyakit, sindrom dan simtoma dapat terpicu oleh diabetes mellitus, antara lain: Alzheimer, ataxia-telangiectasia, sindrom Down, penyakit Huntington, kelainan mitokondria, distrofi miotonis, penyakit Parkinson, sindrom Prader-Willi, sindrom Werner, sindrom Wolfram, leukoaraiosis, demensia, hipotiroidisme, hipertiroidisme, hipogonadisme, dan lain-lain.2.1 FISIOLOGIOrganisasi Kesehatan Dunia (WHO) mengklasifikasikan bentuk diabetes mellitus berdasarkan perawatan dan simtoma:1. Diabetes tipe 1, yang meliputi simtoma ketoasidosis hingga rusaknya sel beta di dalam pankreas yang disebabkan atau menyebabkan autoimunitas, dan bersifat idiopatik. Diabetes mellitus dengan patogenesis jelas, seperti fibrosis sistik atau defisiensi mitokondria, tidak termasuk pada penggolongan ini.2. Diabetes tipe 2, yang diakibatkan oleh defisiensi sekresi insulin, seringkali disertai dengan sindrom resistansi insulin.3. Diabetes gestasional, yang meliputi gestational impaired glucose tolerance, GIGT dan gestational diabetes mellitus, GDM.

Dan menurut tahap klinis tanpa pertimbangan patogenesis, dibuat menjadi:1. Insulin requiring for survival diabetes, seperti pada kasus defisiensi peptida-C.2. Insulin requiring for control diabetes. Pada tahap ini, sekresi insulin endogenus tidak cukup untuk mencapai gejala normoglicemia, jika tidak disertai dengan tambahan hormon dari luar tubuh.3. Not insulin requiring diabetes.Kelas empat pada tahap klinis serupa dengan klasifikasi IDDM (bahasa Inggris: insulin-dependent diabetes mellitus), sedang tahap kelima dan keenam merupakan anggota klasifikasi NIDDM (bahasa Inggris: non insulin-dependent diabetes mellitus). IDDM dan NIDDM merupakan klasifikasi yang tercantum pada International Nomenclature of Diseases pada tahun 1991 dan revisi ke-10 International Classification of Diseases pada tahun 1992.Klasifikasi Malnutrion-related diabetes mellitus, MRDM, tidak lagi digunakan oleh karena, walaupun malnutrisi dapat memengaruhi ekspresi beberapa tipe diabetes, hingga saat ini belum ditemukan bukti bahwa malnutrisi atau defisiensi protein dapat menyebabkan diabetes. Subtipe MRDM; Protein-deficient pancreatic diabetes mellitus, PDPDM, PDPD, PDDM, masih dianggap sebagai bentuk malnutrisi yang diinduksi oleh diabetes mellitus dan memerlukan penelitian lebih lanjut. Sedangkan subtipe lain, Fibrocalculous pancreatic diabetes, FCPD, diklasifikasikan sebagai penyakit pankreas eksokrin pada lintasan fibrocalculous pancreatopathy yang menginduksi diabetes mellitus.Klasifikasi Impaired Glucose Tolerance, IGT, kini didefinisikan sebagai tahap dari cacat regulasi glukosa, sebagaimana dapat diamati pada seluruh tipe kelainan hiperglisemis. Namun tidak lagi dianggap sebagai diabetes.Klasifikasi Impaired Fasting Glycaemia, IFG, diperkenalkan sebagai simtoma rasio gula darah puasa yang lebih tinggi dari batas atas rentang normalnya, tetapi masih di bawah rasio yang ditetapkan sebagai dasar diagnosa diabetes.A. Diabetes mellitus tipe 1Diabetes mellitus tipe 1, diabetes anak-anak (bahasa Inggris: childhood-onset diabetes, juvenile diabetes, insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM) adalah diabetes yang terjadi karena berkurangnya rasio insulin dalam sirkulasi darah akibat hilangnya sel beta penghasil insulin pada pulau-pulau Langerhans pankreas. IDDM dapat diderita oleh anak-anak maupun orang dewasa.Sampai saat ini IDDM tidak dapat dicegah dan tidak dapat disembuhkan, bahkan dengan diet maupun olah raga. Kebanyakan penderita diabetes tipe 1 memiliki kesehatan dan berat badan yang baik saat penyakit ini mulai dideritanya. Selain itu, sensitivitas maupun respons tubuh terhadap insulin umumnya normal pada penderita diabetes tipe ini, terutama pada tahap awal.Penyebab terbanyak dari kehilangan sel beta pada diabetes tipe 1 adalah kesalahan reaksi autoimunitas yang menghancurkan sel beta pankreas. Reaksi autoimunitas tersebut dapat dipicu oleh adanya infeksi pada tubuh.Saat ini, diabetes tipe 1 hanya dapat diobati dengan menggunakan insulin, dengan pengawasan yang teliti terhadap tingkat glukosa darah melalui alat monitor pengujian darah. Pengobatan dasar diabetes tipe 1, bahkan untuk tahap paling awal sekalipun, adalah penggantian insulin. Tanpa insulin, ketosis dan diabetic ketoacidosis bisa menyebabkan koma bahkan bisa mengakibatkan kematian. Penekanan juga diberikan pada penyesuaian gaya hidup (diet dan olahraga). Terlepas dari pemberian injeksi pada umumnya, juga dimungkinkan pemberian insulin melalui pump, yang memungkinkan untuk pemberian masukan insulin 24 jam sehari pada tingkat dosis yang telah ditentukan, juga dimungkinkan pemberian dosis (a bolus) dari insulin yang dibutuhkan pada saat makan. Serta dimungkinkan juga untuk pemberian masukan insulin melalui "inhaled powder".Perawatan diabetes tipe 1 harus berlanjut terus. Perawatan tidak akan memengaruhi aktivitas-aktivitas normal apabila kesadaran yang cukup, perawatan yang tepat, dan kedisiplinan dalam pemeriksaan dan pengobatan dijalankan. Tingkat Glukosa rata-rata untuk pasien diabetes tipe 1 harus sedekat mungkin ke angka normal (80-120 mg/dl, 4-6 mmol/l). Beberapa dokter menyarankan sampai ke 140-150 mg/dl (7-7.5 mmol/l) untuk mereka yang bermasalah dengan angka yang lebih rendah, seperti "frequent hypoglycemic events.Angka di atas 200 mg/dl (10 mmol/l) seringkali diikuti dengan rasa tidak nyaman dan buang air kecil yang terlalu sering sehingga menyebabkan dehidrasi. Angka di atas 300 mg/dl (15 mmol/l) biasanya membutuhkan perawatan secepatnya dan dapat mengarah ke ketoasidosis. Tingkat glukosa darah yang rendah, yang disebut hipoglisemia, dapat menyebabkan kehilangan kesadaran.Pada penderita diabetes tipe I, gejalanya timbul secara tiba-tiba dan bisa berkembang dengan cepat ke dalam suatu keadaan yang disebut dengan ketoasidosis diabetikum. Kadar gula di dalam darah adalah tinggi tetapi karena sebagian besar sel tidak dapat menggunakan gula tanpa insulin, maka sel-sel ini mengambil energi dari sumber yang lain. Sel lemak dipecah dan menghasilkan keton, yang merupakan senyawa kimia beracun yang bisa menyebabkan darah menjadi asam (ketoasidosis). Gejala awal dari ketoasidosis diabetikum adalah rasa haus dan sering kencing, mual, muntah, lelah dan nyeri perut (terutama pada anak-anak). Pernapasan menjadi dalam dan cepat karena tubuh berusaha untuk memperbaiki keasaman darah. Bau napas penderita tercium seperti bau aseton. Tanpa pengobatan, ketoasidosis diabetikum bisa berkembang menjadi koma, kadang dalam waktu hanya beberapa jam. Bahkan setelah mulai menjalani terapi insulin, penderita diabetes tipe I bisa mengalami ketoasidosis jika mereka melewatkan satu kali penyuntikan insulin atau mengalami stres akibat infeksi, kecelakaan atau penyakit yang serius. Penderita diabetes tipe II bisa tidak menunjukkan gejala selama beberapa tahun. Jika kekurangan insulin semakin parah, maka timbullah gejala yang berupa sering kencing dan haus. Jarang terjadi ketoasidosis. Jika kadar gula darah sangat tinggi (sampai lebih dari 1.000 mg/dL, biasanya terjadi akibat stres-misalnya infeksi atau obat-obatan), maka penderita akan mengalami dehidrasi berat, yang bisa menyebabkan kebingungan mental, pusing, kejang dan suatu keadaan yang disebut koma hiperglikemik-hiperosmolar non-ketotik.B. Diabetes mellitus tipe 2Diabetes mellitus tipe 2 (bahasa Inggris: adult-onset diabetes, obesity-related diabetes, non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM) merupakan tipe diabetes mellitus yang terjadi bukan disebabkan oleh rasio insulin di dalam sirkulasi darah, melainkan merupakan kelainan metabolisme yang disebabkan oleh mutasi pada banyak gen, termasuk yang mengekspresikan disfungsi sel , gangguan sekresi hormon insulin, resistansi sel terhadap insulin yang disebabkan oleh disfungsi GLUT10 dengan kofaktor hormon resistin yang menyebabkan sel jaringan, terutama pada hati menjadi kurang peka terhadap insulin serta RBP4 yang menekan penyerapan glukosa oleh otot lurik namun meningkatkan sekresi gula darah oleh hati. Mutasi gen tersebut sering terjadi pada kromosom 19 yang merupakan kromosom terpadat yang ditemukan pada manusia.Pada NIDDM ditemukan ekspresi SGLT1 yang tinggi, rasio RBP4 dan hormon resistin yang tinggi, peningkatan laju metabolisme glikogenolisis dan glukoneogenesis pada hati, penurunan laju reaksi oksidasi dan peningkatan laju reaksi esterifikasi pada hati.NIDDM juga dapat disebabkan oleh dislipidemia, lipodistrofi, dan sindrom resistansi insulin.Pada tahap awal kelainan yang muncul adalah berkurangnya sensitifitas terhadap insulin, yang ditandai dengan meningkatnya kadar insulin di dalam darah. Hiperglisemia dapat diatasi dengan obat anti diabetes yang dapat meningkatkan sensitifitas terhadap insulin atau mengurangi produksi glukosa dari hepar, namun semakin parah penyakit, sekresi insulin pun semakin berkurang, dan terapi dengan insulin kadang dibutuhkan. Ada beberapa teori yang menyebutkan penyebab pasti dan mekanisme terjadinya resistensi ini, namun obesitas sentral diketahui sebagai faktor predisposisi terjadinya resistensi terhadap insulin, dalam kaitan dengan pengeluaran dari adipokines ( nya suatu kelompok hormon) itu merusak toleransi glukosa. Obesitas ditemukan di kira-kira 90% dari pasien dunia dikembangkan diagnosis dengan jenis 2 kencing manis. Faktor lain meliputi mengeram dan sejarah keluarga, walaupun di dekade yang terakhir telah terus meningkat mulai untuk memengaruhi anak remaja dan anak-anak.Diabetes tipe 2 dapat terjadi tanpa ada gejala sebelum hasil diagnosis. Diabetes tipe 2 biasanya, awalnya, diobati dengan cara perubahan aktivitas fisik (olahraga), diet (umumnya pengurangan asupan karbohidrat), dan lewat pengurangan berat badan. Ini dapat memugar kembali kepekaan hormon insulin, bahkan ketika kerugian berat/beban adalah rendah hati,, sebagai contoh, di sekitar 5 kg ( 10 sampai 15 lb), paling terutama ketika itu ada di deposito abdominal yang gemuk. Langkah yang berikutnya, jika perlu,, perawatan dengan lisan [[ antidiabetic drugs. [Sebagai/Ketika/Sebab] produksi hormon insulin adalah pengobatan pada awalnya tak terhalang, lisan ( sering yang digunakan di kombinasi) kaleng tetap digunakan untuk meningkatkan produksi hormon insulin ( e.g., sulfonylureas) dan mengatur pelepasan/release yang tidak sesuai tentang glukosa oleh hati ( dan menipis pembalasan hormon insulin sampai taraf tertentu ( e.g., metformin), dan pada hakekatnya menipis pembalasan hormon insulin ( e.g., thiazolidinediones). Jika ini gagal, ilmu pengobatan hormon insulin akan jadilah diperlukan untuk memelihara normal atau dekat tingkatan glukosa yang normal. Suatu cara hidup yang tertib tentang cek glukosa darah direkomendasikan dalam banyak kasus, paling terutama sekali dan perlu ketika mengambil kebanyakan pengobatan.Sebuah zat penghambat dipeptidyl peptidase 4 yang disebut sitagliptin, baru-baru ini diperkenankan untuk digunakan sebagai pengobatan diabetes mellitus tipe 2. Seperti zat penghambat dipeptidyl peptidase 4 yang lain, sitagliptin akan membuka peluang bagi perkembangan sel tumor maupun kanker.Sebuah fenotipe sangat khas ditunjukkan oleh NIDDM pada manusia adalah defisiensi metabolisme oksidatif di dalam mitokondria pada otot lurik. Sebaliknya, hormon tri-iodotironina menginduksi biogenesis di dalam mitokondria dan meningkatkan sintesis ATP sintase pada kompleks V, meningkatkan aktivitas sitokrom c oksidase pada kompleks IV, menurunkan spesi oksigen reaktif, menurunkan stres oksidatif, sedang hormon melatonin akan meningkatkan produksi ATP di dalam mitokondria serta meningkatkan aktivitas respiratory chain, terutama pada kompleks I, III dan IV. Bersama dengan insulin, ketiga hormon ini membentuk siklus yang mengatur fosforilasi oksidatif mitokondria di dalam otot lurik. Di sisi lain, metalotionein yang menghambat aktivitas GSK-3beta akan mengurangi risiko defisiensi otot jantung pada penderita diabetes.Simtoma yang terjadi pada NIDDM dapat berkurang dengan dramatis, diikuti dengan pengurangan berat tubuh, setelah dilakukan bedah bypass usus. Hal ini diketahui sebagai akibat dari peningkatan sekresi hormon inkretin, namun para ahli belum dapat menentukan apakah metoda ini dapat memberikan kesembuhan bagi NIDDM dengan perubahan homeostasis glukosa.Pada terapi tradisional, flavonoid yang mengandung senyawa hesperidin dan naringin, diketahui menyebabkan: peningkatan mRNA glukokinase, peningkatan ekspresi GLUT4 pada hati dan jaringan peningkatan pencerap gamma proliferator peroksisom peningkatan rasio plasma hormon insulin, protein C dan leptin penurunan ekspresi GLUT2 pada hati penurunan rasio plasma asam lemak dan kadar trigliserida pada hati penurunan rasio plasma dan kadar kolesterol dalam hati, antara lain dengan menekan 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme reductase, asil-KoA, kolesterol asiltransferase penurunan oksidasi asam lemak di dalam hati dan aktivitas karnitina palmitoil, antara lain dengan mengurangi sintesis glukosa-6 fosfatase dehidrogenase dan fosfatidat fosfohidrolase meningkatkan laju lintasan glikolisis dan/atau menurunkan laju lintasan glukoneogenesisSedang naringin sendiri, menurunkan transkripsi mRNA fosfoenolpiruvat karboksikinase dan glukosa-6 fosfatase di dalam hati.Hesperidin merupakan senyawa organik yang banyak ditemukan pada buah jenis jeruk, sedang naringin banyak ditemukan pada buah jenis anggur.Pengobatan Diabetes Melitus Tipe 2

klasifikasiobatruteCara kerjanyaWaktu dan dosis

SulfonilureaGlimepiride (Amaryl) glipizid (Glucotrol) glipizid ER (Glucotrol XL) GlyburideLisanMeningkatkan produksi insulin1 atau 2 kali sehari

BiguanidesGlucophage (alias Metformin) Glucophage XR OralLisanMenurunkan glukosa dari pencernaan2-3 kali sehari, XR sekali sehari

Alpha-glukosidase inhibitorGlyset dan PrecoseLisanMemperlambat pencernaan, memperlambat produksi glukosaAmbil sebelum makan

Thiazolidinediones Actos and AvandiaActos dan AvandiaLisanMenurunkan produksi glukosaSekali sehari dengan atau tanpa makanan

MeglitinidesPrandin dan StarlixLisanMeningkatkan produksi insulin5-30 menit sebelum makan

Inhibitor DPP-4 JanuviaJanuviaLisanMenurunkan glukosa dengan menghalangi enzim100 mg. once a day sekali sehari

Incretin mimetics ByettaByettaSuntikMembantu pankreas membuat insulin, memperlambat pencernaan10 mcg. Inject within an hour of AM and PM meals Inject satu jam setelah makan AM dan PM

Anti-hiperglikemia SymlinSymlinSuntikKontrol glukosa darah postprandial15 mcg. Inject before major meals Inject sebelum makan utama

C. Diabetes mellitus tipe 3Diabetes mellitus gestasional (bahasa Inggris: gestational diabetes, insulin-resistant type 1 diabetes, double diabetes, type 2 diabetes which has progressed to require injected insulin, latent autoimmune diabetes of adults, type 1.5" diabetes, type 3 diabetes, LADA) atau diabetes melitus yang terjadi hanya selama kehamilan dan pulih setelah melahirkan, dengan keterlibatan interleukin-6 dan protein reaktif C pada lintasan patogenesisnya.[29] GDM mungkin dapat merusak kesehatan janin atau ibu, dan sekitar 2050% dari wanita penderita GDM bertahan hidup.Diabetes melitus pada kehamilan terjadi di sekitar 25% dari semua kehamilan. GDM bersifat temporer dan dapat meningkat maupun menghilang setelah melahirkan. GDM dapat disembuhkan, namun memerlukan pengawasan medis yang cermat selama masa kehamilan.Meskipun GDM bersifat sementara, bila tidak ditangani dengan baik dapat membahayakan kesehatan janin maupun sang ibu. Resiko yang dapat dialami oleh bayi meliputi makrosomia (berat bayi yang tinggi/diatas normal), penyakit jantung bawaan dan kelainan sistem saraf pusat, dan cacat otot rangka. Peningkatan hormon insulin janin dapat menghambat produksi surfaktan janin dan mengakibatkan sindrom gangguan pernapasan. Hyperbilirubinemia dapat terjadi akibat kerusakan sel darah merah. Pada kasus yang parah, kematian sebelum kelahiran dapat terjadi, paling umum terjadi sebagai akibat dari perfusi plasenta yang buruk karena kerusakan vaskular. Induksi kehamilan dapat diindikasikan dengan menurunnya fungsi plasenta. Operasi sesar dapat akan dilakukan bila ada tanda bahwa janin dalam bahaya atau peningkatan resiko luka yang berhubungan dengan makrosomia, seperti distosia bahu.2.2 PATOFISIOLOGIKemungkinan induksi diabetes tipe 2 dari berbagai macam kelainan hormonal, seperti hormon sekresi kelenjar adrenal, hipofisis dan tiroid merupakan studi pengamatan yang sedang laik daun saat ini. Sebagai contoh, timbulnya IGT dan diabetes mellitus sering disebut terkait oleh akromegali dan hiperkortisolisme atau sindrom Cushing.Hipersekresi hormon GH pada akromegali dan sindrom Cushing sering berakibat pada resistansi insulin, baik pada hati dan organ lain, dengan simtoma hiperinsulinemia dan hiperglisemia, yang berdampak pada penyakit kardiovaskular dan berakibat kematian.GH memang memiliki peran penting dalam metabolisme glukosa dengan menstimulasi glukogenesis dan lipolisis, dan meningkatkan kadar glukosa darah dan asam lemak. Sebaliknya, insulin-like growth factor 1 (IGF-I) meningkatkan kepekaan terhadap insulin, terutama pada otot lurik. Walaupun demikian, pada akromegali, peningkatan rasio IGF-I tidak dapat menurunkan resistansi insulin, oleh karena berlebihnya GH.Terapi dengan somatostatin dapat meredam kelebihan GH pada sebagian banyak orang, tetapi karena juga menghambat sekresi insulin dari pankreas, terapi ini akan memicu komplikasi pada toleransi glukosa.Sedangkan hipersekresi hormon kortisol pada hiperkortisolisme yang menjadi penyebab obesitas viseral, resistansi insulin, dan dislipidemia, mengarah pada hiperglisemia dan turunnya toleransi glukosa, terjadinya resistansi insulin, stimulasi glukoneogenesis dan glikogenolisis. Saat bersinergis dengan kofaktor hipertensi, hiperkoagulasi, dapat meningkatkan risiko kardiovaskular.Hipersekresi hormon juga terjadi pada kelenjar tiroid berupa tri-iodotironina dengan hipertiroidisme yang menyebabkan abnormalnya toleransi glukosa.Pada penderita tumor neuroendokrin, terjadi perubahan toleransi glukosa yang disebabkan oleh hiposekresi insulin, seperti yang terjadi pada pasien bedah pankreas, feokromositoma, glukagonoma dan somatostatinoma.Hipersekresi hormon ditengarai juga menginduksi diabetes tipe lain, yaitu tipe 1. Sinergi hormon berbentuk sitokina, interferon-gamma dan TNF-, dijumpai membawa sinyal apoptosis bagi sel beta, baik in vitro maupun in vivo. Apoptosis sel beta juga terjadi akibat mekanisme Fas-FasL,dan atau hipersekresi molekul sitotoksik, seperti granzim dan perforin; selain hiperaktivitas sel T CD8- dan CD4.2.3 MANIFESTASI KLINIS1. DM tipe 1 Penderita DM tipe 1 biasanya memiliki tubuh yang kurus dan cenderung berkembang menjadi diabetes ketoasidosis ( DKA ) karena insulin sangat kurang disertai peningkatan hormon glukagon. Sejumlah 20-40 % pasien mengalami DKA setelah beberapa hari mengalami poliuria, polidipsia, polifaghia, dan kehilangan bobot badan.2.DM tipe 2 Pasien dengan DM tipe 2 sering asimptomatik. Munculnya komplikasi dapat mengindikasikan bahwa pasien telah menderia DM selama bertahun-tahun, umunya muncul neuropati. Pada diagnosis umumnya terdeteksi adanya letargi, poliuria, nokturia dan polidipsia sedangkan penurunan bobot badan secara significant jarang terjadi.2.1 DIAGNOSABukan DMBelum pasti DMDM

Kadar glukosa darah sewaktu :Plasma venaDarah kapiler200

Kadar glukosa darah puasa :Plasma venaDarah kapiler110

Tabel: Kadar glukosa darah sewaktu dan puasa dengan metode enzimatik sebagai patokan penyaring dan diagnosis DM (mg/dl)Simtoma hiperglisemia lebih lanjut menginduksi tiga gejala klasik lainnya: poliuria - sering buang air kecil polidipsia - selalu merasa haus polifagia - selalu merasa lapar penurunan berat badan, seringkali hanya pada diabetes mellitus tipe 1dan setelah jangka panjang tanpa perawatan memadai, dapat memicu berbagai komplikasi kronis, seperti: gangguan pada mata dengan potensi berakibat pada kebutaan, gangguan pada ginjal hingga berakibat pada gagal ginjal gangguan kardiovaskular, disertai lesi membran basalis yang dapat diketahui dengan pemeriksaan menggunakan mikroskop elektron,[34] gangguan pada sistem saraf hingga disfungsi saraf autonom, foot ulcer, amputasi, charcot joint dan disfungsi seksual,dan gejala lain seperti dehidrasi, ketoasidosis, ketonuria dan hiperosmolar non-ketotik yang dapat berakibat pada stupor dan koma. rentan terhadap infeksi.Kata diabetes mellitus itu sendiri mengacu pada simtoma yang disebut glikosuria, atau kencing manis, yang terjadi jika penderita tidak segera mendapatkan perawatan.2.4 TERAPITERAPI FARMAKOLOGI1. INSULINMekanisme kerjaInsulin menurunkan kadar gula darah dengan menstimulasi pengambilan glukosa perifer dan menghambat produksi glukosa hepatik.Data farmakokinetikWaktu paruh insulin pada orang normal sekitar 5-6 menit dan memanjang pada pasien DM yang membentuk antibodi terhadap insulin. Hormon ini dimetabolisme terutama di hati, ginjal, dan otot mengalami filtrasi ginjal, kemudian diserap kembali di tubulus ginjal yang merupakan tempat metabolismenya. Gangguan fungsi ginjal yang berat berpengaruh tethadap kadar insuliin di darah dibandingkan gangguan fungsi hati.Jenis insulinMulai kerja (jam)Puncak efek (jam)Lama kerja (jam)Nama sediaanKekuatan

Kerja singkat0,50,51-32-486-8Actrapis HMActrapis HMpenfil40 UI/ml100 UI/ml

Kerja sedang (NPH=isophane)1-26-1218-24

Kerja sedang mulai ketja singkat0,52,54-127-152424Insulatard HMInsulatard HMPenfilMonotard HM40 UI/ml100 UI/ml40 UI/ml100 UI/ml

Kerja lama4-614-2024-36Protamin ZincSulfat

Sediaan campuran0,50,50,51,5-81-81-814-1614-1514-15Humulin 20/80Humulin 30/70Humulin 40/60Penfil40 UI/ml100 UI/ml40 UI/ml100 UI/ml

InsulinIndikasi : DM tipe 1, DM tipe 2 yang gula darahnya tidak dapat dikendalikan dengan diet dan antidiabetik oral, DM dengan berat badan yang menurun cepat, DM dengan komplikasi akut, DM paska bedahpankreas, ketoasidosis dan koma hiperosmolar, DM dengan kehamilan.Peringatan : Kadar gula darah dipantauInteraksi obat : Sejumlah obat dapat meningkatkan atau menurunkan efek hipoglikemik, penyesuaian dosis insulinharus dilakukan jika digunakan bersamaan dengan obat ini (lihat tabel 3.2 dan 3.3)Interaksi : Defisiensi yodium bertambah, Yodium yang berlebihan akan mengurangi respons kelenjar tiroid terhadap Thyrozol.Efek samping : hipoglikemia, reaksi alergi.Sediaan beredar : lihat pada tabel 1.Tabel 3.2 Obat Yang Menurunkan Efek Hipoglisemik Insulin kontrasepsi oral kortikosteroid siklofosfamid danazol dekstrotirosin diazoxida diltiazem diuretika dobutamin epinefrin nikotin fenotiazin fenitoin progesteron inhibitor protease somatropin terbutalin diuretik tiazid hormon tiroid

Tabel 3.3 Obat Yang Meningkatkan Efek Hipoglisemik Insulin ACE inhibitor Alkohol Anabolik steroid Antidiabetika oral Beta bloker Kalsium Klorokuin Klofibrat Klonidin Disopiramid Fluoksetin Fibrat Guanetidin Litium karbonat MAO inhibitor Mebendazol Pentamidin Pentoksifilin Fenilbutazon Propoxifen Piridoksin Salisilat Analog somatostatin Sulfin pirazon Sulfonamida tetrasiklin

2. SulfonilureaMekanisme Kerja ObatSulfonilurea bekerja merangsang sekresi insulin pada pankreas sehingga hanya efektif bila sel beta pankreas masih dapat berproduksi.KLORPROPAMIDIndikasi : NIDDM ringan-sedang.Kontraindikasi : Wanita menyusui, profiria, dan ketoasidosis.Peringatan : penggunaannya harus hati-hati pada pasien usia lanjut, gangguan fungsi hati dan ginjal.Efek samping : gejala saluran cerna dan sakit kepala. Gejala hematologik termasuk trombositopenia, agranulositosis, dan anemia aplastik dapat terjadi walau jarang sekali.Sediaan beredar : Diabenese pfizer, Tesmel Phyto Kemo Agung.GLIKAZIDIndikasi : NIDDM ringan-sedangKontraindikasi, peringatan, interaksi, dan efek samping : Lihat klorpropamidSediaan beredar : Diamicron Senvier Daya Varia, Glibet Dankos, GLICAB tempo scan pacific, Glidabet Kalbe Farma, Glikatab Rocella Lab, Glukodex Dexa Medica.GLIBENKLAMIDSinonim : GliburidIndikasi : NIDDM ringan-sedangKontra indikasi, peringatan, interaksi, dan efek samping : lihat klorpropamidSediaan beredar : Abenon Herioc, Clamega Emba Megafarma, Condiabet Armoxindo, Daonil Aventis, Diacella Rocella, Euglucon Boehringer Mannheim Phapros, Fimediab First Mediafarma.GlipizidIndikasi : NIDDM ringan-sedangKontraindikasi,peringatan,interaksi,dan efek samping : lihat klorpropamidSediaan beredar : Aldiab Merk, Glucotcrol Pfizer, Glyzyd Sunthi SepuriGLIKUIDONIndikasi : NIDDM ringan-sedangKontraindikasi,peringatan,interaksi, dan efek samping : lihat klorpropamidSediaan beredar : Glurenirm Boehringer Ingelheim.Tabel 3.4 Interaksi Obat Golongan SulfonilureaObat AObat BEfek yang terjadiDeskripsi

Androgen,anti koagulan,antifungal azol, kloramfenikol, klofibrat, fenfluramin, flukonazol, gemfibrosil, garam magnesium, metildopa, inhibitor MAO, pengasam urin, sulfonamidasulfonilureaPeningkatan efek sulfonilureaEfek hipoglisemik meningkat akibat berbagai mekanisme seperti penurunan metabolik hepatik, hambatan eksresi renal, penurunan glukosa darah, perubahan metabolisme karbohidrat. Saran harus dimonitor kadar gula darah.

Betabloker, pemblok celah kalsium, kolestiramin, kortikosteroid, diazoksid, estrogen, hidantoin, asam nikotinat, kontrasepsi oral, pembasa urin, agen tiroid.sulfonilureaPenurunan efek sulfonilureaEfek hipoglisemik menurun akibat berbagai mekanisme yaitu peningkatan metabolisme hepatik, penurunan pelepasan insulin, peningktan eksresi urin.

Karbon aktifsulfonilureaPenurunan efek sulfonilureaKarbon aktif mereduksi absorpsi sulfonilurea.

SiprofloksasingliburidPeningkatan efek sulfonilureaTerjadinya potensi efek hipoglikemik

EtanolsulfonilureaEfek bervariasiEtanol memperpanjang lama penurunan glukosa darah oleh glipizid (tidak membesar), etanol kronis menurunkan waktu setengah tolbutamid etanol dengan klorpropamid menimbulkan reaksi seperti disulfiram.

KlorpropamidBarbituratPeningkatan efek sulfonilureaEfek barbiturat diperpanjang pada uji dengan hewan

GliburidAntikoagulanPeningkatan atau penurunan efek sulfonilureaLaporan menunjukkan bahwa efek kumarin dapat meningkat atau menurun jika bersamaan dengan gliburid

sulfonilureaGlikosida digitalisPeningkatan efek sulfonilureaKadar serum glikosida digitalis meningkat

Tabel 3.5 Data Farmakokinetik Antidiabetika OralNama GenerikDurasi kerja (jam)Metabolisme atau catatan terapi

sulfonilurea

AsetoheksamidKlorpropamidTolazamidTolbutamidGlipizidGlipizidGliburidGliburid, mikronaisglimepiridSampai 16Sampai 72Sampai 24Sampai 12Sampai 2024Sampai 24Sampai 2424Dimetabolis di hati; potensi metabolit sebanding dengan senyawa utama; dieliminasi di ginjal.Dimetabolisme di hati dan dieksresikan dalam bentuk tidak berubah di ginjal.Dimetabolisme di hati; metabolit kurang aktif dibandingkan senyawa utama; dieliminasi di ginjal.Metabolisme di hati menjadi metabolit inaktif yang dieksresi di ginjal.Dimetabolisme dihati menjadi metabolit inaktif.Bentuk lepas lambat; tablet jangan dipotongDimetabolisme dihati; dieliminasi setengah di ginjal dan setengah di feces.Diabsorpsi lebih baik dalam bentuk mikronizeDi metabolisme dihati menjadi metabolit inaktif

Secretagogues insulin kerja pendek

NateglinidRepaglinidSampai 4Sampai 4Dimetabolisme disitokrom P450 2C9 DAN 3A4 menjadi metabolit aktif lemah, dieliminasi di ginjal.Dimetabolisme di CYP 3A4 menjadi metabolit inaktif, dieksresikan di saluran empedu.

Biguanida

MetforminMetformin lepas tertundaSampai 24Sampai 24Tidak terjadi metabolisme, diseksresikan dan dieksresikan di ginjal.Diminum pada makan malam atau dosis bisa dibagi; bisa dicoba dosis jika terjadi intoleransi untuk pelepasan immediet.

Tiazolidindion

Pioglitazonrosiglitazon2424Dimetabolisme di CYP2C8 dan 3A4;2 Metabolit memliki waktu waktu paruh lebih panjang dibandingkan senyawa utama.Dimetabolisme di CYP2C8 dan 2C9 menjadi metabolit inaktif yang dieksresi di renal.

Panghambat -glukosidase

AkarboseMiglitol1-31-3Dieliminasi di empeduDieliminasi di renal

Produk kombinasi

Gliburid/metforminGlipizid/metforminRosiglitazon/metforminPengobatan kombinasiPengobatan kombinasiPengobatan kombinasiDigunakan pada terapi awal 1,25/250 mg 2 kali sehariDigunakan pada terapi awal 1,25/250 mg 2 kali sehariDisetujui oleh FDA sebagai terapi tahap kedua tetapi bisa digunakan sebagai terapi utama

3. BiguanidaMekanisme kerjaBiguanida bekerja menghambat glukoneogenesis dan meningkatkan penggunaan glukosa di jaringan.Data farmakokinetikBioavaibilitas absolut metformin IR 500mg yang diberikan dalam konsidi puasa adalah sekitar 50-60 %. Makanan menghambat absorpsi metformin. Metformin dieksresikan tidak berubah ke dalam urin dan tidak mengalami metabolisme hepatik atau eksresi melalui kantung empedu. Waktu paruh eliminasi sekitar 17,6 jam.METFORMIN HIDROKLORIDAIndikasi : NIDDM yang gagal dikendalikan dengan diet dan sulfonilurea, terutama pada pasien yang gemuk.Kontra indikasi : gangguan fungsi ginjal atau hati, predisposisi asidosis laktat, gagal jantung, infeksi atau trauma berat, dehidrasi, alkoholisme,wanita hamil,wanita menyusui.Peringatan : Lihat sulfolureaInteraksi obat : lihat interaksi antidiabetik.Efek samping : mual,muntah, anoreksi, dan diare yang selintas; asidosis laktat; gangguan penyerapan vitamin B12.Sediaan beredar : Benofomis Bernofarm, Bestab Yekatria, Diabex Combiphar, Eraphage Guradian, Formell Alpharma .

2.5 KesimpulanHormon adalah substasi kimia yang di buat dari asam amino dan kolesterol yang bekerja pada jaringan tubuh dan organ dan mempengaruhi aktivitas selular.Sistem endokrin terdiri dari kelenjar yang tidak mempunyai duktus yang mengeluarkan hormon ke dalam aliran darah.Gangguan tiroid mencakup berbagai kondisi penyakit yang mempegaruhi produksi atau sekresi hormon tiroid yang menyebabkan perubahan stabilitas metabolik. Kelainan tiroid memberikan pengaruh ke hampir seluruh tubuh karena hormon tiroid mempengaruhi banyak organ.Hipertiroid dan hipotiroid adalah sindroma klinik dan biokimia yang muncul dari peningkatan dan penurunan produksi hormon tiroid.Diabetes Melitus (DM) adalah metabolisme yang ditandai dengan hiperglikemia yang berhubungan dengan abnormalitas metabolisme karbohidrat, lemak, dan protein yang disebabkan oleh penurunan seksresi insulin atau penurunan sensitivitas insulin atau keduanya dan menyebabkan komplikasi kronis mikrovaskular, makrovaskular, dan neuropati.