Farmakoterapi Hormonal.pptx
-
Upload
yunita-fauziah -
Category
Documents
-
view
175 -
download
6
Transcript of Farmakoterapi Hormonal.pptx
FARMAKOTERAPI OBAT HORMONAL
Indri Kusharyanti, M.Sc., Apt
Pendahuluan
• Hormon disekresikan oleh sekumpulan tisu yang disebut kelenjar endokrin.
• Hormon disekresikan untuk menstimulasi tindakan kelenjar,otot, atau melaksanakan aktivitas badan seperti pertumbuhan.
• Hormon dihasilkan dalam jumlah yang kecil tetapi memberi efek yang lama pada organ sasarannya.
• Jaringan target hormon sgt spesifik, sel-selnya memiliki reseptor utk hormon tsb
Jenis hormon berdasarkan Struktur kimia
• Hormon Peptida/protein – (kelenjar pankreas, hipotalamus),
• Hormon Asam Amino – (Tirosin, Adrenalin / Noradrenalin)
• Hormon Steroid – (Estrogen, Progesteron dan Kortikosteroid)
Aplikasi Farmakologis
1. Sebagai terapi pengganti untuk keadaan defisiensi hormon.
2. Sebagai terapi obat untuk berbagai gangguan-gangguan berdasarkan efek farmakologisnya tdk berkaitan dg efek fisiologisnya. Cth: Kortikosteroid
3. Sebagai alat diagnostik untuk melakukan uji-uji stimulasi untuk menegakkan diagnosis keadaan hipo- atau hiper fungsi endokrinCth: tiourasil, metirapon utk membedakan hipofungsi
korteks adrenal
MEKANISME KERJA HORMON
• Pengaktifan sistem adenilatsiklase–Hormon peptida, hormon protein,
Katekolamin
• Induksi biosintesis enzim atau protein lain –Hormon steroid, hormon kelenjar
tiroid
Pengaktifan sistem adenilatsiklase
Induksi biosintesis enzim atau protein lain
Kelanjar Adrenal
Terletak di puncak ginjal. terdiri dari 2bagian medula adrenal dan korteks adrenal
A. Medula adrenal melepaskan : Epinefrin katekolamin Norepinefrin
B. Korteks adrenal melepaskan :• Glukokortikoid• Kortikosteroid• Mineralokortikoid
AdrenokortikosteroidKelenjar adrenal mensekresi 2 hormon
kortikosteroid – Glukokortikoid dan Mineralokortikoid. – Kedua kortikosteroid ini lazim disebut
adrenokortikoid.
• Glukokortikoid utama pada manusia adalah kortisol
• Mineralokortikoid utama adalah aldosteron. • Kedua kortikosteroid ini disintesis dari
kolesterol.
Efek-efek KortikosteroidGlukokortikoid1. Merangsang Glikogenolisis & Glikoneogenolisis
kadar gula darah ↑2. Meningkatkan resistensi thd stress misal akibat
trauma, phobia, infeksi, perdarahan3. Merubah kadar sel darah dlm plasma4. Efek Antiinflamasi & imunosupressan5. Mempengaruhi komponen lain sistem endokrin6. Efek Anti Alergi7. Efek pada pertumbuhan menghambat sekresi
hormon pertumbuhan8. Efek pd sistem lain
Efek-efek Kortikosteroid
MineralokortikoidMengatur metabolisme mineral dan air
Membantu kontrol volume cairan tubuh & konsentrasi elektrolit ( Na & K)
Meningkatkan reabsorbsi Na+
Meningkatkan ekskresi K + dan H +
Diatur oleh aldosteronJika aldosteron volume darah & tekanan darah
Gangguan Fisiologi terkait Kelenjar Adrenal
• Cushing’s syndrome hiperfungsi – Akibat kelebihan sekresi kortisol
• Addison’s disease Hipofungsi– Adrenal insufficiency kelenjar adrenal tdk bs
memproduksi kortisol yg cukup bahkan juga aldosteron
Cushing’s Syndrome
• Patofisiologi: level suprafisiologis glukokortikoid baik dr luar maupun overproduksi endogen Hiperplasi adrenal
• Dpt berkembang mjd tumor adrenal atau pituitari
Penegakan Diagnosa1. Pemeriksaan kadar kortisol
Cushing’s Syndrome
• Tujuan terapi : mengurangi morbiditas & mortalitas, mengembalikan ke keadaan normal dg menghilangkan sumber hiperkortisol tanpa menyebabkan hipofungsi pituitari &adrenal
• Nonfarmakologi :– Operasi– Jika disebabkan penggunaan obat kortikosteroid, maka dpt
dikurangi dosisnya scr bertahap
• Farmakologi :– Inhibitor steroidogenic Metyrapone, Aminoglutethimide, Ketoconazole– Agen Adrenolitik Mitotane– Neuromodulator pelepasan ACTH Cyproheptadine, Tretinoin– Agen pemblok reseptor glukokortikoid Mifepristone
ADRENAL INSUFFICIENCY
• Primary Adrenal insufficiency ( Addison’s Disease)– Patofisiologi : melibatkan destruksi korteks adrenal
defisiensi kortisol, aldosteron, & androgen– Dpt disebabkan penggunaan obat yg menghambat
sintesis kortisol ( ketoconazol) atau yg memicu metabolisme kortisol ( fenitoin, rifampin, fenobarbital)
• Secondary Adrenal insufficiency– Penggunaan kortikosteroid eksogen supresi
hipotalamic-pituitary-adrenal ↓ sekresi ACTH– Penggunaan Mirtazapin & Progestin – Tipe ini ditandai dg konsentrasi mineralokortikoid yg
normal
ADRENAL INSUFFICIENCY• Gejala Klinis :
– Weight loss, dehydration, hyponatremia, hyperkalemia, and elevated blood urea nitrogen are common in Addison’s disease.
– Hyperpigmentation is common in Addison’s disease and may involve exposed and nonexposed parts of the body.
– Hyperpigmentation is usually not seen in secondary adrenal insufficiency because of low amounts of melanocyte-stimulating hormone.
ADRENAL INSUFFICIENCY
• Tujuan terapi : mengurangi morbiditas & mortalitas, mengembalikan ke keadaan normal, mencegah berkembang menjadi insufisiensi adrenal akut.
• Nonfarmakologi :– Edukasi pasien ttg komplikasi, outcome, administrasi obat, &
efek samping obat.
• Farmakologi :– Kortikosteroid : Hidrokortison, Kortison & prednison– Dimulai dari dosis efektif terendah– Fludrocortison asetat 0.05 – 0.2 mg oral atau deoxycorticosterone
tremethylacetate I.m utk terapi hilangnya mineralokortikoid– Untuk insufisiensi adrenal akut keadaan emergency, Hidrokortison i.v
Indikasi Pemberian Kortikosteroid
1. Terapi pengganti (substitusi) pada insufisiensi adrenal primer akut & kronis (Addison’s disease), insufisiensi adrenal sekunder & tersier.
2. Diagnosis hipersekresi glukokortikoid (sindroma Cushing).
3. Menghilangkan gejala peradangan : peradangan rematoid, peradangan tulang sendi (osteoartritis) dan peradangan kulit, termasuk kemerahan, bengkak, panas dan nyeri yang biasanya menyertai peradangan.
4. Terapi alergi. Digunakan pada pengobatan reaksi alergi obat, serum dan transfusi, asma bronkhiale dan rinitis alergi
GLUKOKORTIKOID
Obat-obat glukokortikoid disebut kortison.
Efek glukokortikoid: 1.Antiinflamasi(peradangan) : Multiple sklerosis, artritisreumatoid, peradangan pembuluhdarah,2.Antialergi : Asma, reaksi obat, dermatitis, dananafilaksis.3.Antistres :Mengurangi kecemasan dan menstabilkan emosi
Efek samping :• Peningkatan gula darah, depositlemak yang
abnormal di wajah dantubuh ( moon face, buffalo hump),hipertensi, tukak peptik dan retardasipertumbuhan.
Interaksi obat :• Meningkatkan potensi aspirin,diuretik.
Menurunkan efekantikoagulan dan antidiabetik oral.Antasid, rifampin, barituratmengurangi kerja obat ini.
Efek Samping & Komplikasi
Timbulnya efek samping dan komplikasi terkait dengan beberapa faktor, yaitu :
1. Cara pemberian2. Jumlah pemberian3. Lama pemberian4. Dosis pemberian5. Cairan yang diberikan6. Kadar albumin dalam darah7. Penyakit bawaan.
Penderita-penderita yang mendapat glukokortikoid lama:
a. Harus diberi protein tinggi b. Diet harus mengandung kalium,kalsium tinggi
dan rendah natrium c. Aktivitas dan olahraga cukup untuk
menghindari atropi otot dan osteopenia d. Balita harus selalu diamati pertumbuhannya
setiap 3 bulan sampai usia 6 tahun kemudian pengamatan dilakukan setiap 6 bulan.
e. Pemberian kalsium dan vitamin D
Penderita-penderita yang mendapat glukokortikoid lama:
f. Selalu dilakukan pengukuran berat badan,tinggi badan, tekanan darah, gula darah, elektrolit serum, maturasi dan densitas tulang
g. Waspada kemungkinan aktivasi infeksi laten h. Hati-hati kemungkinan interaksi dengan obat-
obat laini. Penghentian obat pada pemakaian lama
(lebih dari 2 minggu ) harus dilakukan secara bertahap untuk menghindari sindroma withdrawal.
Tiroid & Paratiroid
Kelenjar Tiroid
Mensekresi : Tiroksin (T4) dan Triiodotironin (T3).
Mempengaruhi hampir semua jaringan dan organ dengan mengendalikan aktivitas laju/tingkatmetabolisme
Menyebabkan :
↑ curah jantung,↑pemakaian oksigen, ↑ ambilan glukosa & as.amino, ↑aktivitas mitokondria, ↑ efek simpatis, ↑ sintesa protein, dan memecah lemak liolisis. Penyimpanan dlm btk residu as.amino tiroglobulinMembutuhkan iodida , sistem transpor ini dipicu hormon tirotropin dr adenohipofisis TSH
Indikasi Penggunaan Preparat Hormon Tiroid
Indikasi utama preparat hormon tiroid adalah• Terapi pengganti
• Digunakan untuk penderita hipotiroid yang mungkin disebabkan oleh gangguan kelenjar tiroid (penyebab primer) atau menurunnya sekresi TSH (penyebab sekunder).
• Miksedema : hipotiroidisme yang berat
• Sediaan : Levotiroksin ( analog T4) dan liotrionin (analog T3) meningkatkan tingkat metabolisme
Antitiroid
Menghambat sintesis hormon tiroid pada kasus hipertiroid.
• Bermanfaat untuk hipertiroidisme yang disertai dengan pembesaran kelenjartiroid.
• Penyakit Grave/Tirotoksikosis :hipertiroidisme yang paling seringterjadi karena hiperfungsi kelenjar tiroid.
• Operasi pengangkatan dan terapi yodium radioaktif dg radioiodin (131I).
• Interaksi: Menurunkan efek insulin dan antidiabetik oral, digoksin meningkatkan efek obat-obat tiroid.
Antitiroid
• TIONAMID• Mencegah sintesis
hormon tiroid :– menghambat scr
kompetitif reaksi yg dikatalisis peroksidase utk organifikasi iodin.
– Memblok coupling iodotirosin , diiodotironin
• Bersifat imunosupresif
• Antitiroid lain• Karbimazol• Propiltiourasil utk
yg intoleran dg karbimazol
• Iodida • Propanolol
mengurangi manifestasi peningkatan efek simpatis
Kelenjar Paratiroid
Mensekresi 2 pasang hormon :1. Parathormon atau hormon paratiroid(PTH)
– Mengatur kadar kalsium di dalam darah
2. Kalsitonin.– Menghambat reabsorpsi kalsium oleh tulang dan
meningkatkan ekskresi kalsium dari ginjal.– Kalsitonin menghambat kerja PTH
Indikasi Penggunaan Preparat Hormon Paratiroid
Penurunan kalsium merangsang pelepasan PTH.
• PTH mengobati hipoparatiroidisme (hipokalsemia).• Penggantian PTH dapat membantu untuk
memperbaiki kekurangankalsium.
• Kalsitonin: mengobati hiperparatiroidisme yang disebabkan oleh keganasan Kanker kelenjar Paratiroid dan Kanker Paru-paru
Gangguan pd Tiroid
• Meliputi berbagai variasi keadaan penyakit yg dpt mempengaruhi produksi dan sekresi hormon tiroid mengganggu stabilitas metabolisme
• Hipertiroidisme• Hipotiroidisme
Hipertiroidisme (Thyrotoxicosis)
Patofisiologi : • Thyrotoxicosis Kelebihan T4 atau T3 maupun
keduanya. Dpt diakibatkan adanya tumor pituitari yg melepaskan TSH tdk merespon kontrol feedback normal.
• Grave’s disease Aksi TSAb pd reseptor tirotropin di sel tiroid dpt mengaktivasi adenilat siklase seperti halnya TSH
• Bbrp penyebab lain seperti virus, penggunaan obat (Amiodarone)
Hipertiroidisme (Thyrotoxicosis)
Gejala Klinis:• Symptoms of thyrotoxicosis include nervousness, anxiety,
palpitations,emotional lability, easy fatigability, heat intolerance, loss of weight concurrent with an increased appetite, increased frequency of bowel movements, proximal muscle weakness.
• Graves’ disease: diffuse thyroid enlargement, The thyroid gland is usually diffusely enlarged, with a smooth surface and consistency varying from soft to firm.
• Thyroid storm is a life-threatening medical emergency characterized by severe thyrotoxicosis, high fever (often greater than 39.4°C [103°F]), tachycardia, tachypnea, dehydration, delirium, coma, nausea, vomiting, and diarrhea
Hipertiroidisme (Thyrotoxicosis)
Hipertiroidisme (Thyrotoxicosis)
• Tujuan Terapi : menormalkan produksi hormon tiroid, meminimalisir gejala, terapi dilakukan berdasarkan tipe & tingkat keparahan, umur, jenis kelamin, keadaan nontiroidal, & respon thd terpai terdahulu
• Non farmakologi : – Operasi kelenjar tiroid utk pasien yg mengalami pembesaran >80% & tdk
merespon thd treatment antitiroid
• Farmakologi : – Antitiroid : Tiourea (Tionamid), – Iodida : SSKI (Saturated Solution Kalium Iodide), Lugol’s Solution– Bloker Adrenergik : β-bloker (Propanolol, Nadolol)– Radioactive Iodine (RAI): Sodium Iodine 131 (oral liquid)
Hipotiroidisme
• Patofisiologi: – Hipotiroidisme primer : kegagalan fungsi kelenjar tiroid,
Tiroiditis autoimun kronis (Hashimoto’s disease), kekurangan iodium, kerusakan enzim, Hipoplasi tiroid dan goitrogens
– Hipotiroidisme sekunder : Kegagalan fungsi pituitari akibat tumor, operasi, radiasi, nekrosis, tuberculosis, dan mekanisme autoimun.
• Gejala Klinis– dry skin, cold intolerance, weight gain, constipation,
weakness, lethargy, fatigue, muscle cramps, myalgia, stiffness, and loss of ambition or energy. In children, thyroid hormone deficiency may manifest as growth retardation
Hipotiroidisme
• Tujuan terapi : menormalkan kadar hormon tiroid, mengurangi gejala,mencegah neurologic deficits pd bayi & anak, membalikkan abnormalitas biokimia dr hipotiroidisme.
• Treatment : – Levotiroksin ( sintetik L-tiroksin, T4)– Tiroid, USP isolasi dr kelenjar tiroid babi, sapi atau domba– Tiroglobulin purified hog-gland extract – Liotironin ( Sintetik T3)– Liotrix ( Sintetik T4:T3 4:1)
Analisis Kasus I
• Nina, seorang mahasiswi semester 7 (22th) memeriksakan diri ke dokter dengan keluhan sudah satu bulan ini selalu mengalami bersin, hidung berair, batuk, mata berair. Gejala ini dirasakan terutama pada siang hari. Sedangkan gejala ini tidak muncul pada malam hari. Selain itu Nina juga melaporkan bahwa dia merasa nafsu makan meningkat namun merasakan berat badan malah turun. Setelah diperiksa oleh dokter, dia mendapatkan resep sebagai berikut:
• - Dexametason 2 x 1 tab• - Asmasolon s.p.r.n• - Aflucaps
• Riwayat penyakit : asma pasif,
Analisis Kasus II
Anamnesa Pemeriksaan Laboratorium- Rasa nyeri di daerah wajah (-)- Demam (-)- Bersin – bersin (-)- Batuk (+) jika ada factor pencetus- Rasa Berat / tekanan pada dada (+)- Perdarahan dari hidung ( - )- Tekanan darah : 160/100
- IgE spesifik (+)- IgE total (+)- Jumlah eosinofil total meningkat- Frekuensi nadi < 100 kali/menit- Edema pd mukosa hidung- Suhu tubuh 37,5oC
• Ibu Monalisa (49 tahun) datang ke RS dengan keluhan sudah hampir satu minggu ini hidung kanan yang terasa berbau dan panas disertai sakit kepala yang cukup hebat. Sakit kepala yang dirasakan terutama dari sisi temporal lalu menjalar ke seluruh kepala, sakit memberat jika menunduk. Ibu Monalisa juga merasakan seperti ada cairan yang mengalir dari hidung bagian belakang sampai ke tenggorokan. Sekarang gejala dirasakan bertambah dimana sekret keluar dari hidung kental berwarna kekuningan sampai hijau.
Riwayat lain: dua hari yang lalu Ibu Monalisa mencabut gigi geraham kanan atas dan geraham kiri bawah
TERIMA KASIH