OBAT_OBAT SISTEM SYARAF OTONOM

Organisasi Sistem Syaraf

Sistem Syaraf: 1.S.Syaraf Pusat: - Otak - Sumsum tulang belakang 2. S.Syaraf Perifer: - S.Syaraf Afferen - S. Syaraf Efferen

Sistem syaraf Efferen : 1. Sist. Syaraf Somatik - Sel-sel otot Skelet 2. Sist. Syaraf Otonom - Otot Polos - Otot Jantung - Kelenjar

Sistem Syaraf Otonom: 1. Sist. Syaraf Simpatis/Adrenergik 2. Sist. Syaraf Parasimpatis/Kolinergik

Neurotransmitor1. Asetilkolin adalah neurotransmitor yang dilepaskan dari: a. Sinaps preganglion simpatis & parasimpatis. b. Posganglion parasimpatis c. Semua akhir syaraf somatik pada otot skelet.2. Norepinefrin (noradrenalin) adalah neurotransmitor yang dilepaskan pada posganglion syaraf simpatis.

- Syaraf yang posganglionnya melepaskan asetilkolin dinamakan syaraf kolinergik- Syaraf yang posganglionnya melepaskan noradrenalin dinamakan syaraf adrenergik.

Transmisi Neurohumoral

Mekanisme pada Potensial aksi syaraf::Depolarisasi: Ion kalium lebih banyak 20x di dalam sel dari pada di luar sel, ion Na dan ion Cl lebih banyak di luar sel. Bila ada rangsangan impuls mencapai ambang rangsang maka permeabilitas terhadap ion Na meningkat sehingga masuk ke dalam sel.Potensial menuju posotif disebut polarisasi terbalik.Repolarisasi:: Keadaan kembali ke potensial istirahat.Perangsangan ini mengakibatkan pasca ganglion sistem syaraf otonom melepaskan transmitor neurohumoral ( neurotransmitor): - S.S. Parasimpatis : Asetilkolin (Ach) - S.S Simpatis : Norepinefrin(NE)/Noradrenalin

Pelepasan yang terus menerus dinaktifasi: - Asetilkolin oleh : Asetilkolin Esterase - Norepinefrin oleh: Catekol-o-metiltransferase (COMT) dan MAO (Mono Amin Oksidase)

Beberapa istilah pada sso - Obat yang meniru/menyerupai kerja syaraf kolinergik disebut: - Obat Kolinergik - Parasimpatomimetik - Obat Kolinomimetik - Obat yang meniru/menyerupai kerja syaraf adrenergik dinamakan: - Obat Adrenergik - Simpatomimet - Obat Adrenomimetik

- Obat yang mengantagonis kerja asetilkolin dinamakan: - Bloking Kolinergik - Obat Parasimpatolitik - Obat Antikolinergik - Obat yang nengantagonis kerja Noradrenalin dinamakan: - Bloking Adrenergik- Obat Simpatolitik- Obat Antiadrenergik

Reseptor SSOReseptor Yang berinteraksi denganAsetilkolin disebut Kolinoseptor yaitu: - Muskarinik - NikotinikReseptor Yang berinteraksi dengan Noradrenalin disebut Adrenoseptor yaitu: 1, 2, 1,2

RESPON SEL EFEKTOR PADA PERANGSANGAN SYARAF OTONOMOrganReseptor/impuls AdrenergikKolinergikOtot radial kontraksi Otot Mata: siliar relaksasi +kontraksi +++ (melihat dekat)(melihat jauh)Jantung:1denyut ++denyut +++ 1kontraktilitas kontraktilitas 1otomatisitaskec konduksiArteriol: Koroner, 2kontriksi + Dilatasi ++ Kulit/mukosa kontriksi +++ Otot rangka ,2 kontriksi +++ Dilatasi ++ Serebralkontriksi ringanVena:1,2kontriksi ++ Dilatasi ++

Respons sel efektor pd perangsangan s.otonomSaluran cerna: Otot polos usus 22 relaksasi+gerakan ++ Sekresi kelenjar berkurang bertambah ++

Paru-paru: Otot trakea bronkus 2relaksasi+kontriksi ++ Kelenjar 1sekresistimulasi+++ 2sekresiGinjal: 1sekresi rennin

Kandung kemih: Otot destruktor relaksasi+ kontraksi +++ Otot lingkar kontraksi ++relaksasi ++

OBAT ADRENERGIK

(Obat-obat Simpatomimetik)Adalah: Zat-zat yang dapat menimbulkan efek-efek yang sama dengan efek yang dihasilkan bila sistem syaraf simpatik dirangsang dan ujungnya melepaskan noradrenalin.

OrganReseptorResponsJantung

Arteriol: Kulit & mukosa Otot rangka Visera & ginjal Otak Koroner&paru

Vena:Paru-paru Otot bronkus Kelj. BronkusLambung&Usus Motilitas&tonus

Ginjal:1

, 2, 2, 2

21,2

2, 2

1Denyut jantungKecepatan konduksiKontraktilitasKecepatan konduksiOtomatisitas

KontriksiKontriksi, dilatasiKontriksi, dilatasiKontriksi sedikitKontriksi, dilatasi

Kontriksi, dilatasi

Bronkodilatasisekresi, sekresiBerkurangSekresi rennin

Perangsangan syaraf adrenergik* Reseptor umumnya terdapat pada otot polos seperti: Otot polos pembuluh darah dan mukosa* Reseptor yang terdapat di jantung disebut 1 Reseptor yang terdapat di bronkus, pembuluh darah, otot rangka, usus, dan uterus disebut 2.Bila syaraf simpatis dirangsang maka: Mempertinggi penggunaan zat-zat oleh tubuh. Tubuh disiapkan dengan cepat dapat menghasilkan banyak energi, jadi bersiap-siap untuk suatu reaksi berkelahi atau melarikan diri.Adrenergika bertujuan untuk mencapai keadaan waspada.

Kerja obat-obat adrenergik

1. Perangsangan perifer terhadap otot polos pembuluh darah kulit, mukosa terhadap kelenjar liur dan kelenjar.2. Penghambatan perifer terhadap otot polos usus, bronkus dan pembuluh darah otot rangka.3. Perangsangan jantung, akibatnya peningkatan denyut jantung dan kekuatan kontraksi

Kerja obat-obat adrenergik4. Perangsangan SSP seperti: - perangsangan pernafasan - peningkatan kewaspadaan - pengurangan mafsu makan5. Efek metabolic, misalnya: - peningkatan glikogenolisis di hati dan otot, - lipolisis - penglepasan asam lemak bebas dari jaringan lemak6. Efek endokrin, misalnya: Mempengaruhi sekresi insulin, rennin dan hormone hipofisis.

Penggolongan adrenergik berdasarkan cara kerjanyaA. Adrenergika kerja langsung: 1. adrenergik 2. 1 adrenergik 3. 2 adrenergik

B. Adrenergik kerja tidak langsung

adrenergikContohnya: - noradrenalin - fenilefrin (1) - etilefrin, klonidin (2)

Khususnya bekerja pada reseptor yang efeknya - Vasokonstriksi perifer (kulit, mukosa hidung) - Dilatasi pupil - Penghambat peristaltik lambung usus.

1 adrenergikContohnya: AdrenalinKhususnya bekerja pada reseptor 1dengan efek - Memperkuat daya kontraksi - Mempercepat frekuensi denyut jantung - Memperkuat konduksi jantung

2 AdrenergikContohnya: -Isoprenalin - Salbutamol

Khusus terutama bekerja pada reseptor 2 yangefeknya: - Bronkodilatasi - Dilatasi pembuluh koroner dan otot kerangka perifer. - Relaksasi rahim

Adrenergik kerja tidak langsung

Obat tidak langsung bekerja pada sel efektor organ obat mengakibatkan pembebasan noradrenalin dari depotnya di ujung-ujung neuron. Contohnya: - Adrenalin/epinefrin - Amfetamin - MetaraminolEfek obat ini menyerupai efek NE tetapi efeknya lebih lambat dan masa kerjanya lebih panjang.

Bila obat ini diberikan terus menerus dalam waktu singkat akan menimbulkan takifilaksis.

Amfetamin

- Merangsang pusat nafas pd medula oblongata- Mengurangi depresi mental yg ditimbulkan obat lain.- Meningkatkan kewaspadaan - Menghilangkan rasa ngantuk- Berkurangnya rasa lelah- Perbaikan mood, bertambahnya inisiatif- Keyakinan diri/percaya diri- Meningkatkan daya konsentrasi, euforia.- Peningkatan aktivitas motorik dan aktivitas bicara.- Prestasi fisik meningkat.- Anoreksia

Efek samping amfetaminEfek ini bervariasi, pada pemberian dg dosis berlebihanatau penggunaan berulang dapat terjadi hal-hal yangsebaliknya seperti menimbulkan:- depresi mental dan kelelahan fisik.- sakit kepala, rasa pusing- rasa khawatir, pikiran kacau, - disforia, delirium, rasa lelah.- menimbulkan adiksiPada kardiovaskular meningkatkan tekanan darah, denyut jantung diperlambat secara refleks, dosis besar dapat terjadi aritmia jantung.

Efedrin

- Efedrin efektif pada pemberian oral,- Masa kerjanya jauh lebih panjang dr pd epinefrin- Dosis efektif jauh lebih besar dr pd epinefrin- Bekerja pada reseptor , 1, 2- Efek perifer efedrin melalui kerja langsung dan tidak langsung melalui pelepasan NE endogen.- Efek kardiovaskuler 10 kali lebih lama dari epinefrin, Meningkatkan tek darah, stimulasi jantung shg meningkatkan kontraksi jantung dan curah jantung.- Efek bronkorelaksasi lebih lemah dari epinefrin tetapi berlangsung lama.- Efek sentral mirip amfetamin tetapi lebih lemah.

Penggunaan obat-obat adrenergik1. Pada keadaan shock untuk mempercepat kerja jantung dan melawan hipertensi. Misalnya: - Noradrenalin/Norepinefrin - Adrenalin/Epinefrin2. Pada asma untuk mendapatkan efek bronkodilatasi Misalnya: - Efedrin - Orsiprenalin - Isoprenalin- Adrenalin 3.. Pada pilek (rhinitis): Untuk menciutkan selaput lendir hidung Misalnya: - Derivat imidazolin, - Efedrin, -Adrenalin

4. Midriatikum: memperbesar pupil mata Misalnya: - Fenilefrin - Nafazolin

5. Anoreksans: mengurangi nafsu makan Misalnya: - Amfetamin dan turunannya - Mazindol

Efek samping obat-obat adrenergikPada dosis biasa dapat menimbulkan efeksamping akibat khasiatnya atas jantung dan SSP:- Tahikardia- Pendebaran jantung- Sakit kepala- Gemetaran- Gelisah dan mual- Tahifilaksis

Epinefrin/AdrenalinEfek seperti perangsangan saraf adrenergikYang paling menonjol terhadap jantung, otot polos pembuluh darah dan otot polos lain.

- Pembuluh darah kulit, mukosa dan ginjal mengalami kontriksi akibat aktivasi reseptor - Mengaktivasi reseptor 1 di otot jantung, sel pacu jantung dan konduksi jantung.- Memperkuat kontraksi dan mempercepat relaksasi- Curah jantung bertambah, kerja jantung bertambah- Kenaikan darah berbanding langsung dengan dosis.- Menimbulkan relaksasi otot polos saluran cernaMenyebabkan relaksasi otot destruktor kandung kemih melalui reseptor 2 dan kontriksi melalui reseptor 1sehingga menimbulkan kesulitan urinasi.- Merelaksasi otot polos bronkus melalui reseptor 2Menghambat pelepasan mediator inflamasi dari sel mast melalui reseptor 2,dan mengurangi sekresi bronkus melalui reseptor 1.

Farmakokinetik dan Penggunaan adrenalinFarmakokinetikSukar diabsorpsi pada pemberian oral karena sebagian besar dirusak oleh enzim COMT dan MAO, pemberian i.m absorpsi baik.Metabolisme di hati menjadi metabolit, ekskresi metabolit dan zat asal melalui urin.

Penggunaan:- Penyegar (analeptikum)- Bronkodilatasi pada penderita asma- Mengatasi reaksi hipersensitivitas- Memperpanjang efek anestetika local- Menghentikan pendarahan kapiler- Tetes mata untuk mendapatkan efek midriatikum

Efek samping adrenalinPemberian epinefrin dapat menimbulkan gejala:

- Perasaan takut dan gelisah, khawatir, tegang.- Kepala nyeri berdenyut, tremor, rasa lemah, pusing- Pucat, sukar bernafas- Dosis besar i.v dapat menimbulkan perdarahan otak- Menyebabkan aritmia - Pada penderita angina pectoris mudah menimbulkan serangan karena meningkatkan kerja jantung.

Norepinefrin/Noradrenalin( levarterenol, l-arterenol)

- NE terutama bekerja pada reseptor tapi lebih lemah dari epinefrin. - Efek terhadap 1 sebanding dengan epinefrin. - Efek terhadap reseptor 2 lebih lemah dari epinefrin.- NE dalam dosis kecil tidak menimbulkan vasodilatasi atau penurunan tekanan darah.Efek samping NE lebih ringan dari pada epinefrin.

Isoproterenol(isopropilnorepinefrin, isopropilarterenol, isoprenalin).Bekerja pada semua reseptor sehingga aktivitas thdp 1menyebabkan stimulasi jantung dan hampir tidak bekerja pada reseptor .Aktivasi terhadap reseptor 2 menimbulkan relaksasi pada hampir semua otot polos terutama bronkodilatasi dan saluran cerna. Menghambat pelepasan histamin dan mediator inflamasi lainnya akibat reaksi antigen antibody.Mengurangi tonus dan motilitas otot polos usus dan menghambat motilitas uterus.

Penggunaan: - Asma (kerja lebih cepat dari pada efedrin)

Efek samping: - Jantung berdebar-debar - Gelisah dan gemetaran - Muka merahDosis : Sublingual 3 x sehari 5-10 mg

OrsiprenalinMeteproterenol, Alupent (Boehringer)- Daya kerja langsung pada reseptor vascular- Daya kerja tidak langsung- Khasiatnya sama dengan isoprenalin tetapi mulai kerjanya lebih lambat dan efeknya lama.

Penggunaan: - Pengobatan hipotensi - Menghentikan serangan tahikardia.

Dosis: - 4 x sehari 10-20 mg oral - inhalasi larutan 5%

Fenilefrin-Neosinefrin, Statrol (Alcon)-Vibrocil (Zyma), Zincfrin (Alcon)

Adalah adrenergik selektif pada 1 dan hanya sedikit mempengaruhi reseptor . Efek sentral tidak ada, efek terhadap jantung ringan.

Penggunaan: -Pada keadaan hipotensi, menyebabkan vasokonstriksi. - Midriatikum larutan 5-10% - Dekongestan hidung dan mata, lar 0,5%Dosis: oral 3 x sehari 20 mg.

Derifat Imidazolin

Efeknya adrenergik langsung menyebabkan vasokonstriksi tanpa stimulasi saraf pusat

Penggunaan: - Dekongestan pada hidung dan mata - Rhinitis, sinusitisKerjanya lebih lama dari pada efedrin.Penggunaan lama dapat menimbulkan habituasi, sehingga menyebabkan pilek menahun akibat vasodilatasi.Contoh:- Nafazolin : Privine ( Ciba) Lama kerja 2-3 jam. Dikombinasi dengan antihistamin. - Xilometazolin: Otrifin (Ciba) Lama kerja 6-8 jam, dapat menyebabkan perangsangan lokal - Oksimetazolin: Navisin (Merck) - Tetrizolin: Visin (Pfizer) 4 jam.

Adrenergik Selektif Thdp Reseptor 2

Adalah obat antihipertensi yang bekerja menghambat perangsangan neuron adrenergic di SSP.Contoh: - Klonidin, Metildopa.

Derivat adrenergik tanpa efek pada jantungDosis kecil obat ini pada reseptor 2 jauh lebih kuat dari pada efeknya pada 1.Kerja pada reseptor 2 menimbulkan relaksasi otot polos bronkus, uterus dan pembuluh darah otot rangka.Kerja pada reseotor 1 lemah.

Penggunaan: Obat asmaContoh: - Fenoterol: Berotec (Boehringer Dosis 0ral 3 x sehari 2,5 mg, Spray 0,2 m - Terbutalin: Bricanyl (Glaxo) Dosis Oral 3 x sehari 2,5-5 mg - Salbutamol: Ventolin (Glaxo) Dosis Oral 4x sehari 2-4 mg, Spray 0,1-0,2 mg pada saat serangan. Maksimal 6 xsehari.Efek samping ringan karena efek 1 rendah sekali.Daya kerja agak panjang sehingga lebih disukai.

ANTIADRENERGIK( Adrenolitika, Simpatolitika, Penghambat adrenergik)

Adalah:Golongan obat yang efeknya seperti penghambatan perangsangan syaraf adrenergik atau syaraf simpatis.

Berdasarkan tempat kerjanyaAntagonis adrenoseptor:Disebut juga adrenoseptor bloker ialah:Obat yang menduduki adrenoseptor shgmenghalanginya untuk berinteraksi dg obatadrenergik dengan demikian Menghalangi kerja obat adrenergik pada sel efektornya - mengurangi respons sel efektor adrenergik terhadap perangsangan syaraf adrenergik.

Antagonis adrenoseptor dibagi dua:a. Antagonis adrenoseptor Disebut bloker yang memblok hanya reseptor dan tidak mempengaruhi reseptor .b. Antagonis adrenoseptor (-bloker) Beta-bloker menghambat secara kompetitif efek obat adrenergik, baik NE dan epinefrin endogen maupun obat adrenergi eksogen pada adrenoseptor .

a. Antagonis adrenoseptor 1. -bloker non selektif, kerjanya tidak selektif terhadap 1 atau 22. 1-bloker selektif, Contoh: prozosin 3. 2- bloker selektif, Contoh: Yohimbin

-bloker non selektif, kerjanya tidak selektif terhadap 1 atau 2Derivat haloalkilamin Derivat ImidazolinAlkaloid Ergot

Derivat HaloalkilaminContoh: fenoksibenzamin. Memblok reseptor 1 dan 2 pada otot polos arteriol dan vena shg menyebabkan vasodilatasi yang mengakibatkan tekanan darah menurun. Digunakan untuk obat hipertensi 10 mg 2x sehari, pengobatan tumor anak ginjal 40-120 mg sehari, hipertropi prostat benigna dengan cara merelaksasi otot leher kandung kemih 10-20 mg sehari

Derivat Imidazolin- Contoh: fentolamin Efeknya pada sistem kardiovaskular mirip dengan fenoksibenzamin, juga melepaskan histamin, merangsang sekresi as. lambung, saliva dan air mata. E. Samping: Hipotensi, takikardia, aritmia, ulser. Penggunaan: Hipertensi akut, dosis 5 mg infus.

Alkaloid ErgotContoh: ergotamin, ergometrin, ergotoksin

Kerjanya : stimulasi pada otot polos terutama pembuluh darah perifer dan rahim shg efeknya: - vasokonstriksi yang menyebabkan hipertensi - Oksitosik menyebabkan kontraksi otot uterus kuat.

E.samping: - gangren krn vasokonstriksi - mual, muntah (ergotoksin)Penggunaan:Stimulasi kontraksi uterus, shg tdk boleh diberikan pada wanita hamil muda.

2. 1-bloker selektif Prozosin Efeknya hambatan reseptor 1 di otot polos tanpa stimulasi 1menyebabkan penurunan tekanan darah tanpa takikardia, juga mengurangi aktivitas neuron adrenergik shg mengurangi pelepasan NE.E.samping: pusing, sakit kepala, ngantuk, nausea.Penggunaan: Obat hipertensi, Gagal jantung kongstif Hipertropi prostat benigna

3. 2- bloker selektif, Yohimbin Yohimbin masuk ke SSP, memblok 2 dan menyebabkan peningkatan aktivitas neuron adrenergik sentral shg merangsang pelepasan NE diujung sy. Adrenergik. Efeknya: peningkatan tekanan darah, peningkatan denyut jantung peningkatan aktivitas motorikPenggunaan: impotensi.

b. Antagonis adrenoseptor (-bloker)Beta-bloker menghambat secara kompetitif efek obatadrenergik, baik NE dan epinefrin endogen maupun obatadrenergi eksogen pada adrenoseptor .

Efek:-mengurangi denyut jantung dan kontraktilitas miokard. -menurunkan aliran darah ke ginjal.-menurunkan tekanan darah yang hipertensi-Bronkokonstriksi lemah, berbahaya bagi yang asma-menghambat glikogenolisis di hati-efek SSP: mimpi yg menakutkan, insomnia

Efek samping: -gagal jantung, bradiaritmia, bronkospasme, hipoglikemia, menurunkan kolesterol HDL& meningkatkan trigliserida.

Penggunaan: -Angina pektoris, -aritmia krn menghambat efek NE di jantung, -antihipertensi krn penurunan curah jantung -infark miokard -migren, mendilatasi pembuluh darah serebral. -glaukoma, timolol mengurangi tekanan intraokuler -Hipertiroidisme, nadolol mengurangi tremor.

Contoh: - propanolol, timolol, nadolol, sotalol mempunyai afinitas sama terhadap reseptor 1 dan 2. - asebutolol, metoprolol , atenolol, bisoprolol bersifat kardioselektif karena lebih tinggi afinitasnya thdp 1

c. Penghambat syaraf adrenergikPenghambat syaraf adrenergik menghambat aktivitas syaraf adrenergik berdasarkan sintesis, atau penyimpanan dan pelepasan neurotransmitor di ujung syaraf adrenergik. 1. Guanetidin 2. Reserpin

1. Guanetidin Efek: Penghambatan respons thdp stimulasi syaraf adrenergik dan obat adrenergik yang bekerja tidak langsung. Mula-mula efeknya stabilisasi membran ujung syaraf shg berefek anestesi lokal. Pemberian lama dapat menyebabkan syaraf adrenergik tidak responsif thdp obat adrenergik dalam waktu lama -menurunkan tekanan darah -meningkatkan motilitas sal. Serna shg diareEfek samping: hipotensi, udem krn retensi air & garam, gagal jantung.Indikasi: hipertensi

2. ReserpinMekanisme kerjanya: Mengosongkan ketekolamin diberbagai organ termasuk medulla adrenal dan otak shg syaraf tidak melepaskan NE baik adrenergik perifer maupun sentral.Efek: Curah jantung dan resistensi perifer berkurang. Efek hipertensinya berdasarkan kerja sentral dan perifer.

Efek samping: - Sedatif akibat efeknya pada SSP, - Tdk dapat konsentrasi, - Depresi dapat terjadi pada dosis 0,25 mg sehari, - Hidung tersumbat, - Ulkus peptkum.

Penggunaan: antihipertensi dikombinasi dengan diuretik

KOLINERGIK( Parasimpatomimetik, kolinomimetik) adalah: Obat yang dapat menimbulkan efek-efek yang sama dengan efek yang terjadi bila terjadi perangsangan syaraf parasimpatis dan pada ujungnya melepaskan Asetilkolin.

Bila neuron dirangsang timbul efek yangmenyerupai keadaan istirahat dan tidur.

Efek lain yang penting adalah:- Stimulasi aktivitas saluran cerna sehingga: - peristaltik diperkuat - meningkatnya sekresi kelenjar ludah, getah lambung dan air mata.- Memperlambat darah, sehingga: - Mengurangi kegiatan jantung - Vasodilatasi - Penurunan tekanan darah- Memperlambat pernafasan, sehingga: - Bronkokonstriksi - Sekresi riak diperbesar- Kontraksi otot mata, sehingga: - miosis, lancarnya pengeluaran air mata- Kontraksi kandung kemih dan ureter, sehingga: - memperlancar keluarnya air seni.

Reseptor Kolinergik- Reseptor muskarinik, ikatan obat dengan reseptor ini menimbulkan efek muskarinik. Reseptor muskarinik terdapat pada otot polos, otot jantung dan kelenjar umumnya menimbulkan efek muskarinik. Contoh: Pilokarpin dan fisostigmin

- Reseptor nikotinik, menimbulkan efek nikotinik yang berlawanan dengan efek muskarinik. Ikatan dengan reseptor nikotinik menimbulkan stimulasi SSP ringan. Terdapat pada otot skelet dan medulla adrenal. Contoh: Neostigmin dan piridostigmin

Penggolongan Kolinergik Obat yang bekerja langsung Obat bekerja pada sel efektor, contoh:- Pilokarpin -Muskarin - ArekolinObat yang bekerja tidak langsung Obat menghambat asetilkolin esterase sehingga terjadi perangsangan syaraf parasimpatis. Contoh:- Fisostigmin - Neostigmin - Piridostigmin.

Berdasarkan struktur kimianya:Ester kolin, contoh: asetil kolin, metakolin, karbakolAsetil kolin esterase, contoh: fisostigmin, neostigminAlkaloid tumbuhan, contoh: muskarin, pilokarpin, arekolin

1. Ester Kolin (Asetilkolin)- Pada kelenjar eksokrin dan otot polos disebut efek muskarinikPada ganglion simpatis&parasimpatis dan otot rangka disebut efek nikotinik.- Pada kardiovaskuler menyebabkan vasodilatasi pembuluh darah, - Pada medulla anak ginjal menyebabkan vasokonstriksi.- Pada kelenjar eksokrin menimbulkan: - salviasi, - kelenjar pankreas meningkat, - keluarnya keringat- Pada usus :- sekresi asam lambung dan peristaltik usus.- Pada Bronkus: - bronkospasmus - produksi lendir berlebihan- Pada saluran kemih:- kontraksi Jadi Asetilkolin pada keadaan biasa muncul efek muskarinik yang menimbulkan efek Hipotensif.Efek samping:- Asma bronkhial - Ulkus peptikumIndikasi:- perbaikan sirkulasi perifer - pada penimbunan gas dalam sal. pencernaan

2. Antikolin esteraseKerjanya menghambat kerja kolinesterase yang menyebabkan keadaan seperti perangsangan syaraf kolinergik.

Pada mata: - pupil mata miosis - hilangnya akomodasi - hiperkonjungtivaPada saluran cerna:- meningkatkan peristaltik sal cerna - Kontraksi lambung - Sekresi asam lambungEfek toksis: - miosis kuat, bronkokontriksi - hidung mengeluarkan sekret, muntah, diare - ataksia, hilangnya refleks, bingung - kejang, koma, lumpuh pernafasanIndikasi: - otoni sal.Pencernaan dan kandung kemih - Miotika Preparat: - Fisostigmin salisilat: tts mata, oral, parenteral - Neostigmin bromida - Piridostigmin bromida

3. Alkaloid Tumbuhan a. Muskarin : Amanita muskaria b. Pilokarpin : Pilokarpus jaborandi c. Arekolin : Areca catechuEfek muskarinik: - meningkatkan kelenjar keringat - meningkatkan kelenjar air mata - meningkatkan kelenjar ludah - meningkatkan getah lambung, pepsinEfek toksik: Bingung, koma, konvulsiPreparat: -Pilokarpin HCl untuk miosis

ANTI KOLINERGIKAntikolinergika atau parasimpatolitika adalah zat yang dapat melawan sebagian atau seluruhnya efek Asetilkolin di otot-otot polos , otot jantung dan kelenjar yaitu efek muskarinik dan efeknya di SSP.

Antikolinergika pada umumnya merintangi penerusan impuls dalam sel-sel ganglion

Penggolongan antikolinergika. Alkaloida belladonna: atropin, hiosiamin, skopolaminb. Senyawa ammonium kwarterner: propantelin, oksifenonium, mepenzolat, klidinium,bevonium.c. Ester-ester asam asetat: adifenin, kamilofin, oksifensiklimin.d. Antihistamin: difenhidramin.

Penggunaan

a. Spasmolitikum (pelemas kejang otot), terutama untuk meredakan kejang dan kolik di saluran lambung usus, saluran empedu dan kemih.b. Pada borok lambung-usus , untuk mengurangisekresi getah lambung dan mengurangi peristaltik.c. Sebagai midriatikum, untuk melebarkan pupil dan melumpuhkan akomodasi mata.d. Sebagai sedativum berdasarkan efek menekan SSPnya, terutama atropine dan skopolamin sebelum operasi bersama anestetika umum.e. Pada hiperhidrosis untuk menekan sekresi berlebihanf. Pada penyakit Parkinson: triheksifenidil, orfenadrin, benzatropin.

1. Alkaloida BelladonaBerasal dari tanaman Atropa belladon yangmengandung hiosiamin, atropin danskopolamin.Ketiga alkaloid tersebut juga terdapat padatanaman Datura stramonium danHyosciamus niger

Atropin Khasiat parasimpatolitiknya kuat dan bekerja: melawan efek muskarin dari asetilkolin dan efek nikotinik.memiliki kerja atas SSP (sedatif)bronkodilatasi ringan berdasarkan peredaan otot polos bronkhus. - Midriasis kuat, menekan sekresi kelenjar

Penggunaan AtropinMidriatikum dengan kerja cepat dan panjang (1 minggu), Spasmolitikum pada asma, batuk rejan, kejang-kejang di lambung-usus. Antidotum efektif terhadap overdosis pilokarpin dan kolinergika lain.

Absorpsi dari usus cepat dan lengkap begitu juga dari mukosa. Dari kulit dan mata sukar diserap.

Dosis: oral 3 kali sehari 0,25-0,8 mg, injeksi sub kutan maksimal 3 kali sehari 0,5 mg , tetes mata 0,5-1%

Turunan AtropinEkstrak dan Tingtur Belladonna mengandung l-hiosiamin yang pada pokoknya memiliki khasiat dan penggunaan seperti atropin.

Homatropin Turunan sintesis dengan khasiat yang lebih kurang 10 kali lebih lemah dari atropin. Kerja midriatiknya lebih lemah dan pendek, shg lebih disukai dari pada atropin. Sering dikombinasi dengan kokain yang juga bersifat midriatikum Efek samping lebih ringan dari atropin. Dosis: Dalam tetes mata larutan HBr 2-5 %.

Benzatropin (Cogentin, MSD) Turunan sintetik yang digunakan untuk penyakit Parkinson. Dosis: oral 2 kali sehari 0,5-1 mg lambat laun dipertinggi sampai maksimal 6 mg sehari.

b. Skopolamin

Khasiatnya dalam hal merintangi sekresi ludah dan keringat lebih kuat dari pada atropin. Efek sedatif dan hipnotiknya lebih kuat 3 kali dari pada atropin sehingga dulu sering digunakan untuk tambahan efek pre operatif dan mabuk perjalanan.Sebagai midriatikum digunakan berhubung mulai kerjanya lebih cepat dan waktunya lebih pendek.Dosis: Untuk mabuk perjalanan oral 0,25 mg Sebagai tetes mata 0,05-0,1%

Turunan SkopolaminMetilskopolamin (Holopon)

Butilskopolamin(Buscopan, Boehringer)

Banyak digunakan sebagai spasmolitikum organ-organ dalam, khususnya kejang-kejang di lambung-usus, saluran empedu, kemih dan uterus. Efek samping ringan dan jarang terjadi. Dosis: oral atau rektal 3-5 kali sehari 10-20 mg, injeksi s.k atau i.m 20 mg.

2. Senyawa Kwaterner Efek antikolinergiknya lebih lemah dari atropin, tapi efek spasmolitiknya lebih kuat shg digunakan untuk spasmolitikum organ dalam.

* Propantelin: Probanthine (Sereale)* Oksifenonium: Antrenyl (Ciba)* Bevonium: Acabel (Grunental)* Klidinium: Librax( Roche)

Efek toksik atropin

Tanda-tanda keracunan: - mulut kering - sukar menelan - pusing - sukar bicara - haus - pandangan kabur - kulit panas - suhu badan tinggi - denyut jantung cepatEfek sentral: - inkoordinasi - eksitasi - delirium

Pengobatan keracunan AtropinBaru ditelan:- Bilas lambung Eksitasi diobati dengan barbiturat atau diazepam

Bila sudah lama :- Antidotum: Fisostigmin 2-4 mg skPernafasan buatan- Elektrolit diperbaiki- Retensi Urin diperbaiki dengan kateterisasi.