Efikasi dan keamanan kombinasi angiotensin receptor blockerdan calcium channel blocker dan diuretik: tinjauan sistematis dan meta-analisis

AbstractBanyak pasien penderita hipertensi membutuhkan lebih dari 2 obat untuk mencapai target tekanan darah yang diinginkan. Penelitian ini bertujuan untuk mengkaji dan menganalisis studi klinis yang dilakukan dengan dual combination dibandingkan dengan triple combination angiotensin receptor II blocker (ARB), calcium Channel Blocker (CCB) dan diuretik. literatur kedokteran antara Januari 1990 dan April 2012 ditinjau secara sistematis dan data dari studi yang memenuhi syarat yang disarikan .Data dianalisis dengan menggunakan random - efek model . dari 224 studi disaring , 7563 pasien yang memenuhi syarat dari 11 studi dimasukkan . Kombinasi triple ARB ( olmesartanatau valsartan ) , CCBs ( amlodipine ) , dan diuretik ( hydrochlorothiazide ) pada dosis berapapun menghasilkan lebih banyak penurunan tekanan darah di kantor dan 24 jam pengukuran ambulatory daripada kombinasi ganda dari obat tersebut ( P < .0001 untuk keduanya) . Secara signifikan lebih banyak pasien mencapai target tekanan darah dengan kombinasi tiga obat ( rasio odds , 2.16 , P < .0001 ) . Kombinasi tiga obat tidak meningkat Risiko efek samping ( rasio odds , 0,96 , P = 0,426 ) . kombinasi tiga obat pada dosis berapapun tampaknya menurunkan tekanan darah lebih efektif daripada kombinasi ganda dari molekul yang sama tanpa risiko besar . Studi prospektif lebih lanjut diperlukan untuk mengevaluasi efikasi dan keamanan kombinasi tiga obat, khususnya dalam bentuk pil tunggal , J Clin Hypertens ( Greenwich ) . 2013 ; 15:193-200 . ? 2012 Wiley Periodicals , Inc

Hipertensi merupakan masalah kesehatan global yang terkait dengan morbiditas dan mortalitas yang signifikan. prevalensi hipertensi pada orang dewasa berkisar antara 20% sampai 50% di negara maju dan meningkat sampai 70% di beberapa negara berkembang. Pada tahun 2008, hipertensi dan komplikasinya diperkirakan menelan biaya $ 69 miliar Amerika Serikat. Meskipun pentingnya perawatan pada hipertensi sudah diketahui sejak lama, namun masih banyak pasien yang kontrol tekanan darahnya buruk.Pengobatan dini dan efektif pada hipertensi untuk mengurangi morbiditas dan mortalitas disarankan pada semua guideline. Sebagian besar pasien dengan hipertensi membutuhkan lebih dari 2 obat untuk mencapai target tekanan darah. Pada studi strategi perawatan hipertensi pasien yang dirawat dengan obat kombinasi dosis kecil tekanan darahnya lebih baik dibanding dengan monotheraphy dosis besar. Menurut penelitian metaanalisis yang baru menunjukkan bahwa penggunaan obat dari 2 kelas yang berbeda menurunkan tekanan darah sekitar lima kali lebih baik daripada menggandakan dosis obat tunggal. Selain itu menurut penelitian Anglo-Scandinavian Cardian output Trial Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA), the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT), the United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS), and the Avoiding Cardiovascular Events Through Combination Therapy in Patients Living With Systolic Hypertension (ACCOMPLISH), pasien setidaknya membutuhkan 2 obat antihipertensi untuk mencapai target tekanan darah yang diinginkan.Sekarang, kombinasi 3 antihipertensi sudah tersedia dan sudah sering digunakan di banyak negara. Dalam beberapa studi, efikasi dan keamanan blocker reseptor angiotensin II (ARB), calcium channel blocker (CCB), dan kombinasi diuretik telah ditampilkan. Namun, sebuah studi klinis yang luas atau meta-analisis untuk membandingkan efikasi dan keamanan kombinasi triple ARB, CCBs, dan diuretik saat ini tidak tersedia. Tujuan dari meta-analisis ini adalah untuk meninjau secara sistematis dan menganalisis klinis penelitian yang dilakukan dengan dual atau tripel kombinasi ARB, CCBs, dan diuretik.METODEPemilihan PenelitianPemilihan dilakukan dalam 3 tahap yaitu; identifikasi, seleksi dan penilaian. Pada fase identifikasi artikel dikaji secara sistematis dengan mencari di database PUBMED, EMBRASE, Cochrane, dan BIOSIS antara januari 1990 dan april 2012 dengan kata kunci ARB$ or angiotensin II receptor blocker$ or azilsartan or candesartan or eprosartan or irbesartan or losartan or olmesartan or telmisartan or valsartan and CCB$ or calcium channel blocker$ or amlodipine and diuretic$ or HCTZ or hydrochlorothiazide. Studi klinis dengan randomized parallel groups atau single-arm design yang telah diterbitkan dalam bahasa inggris full text dimasukkan dalam penilaian. Durasi pengobatan maksimal antihipertensi yang dipilih adalah 24 minggu, dan studi dengan follow up lebih lama tidak termasuk dalam penelitian ini. Studi observasional juga tidak dimasukkan dalam penelitian. Setelah penilaian naskah full-text, studi dengan desain yang sesuai dan jumlah data yang cocok dianalisis.

Prosedur penelitianDua penelaah independen melakukan fase identifikasi dan penyaringan. Kedua hasil itu ditinjau oleh penelaah yang lain. Inkonsistensi hasil yang terdapat dalam penelitian di diskusikan oleh penelaah, dan daftar semifinal telah disiapkan. Dua laporan sudah dievaluasi oleh dua penelaah dan akan dianalisis lebih lanjutDalam penilaian naskah full-text, detail desain penelitian, karakteristik pasien (usia, jenis kelamin), kriteria inklusi untuk, tekanan darah, obat anti hipertensi, perubahan tekanan darah, dan efek samping dan efek samping masing-masing dipisahkan.

Analisis StatistikHasil yang memenuhi syarat yang dilaporkan, bukan data individual pasien, dalam studi yang digunakan dalam analisis ini, jika tidak dihitung secara manual berdasarkan hasil yang diberikan. Perubahan tekanan darah dihitung dengan menggunakan rata-rata (95% confidence interval [CI]), sedangkan tingkat kontrol tekanan darah dan efek samping dihitung dengan menggunakan persentase.Mean dan standard error (95% CI) dari perbedaan antara perubahan BP dari dual atau tripel kombinasi dihitung. Odds rasio (OR) (95% CI) untuk tingkat kontrol tekanan darah dan efek samping juga dihitung.Meskipun penelitian yang termasuk dalam analisis memiliki telah dilakukan secara mandiri dan dalam berbagai populasi, tidak mungkin bahwa studi tersebut setara. Oleh karena itu, random-efek Model lebih unggul dibandingkan dengan model fixed-efek untuk meramalkan hasil kami ke seluruh population.10 Selain itu, heterogenitas diuji dengan menggunakan nilai Q dan I2 statistik untuk mengevaluasi inkonsistensi dalam hasil studi. Bias publikasi dinilai menggunakan funnel grafis dan metode Egger dan Metode trim and fill' yang digunakan untuk menghitung estimasi terbaik .11, 12 analisis sensitivitas dilakukan untuk menyelidiki ketahanan studi dan mendeteksi outliners. Semua analisa dilakukan dengan Komprehensif Meta-Analysis Versi 2 (Biostat, Englewood, NJ).Hasilnya dilaporkan menggunakan PRISMA .HasilKarakteristik Penelitian dan PasienDari 224 penelitian disaring, teks lengkap dari 42 telah dinilai dan 11 dimasukkan dalam analisis (Gambar 1). Sebagian besar penelitian dilakukan secara acak, double-blind, dan paralel-group design.9 Dalam studi ini, amlodipine CCB, yang ARB olmesartan dan valsartan, dan hydrochlorothiazide diuretik (HCTZ) digunakan (Tabel I). Data dari 9737 pasien yang tersedia dari 11 studi, 7563 (77,7%) memenuhi syarat yang dimasukkan ke analisis. jangka waktu pengobatan berbeda antara 8 dan 20 minggu. pasien yang terdaftar dalam studi yang lebih tua dari 18 tahun dan hampir semua studi termasuk populasi lansia. Pasien terutama memiliki stadium 1 atau 2 hipertensi, namun, dalam beberapa penelitian, hipertensi lebih parah pasien juga terdaftar (Tabel I). efikasi dan hasil keselamatan disarikan dari studi yang diringkas pada Tabel II.Penurunan Tekanan DarahHasil 10 studi menunjukkan bahwa kombinasi tiga ARB dan CCB dan HCTZ pada dosis berapapun menurun BP lebih baik dari kombinasi ganda (5,8 / 3,5 mm Hg tekanan darah sistolik / diastolik BP [SBP / DBP], karena keduanya, P