ANTI HIPERTENSI

SRI PURWANINGSIH,dr.,MKes.

Departemen Farmakologi

Kedokteran Unair

ETIOLOGI HT

ESENSIAL : 90%

SEKUNDER : - PENY GINJAL - TUMOR ADRENAL - KERACUNAN KEHAMILAN

KOMPLIKASI HT

- ISKEMIA JANTUNG ( PJK )- GAGAL JANTUNG- GAGAL GINJAL- KEBUTAAN- STROKE ( CVA )

SSP

SISTEM SIMPATIS PERIFERRELEASE NE

STIMULASI JTG VASOKONSTRIKSI

CARDIAC OUTPUT RESIST. PERIFER

TEKANAN DARAH

RENAL BLOOD FLOW

EKSKRESI Na + AIR

RELEASE RENIN

ANGIOTENSINOGEN ANGIOTENSIN I ACE

AT IIVASOKONSTR.

SEKRS. ALDOSTERON

RETENSI Na + AIR* RENIN PD : RBF , Na+ , CATHECOLAMIN, PG* AT II : PR TAPI CO TDK DIPENGARUHI

PATOFISIOLOGI HIPERTENSI

Θ 1, 2Θ 3

Θ 4, 5

Θ 2, 6

RBF Na+

Θ 7

Θ 8

Θ 9

TX NON FARMAKOLOGIS

1. KURANGI STRESS

2. OLAH RAGA HDL

3. BATASI GARAM

4. BB

5. STOP ROKOK & ALKOHOL

ANTI HIPERTENSIANTI HIPERTENSI

1. α 2 AGONIS : CLONIDIN, METHYLDOPA2. β BLOCKER : ATENOLOL, METOPROLOL, PROPANOLOL3. BLOCK NEURON ADRENERGIK : GUANETIDIN4. α 1 BLOCKER : TERAZOSIN, PRAZOSIN

1 SD 4 RELEASE NE VASOKONSTR CO

5. VASODILATOR - Ca ANTAGONIS : NIFEDIPIN, AMLODIPIN, VERAPAMIL, DILTIAZEM- DIRECT VASODILATOR : HIDRALAZIN, DIAZOKSID,

MINOKSIDIL, NITROPRUSID

• DIURETIK ( VOL PLASMA ) : HCT, FUROSEMID• ACE INHIBITOR : CAPTOPRIL, ENALAPRIL• AT II REC ANTAGONIS “ LOSARTAN• BLOK REC ALDOSTERON : SPIRONOLAKTON

CLONIDINE

-STIMULASI α2 DI SSP & PERIFER NE CO PR TEK DRH

-FARMAKOKINETIK :

T ½ 8 – 12 JAM, EKS GINJAL ( 50 % )

LARUT LEMAK, BIOAVAILABILITAS 75 %

-EF SAMPING : SEDASI, MULUT KERING, DEPRESI, KONSTIPASI, IMPOTENSI, MIMPI BURUK, SYNDR PUTUS OBAT, POSTURAL HIPOTENSI JARANG

METHYLDOPA

- STIMULASI α 2 NE PR , CO TD

- FARMAKOKINETIK :

PO : BIOAV < ( 25%)

( KONJUGASI O SULFAT DI MUCOSA GIT )

T ½ : 2 JAM EFEK : 4 – 6 JAM

- EF SAMPING : POSTURAL HIPOTENSI, REBOUND FENOMENA, SEDASI, DEPRESI, VERTIGO, MATA KABUR, PROLACTIN ,

AN HEMOLITIK, HEPATITIS, FEVER, IMPOTENSI,

EXTRAPYRAMIDAL SYND

HYDRALAZINE

- DILATASI ARTERI- MUDAH TACHYPHYLAXIS- PO : BIOAVAIL 25 % , T ½ 2 – 4 JAM

PROPANOLOL

- UNTUK HT RINGAN / SEDANG

- KERJA BLOK β 1 & β 2

- EF RANGSANGAN : β 1 : CO , HR , RENIN

β 2 : VASODILATASI ( PR ), BROKODILATASI

METABOLISME KH

( INSULIN , GLIKOGENOLISIS )

EF β BLOKER

MULA2 CO + BRADIKARDI TD CO NORMAL TD OK PR

RENIN TD

DOSIS PO > IV ( FIRST PASS METAB. )

TIMBULNYA BRADIKARDI ( EXERCISE )INDIKATOR PENGATURAN DOSIS

EFEK SAMPING : BRADIKARDI, VASOKONSTR, BRONKONSTR, DM, GG GIT

PEMBERIAN LAMA ………………..STOP

WITH DRAWAL SYNDR ( = SUPER SENSITIVITY ) NERVOUS, TAKIKARDI, ANGINA, TD

ES : TG , HDL ATEROGENESIS

METOPROLOL

~ PROPRANOLOL BLOK β 1 β 2 <<<( 50 – 100X < PROPRANOLOL )BROKOKONSTR <<<

PINDOLOL – ACEBUTOLOL

- PR TD- PENGARUH PD CO << β BLOKER LAIN- PENGGUNAAN : GAGAL JTG, BRADY – ARITMIA, PENY VASKULAR PERIFER

LABETALOL

α - β BLOKERRATIO BLOK β : α = 3 : 1

- TD OK PR

- CO TDK SIGNIFIKAN

- PENGGUNAAN : HT EMERGENSI HT PHEOCROMOCYTOMA

GUANETIDINE

- MENCEGAH RELEASE NE

- DEPLATION NE STORAGE

IV…… RELEASE NE >>> TD

PO….. RELEASE NE PELAN DIRUSAK MAO

- KONTRA INDIKASI : PHEOCROMOCYTOMA

- EFEK : BLOK SYMP HIPOTENSI

- ES : SYMPATOPLEGIC POSTURAL HYPOTENSI

DIARE

HAMBAT EJAKULASI

PRAZOSIN

- BLOK α1 PD ARTERI – VENA

VASODILATASI TEKANAN ARTERI

- RETENSI Na / H2O KOMBINASI DGN PROPANOLOL / DIURETIK

- DOSIS AWAL < HINDARI POSTURAL HIPOTENSI / SYNCOPE

- EF SAMPING : DIZZINESS, PALPITASI, HEADACHE, SEDASI, EDEM PERIFER, NAUSEA

- INDIKASI : - HIPERTENSI

- CHF

- PENY RAYNAUD

- BPH

CALCIUM ANTAGONIS

MENCEGAH MASUKNYA Ca KE DALAM OTOT POLOS PEMBULUH DARAH

MENCEGAH TERJADINYA VASOKONSTRIKSI

VASODILATASI

DILTIAZEM NIFEDIPIN VERAPAMIL

VASODILATASI

KORONER

+ + + + + + _

VASODILATASI

PERIFER

+ + + + + +

HEART – RATE _ + + ±

KONTRAKSI

JANTUNG

O O / ± ±

+ = - =

-DILATASI OTOT POLOS : VASC, BRONCHUS, GIT, UTERIN- ORTOSTATIK HIPOTENSI –- RETENSI CAIRAN –- REFL TAKIKARDI + ( N )

- SA NODE HR ( V / D )

- PLASMA DIGOXIN ( V )

- EFEK SAMPING : - VASC ( N ) HEADACHE, FLUSHING, DIZZINES - EDEM PERIFER - KONSTIPASI ( V )

- KONTRA INDIKASI : ARITMIA, GGL JTG- AMAN UNTK PX : ASMA, DISLIPIDEMI, DM

MINOXIDIL

- DIMETABOLISME MBTK MINOXIDIL SULFAT

MBUKA KANAL K+ OTOT POLOS DILATASI ARTERI ( VENA -)

- ANTI HT UNTK TX GGL GINJAL + HT BERAT

- T ½ 4 JAM, EF PERSISTEN SAMPAI 24 JAM

- REFL RANGS SYMP HINDARI DGN +

RETENSI NA+ / AIR β BLOKER / DIURETIK

EF SAMPING : TAKIKARDI, ANGINA, EDEMA

CAPTOPRIL

PO : CEPAT DIABSORBSI

DI IKAT MKN HRS PERUT KOSONG

BIOAV ± 70%

EF SSP Θ

KERJA : MHBT ACE EFEK :

1. TDK TBTK AT II

2. BRADYKININ TETAP AKTIF

SINTESA PG VASODILATOR TD

EFEK SAMPING :

- BATUK ± GG NAFAS, ANGIOUDEM

- HIPOTENSI

- GGA, HIPERKALEMIA

KONTRA INDIKASI

- BUMIL MALFORMASI FETAL, HIPOTENSI, ANURIA, GGA

EFEK SAMPING PD YG LONG ACTING (FOSINOPRIL)

ENALAPRIL

- PRODRUG ENALAPRIL ABS PO CPT

- HYDROLISA MJD ENALAPRILATE (ACE INHBT)

ABS PO Θ

- ONSET < CAPTOPRIL

-ENALAPRILATE IV ONSET 15’

-DURATION OF ACTION OK IKATAN DG ACE KUAT (1X / h)

-INDIKASI : HT + GGL JTG (CHF)

-ES : RASH, ANGIOEDEM, BATUK, NEUTROPENIA, PROTEINURIA

SARALASIN = AT II ANTAGONIS

- STRUKTUR : ~ ANGIOTENSIN II

- “ KOMPETITIF INHIBISI “ (PARSIAL AGONIS)

- SEKR ALDOSTERON RETENSI Na +

- VASOKONSTR RINGAN (PX NON HT)

- VASODILATASI (PX HT)

- PEMBERIAN IV - - - - - - - (T½ BBRP MNT)

- TEK DRH - - - - - - - - -- - (PD.SEKRESI RENN )

(AGONIS)

DIURETIKA

THIAZIDE

1. MHBT REABS Na+ / H2O

PENGELUARAN URIN >>

VOL DARAH Na+

RELATIF

Ca ++ (PEMB.DRH)

CO

SENSITIFITAS PEMB.DRH THD NE

TEK.DRH

2. VASODILATASI ARTERIOL TEK.DRH

* FARMAKOKINETIK- ABS : PO BAIK

- EKS : REN (TANPA PERUBAHAN)

T½ < 4 JAM (EFEK 12 JAM)

* ES : 1. MHBT EKS ASAM URAT HYPERURISEMIA

2. M EKS K+ HYPOKALEMIA

3. MEMPENG METAB KH HYPERGLYKEMIA

4. MENINGKATKAN KOLESTEROL, LDL, TG

* CI : GAGAL GINJAL

* INTERAKSI :

TIAZID HYPOKALEMIA EF.DIGOKSIN

BHY KERACUNAN DIGITALIS

(BRADYKARDI, MUNTAH, GG.VISUAL)

OBAT BARU

-POTASSIUM CHANNEL OPENER :

PINACIDIL

-SEROTONIN (5 – HT2) ANTAGONIS :

KETASERIN

-ANGIOTENSIN II REC ANTAGONIS :

LOSARTAN

SARALASIN

HAMIL + HIPERTENSI-TENSI > 140 / 90

TX : METYLDOPA, HYDRALAZINE, β BLOKER (DIURETIC Θ)

-HT BERAT (T> 160 / 110)

TX : Β BLOKER (LABETALOL) IV HYDRALAZINE (PARENTERAL / IV)

NIFEDIPIN (PO)

Mg SULFAT (U/ KEJANG)

-TDK DIANJURKAN :-DIURETIK MEMPERBURUK PERFUSI-ACE INHIB FETUS GGL GINJAL †-RESERPIN TERATOGENIK -NIFEDIPIN