ANTIHIPERLIPIDEMIA

Sri Hutri AdiyantiAlfades (Presenter)YusrinaNurhalimahSuci HaryantiKhadijah HusnahAulia EstiantiIweni Ara

Fakultas FarmasiUniversitas Suamtera UtaraMedan2011

Hiperlipidemia

DEFINISI• Keadaan, pada mana kadar lipoprotein

(kolesterol, trigliserida, phofolipid) dalam darah meningkat

Agent yang Berperan Dalam Hiperlipidemia

• Kolesterol• Dibutuhkan untuk sintesa garam empedu yang

dibutuhkan untuk pencernaan dan penyerapan lemak.

– Sumber• Disintesa di dalam hati. Acetyl CoA diubah menjadi

mevalonic acid dan terakhir menjadi kolesterol oleh enzim hydroxymethyl glutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase.

Lipoprotein

• Partikel-partikel ditemukan dalam plasma yang merupakan transport lipid termasuk kolesterol

• Jenis lipoprotein• chylomicrons: dibentuk di dinding usus dari trigliserida

dan kolestrol yang berasal dari makanan.• very low density lipoproteins (VLDL)• intermediate density lipoproteins (IDL)• low density lipoproteins (LDL)• high density lipoproteins (HDL)

Molekul LDL

Video Animasi : Cholesterol and lipoprotein flv.

• Lipoprotein– Berperan sebagai pembawa dalam transport

lipids(cholesterol and triglycerides) ke dalam darah.

– Apolipoprotein• Melekat pada sel lipoprotein• Tiga Fungsi

– 1. Berperan sebagai mengenali tempat untuk reseptor permukaan sel; membolehkan sel berikatan.

– 2. Mengaktikan enzim yang akan digunakan untuk metabolisme lipoprotein

– 3. ↑ stabilitas struktur dari lipoprotein

• Lipoprotein– Peran Penting Lipoprotein

• VLDL (very low density lipoprotein)– Mengandung trigliserida (TGs) dan beberapa kolesterol– Jumlah : hampir semua TGs ada dalam darah– Mengandung Apolipoprotein B-100– Menghantarkan trigliserida dari hati ke jaringan adiposa

dan otot. TGs adalah hidrofil dan dipindahkan oleh lipoprotein lipase. Hasil dalam asam lemak bebas untuk disimpan dalam jaringan adiposa atau dioksidasi ke dalam jaringan cardiac atau otot rangka

• Lipoprotein– Peran Penting Lipoprotein

• VLDL (very low density lipoprotein)– Sisa hidrolisa adalah IDL (intermediate density

lipoproteins), yang dapat ditransport ke hati atau dirubah menjadi LDL

– Kadar yang tinggi meningkatkan risiko pancreatitis

• Lipoprotein– Peran Penting Lipoprotein

• LDL (low density lipoprotein)– “kolesterol buruk”– Mengandung kolesterol– Jumlah 60-70% dari kolesterol dalam darah– Mengandung Apolipoprotein B-100– Menghantarkan kolesterol ke semua jaringan

• Lipoprotein– Peran Penting Lipoprotein

• LDL (low density lipoprotein)– Berasal dari IDL, sisa VLDL– Penyebab yang paling kuat dalam menimbulkan

Artherosclerosis koroner» Oksidasi LDL menyebabkan plak/lempeng tebal

(plaque) atherosclerotic– Dipindahkan dari plasma melalui endocytosis oleh hati

dirubah menjadi asam ampedu diakskresi ke dalam GI

• Lipoprotein– Peran Penting Lipoprotein

• HDL (high density lipoprotein)– “Kolesterol baik”– Mengandung kolesterol– Jumlah : 20-30% dari kolesterol dalam darah– Beberapa mengandung Apo I dan Apo II– Apo I is cardioprotective– Transports kolesterol dari the semua jaringan kembali ke

hati – meningkatkan pemindahan kolesterol– Antiatherogenic

Video Animasi

MEDICAL - How cholesterol clogs your arteries (atherosclerosis) flv.

Klasifikasi HiperlipidemiaKlasifikasi Hiperlipidemia

Tipe I• chylomicrons serum triglycerides. • Defisiensi lipoprotein lipase.• Tidak ada hubungannya dengan kenaikan risiko

penyakit jantung koroner.• Pengobatan: Diet rendah lemak. Tidak ada

terapi obat yang efektife untuk hiperlipidemia tipe I

Tipe IIA• LDL + normal VLDL serum cholesterol

+ normal TG• Disebabkan oleh jumlah reseptor LDL

(genetic predisposition).• risiko penyakit ischemic jantung.• Pengobatan: Diet rendah kolesterol dan

rendah lemak jenuh + terapi obat.

Klasifikasi HiperlipidemiaKlasifikasi Hiperlipidemia

Tipe IIB • LDL + VLDL serum TG + kolesterol.• Disebabkan olah hati kelebihan

memproduksi VLDL. • Pengobatan: Kurangi makanan yang

mengandung kolesterol, asam lemak jenuh, dan alkohol + terapi obat.

Klasifikasi HiperlipidemiaKlasifikasi Hiperlipidemia

16

Type III• serum IDL serum TG + cholesterol.• Disebabkan oleh mutasi dari gen apolipoprotein

E produksi yang berlebihan atau kurangnya penggunaan IDL.

• risiko penyakit pembuluh darah koroner dan perifer.

• Pengobatan: mengurangi berat badan (jika perlu), mengurangi makanan yang mengandung kolesterol dan alkohol + terapi obat.

Klasifikasi HiperlipidemiaKlasifikasi Hiperlipidemia

Type IV• VLDL + normal LDL serum TG+ normal

Kolesterol.• Disebabkan oleh produksi yang berlebihan atau

penurunan pengeluaran serum VLDL.• Pasien biasanya mengalami obesitas, diabetes,

dan hiperuremia. Wanita hamil dan alkoholik.• Pengobatan: pengurangan berat badan(jika

perlu) adalah hal yang paling penting. mengurangi makanan yang mengandung kolesterol dan alkohol + terapi obat.

Klasifikasi HiperlipidemiaKlasifikasi Hiperlipidemia

18

Type V• VLDL + chylomicrons kolesterol +

trigliserida.• Disebabkan oleh peningkatan produksi atau

penurunan clearance VLDL and chylomicrons (gabungan tipe I dan tipe IV).

• Secara umum terjadi pada orang dewasa yang obesitas ataupun diabetes.

• Pengurangan berat badan (jika perlu) adalah hal yang penting. Makanan harus mengandung protein, lemak yang rendah, dan karbohidrat yang terkontrol, dan tanpa alkohol + terapi obat.

Klasifikasi HiperlipidemiaKlasifikasi Hiperlipidemia

Pedoman Untuk Terapi ObatPedoman Untuk Terapi Obat

• Hypercholesterolemia: Inhibitor HMG-CoA reductase , resin pengikat asam ampedu.

• Hypercholesterolemia + hypertriglyceridemia: derivat asam fibrat , Niacin.

• Penggunaan khusus: probukol

A. Inhibitor HMG-CoA A. Inhibitor HMG-CoA ReductaseReductase

• menghambat HMG-CoA reductase.• Penurunan reseptor LDL.

Mekanisme KerjaMekanisme Kerja(Inhibitor HMG-CoA reductase(Inhibitor HMG-CoA reductase)

TerapeutikTerapeutik(Inhibitor HMG-CoA reductase)(Inhibitor HMG-CoA reductase)

• Menurunkan jumlah kolesterol dalam plasma pada berbgai tipe hiperlipidemia ( menurunkan angka kematian akibat penyakit jantung sebesar 42 %).

• Hiperkolesterolemia Homozygotes familial biasanya kekurangan reseptor LDL, jadi pengobatan dengan obat ini kurang efektif.

• Sering diberikan secara kombinasi dengan obat antihiperlipidemia lain.

• Lebih efektif bila disertai pengaturan diet dan olahraga.

Efect yang MerugikanEfect yang Merugikan(Inhibitor HMG-CoA reductase)(Inhibitor HMG-CoA reductase)

• Hati: Abnormalitas biokimia dalam fungsi hati. Level transaminase dalam serum harus diukur secara berkala.

• Otot: Myopathy dan rhabdomyolsis. Level Serum creatine kinase （ CK ) harus ditentukan.

• Meningkatkan jumlah koumarin.• Dikontraindikasikan untuk ibu hamil dan menyusui.

Tidak boleh digunakan pada anak-anak.

B. Resin Pengikat Asam EmpeduB. Resin Pengikat Asam Empedu(cholestyramine, colestipol)(cholestyramine, colestipol)

Farmakokinetik dan sifat kimia:• Mereka adalah polimer dengan BM besar yang

mengandung ion Cl yang dapat ditukarkan terhadap asam empedu dalam usus.

• Mereka tidak diabsorbsi dalam usus dan diekskresikan dalam feses.

• Sangat berguna untuk pasien yang tidak dapat mentoleransi obat antihiperlipidemia lain.cocok untuk pasien muda, mungkin perlu mengkonsumsi obat dalam waktu yang lama.

B. Resin Pengikat Asam EmpeduB. Resin Pengikat Asam Empedu(cholestyramine, colestipol)(cholestyramine, colestipol)

Mekanisme dan efect farmakologi:• Asam empedu + resins kompleks resin/asam empedu,

diakskresikan dalam feses sirkulasi enterohepatik asam ampedu.

• Mekanisme ini mengakibatkan peningkatan konversi kolesterol menjadi asam empedu yang menaikkan reseptor LDL dan menurunkan kolesterol LDL dalam serum oleh hepatosit. Hasil akhirnya adalah penurunan total kolesterol dalam plasma.

B. Resin Pengikat Asam EmpeduB. Resin Pengikat Asam Empedu(cholestyramine, colestipol)(cholestyramine, colestipol)

Penggunaan Terapi:• Obat ini adalah drugs of choice (kombinasi denga diet

atau niacin) dalam pengobatan hiperlipidemia tipe II A dan II B.

• Untuk diare yang disebabkan sekresi asam empedu yang berlebih.

• Untuk mengobati pruritus yang disebabkan penumpukan asam empedu dalam pasien yang mengalami kerusakan saluran empedu.

C. Derivat Asam FibratC. Derivat Asam Fibrat(clofibrate, gemfibrozil)(clofibrate, gemfibrozil)Farmakokinetik:• Terabsorbsi sempurna setelah pemberian

oral.• Gemfibrozil berikatan secara kuat

dengan albumin dan terdistribusi dalam jaringan tubuh.

• Gemfibrozil mengalami biotransformasi yang ekstensif dan di ekskresikan melalui urin sebagai konjugasi glukuronida.

C. Derivat Asam FibratC. Derivat Asam Fibrat(clofibrate, gemfibrozil)(clofibrate, gemfibrozil)

Mekanisme dan efect farmakologi:• Mengaktivasi lipoprotein lipase

meningkatkan penyampain TGs ke jaringan adiposa.

• Menurunkan pembentukan VLDL dalam hati.

• Kedua efek ini serum VLDL dan triglycerides + HDL kolesterol level.

C. Derivat Asam FibratC. Derivat Asam Fibrat(clofibrate, gemfibrozil)(clofibrate, gemfibrozil)

Penggunaan Terapi:• Untuk mengobati hypertriglyceridemia

(type IV and V).• Berguna pada pasien dengan

hiperlipidemia campuran (type IIB).• Untuk meningkatkan HDL pada pasien

dengan defisiensi HDL.

C. Derivat Asam FibratC. Derivat Asam Fibrat(clofibrate, gemfibrozil)(clofibrate, gemfibrozil)

Interaksi dan efect yang merugikan:• Efek terhdpGI : gangguan ringan.• Otot : Myopathy and rhabdomyolysis• Tidak boleh digunakan bersama HMG-CoA

inhibitors.

D. Obat-obat Lainnya dan Produk D. Obat-obat Lainnya dan Produk Alami : NiacinAlami : Niacin

Farmakokinetik:• Niacin adalah vitamin (asam nikotinat),

diabsorbsi dengan baik di usus dan termetabolisme secara ekstensif.

D. Obat-obat Lainnya dan Produk D. Obat-obat Lainnya dan Produk Alami : NiacinAlami : Niacin

Mekanisme dan efect farmakologi:• Beberapa gram dari senyawa ini

dibutuhkan tiap hari.• Secara kuat menginhibisi lipolisis dalam

jaringa adiposa liver triglyceride synthesis VLDL level LDL level.

• Secara signifikan HDL level.

D. Obat-obat Lainnya dan Produk D. Obat-obat Lainnya dan Produk Alami : NiacinAlami : Niacin

Penggunaan Terapi:• Obat tunggal yang paling efektif dalam

pengobatan hiperlipidemia campuran (tipe II B) dan hiperlipoproteinemia (tipe IV), yang mana jumlah LDL dan VLDL meningkat.

• Merupakan obat antihiperlipidemia yang paling poten untuk meningkatkan level HDL plasma.

E. Kombinasi ObatE. Kombinasi Obat

• Dapat digunakan secara kombinasi untuk mengobati hiperlipidemia dalam pasien yang tidak merespon terhadap terapi dengan obat tunggal, misalnya diet vs terapi terkombinasi.

• Kombinasi yang paling aman adalah yang mengandung resin pengikat asam empedu demgan HMG-CoA reductase inhibitor, niacin, atau gemfibrozil.

KURANGI !!!!!

KURANGI !!!!!

TERIMA KASIH