Formulasi Dan Evaluasi in Vitro Kapsul Lansoprazol Lepas Tunda Terjemah

7/23/2019 Formulasi Dan Evaluasi in Vitro Kapsul Lansoprazol Lepas Tunda Terjemah

http://slidepdf.com/reader/full/formulasi-dan-evaluasi-in-vitro-kapsul-lansoprazol-lepas-tunda-terjemah 1/16

FORMULASI DAN EVALUASI IN VITRO KAPSUL

LANSOPRAZOL LEPAS TUNDA

ABSTRAK

Pekerjaan penelitian Hadir adalah "perumusan dan evaluasi lansoprazole tertunda

rilis kapsul 30mg" adalah kategori pompa proton inhibitor (PPI) yang digunakan

dalam pengobatan gastro esophageal reflu disease (!#$)% esofagitis erosif

(&) dan asam ' gangguan terkait& ansoprazole adalah obat labil asam& Ini

mendegradasi dalam lingkungan asam lambung sehingga menyebabkan ineffiay

terapi& *leh karena itu perlu untuk memotong pH asam lambung& +ekarang

penekanan kerja penelitian terutama pada pemilihan obat yang lansoprazole daneksipien berbagai seperti HP,' dan udragit 30 $-- digunakan sebagai

polimer enterik& Pelet enterik berlapis disusun oleh teknik layering suspensi di

prosesor fluidized bed (./P)& +epuluh .ormulasi (. ' .0) lansoprazole pelet

dilapisi enterik disiapkan memvariasikan komposisi pembebanan obat% lapisan

penghalang dan lapisan enterik& Pelet siap dipelajari untuk sifat fisikokimia

mereka% assay dan dalam studi rilis vitro& 1inetika rilis dianalisis dengan

menggunakan model zero'order% model pertama'order dan persamaan busuk

higuhis persegi& .2'I# dilakukan untuk mengetahui kompatibilitas obat dengan

berbagai bahan pengisi dan analisis + dilakukan untuk mengetahui morfologi

pelet& +emua 0 formulasi disimpan untuk studi +tabilitas dan dilakukan selama 3 bulan pada 40 5 , 6 7-8 #H dan 9- 5 , 6 :08 #H sesuai dengan pedoman I,H&

.ormulasi . 0 yang dioptimalkan ditunjukkan diinginkan dalam asam vitro dan

buffer pelepasan obat selama periode stabilitas dan sebanding dengan inovator&



BAB I

PENDAHULUAN

Istilah "pemberian obat" dapat didefinisikan sebagai "teknik yang

digunakan untuk mendapatkan agen terapeutik dalam tubuh"& /entuk $osis Padat

*ral adalah rute yang disukai administrasi untuk banyak obat dan formulasi yang

paling banyak digunakan untuk produk rilis baru dan yang sudah ada

dimodifikasi& 1etika mereka memberikan beberapa keuntungan dibandingkan

dengan single dosis satuan bentuk (misalnya; Pelet% kapsul atau tablet) dan

memiliki risiko seperti pelepasan obat spontan dari satu tablet unit karena lapisan

kerusakan atau lampiran dalam perut atau usus yang menyebabkan iritasi mukosa

lambung atau usus% yang dikurangi dengan penggunaan bentuk multiunit& 1etika

mereka memberikan beberapa keuntungan dibandingkan dengan single dosis

satuan bentuk (misalnya; Pelet% kapsul atau tablet) dan memiliki risiko seperti

pelepasan obat spontan dari satu tablet unit karena lapisan kerusakan atau

lampiran dalam perut atau usus yang menyebabkan iritasi mukosa lambung atau

usus% yang dikurangi dengan penggunaan bentuk multiunit& +elain itu% satu unit

keil seperti memungkinkan dispersi lebih direproduksi seluruh saluran

penernaan yang menyebabkan penurunan variasi pelepasan obat dan

bioavailabilitas meningkat& +ehingga mengurangi dosis obat dan efek samping&

2ujuan dari penelitian ini adalah untuk mengembangkan setara farmasi% kualitas

murah ditingkatkan dan formulasi stabil lansoprazole tertunda rilis kapsul

sebanding dengan produk inovator (<ain =1 900>)&



ansoprazole adalah inhibitor pompa proton yang digunakan dalam

mengobati ulkus lambung dan gastro esophageal reflu disease (!#$) dan juga

menjaga dari semua nilai esofagitis erosif ()& lansoprazole sangat labil asam

dan menyajikan banyak tantangan formulasi dan untuk melindunginya dari

lingkungan asam lambung formulasi pelet dilapisi enterik dioba dalam penelitian

ini& Polimer enterik menjadi sangat populer karena properti mereka dari sisa utuh

di perut% tetapi akan larut dan melepaskan isinya& +etelah menapai usus keil&

aksud utama adalah untuk menunda pelepasan obat yang tidak aktif oleh isi

perut atau dapat menyebabkan perdarahan atau mual oleh iritasi mukosa lambung&

nterik dilapisi polimer dalam berbagai proporsi diadili dalam penelitian ini untuk

meranang formulasi dan evaluasi lansoprazole tertunda rilis kapsul&



BAB II

BAHAN DAN METODE

2.1 Pembuatan Ga!"# Stan$a$ Obat D" %&1 N H'(

<umlah akurat ditimbang (00 mg) dari lansoprazole yang dilarutkan

dalam metanol dalam 00 ml labu ukur dan volume dibuat& $ari larutan stok ini

0 ml ditarik ke labu ukur% membuat volume hingga 00 ml dengan 0% = H,l&

$ari solusi saham kedua (00 ? 6 ml)% konsentrasi 9% 4% :% >% 0% 9 solusi mg 6 ml

disiapkan dan sesuai absorbansi diukur pada 330 nm dalam @A 6 spektrofotometer

Aisible&

2.2 Pembuatan Ga!"# Stan$a$ Obat P) *&+ Da,a F-!at

<umlah akurat ditimbang (00 mg) dari lansoprazole yang dilarutkan

dalam metanol dalam 00 ml labu ukur dan volume dibuat hingga 0 ml& $ari

larutan stok ini 0 ml ditarik ke labu ukur% membuat volume hingga 00 ml

dengan pH :%> penyangga& $ari solusi saham kedua (00 ? 6 ml)% konsentrasi 9%-%

4% 4%-% -% -&-% solusi : mg 6 ml disiapkan dan sesuai absorbansi diukur pada 9>-

nm dalam @A 6 spektrofotometer Aisible&

2./ Stu$" Pa!-mu(a"

Praformulasi dapat didefinisikan sebagai penyelidikan sifat fisik dan kimia

dari zat obat sendiri dan ketika dikombinasikan dengan bahan pengisi&

2.0 Pe,aa" Lan-,a-(e Ente"# Be(a," Pe(et

ansoprazole pelet dilapisi enterik disusun oleh lapisan bola gula dengan

obat dan polimer dengan konsentrasi yang bervariasi dengan menggunakan teknik

layering suspensi di tempat tidur prosesor .luidized (./P) (Issa !hebre et al&%

900>)&



Tabe(

2. E3a(ua" Ka,u(

2..1 U4" Keea5aman B-b-t

/obot individu 90 kapsul diambil dan berat rata'rata dihitung dengan

menggunakan rumus berikut&

Aariasi berat tidak boleh lebih dari -8&

2..2 Pan4an5 Kun'"

Itu diuji dengan menggunakan vernier alipers&

2../ Ka$a A" -(e) KF 6 Ka$a Embun

30 ml metanol itu dibaBa ke 1. labu titrasi dan dititrasi dengan 1. reagen

sampai titik akhir untuk membuat dalam air termos gratis& Halus pelet

lansoprazole dipindahkan dengan epat dan akurat ditimbang kuantitas tentang

sampel 0&-g ditambahkan ke dalam labu titrasi dan dibubarkan oleh pengadukan

terus menerus dan dititrasi dengan 1. reagen& 1andungan8 air diukur dengan

menggunakan rumus berikut (2ekade =P et al&% 900)&

#umus;

7 8ate '-ntent 9 V : F : 1%%

8 ; 1%%%

$imana% A C Aolume 1. yang digunakan untuk membaa sampel

. C .aktor dari reagen 1.

D C berat sampel dalam gram



2..0 Kan$un5an Obat

Pelet siap menjadi sasaran untuk konten obat& $itimbang dan bubuk 90

kapsul& $itimbang kuantitas bubuk pelet yang mengandung 30mg dari

lansoprazole 00 ml labu ukur% tambahkan 90 ml 0% natrium hidroksida%

ampuran dengan bantuan @+! dan ener dengan volume 0% =atrium

Hidroksida& ,entrifuge selama - menit dan ener -&0 ml airan supernatan yang

jelas untuk -0%0 ml dengan penyangga fosfat pH :%>& +olusi yang dihasilkan

kemudian dianalisis dengan menggunakan spektrofotometer @A pada E maks 9>-

nm&

2.. D"-(u" -(e) UV

2ahap asam diikuti oleh tahap penyangga&

I< Ta)a,an Aam

Paamete D"-(u"

Fparatur; @+P 2ipe II (Paddle)

+edang; 0% = asam klorida

Aolume; -00 ml

#P; 7-

+uhu; 37 G 0%- 0,

Daktu; :0 menit

II<Ta)a,an Bu!!e

Fparatur; @+P'II paddle



edium disolusi; pH :%> penyangga

Aolume; 00 ml

#P; 7-

+uhu; 37 G 0%- 5 ,

Daktu; :0 menit

2..* Kaa#te"a" Pemu#aan

Pemeriksaan morfologi permukaan dilakukan dengan menggunakan +

(* <+':700)& Partikel'partikel yang vakum kering% dilapisi dengan lapisan

tipis goldpalladium unit oater menggerutu dan diamati dengan mikroskop pada

tegangan memperepat 0%0 kA&

2..= D"t"bu" U#uan Pat"#e(

$alam rangka untuk menentukan distribusi ukuran partikel pelet siap

mengandung lansoprazole% metode saringan standar digunakan& Fyakan mekanis

dengan saringan antara lubang 3--'9000 m digunakan dengan menggunakan

semua jumlah pelet disiapkan& .raksi dikumpulkan pada masing'masing saringan

dihitung dengan nilai persentase&

2..+ Stu$" FTIR

+pektrum I# diperoleh dengan menggunakan spektrofotometer .2I#

(H400'>400% +himadzu% <epang) menggunakan 1/# pelet dan berbagai

pemindaian adalah 4400'400 m pada periode san menit& +pektrum .2I# obat

murni% obat dengan eksipien dan hanya eksipien&

2..> Pe(e,aan Obat K"net"#a

@ntuk menyelidiki kemungkinan mekanisme pelepasan obat dengan

lansoprazole tertunda rilis kapsul% data pelepasan obat yang dipasang untuk



berbagai model seperti zero order% urutan pertama% Hison ,roBell% odel erosi%

baker onsdale% Beibell dan model korsmeyer&

2..1% Stu$" Stab"("ta

1< K-n$"" Pen?"m,anan

<angka panjang; ' 9- J, G 9 J, 6 :08 #H G -8 #H

$iperepat; ' 40 J, G 9 J, 6 7-8 #H G -8 #H

+esuai pedoman I,H% sampel untuk analisis stabilitas harus terkena lingkungan

40K, G 9 5 , 6 7-8 #H G -8 #H untuk jangka Baktu : bulan& +esuai protokol

standar sampel harus dianalisis pada titik'titik 0% % 9% 3 dan : bulan Baktu& <angka

panjang dan studi stabilitas diperepat dilakukan untuk formulasi dioptimalkan

akhir (.0)& +ampel dianalisis pada % 9% 3 bulan Ltitik Baktu&



BAB III

HASIL DAN PEMBAHASAN

Gamba 1. Ga!"# Stan$a Obat D" %&1 N H'(

Gamba 2. Ga!"# Stan$a$ Obat P) *&+ Pen?an55a



Gamba /. FTIR S,e#ta( D",e-(e) Untu# Obat Mun"

Gamba 0. FTIR S,e#ta( D",e-(e) Untu# @am,uan Lan-,a-(

Gamba . FTIR ,e#ta( $",e-(e) untu# e#","en $a" Lan-,a-(



Gamba *. P-!"( D"-(u" Peban$"n5an F-mu(a" F1F1%< Den5an

In-3at-

Gamba =. R"(" Obat K"net"#a

Gamba +. SEM Gamba Pe(et D"(a,"" Ente"# Da" D"-,t"ma(#an

F-mu(a" F1%



Tabe( /. FTIR Inte,etat-

Tabe( 0. S"!at ,"#- #"m"a !-mu(a" F1F1%

/.1 Pan4an5 Kun'"

Panjang topi kosong dan lebar; %->9 mm% :&:4 mm

Panjang tubuh kosong dan lebar; :%3> mm% :%94 mm

Panjang kuni dari kapsul yang mengandung pelet ditemukan menjadi %3 mm

Tabe( . Data InV"t- D"-(u" F-mu(a" F1F1%

Tabe( *. Obat R"(" K"net"#a Semua

F-mu(a"

Tabe( =. Stab"("ta Stu$" Ha"( O,t"m"e$

F-mu(a" F1%

.ormulasi . telah menunjukkan

sifat tahan gastro miskin% akan membutuhkan persentase yang tinggi dari



memasuki lapisan untuk perlindungan yang lebih baik dan memiliki profil disolusi

memuaskan pH basa& *leh karena itu memutuskan untuk melanjutkan dengan

peningkatan persentase lapisan enterik& $alam .9 dan .3 konsentrasi lapisan

enterik meningkat untuk mengurangi rilis di 0% = H,l dan juga konsentrasi

polisorbat >0 di obat tahap layering juga berubah untuk optimasi polisorbat >0&

Polysorbate >0 dengan konsentrasi 3%9 mg 6 kapsul telah menunjukkan

pembubaran diinginkan profil dalam tahap penyangga& +ehingga diputuskan untuk

melanjutkan dengan 3%9 mg konsentrasi 6 kapsul sebagai optimal& 2api pelepasan

obat dibandingkan dengan lebih dibandingkan dengan inovator& $i .4 dan .-

konsentrasi pengikat dalam tahap layering obat diubah untuk mengoptimalkan

rilis dalam tahap penyangga& Peningkatan konsentrasi pengikat menghambat

pelepasan obat pH pelepasan obat :%> penyangga dari aBal untuk titik akhir& *leh

karena itu memutuskan untuk melanjutkan dengan konsentrasi pengikat dari %9>

mg 6 kapsul sebagai optimal& =amun pelepasan obat dalam tahap asam dan

penyangga tidak sebanding dengan inovator& $alam .: dan .7 lapisan komposisi

seal dan lapisan enterik diubah untuk mengurangi rilis dalam tahap asam dan juga

untuk meningkatkan stabilitas obat dari pH asam dari lapisan polimer enterik& $i

semua tingkat segel mantel% pelet ditemukan memuaskan& $ata stabilitas

sehubungan dengan profil pengotor juga menunjukkan hasil yang memuaskan

pada formulasi .:& *leh karena itu memutuskan untuk melanjutkan dengan

lapisan seal di kisaran 30%7:'39%7-8 m 6 m obat inti pelet berlapis dengan yang

ditargetkan penumpukan berat 3%7:8 m 6 m& 2api rilis itu kurang dibandingkan

dengan produk inovator& $i .>% . dan .0 konsentrasi polisorbat >0 dalam

komposisi lapisan enterik diubah untuk meningkatkan rilis dalam tahap



penyangga& $alam .0 polisorbat >0 dengan berbagai konsentrasi 3%99: mg 6

kapsul ditampilkan profil disolusi yang diinginkan dalam tahap asam dan buffer

panggung dan sebanding dengan inovator& +ehingga diputuskan untuk

melanjutkan dengan 3%99: mg konsentrasi 6 kapsul polisorbat >0 sebagai optimum

pada tahap lapisan enterik& Hasil menunjukkan bahBa selesai formulasi produk

.0 memenuhi semua spesifikasi dari fisiko ' sifat kimia dan dalam rilis vitro dan

sebanding dengan produk inovator& .ormulasi . untuk . itu gagal karena

berbagai alasan seperti resistensi kurang asam dibandingkan dengan inovator atau

meningkat kotoran profil selama stabilitas atau kurang dalam pelepasan obat in

vitro dibandingkan dengan inovator& eskipun semua formulasi melepaskan obat

tetapi mereka tidak dapat dibandingkan dengan produk inovator& $alam% formulasi

.0 pelepasan obat dalam 0% = H,l dan :%> rilis dapar fosfat yang ditemukan

sangat dekat dengan yang inovator (>-8)& *leh karena itu formulasi .0

dianggap formulasi dioptimalkan&

/.2 Kaa#te"a" Pemu#aan

.ormulasi pelet .0 dioptimalkan yang ditemukan menjadi bola seperti

yang ditunjukkan oleh +& Permukaan pelet dilapisi ditemukan untuk menjadi

seragam dan halus&

/./ D"t"bu" U#uan Pat"#e(

Pelet ukuran partikel dalam semua formulasi yang berkisar antara 70 m

ke >-0 m& #ata'rata ukuran pelet partikel dalam formulasi dioptimalkan .0

ditemukan 70 m&



$ata disolusi diobati dengan berbagai model kinetik dan ditemukan bahBa

rilis obat dari pelet mengikuti kinetika orde pertama& #ilis pola ini terbukti dengan

koefisien korelasi "r" nilai'nilai yang lebih dekat ke &

$alam .ormulasi 0 assay dari kapsul ditemukan %-8 aBalnya% setelah

bulan itu menurun menjadi >%378 dan >%7>8% setelah 9 bulan itu ditemukan

menjadi 7%>78 dan >%3:8 kemudian ditemukan menjadi 7%038 dan >%078

setelah 3 bulan di 400, 6 7-8 #H dan 9-0 , 6 :08 #H masing'masing&

.ormulasi .0 memenuhi semua spesifikasi yang ditentukan untuk

lansoprazole tertunda rilis kapsul dan sebanding dengan produk inovator&

BAB IV

KESIMPULAN

Penelitian ini dilakukan dengan tujuan untuk mengembangkan formulasi

dioptimalkan lansoprazole enterik dilapisi sistem pengiriman obat pelet dengan

menggunakan udragit 30$--% HP, subsstitued' rendah sebagai agen

perlambatan& ahan farmasi aktif% lansoprazole terpilih dan dirumuskan sebagai

enterik berlapis pelet sebanding dengan produk inovator& /erdasarkan data

kompatibilitas eksipien obat dan prototipe formulasi% formula yang ditemukan

memberikan pola pelepasan obat yang diinginkan dianggap sebagai formulasi

dioptimalkan dan penelitian lebih lanjut dilakukan pada formulasi .0 ini

memiliki studi rini lebih formulasi itu& $engan pengamatan yang dilakukan%

disimpulkan bahBa .0 formulasi menunjukkan yang lebih baik tahan terhadap

0% = H,l dan lebih baik rilis di dapar fosfat pH :%>& 1emudian formulasi .0

dioptimalkan dibandingkan dengan inovator produk dengan studi in vitro% hal itu



menunjukkan bahBa .0 formulasi baik dibandingkan dengan produk inovator&

.ormulasi .0 dioptimalkan disimpan untuk studi +tabilitas dan dilakukan selama

3 bulan pada 40 5 , 6 7-8 #H dan 9- 5 , 6 :08 #H sesuai dengan pedoman I,H&

.ormulasi . 0 yang dioptimalkan ditunjukkan diinginkan dalam asam vitro dan

buffer pelepasan obat selama periode stabilitas dan sebanding dengan inovator&

DAFTAR PUSTAKA

Formulasi Dan Evaluasi in Vitro Kapsul Lansoprazol Lepas Tunda Terjemah

Documents

Transcript of Formulasi Dan Evaluasi in Vitro Kapsul Lansoprazol Lepas Tunda Terjemah