Echinacea

Spesies Echinacea (Asteraceae)

Sinonim (s) dan spesies terkait Black sampson, Brauneria, Coneflower, Purple coneflower, Rudbeckia. Echinacea angustifolia (DC) Heller, Echinacea pallida (Nutt.) Britt., Echinacea purpurea (L.) Moensch. Nama lain yang telah digunakan termasuk Brauneria pallida (Nutt.) Britton, Echinacea intermedia Lindl., Rudbeckia hispida Hoffm, Rudbeckia pallida Nutt. Rudbeckia purpurea L. dan Rudbeckia serotina (Nutt) Sweet.

konstituen

Konstituen dari berbagai spesies yang sedikit berbeda dan menyebabkan kebingungan mengenai potensi interaksi obat.

a. Echinacea angustifoliaAkar mengandung alkamides, terutama 2-monoene isobutylamides, dan ester asam caffeic yang sama dan glikosida ke Echinacea purpurea, termasuk komponen utama, echinacoside, dan cynarin. Alkylketones, dan alkaloid pyrrolizidine jenuh, tussilagine dan isotussilagine, juga hadir (ini bukan tipe hepatotoksik tak jenuh).

b. Echinacea pallidaAkar mengandung ester asam caffeic yang sama dan glikosida dari Echinacea purpurea, termasuk komponen utama, echinacoside. Poliena dan polyacetylenes, termasukberbagai ketoalkenes dan ketopolyacetylenes, telah dilaporkan dan polisakarida dan glikoprotein juga hadir.

c. Echinacea purpureaAkar mengandung alkamides, terutama isobutylamides 2,4-dienoic asam lemak rantai lurus, turunan asam caffeic termasuk komponen utama, asam cichoric, dengan echinacoside, verbascoside, caffeoylechinacoside, asam klorogenat, asam isochlorogenic dan asam caftaric. Alkaloid pyrrolizidine jenuh tussilagine dan isotussilagine hadir.

Ramuan mengandung alkamides yang sama, dan asam cichoric adalah asam caffeic yang hadir derivatif utama. Polisakarida PS1 (methylglucuronoarabinoxylan a), PS2 (sebuah asam rhamnoarabinogalactan), sebuah xyloglucan dan glikoprotein telah dilaporkan. Sari buah yang diperas (dari bagian aerial) mengandung polisakarida heterogen, senyawa inulin tipe, polisakarida arabinogalactan dan glikoprotein.

Kegunaan dan indikasi

Echinacea terutama digunakan untuk efek imunostimulan nya (imunomodulator), khususnya dalam pengobatan dan pencegahan pilek, influenza dan infeksi saluran pernapasan atas lainnya. Ini memiliki sejarah panjang penggunaan obat untuk infeksi, baik bakteri dan virus, terutama pada kondisi kulit seperti jerawat dan bisul, dan juga dalam septikemia ringan.

farmakokinetik

Sebagian besar pekerjaan telah dilakukan dengan menggunakan Echinacea purpurea, meskipun spesies Echinacea lainnya telah dipelajari pada isoenzim yang dipilih. Studi in vitro menggunakan non-obat penyelidikan substrat menunjukkan bahwa ekstrak Echinacea purpurea (Echinacare dan Echinagard) tidak memiliki pengaruh yang signifikan terhadap sitokrom P450 isoenzim CYP2D6: sebuah temuan yang didukung oleh in vitro dan studi klinis menggunakan obat sebagai probe substrat. Demikian pula, penelitian in vitro menunjukkan bahwa ekstrak Echinacea purpurea (Echinacare, Echinagard dan Echinaforce) juga tidak menghambat, atau hanya lemah menghambat, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19. In vitro menemukan untuk CYP2C9 dan CYP1A2 akan diharapkan dapat direplikasi pada kebanyakan pasien, seperti yang disarankan oleh studi klinis dengan probe substrat tolbutamide, dan kafein.

Efek dari echinacea pada CYP3A4 yang kurang jelas. Beberapa ekstrak Echinacea angustifolia, Echinacea pallida dan Echinacea purpura (Echinagard dan Echinaforce) lemah atau sedang menghambat CYP3A4, sedangkan satu ekstrak Echinacea purpura (Echinacare) menyebabkan kedua penghambatan lemah dan induksi CYP3A4. Namun, dalam sebuah studi sifat penghambatan bervariasi (150 kali lipat). Hal ini tampaknya terkait dengan konten alkamide ekstrak, meskipun Echinacea pallida hanya berisi konsentrasi rendah alkamides, sehingga konstituen lain juga mungkin memiliki peran dalam penghambatan CYP3A4. Memang, satu studi menemukan bahwa turunan asam caffeic dan asam echinacoside cichoric menyebabkan penghambatan CYP3A4 moderat dan sangat lemah, masing-masing. Temuan dari studi klinis menggunakan midazolam (probe substrat untuk CYP3A4) juga agak rumit tetapi tampaknya hanya menyarankan efek klinis sederhana echinacea pada CYP3A4.

Gambaran Interaksi

Secara teoritis, echinacea dapat menentang efek imunosupresan. Penggunaan echinacea telah dipelajari dengan sejumlah obat yang digunakan sebagai probe substrat untuk aktivitas sitokrom P450 atau P-glikoprotein. Dengan kemungkinan pengecualian dari midazolam dan kafein, tidak ada interaksi klinis yang relevan telah diidentifikasi. Echinacea tampaknya menimbulkan risiko rendah untuk interaksi yang terjadi sebagai hasil dari mekanisme ini

Echinacea + Kafein

Echinacea tampaknya memiliki efek variabel pada farmakokinetik kafein. Pada kebanyakan pasien, echinacea tidak mungkin untuk menaikkan tingkat kafein.

bukti klinis

Dalam sebuah studi farmakokinetik, 12 subyek sehat diberi kursus 8-hari Echinacea purpurea akar 400 mg empat kali sehari, dengan dosis oral 200 mg kafein tunggal pada hari ke 6. Konsentrasi serum maksimum dan AUC kafein yang meningkat sekitar 30%. Ada variasi yang besar antara subjek, dengan beberapa memiliki peningkatan 50% pada klirens kafein, dan beberapa penurunan 90%. Namun, paraxanthine-to-kafein ratio (ukuran aktivitas CYP1A2) berkurang hanya 10%. Dalam studi lain dalam 12

subyek sehat yang diberikan Echinacea purpurea 800 mg dua kali sehari selama 28 hari, paraxanthine-to-kafein ratio tidak signifikan terpengaruh ketika dosis 100 mg kafein tunggal diberikan pada akhir pengobatan dengan Echinacea purpurea.

bukti eksperimental

Tidak ada data relevan ditemukan.

mekanisme

Echinacea adalah inhibitor sitokrom P450 isoenzim CYP1A2, yang terlibat dalam metabolisme kafein. Oleh karena itu, echinacea diharapkan untuk meningkatkan kadar kafein. Meskipun studi menemukan bahwa tingkat kafein yang sederhana dibesarkan oleh kafein ini tampaknya tidak disebabkan oleh efek dari echinacea pada CYP1A2 (efek yang ditemukan adalah ringan).

Pentingnya dan manajemen

Bukti tampaknya terbatas pada dua penelitian yang dikutip, yang menyatakan bahwa pada kebanyakan pasien echinacea tidak mungkin untuk menaikkan kadar kafein dengan menghambat CYP1A2. Namun, beberapa pasien memang mengalami penurunan klirens kafein, yang menunjukkan bahwa, jarang, kadar kafein dapat dinaikkan. Beberapa pasien karena itu mungkin mengalami beberapa peningkatan efek samping dari kafein, seperti sakit kepala, tremor dan gelisah, terutama jika mereka memiliki aa asupan kafein tinggi. Jika hal ini terjadi, menyarankan pasien untuk berhenti minum baik echinacea dan / atau mengurangi asupan kafein mereka. Kafein digunakan sebagai obat probe untuk aktivitas CYP1A2, dan oleh karena itu hasil ini juga menunjukkan bahwa interaksi farmakokinetik antara echinacea dan substrat CYP1A2 lain tidak mungkin.

Echinacea + Dekstrometorfan

Echinacea tampaknya tidak memiliki efek klinis yang relevan terhadap farmakokinetika dekstrometorfan

bukti klinis

Dalam sebuah penelitian, 12 subyek sehat diberi Echinacea akar purpurea 400 mg empat kali sehari selama 8 hari dengan dosis tunggal 30 mg dekstrometorfan pada hari ke 6. Dalam 11 subyek yang dari sitokrom P450 isoenzim CYP2D6 metabolisme cepat fenotipe tidak ada perubahan farmakokinetik dekstrometorfan. Sebaliknya, satu subjek yang merupakan metabolisme buruk mengalami peningkatan 42% pada AUC dekstrometorfan dan peningkatan 31% pada paruhnya. Dalam studi lain, dalam 12 subyek sehat yang diberikan Echinacea purpurea 800 mg dua kali sehari selama 28 hari, tidak ada perubahan dalam rasio debrisoquine kemih setelah dosis tunggal 5 mg debrisoquine.

bukti eksperimental

Studi in vitro menemukan bahwa ekstrak etanol berbasis Echinacea purpura (Echinagard) menghasilkan sedikit, penghambatan non-signifikan metabolisme dekstrometorfan, penanda untuk aktivitas CYP2D6. Efek serupa telah ditemukan dengan substrat penyelidikan lain CYP2D6.

mekanisme

Studi In vitro menunjukkan bahwa echinacea memiliki efek penghambatan lemah pada sitokrom P450 isoenzim CYP2D6, namun penelitian in vivo menggunakan debrisoquine (pemeriksaan substrat lain CYP2D6) menunjukkan bahwa ini bukan dari relevansi klinis.

Pentingnya dan manajemen

Bukti yang ada tampaknya menunjukkan bahwa di sebagian besar pasien echinacea tidak mempengaruhi farmakokinetik dekstrometorfan. Mereka yang kurang, atau kekurangan, di CYP2D6 mungkin mengalami sedikit peningkatan dalam tingkat dekstrometorfan. Namun, dekstrometorfan umumnya dianggap memiliki rentang terapeutik luas dan dosis tidak individual dititrasi. Oleh karena itu, interaksi ini mungkin tidak relevan secara klinis.

Dekstrometorfan digunakan sebagai obat probe untuk aktivitas CYP2D6, dan karena itu hasil ini (bersama dengan orang-orang untuk debrisoquine) juga menunjukkan bahwa interaksi farmakokinetik klinis yang relevan antara echinacea dan substrat CYP2D6 lainnya tidak mungkin.

Echinacea + Digoxin

Echinacea tampaknya tidak memiliki efek klinis yang relevan terhadap farmakokinetika digoxin.

bukti klinis

Dalam sebuah penelitian, 18 subyek sehat diberi ekstrak yang mengandung Echinacea purpurea 195 mg dan Echinacea angustifolia 72 mg tiga kali sehari selama 14 hari dengan 250 mg dosis tunggal digoxin sebelum dan sesudah perjalanan echinacea. Tidak ada efek yang signifikan terhadap farmakokinetika digoxin dilaporkan untuk echinacea, menunjukkan bahwa echinacea tidak memiliki efek signifikan pada P-glikoprotein. Tidak ada efek samping yang dilaporkan saat digoksin diberikan dengan Echinacea.

bukti eksperimental

Sebuah studi in vitro menemukan bahwa ekstrak Echinacea purpurea tidak berpengaruh signifikan terhadap farmakokinetika digoxin, substrat untuk P-glikoprotein

mekanisme

Tidak ada mekanisme yang diharapkan.

Pentingnya dan manajemen

Bukti yang ada menunjukkan bahwa echinacea tidak secara signifikan mempengaruhi farmakokinetik digoxin, dan karena itu tidak ada penyesuaian dosis digoxin muncul diperlukan jika echinacea juga diambil.

Digoxin digunakan sebagai probe substrat untuk P-glikoprotein, dan karena itu hasil ini juga menunjukkan bahwa interaksi farmakokinetik klinis yang relevan antara echinacea dan substrat lainnya P-glycoprotein tidak mungkin.

Echinacea + Food

Tidak ditemukan interaksi.

Echinacea + Herbal medicines

Tidak ditemukan interaksi.

Echinacea + imunosupresan

Interaksi antara echinacea dan imunosupresan didasarkan pada prediksi saja.

Buktinya, mekanisme dan pentingnya dan manajemen

Echinacea memiliki efek imunostimulan. Karena itu secara teoritis karena itu, echinacea dapat menentang efek obat imunosupresan. Produsen dari three echinacea product berlisensi oleh MHRA di Inggris menyarankan agar penggunaan bersama dengan imunosupresan dan secara khusus seperti siklosporin dan metotreksat. Tampaknya tidak akan ada laporan klinis interaksi, namun, sampai lebih dikenal, mungkin bijaksana untuk mengikuti saran ini.

Echinacea + Midazolam

Echinacea tidak muncul untuk mengubah AUC dan pembersihan midazolam oral, meskipun bioavailabilitas dapat ditingkatkan. klirens midazolam intravena mungkin sederhana meningkat pada pasien yang memakai echinacea.

bukti klinis

Dalam sebuah studi farmakokinetik, 12 subyek sehat diberi Echinacea akar purpurea (Alam Bounty, USA) 400 mg empat kali sehari selama 28 hari, dengan dosis tunggal intravena 50 mikrogram / kg midazolam pada hari ke 6 dan 24 jam kemudian, satu 5 mg dosis oral midazolam. Clearance midazolam intravena meningkat sebesar 42%, dan AUC-nya berkurang 23%. Sebaliknya, pembersihan dan AUC midazolam oral tidak berubah secara signifikan, namun, bioavailabilitas oral midazolam meningkat sebesar 50% tetapi bioavailabilitas oral masih relatif rendah. Dalam studi lain dalam 12 subyek sehat yang diberikan Echinacea purpurea 800 mg dua kali sehari selama 28 hari dengan dosis oral 8-mg tunggal midazolam, tidak ada perbedaan dalam rasio midazolam untuk metabolit 1-hidroksi-nya.

bukti eksperimental

Tidak ada data relevan ditemukan.

mekanisme

Midazolam ini sebagian besar dimetabolisme oleh sitokrom P450 isoenzim CYP3A4. Disarankan echinacea mungkin telah memberikan efek yang berlawanan pada sitokrom P450 isoenzim CYP3A di hati dan usus, yang mengakibatkan perbedaan dalam efek pada midazolam oral dan intravena.

Pentingnya dan manajemen

Bukti langsung tentang interaksi antara midazolam dan echinacea tampaknya terbatas pada dua studi klinis ini . Temuan mereka menunjukkan bahwa echinacea tidak mungkin untuk berinteraksi dengan midazolam oral, karena meskipun bioavailabilitas oral meningkat ini tidak mempengaruhi tingkat maksimum atau AUC . Interaksi echinacea dengan midazolam intravena , optimal , sederhana . Sebagai dosis midazolam intravena biasanya meruncing dengan respon individu , potensi efek mengurangi harus diakomodasi . Para penulis dari salah satu studi menunjukkan bahwa efek echinacea pada substrat CYP3A4 mungkin tergantung pada apakah mereka memiliki tinggi bioavailabilitas oral dan tingkat ekstraksi hati , dan tidak mudah diprediksi . Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan apakah echinacea memiliki efek klinis yang relevan pada berbagai substrat CYP3A4 .

Echinacea + Tolbutamide

Echinacea tampaknya tidak memiliki efek klinis yang relevan terhadap farmakokinetika tolbutamide.

bukti klinis

Dalam sebuah studi farmakokinetik, 12 subyek sehat diberi Echinacea akar purpurea 400 mg empat kali sehari selama 8 hari dengan dosis 500 mg tunggal tolbutamide pada hari ke 6. AUC tolbutamide meningkat sebesar 14%, dan waktu untuk tingkat maksimum meningkat dari 4 sampai 6 jam. Klirens oral menurun rata-rata 11%, meskipun 2 subyek memiliki 25% atau penurunan lebih besar.

bukti eksperimental

Tidak ada data relevan ditemukan.

mekanisme

Tidak ada mekanisme yang diharapkan.

Pentingnya dan manajemen

Satu studi ini menunjukkan bahwa echinacea tidak secara signifikan mempengaruhi farmakokinetik tolbutamide, dan karena itu tidak ada penyesuaian dosis tolbutamide diperlukan jika echinacea juga diambil.

Tolbutamide digunakan sebagai probe substrat untuk CYP2C9, dan oleh karena itu hasil ini juga menunjukkan bahwa interaksi farmakokinetik klinis yang relevan antara echinacea dan substrat CYP2C9 lainnya tidak mungkin.