Faktor Genetik dan hubungannya dengan periodontitis

Penyakit periodontitis agresif juga merupakan suatu penyakit yang dapat diturunkan secara genetik, hal ini terkait dengan adanya autosomal resesive genetik. Proses terjadinya periodontitis berhubungan didalam satu keluarga. Dasar dari persamaan ini baik karena memiliki lingkungan atau gen yang sama atau keduanya telah diteliti dalam beberapa penelitian. Dan didapatkan kesimpulan bahwa selain pada susunan genetik yang sama, persamaan dalam keluarga disebabkan karena adat dan lingkungan yang sama.

Family Agregation (agregasi keluarga)Banyak penelitian telah menunjukkan bahwa prevalensi periodontitis agresif amat tinggi antara keluarga tertentu. Dalam banyak keluarga, persentase saudara yang terkena bisa mencapai 40-50%, atau bahkan lebih tinggi. Agregasi familial penting dari kasus menunjukkan bahwa faktor genetik penting dalam kerentanan terhadap periodontitis agresif. Agregasi Familial penyakit periodontal juga mencerminkan paparan faktor lingkungan umum, termasuk kebersihan mulut, diet dan gizi, paparan terhadap polutan dan perilaku seperti merokok (aktif dan pasif). Agen infeksi tertentu yang mungkin berasal dari dalam keluarga.

Sebagian besar penyakit manusia memiliki komponen genetik untuk etiologi mereka. Namun, sejauh mana kontribusi genetik terhadap penyakit dapat dan memang bervariasi untuk berbagai penyakit. Cara dan sejauh mana faktor genetik berkontribusi terhadap penyakit memiliki implikasi penting untuk mengidentifikasi dasar etiologi genetik dan untuk memanfaatkan informasi untuk diagnosis dan pengobatan penyakit. Genetika secara garis besar dibagi penyakit genetik menjadi dua kelompok besar, "Simple" penyakit Mendel dan "kompleks" penyakit. Perbedaan antara kelompok-kelompok yang luas didasarkan pada pola penularan penyakit, yang mencerminkan cara di mana gen berkontribusi terhadap setiap penyakit.Terdapat pola kehilangan tulang alveolar yang turun-temurun dan keterlibatan faktor genetik dalam periodontitis agresif. Mayoritas gen atau sebuah set gen memainkan peran dalam periodontitis agresif lokalis dan ditransmisikan melalui autosomal dominan pada pewarisan. Beberapa kerusakan imunologik berhubungan dengan periodontitis agresif dapat diwariskan. Respon antibody terhadap pathogen periodontal, terutama A. actinomycetemcomitans, di bawah control genetik, perlindungan antibody (terutama IgG2) melawan A. actinomycetemcomitans juga bisa bergantung pada genetik.

Perubahan imunologi, seperti abnormalitas neutrofil, monocytic hyperresponsivitas terhadap stimulasi lipopolisakarida pada pasien dengan localized periodontitis agresif, dan perubahan terhadap reseptor monosit/makrofag FcRII untuk IgG2 juga terlihat dalam kontrol genetik.

Periodontitis dalam Sindrom Genetik Beberapa sindrom yang mengakibatkan periodontitis disebabkan oleh mutasi pada gen spesifik. Contonhya, mutasi pada gen cathepsin C menyebabkan Papillon-Lefevre (Figure 24-2) dan sindrom Haim-Munk, beberapa bentuk nonsyndromic prepubertal periodontitis, dan dapat berhubungan dengan risiko periodontitis agresif.

Periodontitis sering terjadi pada beberapa sub-tipe sindrom Ehlers-Danlos, sindrom Kindler, Down syndrome, defisiensi adhesi leukosit (Figure 24-3), hypophosphatasia, 2 tipe neutropenia, dan aplasia lakrimal dan kelenjar saliva. Keluarga tri-ras besar menunjukkan bukti gen tunggal menyebabkan early-onset aggressive periodontitis dan dentinogenesis imperfecta.

Nonsyndromic Periodontitis Aggressive dan KronisNonsyndromic periodontitis merupakan hubungan variasi warisan gen dengan periodontitis agresif dan kronis yang akan dipertimbangkan terhadap kasus yang tampil tanpa kejadian anomali atau disorder bagian tubuh lain atau tingkah laku subjek. Meningkatnya risiko periodontitis berhubungan dengan kondisi metabolik, seperti diabetes yang lebih tepat dikaitkan co-morbidity daripada sebuah sindrom. Periodontitis kronis memiliki substansial heritabilitas dan periodontitis agresif kuat dalam keluarga.

Desain kasus-kontrol untuk studi hubungan genetik. periodontitis kasus yang ditampilkan di sebelah kiri memiliki frekuensi untuk hipotetis penanda genetik dari 8% AA, 33% AC, dan 59% CC, yang secara substansial berbeda dari frekuensi genotipe yang ditemukan di kontrol periodontal yang sehat dari 50% AA, 33% AC, dan 17% CC. Dalam contoh ini, genotipe CC adalah dikaitkan dengan peningkatan risiko karena terjadi pada frekuensi yang lebih tinggi dalam kasus-kasus penyakit, sedangkan alel AA adalah pelindung karena varian ini jauh lebih baik yaitu dalam keadaan sehat.

Pohon keluarga khas dengan genotipe single rs3795391 nukleotida polimorfisme S100A8 menjadi ditandai untuk setiap individu. Squares menunjuk laki-laki dan lingkaran menunjuk perempuan. Proband ini ditunjukkan dengan panah dalam keluarga yang memiliki lebih dari satu anggota dengan periodontitis agresif. Orang tua dengan gingivitis dan periodontitis kronis ringan yang ditunjuk sebagai periodontal sehat. (A) keluarga informatif. (B) keluarga non informative.

Bakteri Patogen dalam keluargaDalam sebuah studi besar mikroorganisme P.gingivalis ditemukan dalam transmisi keluarga, menggunakan polimerase reaksi berantai ( PCR ) , di 564 anggota dari 104 multigenerasi keluarga . Telah dicatat bahwa P. gingivalis pada ibu menghasilkan risiko kolonisasi anak mereka yang 4,7 kali lebih besar daripada untuk anak dengan ibu yang tidak terkena denganP. gingivalis . Risiko untuk kolonisasi tertinggi untuk seorang anak ketika kedua orang tua yang dijajah dengan P. gingivalis Umeda et al . mengamati bahwa Tannerella forsythia , Prevotella intermedia dan nigrescens yang terdeteksi lebih sering pada anak-anak orang tua yang positif untuk patogen ini dibandingkan anak orang tua yang negatif . Dalam sebuah penelitian pada 113 pasangan anak-anak dan ibu mereka , dilaporkan bahwa tingkat deteksi spesies ( P. gingivalis , T. forsythia , Treponema denticola ) pada anak-anak ibu yang memiliki spesies yang sama secara signifikan lebih tinggi dibandingkan mereka yang ibunya tidak memiliki bakteri-bakteri tersebut. Dengan demikian , jika seorang anak merupakan salah satu pasien periodontitis maka setidaknya salah satu dari orang tua juga cenderung positif untuk bakteri yang sama.

Beberapa studi keluarga komprehensif periodontitis agresif telah dilaporkan. mempelajari keluarga dengan tingginya prevalensi periodontitis agresif dan menemukan adanya neutrofil chemotaxis dalam semua subyek yang terkena dampak (termasuk kedua orang tua dan dua anak yang terkena dampak), tetapi tidak dalam anggota keluarga tidak terpengaruh. Hasil penelitian menunjukkan bahwa adanya penyakit berkorelasi kuat dengan neutrofil chemotaxis abnormal dan kehadiran antibodi serum bereaksi dengan A. actinomycetemcomitans.

Ada banyak laporan dalam literatur pada agregasi familial periodontitis agresif. Prevalensi periodontitis agresif sangat tinggi di kalangan keluarga tertentu: persentase saudara kandung yang terkena dampak dan anggota silsilah yang terkena mungkin mencapai 40-50%, atau bahkan lebih, menunjukkan bahwa faktor genetik mungkin penting dalam kerentanan terhadap periodontitis agresif. Beberapa jenis periodontitis agresif tampaknya diwariskan secara Mendel. Ini menunjukkan apakah transmisi sifat tersebut adalah X-linked dominan, autosomal resesif autosomal dominan atau telah menjadi subyek dari banyak perdebatan dalam literatur.

Genotip A. actinomycetemcomitans dalam keluarga Menggunakan teknik imunodifusi itu Telah dilaporkan bahwa anak selalu memendam serotipe yang sama A. actinomycetemcomitans seperti orang tua. Selain itu , individu yang berbeda dalam keluarga yang sama kadang-kadang hanya menampilkan satu jenis A. actinomycetemcomitans dengan fragmen polimorfisme panjang . Dengan demikian, orang tua dan saudara dari seorang individu dengan A. Actinomycetemcomitans periodontitis agresif positif telah meningkatkan kerentanan terhadap periodontitis.

Genotip P. gingivalis dalam keluargaMeskipun A. actinomycetemcomitans dianggap sebagai agen etiologi utama periodontitis agresif, beberapa studi populasi Asia memiliki mengamati bahwa P. gingivalis terdeteksi lebih sering dari A. actinomycetemcomitans pada pasien dengan periodontitis agresif . Hal ini menunjukkan bahwa P. gingivalis , bukan A. actinomycetemcomitans , adalah patogen periodontal dominan dalam populasi ini . Penularan vertikal dari P. gingivalis , berdasarkan genotip isolat dari orang tua dan anak-anak , jarang ditemukan . Namun, beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa transmisi horisontal P. gingivalis antara pasangan ada . Ini juga telah melaporkan bahwa klonal stabilitas P. gingivalis , di bawah kondisi alam , tinggi dan transmisi P. Gingivalis sering terjadi di antara saudara kandung tetapi tidak di antara pasangan.Data dari suatu penelitian pada populasi Cina menunjukkan bahwa 10 dari 22 ( 45,5 % ) probands dengan agresif periodontitis berbagi sama P. gingivalis FIMA genotipe dengan keluarga mereka . Dari jumlah tersebut 10 keluarga , sembilan memendam genotipe FIMA , menyiratkan bahwa FIMA genotipe memainkan peran penting dalam transmisi P. gingivalis antara anggota keluarga

Sampai saat ini, telah sering dilaporkan bahwa penyebab yang mendasari lokal periodontitis agresif berhubungan dengan disfungsi leukosit dalam ras tertentu, dan ada korelasi yang relatif baik antara neutrofil kelainan dan adanya antibodi bereaksi dengan A. actinomycetemcomitans.

Referensi:1. Huanxing Men (et all) . Genetic study of families affected with aggressive periodontitis. Journal of Periodontology.(2000), Vol 56, 2011 page 87-101.2. DF. Kinane and TC. Harta. Genes and Gene Polymorphisms Associated with Periodontal Disease. Journal of Critical Reviews in Oral Biology & Medicine (2003), Vol 14: 430, 2003. Available on: http://cro.sagepub.com/content/14/6/430