Ekspresi Fibroblast Growth Factor Pada Serum Penderita Kanker

8/18/2019 Ekspresi Fibroblast Growth Factor Pada Serum Penderita Kanker

1/16

Signal Transduction Pathway Fibroblast Growth Factor pada Kanker

Pendahuluan

Fibroblast Growth Factor (FGF) merupakan molekul sinyal yang setelah berikatan

dengan reseptor FGF (FGFR) mempunyai peran yang penting pada berbagai

proses fisiologis. FGF juga diindikasikan memiliki peran pada patogenesis

berbagai kanker. Berbagai penelitian mengindikasikan bahwa inhibisi terhadap

jalur penyinalan FGF (FGF pathway) merupakan salah satu pilihan terapi yang

efektif bagi penderita kanker. Artikel ini akan merangkum berbagai perkembangan

penelitian tentang FGF pathway pada progresifitas kanker merangkum data klinis

terbaru tentang FGFR inhibitor serta mendiskusikan kesempatan penelitian yang

lebih luas terkait kegunaan FGFR inhibitor sebagai terapi kanker. !"enyinalan Fibroblast Growth Factor#reseptor Fibroblast Growth Factor

(FGF#FGFR) memiliki peran yang penting pada perkembangan pembentukan

organ $askuler dan otot. %eregulasi dari penyinalan FGF dengan mempengaruhi

FGFR dengan modifikasi genetik atau o$erekspresi reseptor (atau ligand) telah

diamtai pada berbagai macam kanker dan diketahui bahwa FGF#FGFR juga

memiliki peran yang penting terhadap angiogenesis tumor. "enelitian terbaru

menunjukkan bahwa inhibisi penyinalan FGF pada FGFR dapat menghasilkan

efek antiproliferasi# efek proapoptosis secara in $i$o dan in $itro sehingga

penelitian ini mengkonformasi $aliditas pathway FGF#FGFR sebagai target terapi

kanker yang potensial. &

'dentifikasi molekul pada kanker telah menjadi fokus penelitian selama beberapa

dekade terakhir. ersusunnya katalog alterasi genom pada tipe kanker spesifik

menyebabkan kemudahan untuk memahami biologi kanker dan mengidentifikasi

target molekul untuk terapi kanker yang lebih rasional. %ibandingkan dengan

kemoterapi kon$ensional terapi rasional memiliki keunggulan dalam hal memilihtarget spesifik yang diberi efek toksik kemoterapi.

Fibroblast growth factor yang memberi siyal transduksi setelah berikatan dengan

FGFRs meregulasi berbagai perkembangan fundamental seperti pembentukan

mesoderm pada embrio awal yang akan berkembang menjadi berbagai sistem

organ. "enyinalan FGF memegang berbagai peran fisiologis yang penting pada

organisme dewasa termasuk regulasi angiogenesis dan penyembuhan luka.

FGFRs terdapat pada berbagai jenis sel yang berbeda dan meregulasi perilaku


2/16

kunci dari sel seperti proliferasi diferensiasi dan kemampuan bertahan hidup

dari sel sehingga transduksi sinyal FGF cukup penting bagi keberlangsungan sel

kanker. *

erdapat beberapa penelitian tentang deregulasi transduksi sinyal FGF pada

berbagai tipe kanker. ransduksi sinyal FGF yang cukup tinggi dapat memicu

pertumbuhan sel kanker dengan cara menyebabkan proliferasi dan meningkatkan

kemampuan sel kanker bertahan hidup serta meningkatkan angiogenesis.

"ercobaan pada tikus mngkonfirmasi bahwa sinyal FGF memiliki potensi

onkogen tetapi ditunjukkan pula bahwa sinyal FGF memiliki fungsi supresi pada

konteks tertentu. "entingnya transduksi sinyal FGF pada perkembangan jaringan

dan homeostasis menginisiasi hipotesa akan FGF dan FGFRs sebagai target dari

berbagai inter$ensi terapi kanker. *

"atogenesis kanker merupakan akibat dari deregulasi progresif homeostasis sel.

%eregulasi ini meliputi keseimbangan antara proliferasi dan kematian sel

diferensiasi sel migrasi sel dan interaksi jaringan. erjadinya deregulasi ini

umumnya melibatkan reseptor tyrosine kinase sehingga reseptor ini dimungkinkan

merupakan target terapi kanker yang tepat. FGFR merupakan reseptor tyrosine

kinase. FGF dan FGFR memiliki peran penting pada perkembangan organ

penyembuhan luka dan angiogenesis. %eregulasi dari FGF dan FGFR memiliki

kontribusi pada perkembangan kanker dengan menstimulasi proliferasi

kemampuan bertahan hidup migrasi dan $askularisasi kanker. +!

Fibroblast Growth Factor

Definisi

Struktur Molekul

Sel Pensekresi

Reseptor


3/16

2

2

3

3


4/16

4

4


5/16

5

5


6/16

!2

!2

Mekanis"e Ker#a

!

!


7/16

2

2

2


8/16

2


9/16

3

3


10/16

3

$


11/16

$

$

Dan "asih ban%ak di $


12/16

&

&

Peran FGF secara Fisiolo'is

!


13/16

2

2

• Mekanis"e Pen%inalan FGF pada Sel Kanker

+


14/16

+

+

! ada

& ada


15/16

erusan , masih ada

- ada

* ada

+! ada

(nhibisi Pen%inalan FGF)FGFR seba'ai alternatif terapi pada kanker

! ada

2 ada

3 ada

4 ada


16/16

$ ada

& ada

!2 ada

Ekspresi Fibroblast Growth Factor Pada Serum Penderita Kanker

Documents

Transcript of Ekspresi Fibroblast Growth Factor Pada Serum Penderita Kanker