Fix Makalah PA

7/22/2019 Fix Makalah PA

1/12

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar BelakangSel cenderung mempertahankan lingkungan segera dan intraselnya dalam rentang

parameter fisiologis yang relatif sempit ketika mengalami stres fisiologis atau rangsangan

patologis, sel bisa beradaptasi, mencapai kondisi baru dan mempertahankan kelangsungan

hidupnya. Respon adaptasi utama adalah atroppi, hipertropi, hiperplasia, dan metaplasia.

Normal, membatasi diri dalam fungsi dan struktur yang cukup sempit melalui

metabolisme yang terprogram secara genetic, diferensiasi, dan ketersediaan substansi metabolic.

Dengan demikian, sel dapat mempertahankan kondisi fisiologik normal, disebut homeostasis.

Apabila sel mengalami stress fisiologik maupun patologik, sel akan berusaha mempertahankan

diri melalui mekanisme adaptasi sel. Akan tetapi, bila limit respon adaptif terhadap rangsangan

sudah terlampaui atau bila sel terpapar terhadap stress dan stimulus tertentu, sel akan mengalami

serangkaian perubahan yang diistilahkan dengan jejas sel. Jejas sel dapat bersifat reversible atau

irreversible.

1.2 Rumusan Masalah1. Apa itu jejas sel?2. Bagaimana Mekanisme Jejas sel Reversibel?3. Bagaimana Mekanisme Jejas sel Iraversibel?

1.3 Tujuan1. Mahasiswa harus mengetahui tau Apa itu jejas sel.2. Mahasiswa harus mengetahui Bagaimana Mekanisme Jejas sel Reversibel3. Mahasiswa harus mengetahui Mekanisme Jejas sel Iraversibel?


2/12

BAB II

PEMBAHASAN

2.1 Jejas Sel

Sel merupakan partisipan aktif di lingkungannya, yang secara tetap menyesuaikan

struktur dan fungsinya untuk mengakomodasi tuntutan perubahan dan stres ekstrasel. Sel

cenderung mempertahankan lingkungan segera dan intraselnya dalam rentang parameter

fisiologis yang relatif sempit ketika mengalami stres fisiologis atau rangsangan patologis, sel

bisa beradaptasi, mencapai kondisi baru dan mempertahankan kelangsungan hidupnya.

Respons adaptasi sel terhadap stressor dapat terjadi: atrofi, hipertrofi, hiperplasia, dan

metaplasia. Respons ini bergantung jenis cedera, durasi/aging/senescence, dan keparahannya.

Atrofi merupakan pengerutan ukuran sel dengan hilangnya substasi sel tersebut.

Hipertrofi merupakan penambahan ukuran sel dan menyebabkan penambahan ukuran organ.

Hipertrofi dapat fisiologik atau patologik dan disebabkan oleh peningkatan kebutuhan fungsional

atau rangsangan hormonal spesifik. Hipertrofi dan hiperplasia dapat terjadi bersamaan akibat

pembesaran organ (hipertrofik). Hipertrofi fisiologik masif pada uterus selama kehamilan terjadi

akibat rangsangan estrogen dari hipertrofi dan hiperplasia otot polos. Sel otot lurik dapat

mengalami hipertrofi saja akibat respon terhadap peningkatan kebuthan sel.

Hiperplasia merupakan peningkatan jumlah sel dalam organ atau jaringan. Hiperplasia

dapat fisiologik atau patologik. Hiperplasia fisiologik misalnya hiperplasia hormonal (ex.

proliferasi epitel kelenjar payudara perempuan pada masa pubertas dan kehamilan), serta

hiperplasia kompensatoris yaitu hiperplasia yang terjadi saat sebagian jaringan dibuang atau sakit

(namun sifatnya reversible). Hiperplasia patologik biasanya terjadi akibat stimulasi faktor

pertumbuhan atau hormonal yang berlebih.

Metaplasia merupakan perubahan reversibel yaitu pada satu jenis sel dewasa (epitelial

atau mesenkimal) digantikan oleh jenis sel dewasa lain. Respons Subseluler terhadap jejas bisa

terjadi berupa katabolisme lisosom, induksi (hipertrofi) Retikulum Endoplasma Halus,

perubahan mitokondrial, abnormalitas sitoskeletal, protein syok panas. Lisosom (primer)

merupakan organela yang intrasel yang dilapisi membran yang mengandung beragam enzim


3/12

hidrolitik; lisosom berfusi sebagai pencerna pembentuk lisosom sekunder, atau fagolisosom.

Lisosom terlibat dalam pemecahan material yang dicerna melalui cara heterofagi atau autofagi.

Heterogi dengan melalui proses endositosis (fagositosis untuk pengambilan material yang

berukuran lebih besar, pinositosis untuk molekul yang lebih kecil).

Adapun penyebab jejas sel ialah :

1. Deprivasi oksigenHipoksia, atau defisiensi oksigen mengganggu respirasi oksidatif aerobik dan merupakan

penyebab cedera sel tersering dan terpenting, serta menyebabkan kematian.

2. Bahan kimiaSebenarnya, semua bahan kimia dapat menyebabkan jejas. Bahkan, zat tidak berbahaya seperti

glukosa atau garam, jika konsentrasi cukup banyak akan merusak keseimbangan lingkungan

osmotik sehingga mencederai atau mengakibatkan kematian sel.

3. Agen infeksiusBerkisar dari virus submikroskopik sampai cacing pita yang panjangnya beberapa meter, diantara

rentang itu terdapat riketsia, bakteri, fungi, dan protozoa.

4. Reaksi imunologiWalaupun sistem imun melindungi tubuh dalam melawan benda asing, reaksi imun yang

disengaja atau tidak disengaja dapat mengakibatkan jejas sel dan jaringan.

5. Defek genetikDefek genetik dapat menyebabkan perubahan patologis yang menyolok, seperti malformasi

kongenital yang disebabkan oleh sindrom down atau tak kentara, seperti substitusi asam amino

tunggal pada HbS anemia sel sabit.

6. Ketidak seimbangan nutrisiBahkan di zaman berkembangnya kemakmuran global sekarang ini, defisiensi nutrisi masih

merupakan penyebab utama jejas sel.


4/12

7. Agen fisikTrauma, temperatur yang ekstrim, radiasi, shock electrik dan perubahan mendadak pada tekanan

atsmosfir semuanya mempunyai efek dengan kisaran luas pada sel.

8. Penuaan

Jejas sel reversibel dan ireversibel

Normal membatasi diri dalam fungsi dan struktur yang cukup sempit melalui

metabolisme yang terprogram secara genetic, diferensiasi, dan ketersediaan substansi metabolic.

Dengan demikian, sel dapat mempertahankan kondisi fisiologik normal, disebut homeostasis.

Apabila sel mengalami stress fisiologik maupun patologik, sel akan berusaha mempertahankan

diri melalui mekanisme adaptasi sel. Akan tetapi, bila limit respon adaptif terhadap rangsangan

sudah terlampaui atau bila sel terpapar terhadap stress dan stimulus tertentu, sel akan mengalami

serangkaian perubahan yang diistilahkan dengan jejas sel. Jejas sel dapat bersifat reversible atau

irreversible.

System intrasel yang terutama rentan terhadap jejas sel:

- Pemeliharaan integritas membrane sel

- Respirasi aerobic dan produksi ATP

- System enzim dan protein berstruktur

- Preservasi integritas aparat genetic

Dalam keterbatasan, sel dapat mengompensasi gangguan tersebut, dan jika rangsangan

yang membuat jejas dihilangkan, sel kembali ke keadaan normal. Namun begitu, cedera yang

persisten atau berlebihan menyebabkan sel melewati batas dan m,asuk ke kondisi jejas

ireversible. Keadaan tersebut disertai kerusakan luas pada semua membran, pembengkakan

lisosom, vakuolisasi mitokondria, sehingga terjadi penurunan kapasitas untuk membentuk ATP.

Kalsium ekstrasel masuk ke dalam sel, dan cadangan kalsium intrasel dikeluarkan,

mengakibatkan aktivasi enzim yang dapat mengkatabolisasi membran, protein, ATP, dan asam


5/12

nukleat. Jadi salah satu penunda ultrastruktur jejas irreversible yang paling dini adalah akumulasi

densitas amorf, kaya kalsium dalam matriks mitokondria. Setelah itu, terdapat kehilangan

kontiniu protein, koenzim esensial, dan asam ribonukleat dari membran plasma yang

hipermiabel, dengan sel yang kekurangan metabolik vital untuk membentuk kembali ATP dan

selanjutnya mengosongkan pospat berenergi tinggi intrasel. Jejas pada membran lisosoma

menyebabkan kebocoran ke dalam sitoplasma, asamk hidrolase diaktifasi pada penurunan pH

intrasel pada sel yang iskemik dan mendegradasi komponen sitoplasma dan nukleat.

Setelah kematian sel, kandungan sel secara progresif terdigesti oleh hidrolase lisosoma,

selanjutnya terjadi kebocoran luas enzim sel yang berpotensi destruktif, masuk ke dalam ruang

ekstrasel. Sel mati akhirnya dapat digantikan dengan massa fosfolipid berulir besar yang disebut

dengan gambaran myelin. Prespitat fosfolipid tersebut kemudian di fagositosis oleh sel lain atau

selanjutnya didegradasi menjadi asam lemak, klasifikasi residu asam lemak seperti itu

menghasilkan pembentukan sabun kalsium.

Penting memperhatikan bahwa kebocoran protein intrasel melintasi membran sel yang

terdegradasi kedalam sirkulasi perifer, menunjukan satu cara deteksi jejas sel spesifik jaringan

dan kematian sel, dengan menggunakan sample serum darah.

Sebagai ringkasan, jejas sel ireversible akhirnya mempengaruhi fosforilasi dan sintesis

suplay ATP yang vital, kerusakan membran sel merupakan tahap kritis pada perkembangan jejas

sel letal, dan kalsium merupakan mediator potensial perubahan morfologis akhir pada kematian

sel.


6/12

2.2 Mekanisme jejas reversibel

Kerusakan atau penyimpangan struktur dan fungsi sel yang disebabkan oleh jejas subletal

bersifat reversible bila stress penyebabnya dihilangkan.

Perubahan ultrastruktur jejas sel reversible meliputi :

1) Perubahan membran plasmaSeperti pembengkakan, distorsi mikrovili, dan melonggarnya perlekatan intersel

2) Perubahan mitokondria


7/12

Seperti pembengkakan dan munculnya densitas amorf kaya fosfolipid

3) Dilatasi REDengan kerusakan ribosom dan disosiasi polisom, dan

4) Perubahan nuclearDengan diagregasi unsur granular dan fibrilar

Terdapat dua bentuk perubahan sel pada jejas reversibel, yaitu:

1. Degenerasi hidropik, disebut juga degenerasi vakuolar atau bengkak keruh (sembab)

Merupakan manifestasi yang pertama terjadi pada hampir semua jenis jejas, muncul pada saat sel

tidak mampu mempertahankan homeostastis ionik dan cairan. Pembengkakan sel dapat menjadi

perubahan morfologik yang sulit diamati dengan mikroskop cahaya dan mungkin lebih tampak

pada tingkat seluruh organ. Bila semua organ terkena terdapat kepucatan, peningkatan turgor dan

penambahan berat badan. Secara mikroskopik bisa tampak vakuola kecil, jenis didalam

sitoplasma, vakuola itu menggambarkan segmen reticulum endopasma yang berdistensi dan

menekuk.

Pada degenerasi hidropik terjadi kegagalan sel untuk mengeluarkan cairan dari

dalam sel sehingga organ yang dikenai akan terlihat lebih besar. Ini disebabkan oleh :

- Kegagalan transportasi aktif dalam membrane daripada ion Na+,K+- ATPasemengakibatkan natrium masuk ke dalam sel, kalium keluar dari sel dan

bertambahnya air secara isosmotic.

- Peningkatan beban osmotic intrasel karena penumpukan fosfat dan laktatanorganik serta nukleosida purin.


8/12

2. Degenerasi lemak/fatty change/steatosis

Terkumpulnya trigliserida secara abnormal dalam sel. Paling sering dalam hepar, karena

merupakan tempat utama metabolisme lemak. Selain itu juga terjadi pada jantung, otot

rangka, ginjal. Ini terjadi akibat dari toksin, malnutrisi protein, diabetes, obesitas, anoksia.


9/12

2.3 Mekanisme Jejas Ireversible

Bila kerusakan terus berlanjut, jejas akan menjadi irreversibel, di mana sel tidak akan

mampu memperbaiki diri dan terjadilah kematian sel. Jejas ireversibel ditandai oleh vakuolisasi

mitokondria, kerusakan membrane plasma yang luas, pembengkakan lisosom, dan terlihatnya

densitas mitokondria yang besar dan amorf. Rangkaian biokimia kejadian yang disebabkan oleh

jejas sel yang telah dibahas terdahulu sebagai lanjutan dari onset sampai pencernaan akhir sel

yang mengalami jejas secara letal oleh enzim lisosomal. Namun begitu, dimana keadaan point

of return yang selnya mengalami destruksi? Dan kapan sel benar-benar mati?

Dua fenomena yang secara konsisten menandai keadaaan ireversible :

1. Pertama-tama adalah ketidak mampuan memperbaiki disfungsi mitokondria (kekuranganfosforilasi oksidatif dan pembentukan ATP), bahkan setelah resolusi jejas asal (misal,

restorasi aliran darah).

2. Kedua terjadinya gangguan fungsi membran yang besar.Walaupun deplesi ATP sendiri memungkinkan kejadian yang letal, buktinya masih

diperdebatkan, secara ekksperimental memungkinkan untuk mendisosiasikan perubahan

morfologik dan deplsi ATP, dari kematian sel yang tidak dapat dihindari

Bukti sangat kuat menyokong kerusakan membran sel sebagai faktor sentral pada

patogenesis jejas sel ireversible. Pengaturan volume yang hilang, peningkatan permeabilitas

molekul ekstrasel, dan defek ultrastruktur membran plasma yang dapat diperlihatkan terjadi,

bahkan pada stadium paling dini jejas ireversible. Terdapat beberapa penyebab potensial

kerusakan membran, dan semua mempunya peran pada bentuk tertentu jejas.

- Kehilangan progresif fosfolipid membran.Pada hati iskemik, jejas ireversible dihubungkan dengan penurunan mencolok fosfolipid

membran. Satu penjelasan mungkin berupa peningkatan degradasi yang disebabkan oleh

aktivitasi fosfolipase endogen akibat peningkatan kalsium sitosol yang diinduksi iskemia.

Kehilangan fosfolipid yang progresif dapat juga terjadi akibat penurunan realisasi yang

dependen ATP atau berkurangnya sintesis fofolipid de novo.


10/12

- Abnormalitas sitoskeletalAktivitas protease dengan peningkatan kalsium intrasel bisa menyebabkan kerusakan

sitoskeleton. Pada kondisi pembengkakan sel, jejas seperti itu dapat menyebabkan pelepasab

membran sel dari sitoskleleton, mennyebabkan membran rentan terhadap regangan dan

ruptur.

- Radikal oksigen toksikSpesies oksigen yang tereduksi sebagian sangat toksik dan menyebabkan jejas pada membran

sel dan isi sel lainnya. Radikal oksigen tersebut meningkat pada jaringan iskemik, terutama

setelah perbaikan aliran darah dengan rekrutmen leukosit dan mekanisme lain yang telah

dibahas pada bagian jejas iskemia.

- Produk pemecahan lipidProduk katabolik ini berakumulasi dalam sel iskemik sebagain akibat degradasi fosfolipid

dan memiliki efek pembersih pada membran.

Terdapat dua jenis jejas irreversible (kematian sel) yaitu apotosis dan nekrosis. Apoptosis

merupakan pengendalian terhadap eliminasi-aliminasi sel yang mati. sedangkan nekrosis

merupakan kematian sel/jaringan pada tubuh yang hidup di luar dari kendali. Sel yang mati pada

nekrosis akan membesar dan kemudian hancur dan lisis pada suatu daerah yang merupakan

respon terhadap inflamasi (Lumongga, 2008). Jadi perbedaanya terletak pada terkendali atau

tidaknya kematian sel tersebut.

- ApoptosisAdalah mekanisme biologi yang merupakan salah satu jenis kematian sel terprogram.

Apoptosis digunakan oleh organisme multisel untuk membuang sel yang sudah tidak diperlukan

oleh tubuh. Apoptosis berbeda dengan nekrosi. Apoptosis pada umumnya berlangsung seumur

hidup dan bersifat menguntungkan bagi tubuh, sedangkan nekrosis adalah kematian sel yang

disebabkan oleh kerusakan sel secara akut. Contoh nyata dari keuntungan apoptosis adalah

pemisahan jari pada embrio.

Apoptosis yang dialami oleh sel-sel yang terletak di antara jari

menyebabkan masing-masing jari menjadi terpisah satu sama lain.

Bila sel kehilangan


11/12

kemampuan melakukan apoptosis maka sel tersebut dapat membelah secara tak terbatas dan

akhirnya menjadi kanker.

Sel yang mengalami apoptosis menunjukkan morfologi unik yang dapat dilihat

menggunakan mikroskop:

1. Sel terlihat membulat. Hal itu terjadi karena struktur protein yangmenyusun cytoskeleton mengalami pemotongan oleh peptidase yang dikenal

sebagai caspase. Caspase diaktivasi oleh mekanisme sel itu sendiri.

2. Kromatin mengalami degradasi awal dan kondensasi.3. Kromatin mengalami kondensasi lebih lanjut dan membentuk potongan-potongan padat

pada membran inti.

4. Membran inti terbelah-belah dan DNA yang berada didalamnya terpotong-potong.5. Lapisan dalam dari membran sel, yaitu lapisan lipidfosfatidilserina akan mencuat keluar

dan dikenali oleh fagosit dan kemudian sel mengalami fagositosis atau

6. Sel pecah menjadi beberapa bagian yang disebut badan apoptosis, yang kemudiandifagosit.

- NekrosisNekrisis terbagi menjadi dua, yaitu nekrosis koagulatif dan nekrosis liquefactive. Pada

nekrosis koagulatif, protoplasmanya tampak seperti membeku akibat koagulasi protein. Terjadi

pada nekrosis ishemik akibat putusnya perbekalan darah. Daerah yang terkena menjadi padat,

pucat dikelilingi oleg daerah yang hemoragik. Nekrosis koagulatif dapat terjadi juga karena

toksin bakteri, misalnya pada thypus abdominalis, pada dhypteria, pneumonia, dan infeksi keras

lainnya.

Nekrosis liquefactive terjadi dalam waktu yang lebih cepat dibandingkan dengan nekrosis

koagulatif, akibat pengaruh enzim-enzim yang bersifat litik. Sering terjadi pada jaringan otak.

Nekrosis mencair ini juga dapat terjadi pada jaringan yang mengalami infeksi bakteriologik yang

membentuk nanah.


12/12

Fix Makalah PA

Documents

Transcript of Fix Makalah PA