7/24/2019 Efek Dari Perindopril Berbasis Menurunkan Tekanan Darah Pada

http://slidepdf.com/reader/full/efek-dari-perindopril-berbasis-menurunkan-tekanan-darah-pada 1/4

Efek dari perindopril Berbasis Menurunkan Tekanan Darah padaPerdarahan intraserebral Terkait angiopati amiloid

PROGRESS PercobaanHisatomi Arima, MD; Christophe Tzourio, MD; Craig Anderson, MD; Mark Woodward,PhD;Marie-Germaine Bousser, MD; tephen Ma!Mahon, PhD; Bru!e "ea#, MD; $ohn

Cha#mers, MD;untuk P%&G%' (o#a)orasi Grup

*atar Be#akang dan Tu+uan-Pasien dengan ami#oid sere)ra# angiopath CAA. )eradapada risiko tinggi untuk perdarahan intrasere)ra# /CH., tetapi tidak ada strategipen!egahan ang e0ekti0 te#ah ditetapkan1

 Tu+uanna ada#ah untuk menentukan apakah penurunan Tekanan darah BP.mem)erikan per#indungan )agi ke#ompok pasien risiko tinggi ini1

Metode-studi ini ada#ah ana#isis anak perusahaan dari P%&G%' tria#-a!ak, kontro#p#ase)o ang

didirikan e0ek menguntungkan dari BP menurunkan pada pasien dengan penakitsere)ro2asku#ar; 3456 pasien a!ak ditun+uk untuk pengo)atan akti0 perindopri#untuk semua peserta ditam)ah indapamide )agi mereka dengan )aik indikasi untukatau kontraindikasi untuk diuretik. atau p#ase)o1 Hasi# ang mungkin terkait CAA/CH seperti ang dide7nisikan o#eh kriteria Boston, kemungkinan terkait hipertensi/CH, dan /CH un!#assi7ed1

Hasi#-&2er rata-rata tindak #an+ut dari 8,9 tahun, 43 kemungkinan-CAA terkait /CH,64 kemungkinan terkait hipertensi /CH, dan :: un!#assi7ed /CH ter+adi1 Pengo)atanakti0 mengurangi risiko-CAA terkait /CH o#eh < 96< C/, 49< -98<., ang dariang )erhu)ungan dengan hipertensi /CH o#eh :3< 96< C/, :< -39<., dan )ahwadari un!#assi7ed /CH o#eh :8< 96< C/,= 6< -39<.1

 Tidak ada )ukti per)edaan )esarna e0ek pengo)atan antara )er)agai +enis /CH Phomogenitas= 5,:.1

(esimpu#an-BP penurun pengo)atan kemungkinan untuk mem)erikan per#indunganterhadap semua +enis /CH1 troke >545; :4?1 89:-8931.

(ata (un!i? tekanan darah= angiopati ami#oid sere)ra#= perdarahan intrasere)ra#= per!o)aan terkontro# a!ak

Perdarahan intrasere)ra# /CH. diperkirakan mempengaruhi= 4 +uta orang di se#uruhdunia setiap tahun, ke)anakan )aik meningga# atau di)iarkan serius disa)#ed14ang pa#ing umum +enis /CH ada#ah hipertensi HT. -terkait /CH, ang terkait denganperu)ahan degenerati0 da#am penetrasi ke!i# arteri dari )agian da#am dari )rain1>

 $enis #ain dari /CH dikaitkan dengan angiopati ami#oid sere)ra# CAA., angdide7nisikan o#eh pengendapan !ongophi#i! materia#, ang istimewa da#am kapa#dari korteks dan #eptomeninges1 8 CAA terkait /CH ditandai dengan )e)erapater+adina /CH dari waktu ke waktu, #oka#isasi kortika# dari hematoma, dan insidenmeningkat dengan age1: Meskipun Tingkat ini tinggi /CH, tidak ada strategipen!egahan ang e0ekti0 te#ah di)entuk1 Tu+uan dari ana#isis ini ada#ah untuk

7/24/2019 Efek Dari Perindopril Berbasis Menurunkan Tekanan Darah Pada

http://slidepdf.com/reader/full/efek-dari-perindopril-berbasis-menurunkan-tekanan-darah-pada 2/4

menentukan apakah tekanan darah BP. menurunkan mem)erikan per#indunganterhadap kemungkinan-CAA terkait /CH1

Bahan dan metodeStudi DesainP%&G%' per!o)aan ada#ah a!ak, kontro# p#a!e)o ang mene#iti e0ek dari BP

menurunkan antara pasien dengan disease16 sere)ro2asku#ar Desain P%&G%'te#ah di+e#askan se!ara rin!i e#sewhere16 e!ara singkat, 3456 peserta denganpenakit sere)ro2asku#ar ang tidak memi#iki indikasi ang +e#as untuk, ataukontraindikasi untuk, enzim inhi)itor angiotensin-!on2erting ada#ah a!ak ditugaskanuntuk akti0 pengo)atan >-: mg perindopri# untuk semua peserta ditam)ah >->,6mg indapamide )agi mereka dengan )aik se)uah indikasi untuk atau kontraindikasiuntuk diuretik. atau pen!o!okan p#ase)o1 'tika komite ke#em)agaan masing-masing)erko#a)orasi pusat disetu+ui sidang, dan semua peserta ang tersedia ditu#isPen+e#asan dan persetu+uan1 Hasi# @ntuk pasien dengan kemungkinan stroke,se+arah rin!i diam)i# dan CT M%/. pemeriksaan neuro#ogis dan mor0o#ogi angmena#urkan1 troke dide7nisikan menurut !riteria3 standar dan dike#ompokkanmen+adi /CH /CD-9 kode :84. atau stroke iskemik /CD-9 (ode :88, :8:. 5,6

Diagnosis /CH dan pengu!i#an sekunder Pene)a) dikon7rmasi menggunakan CT M%/1 /CH dik#asi7kasikan ke da#am #o)ar perdarahan atau perdarahan non#o)ar)asa# gang#ia, tha#amus, otak )atang, atau otak ke!i#. sesuai dengan #okasi )erasa#)erdasarkan #aporan in2estigasi dan dokumentasi pendukung gra7k medis dan CT M%/ #aporan. se!ara mandiri o#eh > pene#iti = (oe7sien = 51:., seperti angdi+e#askan pre2ious#1 (emungkinan-CAA terkait /CH dide7nisikan menurut BostonCriteria se)agai )erikut? #o)ar perdarahan dengan )ukti )e)erapa /CH kam)uhna/CH antara pasien dengan ang sudah ada se)e#umna /CH atau ke+adian )e)erapa/CHse#ama masa tindak #an+ut. dan usia saat onset 66 tahun atau #e)ih1 Mungkin -HTterkait /CH dide7nisikan se)agai )erikut? /CH tanpa )ukti )e)erapa /CH dankehadiran HT pada awa# BP= 4:595 mm Hg atau menggunakan agen

antihipertensi.1 Hana a!ara /CH pertama se#ama tindak #an+ut termasuk da#amana#isis1

Analisis statistic'0ek pengo)atan se!ara a!ak pada peristiwa dihitung menggunakan uni2ariat Comode# )ahaa proporsiona#, sesuai dengan prinsip niat-to-treat1 (eteguhan e0ekpengo)atan ada#ah diu+i menggunakan= > u+i homogenitas1

asil Tidak ada per)edaan ang penting di antara karakteristik ke#ompok se!ara a!akTa)e#. 5,6 e#ama rata-rata tindak #an+ut dari 8,9 tahun, 43 kemungkinan CAAterkait /CH, 64 kemungkinan HTre#ated /CH, dan :: un!#assi7ed /CH ter+adi1 u)+ekdengan /CH #e)ih mungkin untuk men+adi Asia 36<. di)andingkan mereka angtidak /CH 8<.1 Berarti tingkat BP pada awa# sedikit #e)ih tinggi antara pasiendengan /CH 465 mm Hg. di)andingkan mereka tanpa 4:3 mm Hg.1rekuensi ang sudah ada se)e#umna /CH ada#ah #e)ih tinggi di antara pasiendengan /CH :3<. di)andingkan mereka tanpa 45<.1 Berarti tingkat BP pada awa##e)ih rendah di antara pasien dengan CAA terkait /CH 484 mm Hg.di)andingkan mereka dengan-HT terkait /CH 46 mm Hg.1 *ima pu#uh enampersen pasien dengan CAA terkait /CH memi#iki HT pada awa# dan 48< dari mereka

7/24/2019 Efek Dari Perindopril Berbasis Menurunkan Tekanan Darah Pada

http://slidepdf.com/reader/full/efek-dari-perindopril-berbasis-menurunkan-tekanan-darah-pada 3/4

memi#iki HT ang )aru didiagnosis se#ama masa tindak #an+ut1 edangkan < daripasien dengan-CAA terkait /CH te#ah ada se)e#umna /CH, :< dari merekadengan-HT terkait /CH te#ah ada se)e#umna stroke iskemik1 e#ama masa tindak#an+ut, )erarti BP per)edaan antara a!ak ke#ompok ada#ah 9: mm Hg1 Pengo)atanakti0 mengurangi risiko-CAA terkait /CH o#eh < 96< C/, 49< -98<., ang dari-HTterkait /CH o#eh :3< 96< C/, :< -39<., dan )ahwa dari un!#assi7ed /CH o#eh :8<

96< C/, 6< -39<;= Gam)ar.1 Tidak ada )ukti per)edaan )esarna e0ek pengo)atan antara )er)agai +enis /CH Phomogenitas= 5,:.1 Ada +uga man0aat se)anding daripengo)atan akti0 pada /CH-CAA terkait dengan dan tanpa dasar HT P homogenitas=5,:. atau )ase#ine dan )aru didiagnosis HT P homogenitas= 5,>.1

diskusiHasi# utama dari per!o)aan menun+ukkan )ahwa P%&G%' pengo)atan BP

penurun rutin mengurangi risiko /CH o#eh 65< di antara pasien dengan disease16sere)ro2asku#ar The Ana#isis di#aporkan di sini memper#uas #aporan se)e#umna inidan menun+ukkan )ahwa BP menurunkan kemungkinan akan mengurangi risiko CAAterkait /CH dan )entuk #ain dari /CH1 Be)erapa pene#itian te#ah mene#iti e0ek dari BPpada risiko dari-CAA terkait /CH1 e)uah studi kasus otopsi te#ah menun+ukkan)ahwa pasien CAA ang pasti dengan /CH #e)ih sering hipertensi 65<.di)andingkan mereka ang tidak /CH >8<.1 9 Temuan ini menun+ukkan )ahwa HT!enderung memi#iki peran penting da#am pengem)angan /CH antara pasien denganCAA dan konsisten dengan hipotesis kami )ahwa BP menurunkan memi#iki potensiuntuk mengurangi /CH antara pasien dengan CAA /ni ada#ah artike# pertama untukpengetahuan kita untuk me#aporkan e0ek menguntungkan dari BP menurunkanpada kemungkinan-terkait CAA /CH sampai saat ini, meskipun inter2a# keper!aaan

#e)ar karena +um#ah ke!i# dari peristiwa ang direkam1 (emungkinan )ahwa e0ekmenguntungkan dari BP menurunkan )er#aku untuk pasti /CH meskipun 0akta )ahwadiagnosis terkait CAA dari kemungkinan /CH-CAA terkait da#am ana#isis ini ada#ahdi)uat se!ara k#inis dan )erdasarkan kriteria Boston tanpa kon7rmasi pato#ogis1e)uah kore#asi k#inis-pato#ogis Pene#itian te#ah menun+ukkan )ahwa semua pasiendengan k#inis didiagnosis kemungkinan-CAA terkait /CH )erdasarkan Boston (riteriamemi#iki )ukti neuropatho#ogi!a# dari CAA145 Meskipun maoritas /CH un!#assi7edkemungkinan )esar terdiri mungkin-CAA terkait dan-HT terkait /CH, pengo)atanse)anding '0ek ang diamati antara )er)agai +enis /CH, dan keter)atasan ini tidakmungkin untuk mem)ata#kan temuan kami1

!esimpulan(esimpu#anna, BP penurun pengo)atan !enderung mem)erikanper#indungan terhadap kedua-HT terkait dan CAA terkait /CH,apakah hipertensi atau tidak1um)er PendanaanP%&G%' tudi ini didanai o#eh hi)ah dari er2ier, ang(esehatan Dewan %iset e#andia Baru, dan (esehatan "asiona#dan Medi!a# %esear!h Coun!i# o0 Austra#ia1 Pene#itian ini diran!ang,di#akukan, diana#isis, dan dita0sirkan o#eh para pene#iti independen

7/24/2019 Efek Dari Perindopril Berbasis Menurunkan Tekanan Darah Pada

http://slidepdf.com/reader/full/efek-dari-perindopril-berbasis-menurunkan-tekanan-darah-pada 4/4

dari semua sponsor1Pengungkapan

 $1C1 dan 1M1 te#ah menerima hi)ah pene#itian dari er2ier se)agai Chie0 Penidik untuk P%&G%' dan ADEA"C' dike#o#a o#eh@ni2ersit o0 dne1 M1-G1B1 dan B1"1 te#ah menerima pene#itianhi)ah dari er2ier1 C1T1, C1A1, M1W1, 1M1, B1"1, dan $1C1 memi#iki

honorarium ang diterima dari er2ier untuk presentasi mengenai studipada pertemuan i#miah1