Fix Laporan Tutorial Skenario B Blok 12
-
Upload
evita-yolanda -
Category
Documents
-
view
177 -
download
2
Transcript of Fix Laporan Tutorial Skenario B Blok 12
LAPORAN TUTORIAL SKENARIO B BLOK 12
Disusun Oleh: Kelompok 6
Tutor : Sri Nita, Ssi
Anggota Kelompok:
Evita Yolanda 04111401021
Putri Beauty Oktovia 04121401037
Audy Andana 04121401045
Km Syarif Azhar 04121401048
Putri Septi Ramasari 04121401060
Iqbal Habibie 04121401063
Bagus Prasetyo 04121401067
Elsa Tamara Siragih 04121401075
Stefen Agustinus 04121401081
Inthan Atika 04121401085
Mandeep Singh 04121401104
Anish Kumar 04121401105
PENDIDIKAN DOKTER UMUM
FAKULTAS KEDOKTERANUNIVERSITAS SRIWIJAYA
TAHUN 2013
1
KATA PENGANTAR
Puji syukur kehadirat Allah SWT karena atas ridho dan karunia-Nya
Laporan Tutorial SkenarioB Blok12ini dapat terselesaikan dengan baik.
Laporan ini bertujuan untuk memenuhi rasa ingin tahu akan penyelesaian
dari skenario yang diberikan, sekaligus sebagai tugas tutorial yang merupakan
bagian dari sistem pembelajaran KBK di Fakultas Kedokteran Universitas
Sriwijaya.
Dalam penyelesaian laporan tutorial ini, kami banyak mendapat bantuan,
bimbingan dan saran. Pada kesempatan ini, kami ingin menyampaikan syukur,
hormat, dan terimakasih kepada :
1. Allah SWT, yang telah merahmati kami dengan kelancaran diskusi
tutorial,
2. Sri Nitaselaku tutor kelompok 6,
3. Teman-teman sejawat FK Unsri,
4. Semua pihak yang telah membantu kami.
Tim Penyusun menyadari bahwa dalam pembuatan laporan ini masih
terdapat banyak kekurangan.Oleh karena itu kami mengharapkan kritik dan
saran yang bersifat membangun guna perbaikan di masa mendatang.
Palembang, 21 November2013
Tim Penyusun
2
DAFTAR ISI
HALAMAN COVER..................................................................................................................1
KATA PENGANTAR................................................................................................................2
DAFTAR ISI...............................................................................................................................3
KEGIATAN TUTORIAL......................................................................................................... 4
HASIL TUTORIAL DAN BELAJAR MANDIRI
I. Skenario B Blok 12................................................................................................................5
II. Klarifikasi Istilah ..................................................................................................................6
III. Identifikasi Masalah..............................................................................................................7
IV. Analisis Masalah...................................................................................................................8
V. Kerangka konsep..................................................................................................................20
VI. Learning Issues...................................................................................................................21
VII. Sintesis...............................................................................................................................22
VIII.Kesimpulan.....................................................................................................................39
Daftar Pustaka...........................................................................................................................40
3
KEGIATAN TUTORIAL
Tutor : Sri Nita, Ssi
Moderator : Audy Andana
Sekretaris Meja : Inthan Atika
Bagus Prasetyo
Pelaksanaan : 19 November 2013 dan 21 November 2013
Pukul. 07.30 WIB s.d. selesai
Peraturan selama tutorial :
1. Sebelum nyampaikan pendapat harus mengacungkan tangan.
2. Alat komunikasi dan gadget hanya boleh digunakan untuk keperluan
diskusi, namun dalam mode silent dan tidak mengganggu
berlangsungnya diskusi.
3. Bila ingin izin keluar, diharapkan melalui moderator.
4
I .SKENARIO B BLOK 12
Tuan Ahmad 68 tahun, datang ke UGD dengan keluhan dyspnoe disertai edema pada kedua tungkai. Dokter yang memeriksanya mendiagnosis tuan Ahmad menderita decompensatio cordis. Dari anamnesis diketahui tuan Ahmad pernah dirawat dengan penyakit yang sama akibat hipertensi krnois. Selama ini tuan Ahmad mendapat pengobatan kombinasi captopril (2x25mg), furosemid (1x20mg) dan spironolactone (1x25) untuk pengobatan pemeliharaan terhadap penyakitnya.
Sejak dua minggu sebelumnya datang ke UGD, tuan Ahmad menderita osteoarthritis genu sinistra dan mendapat obat Natrium diklofenak (2x50mg) setiap hari dari dokter puskesmas.
5
II. KLARIFIKASI ISTILAH
1. Dyspnoe : pernafasan yang sukar atau sesak.2. Edema : pengumpulan cairan secara
abnormal di ruang intersitial tubuh3. Decompensatio cordis ( heart failure) : ketidakmampuan jantung untuk
mempertahankan situasi yang adekuat, ditandai oleh dyspnoe, dilatasi vena, dan edema.
4. Captopril : suatu inhibitor angiotensin converting enzim yang dignakan dalam pengobatan hipertensi gagal jantung kongestif dan disfungsi ventrikel kiri pascanfark miokardium
5. Furosemide : diuretic kuat yang digunakan untuk mnghilangkan air dan garam dari tubuh.
6. Spironolactone : antagonis aldosteron yang mengurangi progresi remodelling jantung
7. Osteoarthritis genu sinistra : penyakit degeneratif sendi noninflamatorik yang ditandai dengan degenerasi cartilago articularis, hipertrofi tulang pasa tepi-tepinya, dan perubahan pada membran synovialis, disertai nyeri dan kekakuan.
8. Natrium diklofenak : obat golongan AINS (anti inflamasi non steroid ) yang memiliki efek analgesic anti rematik anti piretik dan anti inflamasi
6
III.IDENTIFIKASI MASALAH
1. Tuan Ahmad 68 tahun datang ke UGD keluhan dyspnoe disertai edema pada kedua tungkai.
2. Dokter yang memeriksanya mendiagnosis tuan Ahmad menderita decompensatio cordis.
3. Dari anamnesis diketahui tuan Ahmad pernah dirawat dengan penyakit yang sama akibat hipertensi krnois.
4. Selama ini tuan Ahmad mendapat pengobatan kombinasi captopril (2x25mg), furosemid (1x20mg) dan spironolactone (1x25) untuk pengobatan pemeliharaan terhadap penyakitnya.
5. Sejak dua minggu sebelumnya datang ke UGD, tuan Ahmad menderita osteoarthritis genu sinistra dan mendapat obat Natrium diklofenak (2x50mg) setiap hari dari dokter puskesmas.
7
IV. ANALISIS MASALAH
1. Tuan Ahmad 68 tahun datang ke UGD keluhan dyspnoe disertai edema pada kedua tungkai.1.1. Bagaimana mekanisme dyspnoe pada kasus ini?
The third great symptom of cardiac failure is dyspnea. The basisfor cardiac
dyspnea is the structural changes which occur in the lung as aresult of heart failure.
Characteristically, the left heart is more damagedthan the right and blood accumulates
in the lungs. The pulmonary capillarypressure rises. Early in the course of heart
failure, any fluid retainedin the body by the kidneys tends to be dumped preferentially
in thelungs. This tendency may become less marked as advanced heart failureoccurs,
and both ventricles fail equally.When the patient with congestive failure is dyspneic at
rest, he ispumping more air in and out of his lungs than do normal subjects.
Hisdyspnea is a combination of decreased breathing space and increasedventilation.
The cause of the increase in volume of air respired has neverbeen fully
determined.The overbreathing causes a fall in the carbon dioxide content of thearterial
blood and serves to maintain oxygenation of the arterial blood.The fact that the
increased breathing is essential to maintaining fulloxygenation is easily demonstrated
by the use of morphine. As the ventilationis brought to a normal level by the action of
morphine, the arterialoxygen content decreases to a point well below the normal
level.It has been stated repeatedly that in many patients with dyspneafrom heart
failure, the arterial oxygen saturation is normal and thatneed for oxygen is not the
stimulus for increased ventilation. It is truethat the cardiac patient has nearly normal
saturation and that the slightfall in arterial oxygen saturation characteristic of the
cardiac has noeasily detectable effect on the breathing of a resting normal subject.But
can these data from the resting normal be applied to the dyspneiccardiac?We know
that a normal subject at rest can breathe iOO per cent oxygen with little effect on his
breathing. If he is doing heavy exercise, however, breathing ioo per cent oxygen
causes a sharp fall in ventilation. Will the cardiac patient's response to changes in
oxygen tension be like that of the man at rest or like that of the exercising man? Data
collected by Hickam9 show that the orthopneic cardiac has a sharp fall in ventilation
when he breathes iOO per cent oxygen, and that this fall is much greater than will
occur in normal resting subjects with a corresponding change in oxygen tension.
The cardiac who is dyspneic at rest responds to minor changes in oxygen tension
in a way similar to that of a normal subject doing heavy exercise. The mechanism for
8
this increased sensitization to oxygen remains to be determined. Cheyne-Stokes
respiration is one of the dramatic clinical findings in patients with heart failure.
Pryor'0 has recently described one of the mechanisms responsible for this type of
breathing. These patients have large hearts and a long circulation time. The
irregularity in breathing occurs without any evidence of disturbance in the carotid
sinus or respiratory centers. The breathing follows closely the changes in arterial
blood gases and their response to a given change in arterial blood is a normal one.
Coordination between the lungs and the medulla is lost because of the large sac of
blood placed in the heart between the lungs and the medulla. Overbreathing does not
affect the medulla until the entire heart is filled with aerated blood. When this red,
overventilated blood reaches the medulla, apnea occurs. The blood entering the left
side of the heart becomes venous as it perfuses through the motionless lungs, but the
blood leaving the heart remains arterial until the entire dilated heart is filled with
venous blood. When venous blood finally reaches the medulla, marked overbreathing
occurs, but this can have no effect on the respiratory centers until the venous blood
empties out of the heart. This is only one of the mechanisms for Cheyne-Stokes
breathing. The tools for a study of respiratory stimulation in various disease states are
now available and during the next few years our knowledge of the mechanisms of
dyspnea is certain to be greatly increased.
1.2. Bagaimana mekanisme edema pada kasus ini?
Edema pada kasus disebabkan oleh gagal jantung (decompensatio cordis),
dimana edema terjadi karena adanya peningkatan tekanan hidrostatik kapiler. Saat
jantung mulai gagal memompa darah, darah akan terbendung pada sistem vena dan
pada saat yang bersamaan volume darah pada arteri mulai berkurang. Pengurangan
pengisisan arteri ini akan direspons oleh reseptor volume pada pembuluh darah arteri
yang memicu aktivasi sistem saraf simpatis yang mengakibatkan vasokontriksi
sebagai usaha untuk mempertahankan curah jantung yang memadai. Akibat
vasokontriksi maka suplai darah akan diutamakan ke pembuluh darah otak, jantung
dan paru, sementara ginjal dan organ lain akan mengalami penurunan aliran darah.
Akibatnya VDAE akan berkurang dan ginjal akan menahan natrium dan air.
Mekanisme retensi natrium dan air melibatkan:
9
a. peningkatan reabsorbsi air di tubulus proksimalis
terjadi kompensasi peningkatan sekresi renin oleh aparatus jukstaglomerulus
pembentukan angiotensin II meningkat kontriksi arteriol eferen peningkatan
fraksi filtrasi (rasio laju filtrasi glomerulus terhadap aliran darah ginjal) dan
peningkatan tekanan osmotik kapiler glomerulus peningkatan reabsorbsi air di
tubulus proksimalis
b. peningkatan reabsorbsi natrium di tubulus distalis.
Angiotensi II merangsang kel. Adrenal melepaskan aldosteron retensi natrium pada
tubulus kontortus distalis
1.3. Mengapa edema menyebabkan radang pada kedua tungkai?
Mekanisme perbaikan pada kasus ini adalah penahanan garam (natrium) oleh
ginjal. Untuk mempertahankan konsentrasi natrium yang tetap, tubuh secara
bersamaan menahan air. Penambahan air ini menyebabkan bertambahnya volume
darah dalam sirkulasi dan pada awalnya memperbaiki kerja jantung. Salah satu akibat
dari penimbunan cairan ini adalah peregangan otot jantung karena bertambahnya
volume darah. Otot yang teregang berkontraksi lebih kuat. Hal ini merupakan
mekanisme jantung yang utama untuk meningkatkan kinerjanya dalam gagal jantung.
Tetapi sejalan dengan memburuknya gagal jantung, kelebihan cairan akan dilepaskan
dari sirkulasi dan berkumpul di berbagai bagian tubuh, menyebabkan pembengkakan
(edema). Lokasi penimbunan cairan ini tergantung kepada banyaknya cairan di dalam
tubuh dan pengaruh gaya gravitasi. Jika penderita berdiri, cairan akan terkumpul di
tungkai dan kaki. Jika penderita berbaring, cairan akan terkumpul di punggung atau
perut. Sering terjadi penambahan berat badan sebagai akibat dari penimbunan air dan
garam.
Pada kasus tuan ahmad, dia mengalami heart failure, penyakit heart failure yang
dideritanya disebabkan oleh kerusakan pada bagian kanan jantung dimana darah dari
vena yang kurang oksigen harus dihambat sebagai akibat dari kerusakan jantung.
Darah yang dihambat ini tidak dapat menyalurkan darah untuk dibawa ke paru paru.
Pemblokingan darah pada vena menyebabkan meningkatnya tekanan vena.
Pemblokingan ini akan menyebabkan edema. Salah satu faktor yang menyebabkan
edema adalah meningkatnya tekanan hidrostatik atau menurunnya tekanan osmotik.
Tekanan hidrostatik adalah tekanan yang terjadi pada keadaan diam atau statis. Pada
10
penyumbatan vena darah banyak mengalami hal statis yang meningkatkan tekanan
hidrostatik. Mengapa menyerang tungkai? Salah satu alasannya adalah tungkai
merupakan anggota tubuh bawah yang dekat dengan gravitasi. Dalam keadaan yang
stasis ditambah pengaruh gravitasi menyebabkan tekanan osmosis lebih meningkat
sehingga terjadi perpindahan cairan ke daerah intersitial dikarenakan membran sel
yang tidak fleksibel.
2. Dokter yang memeriksanya mendiagnosis tuan Ahmad menderita decompensatio cordis.2.1 Bagaimana etiologi dari decompensatio cordis ?
Mekanisme fisiologis yang menyebabkan timbulnya dekompensasi kordis adalah
keadaan-keadaan yang meningkatkan beban awal, beban akhir atau yang menurunkan
kontraktilitas miokardium. Keadaan yang meningkatkan beban awal seperti
regurgitasi aorta, dan cacat septum ventrikel. Beban akhir meningkat pada keadaan
dimana terjadi stenosis aorta atau hipertensi sistemik. Kontraktilitas miokardium
dapat menurun pada infark miokard atau kardiomiyopati. Faktor lain yang dapat
menyebabkan gagal jantung sebagai pompa adalah gangguan pengisisan ventrikel
(stenosis katup atrioventrikuler), gangguan pada pengisian dan ejeksi ventrikel
(perikarditis konstriktif dan temponade jantung).
2.2 Bagaimana patofisiologi decompensatio cordis ?
Congestif Heart Failure terjadi karena interaksi kompleks antara faktor-faktor
yang memengaruhi kontraktilitas, after load, preload, atau fungsi lusitropik (fungsi
relaksasi) jantung, dan respons neurohormonal dan hemodinamik yang diperlukan
untuk menciptakan kompensasi sirkulasi. Meskipun konsekuensi hemodinamik gagal
jantung berespons terhadap intervensi farmakologis standar, terdapat interaksi
neurohormonal kritis yang efek gabungannya memperberat dan memperlama sindrom
yang ada.
Sistem reniniangiotensinfaldosteron (RAA): Selain untuk meningkatkan tahanan
perifer dan volume darah sirkulasi, angiotensin dan aldosteron berimplikasi pada
perubahan struktural miokardium yang terlihat pada cedera iskemik dan kardiomiopati
hipertropik hipertensif. Perubahan ini meliputi remodeling miokard dan kematian
11
sarkomer, kehilangan matriks kolagen normal, dan fibrosis interstisial. Terjadinya
miosit dan sarkomer yang tidak dapat mentransmisikan kekuatannya, dilatasi jantung,
dan pembentukan jaringan parut dengan kehilangan komplians miokard normal turut
memberikan gambaran hemodinamik dan simtomatik pada CHF.
2.3 Bagaimana hubungan usia dan jenis kelamin terhadap decompensatio cordis ?
menurut pendapat mursito, dkk (2004), dengan meningkatnya umur seseorang
akan semakin tinggi kemungkinan terjadi penyakit jantung. Peningkatan umur
berkaitan dengan pertambahan waktu yang digunakan untuk proses pengendapan
lemak pada dinding pembuluh nadi. faktor umur yang dapat menyebabkan gagal
jantung yaitu : umur resiko rendah < 20 tahun, umur resiko sedang 20 – 40 tahun,
umur resiko tinggi 41 – 55 tahun dan umur resiko sangat tinggi diatas 55 tahun.Gagal
jantung lebih sering diderita oleh pria di banding wanita yang seusia sama, hal ini
disebabkan pola hidup prilaku kebiasaan yang lebih sering mengkonsumsi rokok,
alkohol, kopi, serta bahan lain yang dapat memperberat kerja jantung.
2.4 Bagaimana gejala dan tanda decompensatio cordis ?
1. Gagal jantung sebelah kiri ; menyebabkan pengumpulan cairan di dalam paru-paru
(edema pulmoner), yang menyebabkan sesak napas yang hebat. Pada awalnya
sesak napas hanya dirasakan saat seseorang melakukan aktivitas, tetapi sejalan
dengan memburuknya penyakit maka sesak napas juga akan timbul pada saat
penderita tidak melakukan aktivitas. Sedangkan tanda lainnya adalah cepat letih
(fatigue), gelisah/cemas (anxity), detak jantung cepat (tachycardia), batuk-batuk
serta irama detak jantung tidak teratur (arrhythmia).
2. Sedangkan Gagal jantung sebelah kanan ; cenderung mengakibatkan
pengumpulan darah yang mengalir ke bagian kanan jantung, sehingga hal ini
menyebabkan pembengkakan di kaki, pergelangan kaki, tungkai, perut (ascites)
dan hati (hepatomegaly). Tanda lainnya adalah mual dan muntah, keletihan, detak
jantung cepat serta sering buang air kecil di malam hari (Nocturia).
2.5 Bagaimana cara mendiagnosis decompensatio cordis ?
12
Diagnosis of heart failure involves a clinical examination for signs and symptoms
followed by laboratory and imaging studies. Some of the steps in the diagnosis of
heart failure include:Clinical examination for signs and symptoms including dyspnea
or shortness of breath, edema in the ankles or feet or legs, cough, collection of fluids
in the abdomen (ascites) and enlarged liver.
Laboratory tests include blood tests such as:Routine blood tests to check
haemoglobin, full blood count and electrolytes levels, for exampleRenal or kidney
function tests including blood urea, blood creatinine and 24-hour urine output hepar
function tests including blood bilirubin and liver enzymes such as AST (aspartate
transaminase) and ALT (alanine transaminase).
Thyroid function testsC-reactive protein to detect infectionBlood cholesterol and
lipid profileBlood sugar to check for diabetes or its controlA raised B-type natriuretic
peptide (BNP) is a specific test for heart failureMarkers for heart attack such as
cardiac troponin T may be checkedElectrocardiography may be performed to check
for ischemic heart disease, myocardial infarction, arrhythmias or heart rhythm
abnormalities.
Imaging studies include tests such as:Echocardiography - This helps confirm a
diagnosis of heart failure. In this test, a device is used to look at the amount of blood
entering the heart during diastole and the amount leaving the heart during systole. The
device can detect valve and blood flow alterations. Stroke volume (SV), end diastolic
volume (EDV), systolic volume and the SV in proportion to the EDV (also called
ejection fraction, EF) is determined. A normal EF is between 50% and 70% but in
heart failure, this is reduced.Trans-oesophageal echocardiography - This is a form of
echocardiography which involves an ultrasound probe being placed in the food pipe
or the esophagus where it can detect heart abnormalities.Chest X-rays are used to
detect enlargement of the heart.Angiography - This is used to determine the presence
of coronary heart disease.
2.6 Penatalaksanaan dari decompensatio cordis ?
Yang ideal adalah koreksi terhadap penyakit yang mendasari, akan tetapi
sering tindakan ini tidak dapat dilaksanakan.
13
Tujuan terapi gagal jantung
Primer :Meningkatkan kualitas hidup, Meningkatkan harapan hidup.
Subsider :Mengurangi keluhan, Meningkatkan kapasitas latihan, Mengurangi aktivasi
neuroendocrine, Memperbaiki hemodinamikMengurangi aritmia, Mengurangi aktivasi
neuroendokrin.
Pendekatan Pada Penderita Gagal Jantung Kongestif :
1. Tentukan dan koreksi terhadap penyakit yang mendasari.
2. Mengendalikan faktor-faktor pencetus atau penyulit.
3. Tentukan derajat gagal jantung.
4. Mengurangi beban jantung ( mengurangi aktivitas fisik dan berat badan ).
5. Memperbaiki kontraktilitas ( fungsi ) miokard.
6. Koreksi terhadap retensi garam dan air.
7. Evaluasi apakah ada kemungkinan dilakukan koreksi bedah
8. Terapi medikal :Kurangi beban jantung,Restriksi konsumsi garam, Restriksi air,
Diuretika, Vasodilator/inhibitor ACE
Terapi gagal jantung terdiri atas :Terapi spesifik terhadap kausa yang mendasari gagal
jantung ( revaskularisasi pada PJK, penggantian katup untuk penyakit katup yang
berat ).Terapi non spesifik terhadap sindroma klinis gagal jantung.
Dasar-dasar terapi Gagal Jantung Kongestif
Masalah TerapiPreload meningkat Restriksi garam, diuretika, venodilatorCurah jantung rendah, tahanan vaskuler sistemik meningkat
Arteriolar dilator/inhibitor ACE
Kontraktilitas menurun Obat inotropik positifFrekwensi denyut jantung cepat
Fibrilasi atrial
Takikardia sinus
Tingkatkan blok Atrio-Ventrikuler
Perbaiki kemampuan ventrikel kiri
14
3. Dari anamnesis diketahui tuan Ahmad pernah dirawat dengan penyakit yang sama
akibat hipertensi krnois.
3.1 Apa hubungan hipertensi kronis dengan heart failure?
Adanya peningkatan tekanan darah sistemik yang terjadi pada hipertensi,
menyebabkan resistensi terhadap pemompaan darah dari ventrikel kiri juga
meningkat; sehingga beban kerja jantung bertambah & akibatnya sebagai kompensasi
ventrikel kiri akan mengalami hipertrofi untuk meningkatkan kekuatan kontraksi.
Adanya Hipertrofi Ventrikel Kiri dapat menyebabkan/ mempermudah berbagai
macam komplikasi jantung akibat hipertensi seperti aritmia ventrikel, iskemia
miokard, mati mendadak, dan terutama gagal jantung kongestif (Massie, 2002).
Diagnosa HVK dapat ditelusuri dengan riwayat penyakit, pemeriksaan fisik, EKG,
radiologi, dan ekokardiografi (Efendi, 2003).
3.2 Bagaimana etiologi hipertensi kronis ?
95% kasus hipertensi tidak diketahui penyebabnya atau disebut hipertensi primer,
namun umumnya dipicu oleh obesitas, asupan garam yang tinggi, dan kolestrol yang
tinggi. 5% disebabkan oleh Penyakit ginjal, penyakit endokrin, penyakit jantung,
ganguan anak ginjal, dll atau disebut hipertensi sekunder.
3.3 Bagaimana penatalaksanaan pada hipertensi kronis ?
1. Perubahan gaya hidup
Berupa diet rendah garam, berhenti merokok, kurangi konsumsi alkohol, aktivitas
fisik yang teratur, penurunan berat badan bagi pasien dengan berat badan berlebih
2. Obat antihipertensi
Dikenal 5 kelompok obat lini pertama (first line drug) yang lazim digunakan untuk
pengobatan awal hipertensi, yaitu
a. Diuretic. Diuretik - atau "pil air" seperti thiazide, hydroclorathiazide,
chlorathalidone dan Indapamide) yang bekerja dengan membantu ginjal untuk lulus
akumulasi garam dan air, sehingga mengurangi jumlah cairan dalam tubuh dan
menurunkan tekanan darah. Diuretik juga menyebabkan pembuluh darah
membesar, mengurangi resistensi terhadap aliran darah, dan karena itu tekanannya.
15
Beberapa jenis diuretik menyebabkan ginjal untuk mengekskresikan kalium
suplemen kalium sehingga mungkin diperlukan.
b. Penyekat reseptor beta adrenergik (β blocker)
seperti propranolol, atenolol, metoprolol nadolol, pindolol dan labetolol yang rileks
jantung dengan menghalangi tindakan hormon seperti adrenalin dan noradrenalin
yang membuat jantung memompa lebih keras.
c. Penghambat angiotensin-converting enzyme (ACE-inhibitor)
Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor - seperti captopril, enalapril,
perindopril, ramipril, quinapril dan lisinopril, yang memblokir aksi hormon
angiotensin II, yang mempersempit pembuluh darah.
d. Penghambat reseptor angiotensin (Angiotensin-receptor blocker)
seperti candesartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan berperilaku dengan cara yang
sama seperti ACE inhibitor.
e. Antagonis kalsium, Bloker kanal kalsium - seperti nifedipin, nicardipine,
verapamil dan diltiazem yang bekerja dengan menghalangi aliran kalsium dalam otot-
otot jantung dan pembuluh darah, menyebabkan pembuluh darah membesar.
4. Selama ini tuan Ahmad mendapat pengobatan kombinasi captopril (2x25mg),
furosemid (1x20mg) dan spironolactone (1x25) untuk pengobatan pemeliharaan
terhadap penyakitnya.
IV.1 Bagaimana farmakokinetik dari captopril , furosemid dan spironolactone ?
a. Captopril
captopril diserap dengan cepat, dengan bioavailabilitas sekitar 70% setelah
berpuasa. Bioavailabilitas dapat menurun jika obat diminum bersamaan dengan
makanan, tetapi efek antihipertensinya tidak terpengaruh. Captopril terutama
dimetabolisme menjadi disulfide, bergabung dengan molekul-molekul yang
mengandung sulfihydryl lain. Kurang dari separuh dari satu dosis oral captopril
dieksresi dalam bentuk tidak berubah pada urin. Captopril didistribusi pada sebagian
besar jaringan tubuh, kecuali sistem saraf pusat. Waktu paruh captopril kurang dari
tiga jam. Kadar dalam darah hanya sedikit berkaitan dengan respon klinisnya.
Cara kerja nya yaitu menghambat enzim pengonversi peptidyl dipeptidase yang
menghidrolik angiotensin I ke angiotensin II dan menyebabkan inaktivasi bradikinin,
16
suatu vasodilator kuat, yang paling sedikit sebagian, bekerja dengan cara
menstimulasi rilis nitric oxide dan prostacyclin. Menekan aldosteron, mengakibatkan
natriuresis.
b. Furosemid
Furosemid merupakan obat golongan diuretik kuat, yang efektif terhdap pengobatan
udem akibat gangguan jantung, hati atau ginjal dan hipertensi. Pengobatan dengan
furosemid sering menimbulkan permasalahan bioavaiabilitas per oral (Al Obaid et al
1989 ; Sutriyo, et al.,2005).
Diuretik kuat terutama bekerja dengan cara menghambat reabsorbsi elektrolit di Ansa
Henle asenden bagian epitel tebal. Pada pemberiannya secara IV obat ini cenderung
meningkatkan aliran darah ginjal tanpa disertai peningkatan filtrasi glomerulus.
Perubahan hemodinamik ginjal mengakibatkan menurunya reabsorbsi ciran dan
elektrolit di tubuli proksimal serta meningkatnya efek awal diuretik. Peningkatan
aliran darah ginjal ini relatif hanya berlangsung sebentar, dengan berkurangnya cairan
ekstraseluler akibat diuresis, maka aliran darah ke ginjal menurun dan hal ini akan
mengakibatkan meningkatnmya reabsorbsi cairan dan elektrolit di tubuli proksimal.
Hal yang terakhir ini agaknya merupakan mekanisme kompensasi yang membatasi
jumlah yang terlarut yang mencapai bagian epitel dengan demikian akan mengurangi
diuresis ( Tjay,2002 ).
Bioavailbilitas furosemid 65%. Diuretik kuat secara cepat diabsorpsi dan dieliminasi
melalui sekresi ginjal dan filtrasi glomerulus. Respons diuretik secara cepat setelah
pemberian intravena. Lamanya efek bervariasi 2-3 jam. Waktu paruh tergantung
fungsi ginjal. Karena furosemid bekerja pada bagain luminal tubulus, respons diuretik
berhubungan secara positif dengan sekresinya di urin. Gangguan sekresi dan bersihan
obat ini mungkin terjadi bila obat tersebut diberikan bersamaan dengan obat-obat
seperti indometasin dan probenesid, yang akan menghambat sekresi asam lemah di
tubulus proksimal (Jawetz, 1997).
IV.2 Bagaimana farmakodinamik dari captopril , furosemid dan spironolactone ?
a. Captopril
Captopril adalah D-3 mercaptomethyl-propionyl-L-proline. Captopril
merupakan ACE inhibitor kelompok yang bekerja langsung, untuk pengobatan
hipertensi dan gagal jantung. Captopril menghambat:
17
Perubahan angiotensin I menjadi angiotensin II dan penurunan sekresi
aldosteron yang menyebabkan ekskresi air dan natrium, dan retensi
kalium
Degradasi bradikinin sehingga kadar bradikinin dalam darah
meningkat dan berperan dalam vasodilatasi ACE inhibitor.
Vasodilatasi secara langsung akan menurunkan tekanan darah.
Pada gagal jantung kongestif, efek ini akan sangat mengurangi beban jantung dan
akan memperbaiki keadaan pasien, serta menurunkan resistensi perifer tanpa
diikuti refleks takikardia.
b. Furosemid
Fungsi furosemide untuk mengobati gagal jantung disebabkan oleh
kemampuan venodilasi dari obat tersebut. Meningkatnya diameter pembuluh vena
akan mengurangi preload atau cairan yang kembali ke jantung. Hal ini akan
menyebabkan berkurangnya beban kerja jantung sehingga menyebabkan
perbaikian simptomatik terhadap kondisi pasien.
meningkatkan toksisitas obat digitalis pada pasien dalam keadaan
hipokalemia. Furosemide juga dapat menyebaban kelainan metabolik berupa
alkalosis metabolik, alkalosis metabolik ini disebabkan keadaan hipokloremia dan
hipokalemi yang dihubunkan dengan penggunaan obat ini. Oleh karna itu, selama
pemberian obat ini sangat disarankan kepada dokter unuk memonitor level ion di
dalam tubuh. Furosemide ini juga dihubungkan dengan kerusakan telinga dalam.
Kerusakan telinga dalam ini disebabkan oleh sifat ototoksik furosemide. Namun,
kejadian kerusakan teling dalam ini jarang terjadi.
Umumnya, furosmide dikonsumsi secara oral, namun terdapat juga sediaan
intravena dan intramuskular. Selain lasix, ada beberapa merek dagang yang cukup
populer seperti aisemide dan jug rosemid. 60%-90% dari obat ini diekskresikan
oleh urin dan 13-18% ini diekskresikan oleh feses dan empedu.
c. Spironolactone
18
Spironolactone adalah antagonis aldosteron. Pada pasien gagal jantung kadar
plasma aldosteron meningkat (akibat aktivasi sistem renin-angiotensin-aldosteron)
bisa ampai 20 x kadar normal. Aldosteron menyebabkan retensi Na dan air serta
eksresi K dan Mg. Retensi Na dan air menyebabkan edema dan peningkatan
preload jantung. Aldosteron memacu remodelling dan disfungsi ventrikel melalui
peningkatan preload dan efek langsung yang menyebabkan fibrosis miokard dan
proliferasi fibroblas. Karena itu, antagonisasi aldosteron akan mengurangi
progresi remodelling jantung sehinggga dapat mengurangi mortalitas dan
morbiditas akibat gagal jantung.
IV.3 Indikasi, kontraindikasi, dan efek samping dari captopril , furosemid dan
spironolactone
a. Captopril
Indikasi:
Untuk hipertensi berat hingga sedang, kombinasi dengan tiazida memberikan
efek aditif, sedangkan kombinasi dengan beta bloker memberikan efek yang
kurang aditif. Untuk gagal jantung yang tidak cukup responsif atau tidak dapat
dikontrol dengan diuretik dan digitalis, dalam hal ini pemberian kaptopril
diberikan bersama diuretik dan digitalis.
Kontra Indikasi:
Penderita yang hipersensitif terhadap kaptopril atau penghambat ACE lainnya
(misalnya pasien mengalami angioedema selama pengobatan dengan
penghambat ACE lainnya).
Efek samping :
Captopril menimbulkan proteinuria lebih dari 1 g sehari pada 0,5% penderita
dan pada 1,2% penderita dengan penyakit ginjal. Dapat tejadi sindroma
nefrotik serta membran glomerulopati pada penderita hipertensi.
Neutropenia/agranulositosis terutama terjadi pada penderita dengan gangguan
fungsi ginjal.
Hipotensi dapat terjadi 1 - 1,5 jam setelah dosis pertama dan beberapa dosis
berikutnya, tapi biasanya tidak menimbulkan gejala atau hanya menimbulkan
rasa pusing yang ringan.
Sering terjadi ruam dan pruritus, kadang-kadang terjadi demam dan
eosinofilia. Efek tersebut biasanya ringan dan menghilang beberapa hari
19
setelah dosis diturunkan.
Teriadi perubahan rasa (taste alteration), yang biasanya terjadi dalam 3 bulan
pertama dan menghilang meskipun obat diteruskan.
Retensi kalium ringan sering terjadi, terutama pada penderita gangguan ginjal,
sehingga perlu diuretik yang meretensi kalium seperti amilorida dan
pemberiannya harus dilakukan dengan hati-hati.
b. Furosemid
INDIKASI
Furosemida efektif untuk pengobatan berbagai edema seperti:`
Edema karena gangguan jantung.
Edema yang berhubungan dengan ganguan ginjal dan sirosis hati.
Supportive measures pada edema otak.
Edema yang disebabkan luka bakar.
Untuk pengobatan hipertensi ringan dan sedang.
Pendukung diuresis yang dipaksakan pada keracunan.
KONTRAINDIKASI
Pasien dengan gangguan defisiensi kalium, glomerolunefritis akut,
insufisiensi ginjal akut, wanita hamil dan pasien yang hipersensitif terhadap
furosemida.
Anuria, Ibu menyusui.
c. Spironolactone
Spironolakton digunakan untuk mengobati pasien tertentu dengan
hiperaldosteronisme (tubuh memproduksi terlalu banyak aldosteron, hormon
terjadi secara alami); kadar potasium yang rendah, dan pada pasien dengan
edema (retensi cairan) yang disebabkan oleh berbagai kondisi, termasuk
jantung, hati, atau penyakit ginjal. Spironolakton juga digunakan sendiri atau
dengan obat lainnya untuk mengobati tekanan darah tinggi. Spironolakton
berada dalam kelas obat yang disebut antagonis reseptor aldosteron. Hal ini
menyebabkan ginjal tidak dibutuhkan untuk menghilangkan air dan natrium
dari tubuh dalam urin, tetapi mengurangi hilangnya kalium dari tubuh.
20
Spironolakton juga digunakan dalam kombinasi dengan obat-obatan lain untuk
mengobati pubertas sebelum waktunya (kondisi yang menyebabkan anak-anak
untuk memasuki pubertas terlalu cepat, sehingga dalam pengembangan
karakteristik seksual pada anak perempuan biasanya lebih muda dari 8 tahun
dan anak laki-laki biasanya lebih muda dari 9 tahun ) atau miatenia gravis
(MG, penyakit di mana saraf tidak berfungsi dengan baik dan pasien mungkin
mengalami kelemahan, rasa, kehilangan koordinasi otot, dan masalah dengan
visi, ucapan, dan kontrol kandung kemih). Spironolakton juga dapat digunakan
untuk mengobati pasien wanita tertentu dengan rambut wajah abnormal.
IV.4 Apa saja jenis- jenis interaksi obat
Mekanisme interaksi obat secara garis besar dibagi manjadi 3 mekanisme:
a. Interaksi farmaseutik atau inkompatibilitas, Interaksi yang terjadi diluar tubuh
(sebelum obat diberikan) Antara obat yang tidak dapat dicampur (inkompatibel)
Pencampuran ini menyebabkan terjadinya interaksi langsung secara fisik atau kimiawi
yang hasilnya terlihat sebagai pembentukan endapan, perubahan warna dll yang
biasanya berakibat inaktivasi obat.
b. Interaksi farmakokinetik
Interaksi ini terjadi jika salah satu obat mempengaruhi absorpsi, distribusi,
metabolism atau ekskresi obat kedua sehingga kadar plasma obat kedua meningkat
atau menurun. Akibatnya, terjadi peningkatan toksisitas atau penurunan efektivitas
obat tsb.
c. Interaksi farmakodinamik
Interaksi Antara obat yang bekerja pada system reseptor, tempat kerja atau system
fisiologik yang sama sehingga terjadi efek yang aditif, sinergistik, atau antagonistic,
tanpa terjadi perubahan kadar obat dalam plasma.
IV.5 Bagaimana Dosis obat yang tepat untuk kasus ini?
Kaptopril (penghambat ACE) dosis awal 6,25 mg tid dosis pemilharaan 25-50 mg
Furosemid (diuretik ) dosis awal 20-40 mg. Dosis max sehari 600 mg
Spironolactone dosis awal 50-100mg
21
Natrium diklofenak dosis awal 100-150 mg/hari
5. Sejak dua minggu sebelumnya datang ke UGD, tuan Ahmad menderita osteoarthritis
genu sinistra dan mendapat obat Natrium diklofenak (2x50mg) setiap hari dari dokter
puskesmas.
5.1 Factor resiko dari osteoarthritis
-Umur, Dari semua faktor resiko untuk timbulnya osteoartritis, faktor ketuaan
adalah yang terkuat. Prevalensi, dan beratnya osteoartritis semakin meningkat
dengan bertambahnya umur. Hal ini disebabkan karena adanya hubungan antara
umur dengan penurunan kekuatan kolagen dan proteoglikan pada kartilago sendi.
- Jenis kelamin, Pada orang tua yang berumur lebih dari 55 tahun,
prevalensi terkenanya osteoartritis pada wanita lebih tinggi dari pria. Usia
kurang dari 45 tahun Osteoarthritis lebih sering terjadi pada pria dari
wanita.
- Suku bangsa, Osteoartritis primer dapat menyerang semua ras meskipun
terdapat perbedaan prevalensi pola terkenanya sendi pada osteoartritis. Hal
ini mungkin berkaitan dengan perbedaan cara hidup maupun perbedaaan
pada frekuensi pada kelainan kongenital dan pertumbuhan.
- Genetik, Faktor herediter juga berperan pada timbulnya osteoartritis.
Adanya mutasi dalam gen prokolagen atau gen-gen struktural lain untuk
unsur-unsur tulang rawan sendi seperti kolagen, proteoglikan berperan
dalam timbulnya kecenderungan familial pada osteoartritis.
- Kegemukan dan penyakit metabolic, Berat badan yang berlebih ternyata
dapat meningkatkan tekanan mekanik pada sendi penahan beban tubuh,
dan lebih sering menyebabkan osteoartritis lutut. Kegemukan ternyata
tidak hanya berkaitan dengan osteoartritis pada sendi yang menanggung
beban, tetapi juga dengan osteoartritis sendi lain, diduga terdapat faktor
lain (metabolik) yang berperan pada timbulnya kaitan tersebut antara lain
penyakit jantung koroner,diabetes melitus dan hipertensi.
5.2 Patofisiologi dari osteoarthritis
22
Pada osteoartritis terjadi perubahan-perubahan metabolisme tulang rawan
sendi. Perubahan tersebut berupa peningkatan aktivitas enzim-enzim yang
merusak makromolekul matriks tulang rawan sendi, disertai penurunan sintesis
proteoglikan dan kolagen. Hal ini menyebabkan penurunan kadar proteoglikan,
perubahan sifat-sifat kolagen dan berkurangnya kadar air tulang rawan sendi.
Pada proses degenerasi dari kartilago artikular menghasilkan suatu subtansi atau
zat yang dapat menimbulkan suatu reaksi inflamasi yang merangsang makrofag
untuk menghasilkan IL-1 yang akan meningkatkan enzim proteolitik untuk
degradasi matriks ekstraseluler
5.3 Bagaimana farmakokinetik dari Natrium diklofenak ?
Diclofenac is eliminated through metabolism and subsequent urinary and
biliary excretion of the glucuronide and the sulfate conjugates of the metabolites.
Little or no free unchanged diclofenac is excreted in the urine. Approximately
65% of the dose is excreted in the urine and approximately 35% in the bile as
conjugates of unchanged diclofenac plus metabolites.
Mekanisme kerja:
The antiinflammatory effects of diclofenac are believed to be due to
inhibition of both leukocyte migration and the enzyme cylooxygenase (COX-1
and COX-2), leading to the peripheral inhibition of prostaglandin synthesis. As
prostaglandins sensitize pain receptors, inhibition of their synthesis is responsible
for the analgesic effects of diclofenac. Antipyretic effects may be due to action on
the hypothalamus, resulting in peripheral dilation, increased cutaneous blood
flow, and subsequent heat dissipation.
5.4 Farmakodinamik dari Natrium diklofenak
Diklofenak adalah golongan obat non steroid dengan aktivitas anti-
inflamasi, analgesik dan antipiretik. Aktivitas diklofenak dengan jalan
menghambat enzim siklooksigenase sehingga konversi asam arakhidonat menjadi
PGG2 terhambat. Enzim siklooksigenase terdapat dalam 2 isoform yang disebut
KOKS-1 dan KOKS-2. Kedua isoform tersebut dikode oleh gen yang berbeda.
Secara garis besar KOKS-1 esensial dalam pemelihraan berbagai fungsi dalam
23
keadaan normal di berbagai jaringan khususnya ginjal, saluran cerna, dan
trombosit. Di mukosa lambung aktivitas KOKS-1 menghasilakan prostasiklin
yang bersifat protektif. Siklooksigenase 2 diinduksi berbagi stimulus inflamatoar,
termasuk sitokin, endotoksindan growth factors. Teromboksan A2 yang di sintesis
trombosit oleh KOKS-1 menyebabkan agregasi trombosit vasokontriksi dan
proliferasi otot polos. Sebaliknya prostasiklin PGL2 yang disintesis oleh KOKS-2
di endotel malro vasikuler melawan efek tersebut dan menyebabkan
penghambatan agregasi trombosit.
5.5 Indikasi dan kontraindikasi dan efek samping dari Natrium diklofenak
Indikasi:For the acute and chronic treatment of signs and symptoms of
osteoarthritis and rheumatoid arthritis
Kontraindikasi:
- Penderita yang hipersensitif terhadap diklofenak atau yang menderita asma,
pemberian aspirin atau NSAIA lain.
- Penderita tukak lambung.
Efek samping:
- Efek samping yang umum terjadi seperti nyeri/keram perut, sakit kepala, retensi
cairan, diare, nausea, konstipasi, flatulen, kelainan pada hasil uji hati, indigesti,
tukak lambung, pusing, ruam, pruritus dan tinitus.
- Peninggian enzim-enzim aminotransferase (SGOT, SGPT) hepatitis.
- Dalam kasus terbatas gangguan hematologi (trombositopenia, leukopenia,
anemia, agranulositosis).
5.6 Interaksi Natrium diklofenak dengan captopril, furosemid , spironolactone
natrium diklofenak dengan ACE inhibitor (dalam kasus ini captopril)
berinteraksi secara antagonis, sehingga natrium diklofenak yang merupakan
NSAIDs dapat menurunkan efek antihipertensi dari captopril tersebut.
4
24
V. KERANGKA KONSEP
antagonis
25
osteoarthritis
Diberi NSAIDS
COX dihambat
COX dihambat
Inhibisi sintesis PG
Vasokonstriksi arteriol aferen
Retensi cairan dan garam
HIPERTENSI
Hipertensi kronis
Gagal jantung
Diberi captopril Diberi furosemid
Diberi sprironolactone
VI. LEARNING ISSUES
1. Defenisi interaksi obat
2. Jenis jenis interaksi obat
3. Manfaat obat captopril , furosemide, dan spironolactone, serta
natrium diklofenak
4. Farmakodinamik captopril , furosemide, dan spironolactone, serta
natrium diklofenak
26
VII. SINTESIS
1. DEFINISI INTERAKSI OBAT
Interaksi obat adalah situasi di mana suatu zat memengaruhi aktivitas obat, yaitu
meningkatkan atau menurunkan efeknya, atau menghasilkan efek baru yang tidak diinginkan
atau direncanakan. Interaksi dapat terjadi antar-obat atau antara obat dengan makanan serta
obat-obatan herbal.
Secara umum, interaksi obat harus dihindari karena kemungkinan hasil yang buruk atau tidak
terduga. Beberapa interaksi obat bahkan dapat berbahaya bagi Anda. Misalnya, jika Anda
memiliki tekanan darah tinggi Anda bisa mengalami reaksi yang tidak diinginkan jika Anda
mengambil dekongestan hidung. Namun, interaksi obat juga dapat dengan sengaja
dimanfaatkan, misalnya pemberian probenesid dengan penisilin sebelum produksi massal
penisilin. Karena penisilin sulit waktu itu sulit diproduksi, kombinasi itu berguna untuk
mengurangi jumlah penisilin yang dibutuhkan.
Mekanisme InteraksiObat
Mekanisme kerja obat pada umumnya melalui interaksi dengan reseptor pada sel
organisme. Reseptor obat pada umumnya merupakan suatu makromolekul fungsional, yang
pada umumnya juga bekerja sebagai suatu reseptor fisiologis bagi ligan-ligan endogen
(semisal: hormon dan neurtransmiter). Interaksi obat dengan reseptor pada tubuh dapat
mengubah kecepatan kegiatan fisiologis, namun tidak dapat menimbulkan fungsi faali yang
baru.
Terdapat bermacam-macam reseptor dalam tubuh kita, misalnya reseptor hormon,
faktor pertumbuhan, faktor transkripsi, neurotransmitter, enzim metabolik dan regulator
(seperti dihidrofolat reduktase, asetilkolinesterase). Namun demikian, reseptor untuk obat
pada umumnya merupakan reseptor yang berfungsi bagi ligan endogen (hormone dan
neurotransmitter). 2 Reseptor bagi ligan endogen seperti ini pada umumnya sangat
spesifik (hanya mengenali satu struktur tertentu sebagai ligan).
Obat-obatan yang berinteraksi dengan reseptor fisiologis dan melakukan efek
regulator seperti sinyal endogen ini dinamakan agonis Ada obat yang juga berikatan
dengan reseptor fisioloigs namun tanpa menghasilkan efek regulator dan
menghambat kerja agonis (terjadi persaingan untuk menduduki situs agonis) disebut dengan
istilah antagonis, atau disebut juga dengan bloker. Obat yang berikatan dengan reseptor
dan hanya menimbulkan efek agonis sebagian tanpa memedulikan jumlah dan
27
konsentrasi substrat disebut agonis parsial. Obat agonis-parsial bermanfaat untuk
mengurangi efek maksimal agonis penuh, oleh karena itu disebut pula dengan istilah
antagonis parsial Sebaliknya, obat yang menempel dengan reseptor fisiologik dan justru
menghasilkan efek berlawanan dengan agonis disebut agonis negatif.
Obat harus berintekasi dengan target aksi obat (salah satunya adalah reseptor) untuk dapat
menimbulkan efek. Interaksi obat dan reseptor dapat membentuk komplek obat-reseptor yang
merangsang timbulnya respon biologis, baik respon antagonis maupun agonis. Mekanisme
timbulnya respon biologis dapat dijelaskan dengan teori obat reseptor.
Ada beberapa teori interaksi obat reseptor, antara lain yaitu teori klasik, teori pendudukan,
dan teori kecepatan.Interaksifarmakokinetik
1. AbsorpsiObat-obat yang digunakan secara oral bisaanya diserap dari saluran cerna ke dalam
sistem sirkulasi. Ada banyak kemungkinan terjadi interaksi selama obat melewati saluran
cerna. Absorpsi obat dapat terjadi melalui transport pasif maupun aktif, di mana sebagian
besar obat diabsorpsi secara pasif. Proses ini melibatkan difusi obat dari daerah dengan kadar
tinggi ke daerah dengan kadar obat yang lebih rendah. Pada transport aktif terjadi
perpindahan obat melawan gradien konsentrasi (contohnya ion-ion dan molekul yang larut
air) dan proses ini membutuhkan energi. Absorpsi obat secara transport aktif lebih cepat dari
pada secara tansport pasif. Obat dalam bentuk tak-terion larut lemak dan mudah berdifusi
melewati membran sel, sedangkan obat dalam bentuk terion tidak larut lemak dan tidak dapat
berdifusi. Di bawah kondisi fisiologi normal absorpsinya agak tertunda tetapi tingkat
absorpsinya biasanya sempurna.
Bilakecepatanabsorpsiberubah, interaksiobatsecarasignifikanakanlebihmudahterjadi,
terutamaobatdenganwaktuparo yang pendekataubiladibutuhkankadarpuncak plasma yang
cepatuntukmendapatkanefek. Mekanismeinteraksiakibatgangguanabsorpsiantaralain :
a. Interaksi langsung
Interaksi secara fisik/kimiawi antar obat dalam lumen saluran cerna sebelum absorpsi
dapat mengganggu proses absorpsi. Interaksi ini dapat dihindarkan atau sangat dikuangi
bila obat yang berinteraksi diberikan dalam jangka waktu minimal 2 jam.
b. perubahan pH saluran cerna
Cairan saluran cerna yang alkalis, misalnya akibat adanya antasid, akan meningkatkan
kelarutan obat yang bersifat asam yang sukar larut dalam saluran cerna, misalnya aspirin.
28
Dengan demikian dipercepatnya disolusi aspirin oleh basa akan mempercepat
absorpsinya. Akan tetapi, suasana alkalis di saluran cerna akan mengurangi kelarutan
beberapa obat yang bersifat basa (misalnya tetrasiklin) dalam cairan saluran cerna,
sehingga mengurangi absorpsinya. Berkurangnya keasaman lambung oleh antasida akan
mengurangi pengrusakan obat yang tidak tahan asam sehingga meningkatkan
bioavailabilitasnya.
Ketokonazol yang diminum per oral membutuhkan medium asam untuk melarutkan
sejumlah yang dibutuhkan sehingga tidak memungkinkan diberikan bersama antasida,
obat antikolinergik, penghambatan H2, atau inhibitor pompa proton (misalnya
omeprazol). Jika memang dibutuhkan, sebaiknya abat-obat ini diberikan sedikitnya 2 jam
setelah pemberian ketokonazol.
c. pembentukan senyawa kompleks tak larut atau khelat, dan adsorsi
Interaksi antara antibiotik golongan fluorokinolon (siprofloksasin, enoksasin,
levofloksasin, lomefloksasin, norfloksasin, ofloksasin dan sparfloksasin) dan ion-ion
divalent dan trivalent (misalnya ion Ca2+ , Mg2+ dan Al3+ dari antasida dan obat lain) dapat
menyebabkan penurunan yang signifikan dari absorpsi saluran cerna, bioavailabilitas dan
efek terapetik, karena terbentuknya senyawa kompleks. Interaksi ini juga sangat
menurunkan aktivitas antibiotik fluorokuinolon. Efek interaksi ini dapat secara signifikan
dikurangi dengan memberikan antasida beberapa jam sebelum atau setelah pemberian
fluorokuinolon. Jika antasida benar-benar dibutuhkan, penyesuaian terapi, misalnya
penggantian dengan obat-pbat antagonis reseptor H2 atau inhibitor pompa proton dapat
dilakukan.
Beberapa obat antidiare (yang mengandung atapulgit) menjerap obat-obat lain, sehingga
menurunkan absorpsi. Walaupun belum ada riset ilmiah, sebaiknya interval pemakaian
obat ini dengan obat lain selama mungkin.
d. obat menjadi terikat pada sekuestran asam empedu (BAS : bile acid sequestrant)
Kolestiramin dan kolestipol dapat berikatan dengan asam empedu dan mencegah
reabsorpsinya, akibatnya dapat terjadi ikatan dengan obat-obat lain terutama yang bersifat
asam (misalnya warfarin). Sebaiknya interval pemakaian kolestiramin atau kolestipol
dengan obat lain selama mungkin (minimal 4 jam).
29
d. perubahan fungsi saluran cerna (percepatan atau lambatnya pengosongan lambung,
perubahan vaksularitas atau permeabilitas mukosa saluran cerna, atau kerusakan
mukosa dinding usus).
Contoh-contoh interaksi obat pada proses absorpsi dapat dilihat pada tabel berikut:
Obat yang dipengaruhi
Obat yang mempengaruhi Efek interaksi
Digoksin Metoklopramida
Propantelin
Absorpsi digoksin dikurangi
Absorpsi digoksin ditingkatkan (karena perubahan motilitas usus)
Digoksin
Tiroksin
Warfarin
Kolestiramin Absorpsi dikurangi karena ikatan dengan kolestiramin
Ketokonazol Antasida
Penghambat H2
Absorpsi ketokonazol dikurangi karena disolusi yang berkurang
Penisilamin Antasida yang mengandung Al3+, Mg2+ , preparat besi, makanan
Pembentukan khelat penisilamin yang kurang larut menyebabkan berkurangnya absorpsi penislinamin
Penisilin Neomisin Kondisi malabsorpsi yang diinduksi neomisin
Antibiotik kuinolon
Antasida yg mengandung Al3+,Mg2+ , Fe2+, Zn, susu
Terbentuknya kompleks yang sukar terabsorpsi
Tetrasiklin Antasida yang mengandung Al3+, Mg2+ , Fe2+, Zn, susu
Terbentuknya kompleks yang sukar terabsorpsi
Di antara mekanisme di atas, yang paling signifikan adalah pembentukan kompleks
tak larut, pembentukan khelat atau bila obat terikat resin yang mengikat asam empedu. Ada
juga beberapa obat yang mengubah pH saluran cerna (misalnya antasida) yang
mengakibatkan perubahan bioavailabilitas obat yang signifikan.
.1. Distribusi
30
Setelah obat diabsorpsi ke dalam sistem sirkulasi, obat di bawa ke tempat kerja di
mana obat akan bereaksi dengan berbagai jaringan tubuh dan atau reseptor. Selama berada di
aliran darah, obat dapat terikat pada berbagai komponen darah terutama protein albumin.
Obat-obat larut lemak mempunyai afinitas yang tinggi pada jaringan adiposa, sehingga obat-
obat dapat tersimpan di jaringan adiposa ini. Rendahnya aliran darah ke jaringan lemak
mengakibatkan jaringan ini menjadi depot untuk obat-obat larut lemak. Hal ini
memperpanjang efek obat. Obat-obat yang sangat larut lemak misalnya golongan fenotiazin,
benzodiazepin dan barbiturat.
Sejumlah obat yang bersifat asam mempunyai afinitas terhadap protein darah
terutama albumin. Obat-obat yang bersifat basa mempunyai afinitas untuk berikatan dengan
asam-α-glikoprotein. Ikatan protein plasma (PPB : plasma protein binding) dinyatakan
sebagai persen yang menunjukkan persen obat yang terikat. Obat yang terikat albumin secara
farmakologi tidak aktif, sedangkan obat yang tidak terikat, biasa disebut fraksi bebas, aktif
secara farmakologi. Bila dua atau lebih obat yang sangat terikat protein digunakan bersama-
sasam, terjadi kompetisi pengikatan pada tempat yang sama, yang mengakibatkan terjadi
penggeseran salah satu obat dari ikatan dengan protein, dan akhirnya terjadi peninggatan
kadar obat bebas dalam darah. Bila satu obat tergeser dari ikatannya dengan protein oleh obat
lain, akan terjadi peningkatan kadar obat bebas yang terdistribusi melewati berbagai jaringan.
Pada pasien dengan hipoalbuminemia kadar obat bebas atau bentuk aktif akan lebih tinggi.
Asam valproat dilaporkan menggeser fenitoin dari ikatannya dengan protein dan juga
menghambat metabolisme fenitoin. Jika pasien mengkonsumsi kedua obat ini, kadar fenitoin
tak terikat akan meningkat secara signifikan, menyebabkan efek samping yang lebih besar.
Sebaliknya, fenitoin dapat menurunkan kadar plasma asam valproat. Terapi kombinasi kedua
obat ini harus dimonitor dengan ketat serta dilakukan penyesuaian dosis.
Obat-obat yang cenderung berinteraksi pada proses distribusi adalah obat-obat yang :
a. persen terikat protein tinggi ( lebih dari 90%)
b. terikat pada jaringan
c. mempunyai volume distribusi yang kecil
d. mempunyai rasio eksresi hepatic yang rendah
e. mempunyai rentang terapetik yang sempit
f. mempunyai onset aksi yang cepat
g. digunakan secara intravena.
31
Obat-obat yang mempunyai kemampuan tinggi untuk menggeser obat lain dari ikatan dengan
protein adalah asam salisilat, fenilbutazon, sulfonamid dan anti-inflamasi nonsteroid.
.2. Metabolisme
Untuk menghasilkan efek sistemik dalam tubuh, obat harus mencapai reseptor, berarti
obat harus dapat melewati membran plasma. Untuk itu obat harus larut lemak. Metabolisme
dapat mengubah senyawa aktif yang larut lemak menjadi senyawa larut air yang tidak aktif,
yang nantinya akan diekskresi terutama melalui ginjal. Obat dapat melewati dua fase
metabolisme, yaitu metabolisme fase I dan II. Pada metabolisme fase I, terjadi oksidasi,
demetilasi, hidrolisa, dsb. oleh enzim mikrosomal hati yang berada di
endothelium, menghasilkan metabolit obat yang lebih larut dalam air. Pada metabolisme fase
II, obat bereaksi dengan molekul yang larut air (misalnya asam glukuronat, sulfat, dsb)
menjadi metabolit yang tidak atau kurang aktif, yang larut dalam air. Suatu senyawa dapat
melewati satu atau kedua fasemetabolisme di atas hingga tercapai bentuk yang larut dalam
air. Sebagian besar interaksi obat yang signifikan secara klinis terjadi akibat metabolisme
fase I dari pada fase II.
a. Peningkatan metabolisme
Beberapa obat bisa meningkatkan aktivitas enzim hepatik yang terlibat dalam
metabolisme obat-obat lain. Misalnya fenobarbital meningkatkan metabolisme warfarin
sehingga menurunkan aktivitas antikoagulannya. Pada kasus ini dosis warfarin harus
ditingkatkan, tapi setelah pemakaian fenobarbital dihentikan dosis warfarin harus
diturunkan untuk menghindari potensi toksisitas. Sebagai alternative dapat digunakan
sedative selain barbiturate, misalnya golongan benzodiazepine. Fenobarbital juga
meningkatkan metabolisme obat-obat lain seperti hormone steroid.
Barbiturat lain dan obat-obat seperti karbamazepin, fenitoin dan rifampisin juga
menyebabkan induksi enzim.
Piridoksin mempercepat dekarboksilasi levodopa menjadi metabolit aktifnya, dopamine,
dalam jaringan perifer. Tidak seperti levodopa, dopamine tidak dapat melintasi
sawar darah otak untuk memberikan efek antiparkinson. Pemberian karbidopa (suatu
penghambat dekarboksilasi) bersama dengan levodopa, dapat mencegah gangguan
aktivitas levodopa oleh piridoksin,
32
b. Penghambatan metabolisme
Suatu obat dapat juga menghambat metabolisme obat lain, dengan dampak
memperpanjang atau meningkatkan aksi obat yang dipengaruhi. Sebagai contoh,
alopurinol mengurangi produksi asam urat melalui penghambatan enzim ksantin oksidase,
yang memetabolisme beberapa obat yang potensial toksis seperti merkaptopurin dan
azatioprin. Penghambatan ksantin oksidase dapat secara bermakna meningkatkan efek
obat-obat ini. Sehingga jika dipakai bersama alopurinol, dosis merkaptopurin atau
azatioprin harus dikurangi hingga 1/3 atau ¼ dosis biasanya.
Simetidin menghambat jalur metabolisme oksidatif dan dapat meningkatkan aksi obat-
obat yang dimetabolisme melalui jalur ini (contohnya karbamazepin, fenitoin, teofilin,
warfarin dan sebagian besar benzodiazepine). Simetidin tidak mempengaruhi aksi
benzodiazein lorazepam, oksazepam dan temazepam, yang mengalami konjugasi
glukuronida. Ranitidin mempunyai efek terhadap enzim oksidatif lebih rendah dari pada
simetidin, sedangkan famotidin dan nizatidin tidak mempengaruhi jalur metabolisme
oksidatif.
Eritromisin dilaporkan menghambat metabolisme hepatik beberapa obat seperti
karbamazepin dan teofilin sehingga meningkatkan efeknya. Obat golongan
fluorokuinolon seperti siprofloksasin juga meningkatkan aktivitas teofilin, diduga melalui
mekanisme yang sama.
3. Ekskresi
Kecuali obat-obat anestetik inhalasi, sebagian besar obat diekskresi lewat empedu atau
urin. Darah yang memasuki ginjal sepanjang arteri renal, mula-mula dikirim ke glomeruli
tubulus, dimana molekul-molekul kecil yang cukup melewati membran glomerular (air,
garam dan beberapa obat tertentu) disaring ke tubulus. Molekul-molekul yang besar seperti
protein plasma dan sel darah ditahan. Aliran darah kemudian melewati bagian lain dari
tubulus ginjal dimana transport aktif yang dapat memindahkan obat dan metabolitnya dari
darah ke filtrat tubulus. Sel tubulus kemudian melakukan transport aktif maupun pasif
(melalui difusi) untuk mereabsorpsi obat. Interaksi bis terjadi karena perubahan ekskresi aktif
tubuli ginjal, perubahan pH dan perubahan aliran darah ginjal.
a. Perubahan ekskresi aktif tubuli ginjal
b. perubahan pH urin
33
c. Perubahanalirandarahginjal
2. JENIS-JENIS INTERAKSI OBAT
Ada tiga jenis interaksi obat, yaitu interaksi farmasetis, farmakokinetik, dan
farmakodinamik (Dalimunte A., 2009).
1. Interaksi Farmasetis
Interaksi farmasetis adalah interaksi fisiko-kimia yang terjadi pada saat obat diformulasikan /
disiapkan sebelum obat digunakan oleh penderita. Misalnya interaksi antara obat dan larutan
infus IV yang dicampur bersamaan dapat menyebabkan pecahnya emulsi atau terjadi
pengendapan.
2. Interaksi Farmakokinetik
Pada interaksi ini obat mengalami perubahan pada proses absorbsi, distribusi, metabolisme,
dan ekskresi yang disebabkan karena adanya obat atau senyawa lain.
3. Interaksi Farmakodinamik
Interaksi ini terjadi bila sesuatu obat secara langsung merubah aksi molekuler atau kerja
fisiologis obat lain. Kemungkinan yang dapat terjadi :
1) Obat-obat tersebut menghasilkan kerja yang sama pada satu organ (sinergisme).
2) Obat-obat tersebut kerjanya saling bertentangan ( antagonisme ).
3) Obat-obat tersebut bekerja independen pada dua tempat terpisah.
Interaksi yang kerap terjadi biasanya adalah interaksi farmakodinamik dan interaksi
farmakokinetik. Farmakodinamik dapat diartikan efek obat terhadap tubuh sedangkan
farmakokinetik adalah nasib obat dalam tubuh. Contoh interaksi farmakodinamik adalah
interaksi antara 2 atau lebih obat yang mengakibatkan adanya kompetensi dalam pendudukan
reseptor sehingga meniadakan salah satu efek dari obat yang digunakan. Sedangkan contoh
dari interaksi farmakokinetik adalah interaksi 2 obat atau lebih yang mengakibatkan obat
tertentu cepat dibuang dalam tubuh atau lambat dibuang dalam tubuh, akibatnya waktu paruh
obat menjadi berbeda dari biasanya.
Akibat dari interaksi obat :
a. Efek Sinergis : 1 + 1 = 10
Obat A dan obat B digunakan bersamaan sehingga memberikan efek yang berlipat ganda.
b. Efek Antagonis : 1 + 1 = 1
34
Obat A dan obat B digunakan bersamaan sehingga memberikan efek meniadakan salah satu
dari efek obat.
c. Efek Additif : 1 + 1 = 2
Obat A dan obat B digunakan bersamaan sehingga memberikan efek ganda.
Dalam menyikapi interaksi obat ini, hal-hal yang perlu diperhatikan adalah cara
pencegahan terjadinya interaksi dengan “memainkan” waktu pemberian obat, misal Obat A
diberikan pada jam 8 dan obat B diberikan pada jam 12. Ada juga teknik-teknik lain untuk
menghindarinya, yaitu dengan meningkatkan / menurunkan dosis pemberian obat ketika
waktu pemberian obat tidak dapat diubah. Misal dosis obat A dapat dinetralkan oleh obat B
jika digunakan bersamaan, maka dosis obat A diberikan berlebih (Perdana, 2011).
III. Pembagian Obat-obatanHipertensi termasuk kedalam 10 besar penyakit yang paling banyak diderita oleh
masyarakat di Indonesia .Selain faktor internal seperti sejarah keluarga, hipertensi juga dipicu
oleh faktor eksternal seperti gaya hidup yang cenderung lebih dominan seperti merokok, dan
obesitas.
Contoh obat-obat anti hipertensi antara lain:
Golongan Obat
β-blocker β1,β2 β1
PropanololNadololPindololTimolol
LabetololOxyprenololCarvedilol
AtenololMetoprololAcebutololBetaxolol
ACEIs CaptoprilEnalaprilLisinopril
Diuretics ManitolAsetozolamida
FurosemideTiazida
SpironolaktonTriamterene
CaCB Verapamil
35
DialtiazemNifedipineAmlodipineFelodipine
α-adrenergic agonists ClonidineGuanabenzMethyldopaGuanfancine
α-adrenergic antagonists PrazosinTeterazosin
DoxazosinAngiotensin reseptor bloker Cargdesertan
EprosartanLosartanvalsartan
Vasodilator lain DiazoxideHydralazine
Natrium nitroprusside
3. MANFAAT OBAT FUROSEMID, CAPTOPRIL, SPIRONOLACTONE, DAN NATRIUM DIKLOFENAK
FUROSEMID
Furosemida efektif untuk pengobatan berbagai edema seperti:`
Edema karena gangguan jantung.
Edema yang berhubungan dengan ganguan ginjal dan sirosis hati.
Supportive measures pada edema otak.
Edema yang disebabkan luka bakar.
Untuk pengobatan hipertensi ringan dan sedang.
Pendukung diuresis yang dipaksakan pada keracunan.
CAPTOPRIL
Untuk hipertensi berat hingga sedang, kombinasi dengan tiazida memberikan efek aditif,
sedangkan kombinasi dengan beta bloker memberikan efek yang kurang aditif. Untuk gagal
jantung yang tidak cukup responsif atau tidak dapat dikontrol dengan diuretik dan digitalis,
dalam hal ini pemberian kaptopril diberikan bersama diuretik dan digitalis.
36
SPRIRONOLACTONE
Spironolakton digunakan untuk mengobati pasien tertentu dengan hiperaldosteronisme (tubuh
memproduksi terlalu banyak aldosteron, hormon terjadi secara alami); kadar potasium yang
rendah, dan pada pasien dengan edema (retensi cairan) yang disebabkan oleh berbagai
kondisi, termasuk jantung, hati, atau penyakit ginjal. Spironolakton juga digunakan sendiri
atau dengan obat lainnya untuk mengobati tekanan darah tinggi. Spironolakton berada dalam
kelas obat yang disebut antagonis reseptor aldosteron. Hal ini menyebabkan ginjal tidak
dibutuhkan untuk menghilangkan air dan natrium dari tubuh dalam urin, tetapi mengurangi
hilangnya kalium dari tubuh.
Spironolakton juga digunakan dalam kombinasi dengan obat-obatan lain untuk mengobati
pubertas sebelum waktunya (kondisi yang menyebabkan anak-anak untuk memasuki pubertas
terlalu cepat, sehingga dalam pengembangan karakteristik seksual pada anak perempuan
biasanya lebih muda dari 8 tahun dan anak laki-laki biasanya lebih muda dari 9 tahun ) atau
miatenia gravis (MG, penyakit di mana saraf tidak berfungsi dengan baik dan pasien mungkin
mengalami kelemahan, rasa, kehilangan koordinasi otot, dan masalah dengan visi, ucapan,
dan kontrol kandung kemih). Spironolakton juga dapat digunakan untuk mengobati pasien
wanita tertentu dengan rambut wajah abnormal.
NATRIUM DIKLOFENAK
Untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi), gagal jantung kongestive, masalah ginjal
yang disebabkan oleh diabetes, dan untuk meningkatkan kelangsungan hidup setelah
serangan jantung.
4. FARMAKODINAMIK NATRIUM DIKLOFENAK DAN OBAT
ANTI INFLAMASI NON STEROID LAINNYA
FARMAKODINAMIKDiklofenak menekan akut dan kronis peradangan, nyeri dan hipertermia dalam berbagai
model binatang, dan dalam model ini obat umumnya terbukti lebih kuat , dengan berat , daripada aspirin , ibuprofen , naproxen dan fenilbutazon , kurang kuat dibandingkan piroksikam , dan mirip dengan indometasin . The terapi Indeks ( rasio iritan gastrointestinal dan dosis terapi ) diklofenak umumnya baik pada hewan , tetapi bervariasi relatif terhadap non - steroid anti -inflamasi ( NSAID ) sesuai dengan model yang digunakan . Namun , studi terkontrol pada subyek sehat menunjukkan bahwa dosis terapi biasa diklofenak menyebabkan kerusakan pencernaan kurang daripada aspirin , feprazone , indometasin dan naproxen tetapi lebih dari fenclofenac .
37
Aktivitas anti - inflamasi diklofenak , dan sebagian besar efek farmakologis lainnya , umumnya dianggap terkait dengan penghambatan sintesis prostaglandin . Diklofenak adalah inhibitor poten dari siklooksigenase in vitro dan in vivo , sehingga mengurangi sintesis prostaglandin , prostasiklin dan tromboksan produk . Hal ini tercermin pada hewan dan manusia secara in vivo dengan konsentrasi berkurang berbagai prostaglandin dalam urin , mukosa lambung dan cairan sinovial selama pengobatan dengan diklofenak . Juga , yang sama dengan NSAID lainnya , diklofenak adalah inhibitor reversibel kuat dari fase sekunder agregasi platelet yang diinduksi . Namun , diklofenak pada dosis terapi biasa hanya berpengaruh sedikit terhadap waktu perdarahan pada manusia . Obat ini juga mempengaruhi fungsi leukosit polimorfonuklear , sehingga mengurangi kemotaksis , produksi superoksida dan produksi proteaseObat Anti-inflamasi Nonsteroid
1. Jenis Obat Anti-inflamasi NonsteroidObat anti-inflamasi nonstreoid (OAINS) merupakan kelompok obat yang paling banyak dikonsumsi di seluruh dunia untuk mendapatkan efek analgetika, antipiretika, dan anti-inflamasi. OAINS merupakan pengobatan dasar untuk mengatasi peradangan-peradangan di dalam dan sekitar sendi seperti lumbago, artralgia, osteoartritis, artritis reumatoid, dan gout artritis. Disamping itu, OAINS juga banyak pada penyakit-penyakit non-rematik, seperti kolik empedu dan saluran kemih, trombosis serebri, infark miokardium, dan dismenorea.
OAINS merupakan suatu kelompok obat yang heterogen, bahkan beberapa obat sangat berbeda secara kimia. Walaupun demikian, obat-obat ini mempunyai banyak persamaan dalam efek terapi maupun efek samping.Prototip obat golongan ini adalah aspirin, karena itu OAINS sering juga disebut sebagai obat-obat mirip aspirin (aspirin-like drug). Aspirin-like drugs dibagi dalam lima golongan, yaitu:Salisilat dan salisilamid, derivatnya yaitu asetosal (aspirin), salisilamid, diflunisal, Para aminofenol, derivatnya yaitu asetaminofen dan fenasetin, Pirazolon, derivatnya yaitu antipirin (fenazon), aminopirin (amidopirin), fenilbutazon dan turunannya, Antirematik nonsteroid dan analgetik lainnya, yaitu asam mefenamat dan meklofenamat, ketoprofen, ibuprofen, naproksen, indometasin, piroksikam, dan glafenin, Obat pirai, dibagi menjadi dua, yaitu (1) obat yang menghentikan proses inflamasi akut, misalnya kolkisin, fenilbutazon, oksifenbutazon, dan (2) obat yang mempengaruhi kadar asam urat, misalnya probenesid, alupurinol, dan sulfinpirazon.
Sedangkan menurut waktu paruhnya, OAINS dibedakan menjadi:AINS dengan waktu paruh pendek (3-5 jam), yaitu aspirin, asam flufenamat, asam meklofenamat, asam mefenamat, asam niflumat, asam tiaprofenamat, diklofenak, indometasin, karprofen, ibuprofen, dan ketoprofen.AINS dengan waktu paruh sedang (5-9 jam), yaitu fenbufen dan piroprofen.AINS dengan waktu paruh tengah (kira-kira 12 jam), yaitu diflunisal dan naproksen.AINS dengan waktu paruh panjang (24-45 jam), yaitu piroksikam dan tenoksikam.AINS dengan waktu paruh sangat panjang (lebih dari 60 jam), yaitu fenilbutazon dan oksifenbutazon.
KLASIFIKASI KIMIAWI OBAT ANTI-INFLAMASI NONSTEROIDNonselective Cyclooxygenase Inhibitors
38
Derivat asam salisilat: aspirin, natrium salisilat, salsalat, diflunisal, cholin magnesium trisalisilat, sulfasalazine, olsalazineDerivat para-aminofenol: asetaminofenAsam asetat indol dan inden: indometasin, sulindakAsam heteroaryl asetat: tolmetin, diklofenak, ketorolakAsam arylpropionat: ibuprofen, naproksen, flurbiprofen, ketoprofen, fenoprofen, oxaprozinAsam antranilat (fenamat): asam mefenamat, asam meklofenamatAsam enolat: oksikam (piroksikam, meloksikam)Alkanon: nabumetonSelective Cyclooxygenase II inhibitorsDiaryl-subtiuted furanones: rofecoxibDiaryl-subtituted pyrazoles: celecoxibAsam asetat indol: etodolacSulfonanilid: nimesulid
Aspek Farmakodinamik Obat Anti-inflamasi Nonsteroid. Semua OAINS bersifat antipiretik, analgesik, dan anti-inflamasi.
A. Efek Analgesik, Sebagai analgesik, OAINS hanya efektif terhadap nyeri dengan intensitas rendah sampai sedang, misalnya sakit kepala, mialgia, artralgia, dismenorea dan juga efektif terhadap nyeri yang berkaitan dengan inflamasi atau kerusakan jaringan. Efek analgesiknya jauh lebih lemah daripada efek analgesik opioat, tetapi OAINS tidak menimbulkan ketagihan dan tidak menimbulkan efek samping sentral yang merugikan. Untuk menimbulkan efek analgesik, OAINS bekerja pada hipotalamus, menghambat pembentukan prostaglandin ditempat terjadinya radang, dan mencegah sensitisasi reseptor rasa sakit terhadap rangsang mekanik atau kimiawi.
B. Efek Antipiretik, Temperatur tubuh secara normal diregulasi oleh hipotalamus. Demam terjadi bila terdapat gangguan pada sistem “thermostat” hipotalamus. Sebagai antipiretik, OAINS akan menurunkan suhu badan hanya dalam keadaan demam. Penurunan suhu badan berhubungan dengan peningkatan pengeluaran panas karena pelebaran pembuluh darah superfisial. Antipiresis mungkin disertai dengan pembentukan banyak keringat. Demam yang menyertai infeksi dianggap timbul akibat dua mekanisme kerja, yaitu pembentukan prostaglandin di dalam susunan syaraf pusat sebagai respon terhadap bakteri pirogen dan adanya efek interleukin-1 pada hipotalamus. Aspirin dan OAINS lainnya menghambat baik pirogen yang diinduksi oleh pembentukan prostaglandin maupun respon susunan syaraf pusat terhadap interleukin-1 sehingga dapat mengatur kembali “thermostat” di hipotalamus dan memudahkan pelepasan panas dengan jalan vasodilatasi.
C. Efek Anti-inflamasi, Inflamasi adalah suatu respon jaringan terhadap rangsangan fisik atau kimiawi yang merusak. Rangsangan ini menyebabkan lepasnya mediator inflamasi seperti histamin, serotonin, bradikinin, prostaglandin dan lainnya yang menimbulkan reaksi radang berupa panas, nyeri, merah, bengkak, dan disertai gangguan fungsi. Kebanyakan OAINS lebih dimanfaatkan pada pengobatan muskuloskeletal seperti artritis rheumatoid, osteoartritis,
39
dan spondilitis ankilosa. Namun, OAINS hanya meringankan gejala nyeri dan inflamasi yang berkaitan dengan penyakitnya secara simtomatik, tidak menghentikan, memperbaiki, atau mencegah kerusakan jaringan pada kelainan muskuloskeletal. Meskipun semua OAINS memiliki sifat analgesik, antipiretik dan anti-inflamasi, namun terdapat perbedaan aktivitas di antara obat-obat tersebut. Salisilat khususnya aspirin adalah analgesik, antipiretik dan anti-inflamasi yang sangat luas digunakan. Selain sebagai prototip OAINS, obat ini merupakan standar dalam menilai OAINS lain. OAINS golongan para aminofenol efek analgesik dan antipiretiknya sama dengan golongan salisilat, namun efek anti-inflamasinya sangat lemah sehingga tidak digunakan untuk anti rematik seperti salisilat. Golongan pirazolon memiliki sifat analgesik dan antipiretik yang lemah, namun efek anti-inflamasinya sama dengan salisilat.
40
VIII.KESIMPULAN
Tn. Ahmad 68 tahun, mengalami Decompensatio Cordis yang terjadi karena adanya interaksi antagonis antara NSAID dengan obat antihipertensi.
41
IX. DAFTAR PUSTAKA
1. Departemen Farmakologi dan Terapeutik, FKUI. 2012. Edisi 5. Farmakologi
danTerapi . Jakarta : FKUI
2. FKUI. 2006. edisi IV. Ilmu penyakit dalam. Jakarta : FKUI
3. DIH, 17th edition halaman 1039-1041
4. AHFS. Drug Information halaman 1781-1789
5. Anonym. November 2013. “Drugs”. http://www.drugbank.ca/drugs/DB00264
6. Katzung, Bertram G. Farmakologi Dasar & Klinik Ed.10.2012. Jakarta: EGC
7. Hickam, J. B., Sieker, H. O., Ryan, J. M. Hypoxia as a respiratory stimulant
in cardiac dyspnea (abstract), J. clin. Invest. 30:648, 1951
8. Cardiac Failure in Clinical Cardiology. 4th ed. Maurice Sokolow, Malcolm B.
Mc Illory. Lange Medical Publication/ Los Altos, California, 1986, pp. 287 – 323.
9. Harkness Richard, diterjemahkan oleh Goeswin Agoes dan Mathilda B.Widianto.
Interaksi obat. Bandung: Penerbit ITB, 1989.
10. Ronny, Setiawan, Fatimah, S. (2008) Fisiologi Kardiovaskular Berbasis Masalah
Keperawatan, jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC
42