Fisiologi Organ Enterohepatik

Dr. Ira Ramadhani Mked PD SpPD

Hepar1. anatomi (vaskularisasi)• Hepar menempati bagian terbesar ruangan

dalam kuadran kanan atas perut. • Permukaan superior, posterior dan anterior

berhubungan dengan bagian bawah dari diafragma.

• Permukaan inferior hati tertutup oleh lapisan viseral peritoneum .

• Hati mempunyai 4 lobus, yaitu lobus kanan adalah lobus yang terbesar, lobus caudatus, lobus quadratus, dan lobus kiri.

• Daerah- daerah ini dibatasi oleh porta hepatis, yang mengandung vena porta, arteri hepatika dan saluran empedu.

• Lobus caudatus terletak disebelah anterior dari porta hepatis, dan lobus kuadratus disebelah posterior dari porta hepatis.

Fisiologi Enterohepatik• Sistem Enterohepatik: sistem yang menghubungkan hepar dengan organ enteric.

• Fungsi hepar:- Pembentukan dan Sekresi empedu- Penyimpanan dan pelepasan karbohidrat- Pembentukan urea- Metabolisme lemak- Metabolisme protein- Faktor koagulasi darah- Penyimpanan vitamin A, B12, D, E, K, Fe- Reduksi dan konjugasi hormon steroid dan kelenjar kelamin- Detoksifikasi- Hematopoetin (eritropoesis atau eritropoetin)- Imunitas- Simpanan (reservoir) darah.

Fungsi Hati

Metabolisme karbohidrat1. Menyimpan glikogen dalam jumlah besar2. Konversi galaktosa dan fruktosa menjadi

glukosa3. Proses glukoneogenesis 4. Mempertahankan konsentrasi glukosa darah

normal.

Metabolisme lemak:1. Minsintesa lemak2. Emulsifikasi dan pencernaan lemak kolesterol serta

pembentukan ester dari asam lemak menjadi lemak tubuh. 3. Katabolisme asam lemak:- Keton bodies- Dipecah menjadi asam lemak dan gliserol- Pembentukan kolesterol- Pembentukan dan pemecahan fosfolipid

• Kira-kira 80% kolesterol yang disintesa didalam hati diubah menjadi garam empedu, yang kemudian disekresikan kembali kedalam empedu, sisanya diangkut dalam lipoprotein dan dibawa oleh darah kesemua sel jaringan tubuh.

• Setelah lemak disintesis dihati, lemak ditranspor dalam lipoprotein kejaringan lemak untuk disimpan.

Metabolisme Protein

Fungsi hati yang penting dalam metabolisme protein adalah:

1. Deaminasi asam amino2. Pembentukan ureum untuk mengeluarkan

amonia dari cairan tubuh.3. Pembentukan protein plasma: albumin,

globulin4. Interkonversi beragam asam amino dan

sintesis senyawa lain dari asam amino.

Fungsi hati sebagai pembekuan darah

• Hati merupakan organ penting bagi sintesis protein –protein yang berkaitan dengan koagulasi darah, misalnya pembentukan fibrinogen, protrombin, faktor V, VII, IX, X

Hati menyimpan besi dalam bentuk feritin

• Sebagian besi dalam tubuh biasanya disimpan dihati dalam bentuk feritin.

• Sel hati mengandung sejumlah besar protein yang disebut apoferitin, yang akan bergabung dengan besi baik dalam jumlah yang sedikit ataupun banyak .

• Ok itu, bila besi banyak tersedia dalam cairan tubuh, maka besi akan berikatan dengan apoferritin membentuk feritin dan disimpan dalam sel hati sampai diperlukan.

• Bila besi dalam sirkulasi cairan tubuh mencapai kadar yang rendah, maka ferritin akan melepaskan besi.

• sistem apoferitin hati bekerja sebagai penyangga besi darah dan juga sebagai media penyimpanan besi.

Detoksifikasi

• Hati adalah pusat detoksifikasi tubuh, proses detoksifikasi terjadi pada proses oksidasi, reduksi, metilasi, esterifikasi dan konjugasi terhadap berbagai macam bahan seperti zat racun.

Fungsi hati sebagai fagositosis dan imunitas

• Sel kuppfer merupakan saringan penting bakteri, pigmen dan berbagai bahan melalui proses fagositosis.

• Selain itu sel kupfer juga ikut memproduksi gama globulin sebagai imun livers mekanism

HEPAR & kandung empedu• Sistem empedu mancakup : hati, kandung

empedu dan duktus-duktus.• Empedu dibentuk di hepar dan disimpan

dalam kandung empedu.

Figure 24.21a, b

Gallbladder

Fungsi sekresi empedu oleh hati

• Salah satu fungsi hati adalah sekresi empedu• Normalnya 600-1000 mL/hari.• Empedu mempunyai 2 fungsi penting

1. Memainkan peranan dalam pencernaan lemak melalui asam empedu sehingga lemak teremulsi dalam partikel kecil dan mampu dicerna oleh getah pankreas dan asam empedu juga membantu absorbsi produk akhir lemak oleh mukosa intestinal.2. Empedu berperan dalam produk akhir pembuangan dari darah , terutama bilirubin dan kelebihan kolesterol.

Hubungan hati dengan organ disekitarnya

• Kandung empedu dan saluran empedu ekstrahepatik menghubungkan hati dengan tractus gastrointestinalis, sehingga merupakan penghubung penting sirkulasi enterohepatik.

• Empedu dihasilkan oleh sel hati kedalam saluran empedu, yaitu mengalir kedalam duodenum.

• Diantara makan, orifisium duodenum duktus ini tertutup dan empedu mengalir kedalam vesika fellea, tempat ia disimpan.

• Bila makanan memasuki mulut, sfingter sekeliling orifisium relaksasi, bila isi lambung memasuki duodenum maka hormon CCK (kolesistikinin) dari mukosa usus menyebabkan vesica fellea berkontraksi.

• Duktus cystikus mendrainase vesica fellea, dan duktus hepatikus bersatu dengan duktus cystikus untuk membentuk duktus choledochus.

• Dan kemudian memasuki duodenum pada papila duodenum.

Vesica fellea (kandung empedu)

Fisiologi:• Fungsi kandung empedu adalah untuk

mengentalkan dan menyimpan empedu yang berasal dari hati melalui duktus cystikus, diantara waktu makan dan melepaskan empedu kedalam usus lewat duktus cysticus selama makan.

• Dalam vesica felea, empedu dipekatkan oleh absorbsi air dan pengasaman empedu.

• Memekatkan empedu dengan penyerapan selektif dari pada air, garam organik dan sedikit garam empedu, sehingga volumenya menjadi 1/5 -1/10 dari pada volume yang disekresikan oleh hati.

EMPEDU

• Empedu disekresikan oleh hepar, dan dialirkan ke kandung empedu diantara waktu makan

• Kantung empedu menyimpan dan memekatkan empedu.• Pengeluaran empedu terjadi akibat stimulasi hormon dari

duodenum• Empedu terdiri dari cairan alkalis encer, dan bahan organik

(garam empedu, kolesterol, lesitin dan bilirubin)• Garam empedu berfungsi mengemulsi lemak (agar mudah

dicerna lipase) dan pembentukan misel (untuk mempermudah absorbsi)

Bilirubin

• Bilirubin adalah suatu pigmen yang berwarna kuning berasal dari unsur porfirin dalam hemoglobin yang terbentuk sebagai akibat penghancuran sel darah merah oleh sel-sel retikuloendotelial.

• Bilirubin yang baru terbentuk ini larut dalam lemak.

• Didalam plasma darah bilirubin ini berikatan dengan albumin.

Metabolisme Bilirubin

• Hemoglobin yang berasal dari penghancuran eritrosit oleh makrofag didalam limpa, hati dan alat retikuloendotelial lain akan mengalami proses pemecahan menjadi heme dan globin.

• Melalui proses oksidasi, komponen globin mengalami degradasi menjadi asam amino dan digunakan untuk pembentukan protein lain.

• Unsur heme selanjutnya oleh heme-oksigenase, teroksidasi menjadi biliverdin dengan melepas zat besi dan karbonmonoksida.

• Biliverdin reduktase akan mereduksi biliverdin menjadi bilirubin tidak terkonjugasi.

• Bilirubin tidak terkonjugasi ini adalah suatu zat lipofilik, larut dalam lemak, hampir tidak larut dalam air sehingga tidak dapat dikeluarkan dalam urin melalui ginjal( disebut pula bilirubin indirect karena hanya bereaksi positif pada setelah dilarutkan dalam alkohol).

• Karena sifat lipofilik, zat ini dapat melalui membran sel dengan relativ mudah.

• Setelah dilepas kedalam plasma sebagian besar bilirubin tidak terkonjugasi ini membentuk ikatan denagn albumin sehingga dapat larut didalam darah.

• Pigmen ini secara bertahap berdifusi kedalam sel hati (hepatosit).

• Dalam hepatosit, bilirubin tidak terkonjugasi, dikonjugasi dengan asam glukoromat membentuk bilirubin glukoronida atau bilirubin terkonjugasi (bilirubin direct).

• Reaksi konjugasi dikatalisasi oleh enzim glukoronil transferase suatu enzim yang dapat diretikulum endoplasmic dan merupakan kelompok enzim yang mampu memodifikasi zat asing yang bersifat toksik.

• Bilirubin terkonjugasi larut dalam air, dapat dikeluarkan melalui ginjal.

• Sebagian besar bilirubin terkonjugasi ini dikeluarkan kedalam empedu, suatu campuran kolesterol, posfolipid, bilirubin diglukoronida dan garam empedu.

• Sesudah dilepas kedalam saluran cerna bilirubin glukoronida (bilirubin terkonjugasi) diaktivasi oleh enzim bakteri dalam usus, sebagian menjadi komponen urobilinogen yang akan keluar dalam tinja (stercobilin), atau diserap kembali dari saluran cerna, dibawa kehati dan dikeluarkan kembali kedalam empedu.

• Urobilinogen dapat larut dalam air, oleh karena itu sebagian dikeluarkan melalui ginjal.

Metabolisme bilirubin

Terdapat 5 faktor penting:1. Pembentukan2. Pengangkutan3. Perbedaan bilirubin konjugasi dan tidak

konjugasi4. Faktor-faktor yang menyebabkan naiknya

kadar bilirubin5. Patologi

Pembentukan:• Pembentukan bilirubin dari degradasi Hb (kira-

kira 8 gram perharinya)dimulai dengan penghancuran eritrosit pada akhir kehidupannya.

• Hal ini terjadi dalam susunan retikuloendotelial.

• Tempat utama katabolisme Hb ialah sumsum tulang, hati, dan limpa.

• Heme dapat dibentuk oleh penghancuran eritrosit muda, beberapa enzim seperti sitokhrom, katalase dan peroksidase dapat pula menjadi sumber pigmen empedu, walaupun tidak banyak.

• Produksi bilirubin sekitar 100-200 mg/hari

B. Pengangkutan• Unkonjugated bilirubin tidak larut dalam air

dan terdapat dalam larutan karena terikat albumin, dan sebagian kecil saja kepada alpha 1 globulin

C. Penyerapan• Mula-mula dipekatkan kemudian berjalan

menuju mikrosom untuk untuk dikonjugasi

D. Konjugasi• Konjugasi bilirubin terdiri dari ± 90% atas

bilirubin diglukuronida selebihnya bilirubin monoglukuronida

E. Ekskresi • Bilirubin glukuronida lalu dipekatkan pada

selaput sel yang berhadapan dengan kanalikulus dan diekskresikan kedalam kanal empedu

Perbedaan bilirubin konjugasi dan tidak konjugasi

• Bilirubin tidak terkonjugasi:1. Mempunyai afinitas terhadap otak (toksik)2. Tidak mewarnai jaringan lain.3. Tidak larut dalam air4. Bilirubin Indirect5. Hemobilirubin

• Bilirubin terkonjugasi1. Tidak mempunyai afinitas terhadap otak2. Mewarnai jaringan lain3. Larut dalam air4. Bilirubin direct5. cholebilirubin

Pankreas

• Beratnya sekitar 170 gram dan menyerupai huruf J atau tongkat rotan yang melengkung dan terletak serong.

PANKREAS

PANKREAS• Duktus pankreatikus bermuara di dinding

duodenum• Fungsi endokrine

– Menghasilkan Insulin and glukagon• Fungsi eksokrin

– Mengeluarkan getah pencernaan yang terdiri dari :• Sekresi alkali encer yang kaya natrium

bikarbonat• Sekresi enzimatik : enzim proteolitik,

amilase pankreas, dan lipase pankreas.

Pankreas

• Campuran kelenjar eksokrin dan endokrin yang memproduksi enzim dan hormon pencernaan.

• Eksokrin: enzim amilase, lipase, tripsin• Endokrin: Glukagon, insulin, somatostatin,

polipeptida pankreas.

Pankreas

• Fungsi pankreas berperan dalam pengaturan hormonal dan pencernaan.

• Enzim pencernaan pankreas disekresikan disel asini pankreas (struktur mirip kelenjar saliva) dan larutan natrium bikarbonat disekresikan diduktus kecil atau duktus besar yang berasal dari asini pankreas.

• Kedua produk ini disekresi melalui duktus pankreatikus yang kemudian bersama duktus hepatikus bermuara diduodenum melalui papila vater

• Pengaturan hormonal dengan mensekresi insulin glukagon, somatostatin sel pulau langerhans.

• Sedangkan dalam pencernaan, pankreas mensekresi getah pankreas dijaringan pankreas.

Enzim pencernaan pankreas

• Mencerna 3 jenis makanan utama: Karbohidrat, lemak dan protein

1. Karbohidrat. Dicerna oleh enzim amylase pankreas, menghidrolisis pati, glikogen.2. Lemak. Lipase pankreas, menghidrolisis lemak menjadi asam lemak dan monogliserida, kolesterol esterase, menghidrolisis ester kolesterol, fosfolipase, memecah asam lemak dari fosfolipid. 3. Protein. Tripsin dan kemotripsin, memecah protein menjadi peptida, karboksipolipeptidase, memecah peptida menjadi asam amino.

Enzim Enzim

• Enzim proteolitik :– Tripsinogen tripsin (oleh enterokinase usus & tripsin)– Kimotripsinogen komotripsin (oleh tripsin)– Prokarboksipeptidase karboksipeptidase (oleh tripsin)

• Amilase pankreas : mengubah polisakarida disakarida

• Lipase pankreas : menghidrolisis trigliserida monogliserida dan asam lemak bebas.

Pencernaan Kimiawi (kerja enzim pencernaan)

Location Enzyme TargetsSalivary Glands Amylase

LipaseStarchTriglycerides

Stomach PepsinLipase

ProteinsTriglycerides

Pancreas AmylaseLipase and ColipasePhospholipaseTrypsinChymotrypsin

StarchTriglyceridesPhospholipidsPeptidesPeptides

Intestine EnterokinaseDisaccharidasesPeptidases

Activates trypsinComplex sugarspeptides

Limpa

Fungsi Limpa• Limpa dibagi menjadi dua daerah sebagai tempat

penyimpanan darah: sinus venosus dan pulpa.• Sinus bentuknya dapat membengkak seperti sistem

vena lainnya dan dapat menyimpan darah lengkap.• Pada pulpa limpa, kapilernya begitu permeable

sehingga eritrosit mudah keluar dan masuk kejaringan trabekula yang membentuk pulpa merah, sedangkan plasma tetap mengalir kesinus venosus kemudian masuk kesirkulasi sistemik.

• Eritrosit bisa keluar dan masuk kedalam sirkulasi ketika terdapat rangsangan sistem saraf simpatis.

• Selain pulpa merah terdapat pulpa putih sebagai pembentuk sel-sel limfoid sebagai sistem imun tubuh.

• Selain sebagai penyimpan darah, limpa juga berperan dalam penghancuran eritrosit yang tua, hemoglobin dan stroma sel hasil dari pemecahan eritrosit akan dicerna oleh sel reticular endotelial limpa (juga sebagai penghancur bahan infeksius, bakteri, parasit, dll)dan dibuat zat nutrisi bagi pembentukan eritrosit yang baru.

Lien

Fungsi Lien: 1. Imunitas : Limfosit B, T2. Reservoir darah3. RES4. Perombakan eritrosit.

Anatomi sistem pencernaan : Kuadran & regio abdominopelvik

SIRKULASI DARAH DARI SALURAN CERNA

Vena • Vena porta hepatik

– 1/3 distal esofagus s/d rektum

• Sirkulasi sistemik – Oral s/d 1/3 esofagus– Pertengahan rektum s/d

anus

USUS HALUS• Berperan penting untuk mencerna dan

mengabsorpsi– Menerima sekresi dari pankreas, dan kandung

empedu

• Sekresi : 1,5 ltr larutan garam dan mukus cair

• Enzim pencernaan terdapat di dalam sel pada sel batas (brush border) di epitel.

• Pada akhir usus halus terdapat sfinkter ileosekum– Transisi dari usus halus ke usus besar.

Anatomi usus halus :

Duodenum (20 cm)

Jejunum (2,5 m)

Ileum (3,6 m)

Total : 6,3 m

Histologi Usus Halus

• Plika – Lipatan di sepanjang lumen usus

• Villi – Penonjolan mukosa

Figure 23.21

Histologi

• Epitel mukosa terdiri dari :– Sel absorptif dansel goblet – Sel enteroendokrin– Sel T yang disebut intraepithelial lymphocytes (IELs)

• IELs akan mengeluarkan sitokin apabila terpapar antigen

• Sel-sel pada kripta intestin mensekresi getah / cairan usus

• Peyer’s patches (nodul limfooid) di lapisan submukosa.

• Kelenjar Brunner’s di duodenum mensekresi mukus alkalis

Pencernaan di usus halus

• Pencernaan di dalam lumen dilakukan oleh enzim yang berasal dari pankreas, dan bantuan sekresi empedu

• Di permukaan luminal sel epitel usus terdapat tonjolan seperti rambut (mikrovilli = brush border).

• Brush border mengandung 3 jenis enzim :– Enterokinase : untuk mengaktifkan tripsinogen– Disakaridase (sukrase, maltase, laktase) : menghidrolisis

disakarida– Aminopeptidase : menghidrolisis fragmen peptida.

Penyerapan di usus halus

• Penyerapan dapat berlangsung di semua segmen usus halus

• Penyerapan untuk semua produk pencernaan (KH, protein, lemak), serta sebagian besar elektrolit, vitamin dan air

• Penyerapan vitamin B12 dan garam empedu hanya dapat dilakukan di ileum terminal

Fungsi hepar

1. Pengolahan metabolik nutrien setelah diserap dari usus

2. Detoksifikasi atau degradasi zat sisa dan hormon, serta obat dan senyawa lain

3. Sintesis protein plasma4. Menyimpan glikogen, lemak, besi, tembaga

dan vitamin5. Mengaktivasi vitamin D6. Pengeluaran bakteri dan sel darah merah

yang usang7. Ekskresi bilirubin and cholesterol8. Sekresi empedu