UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADORFACULTAD DE CIENCIAS MÉDICASCÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA II

DROGAS USADAS EN LA:AMEBIASIS, GIARDIASIS, TRICOMONIASIS

INTEGRANTE: Viviana ReyesPARALELO: 2CATEDRÁTICO: Dr. Edgar Palacios

INTRODUCCIÓN

• Amebiasis constituye un gran foco de infección y diseminación.

• Giardiasis, amebiasis, criptosporidiasis: ↑ población homosexual.

• La migración y turismo ↑ intercambio y contagio.

• Amebiasis se trasmite por vía oral-fecal.

• Forma patogénica son los trofozoitos, invaden mucosa intestinal.

• Provoca formas de colitis leve, moderadas, severas, fulminantes.

FORMAS DE AMEBIASIS

E. histolytica

AMEBIASIS ASINTOMÁTICA

(luminal)

Eliminan quistes por heces, no hay

síntomas.

AMEBIASIS INVASIVA

(rectocolitis)

Leve, moderada, colitis necrotizante, ameboma colónico

AMEBIASIS EXTRAINTESTINAL

Absceso hepático amebiano, raro en cerebro, pulmón,

piel.

INFECCIONES PRODUCIDAS POR PROTOZOOS

Agentes patógenos:

CLASES ENFERMEDAD

Clase Sarcodina Enfermedad amebiana

Clase Mastigophora (flagelados) Giardiasis, leishmaniasis, dientamebiasis, tricomoniasis, tripanosomiasis

Clase Ciliophora (Ciliados) Balantidiasis

Clase Sporozoa Malaria, toxoplasmosis, neumocistosis, coccidiosis (isosporiasis y criptosporiasis)

AMEBICIDAS

•Actúan solo en trofozoitos del colon.•Hidroxiquinolinas halogenadas, dicloroacetamidas (furoato de diloxamida) y paromomicina.

LUMINALES

•Actúa sobre formas invasivas, erradican parásitos que han atravesado mucosa colónica.•Emetina, cloroquina.

SISTÉMICAS

•Actúan sobre nivel del colon, lumen, pared intestinal.•5-nitroimidazoles.MIXTAS

AMEBICIDAS LUMINALES

A. 8 HIDROXIQUINOLINAS HALOGENADASObtenidas de 8-hidroxiquinolina.Posee átomos de halógeno (Yodo o con cloro)

Principales derivados:• Iodoquinol o diiodohidroxiquinolona• ClioquinolSu acción se debe al núcleo hidroxiquinolina.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS

• Drogas amebicidas• Concentración activa: 9ug/ml• Poco tóxico, es mejor que la emetina• Actúa en formas intestinales agudas y crónicas• Acción sobre trofozoitos y quistes• Solo a nivel luz intestinal o la superficie mucosa• Limitada absorción

• Destruyen Trichomonas vaginalis

• Potente acción antibacteriana: S. pyogenes, S. faecalis, S. aureus, Bacillus subtilis, E. coli, S. typhi, S. paratyphi A, S. dysenteriae, S. sonnei.

• También sobre hongos: Candida albicans, Teichophyton mentagrophytes, Trichophyton gyseum

FARMACOPATOLOGÍA

• Clioquinol: ↑↑dosis provoca: SMON

Lesiones espinales (Desmielinización)• Cordones posteriores• Haz piramidal• Nervio óptico

En general son poco tóxicas.Provocan ardor epigástrico, náuseas, cólicos, prurito anal y diarrea.

FARMACOCINÉTICA

• Administración por vía oral• Parcialmente absorbidas a nivel intestinal• Determinar niveles de Yodo a las 2 h.• Libera Yodo captado por glándula tiroides• Droga absorbida es excretada por orina

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES• Contraindicadas en personas sensibles al Yodo• Insuficiencia renal• Insuficiencia hepática• Desórdenes neurológicos

• No utilizar en:• Disfunción tiroidea• Niños (cremas, ungüentos)

USOS CLÍNICOS Y DOSIS

Disentería, colitis amebiana, exacerbaciones en amebiasis crónicas:• Nitroimidazoles• Emetina• Dosis: 600mg, 3 veces al día x 20 días

Actualmente restringido en amebiasis asintomáticas.Algunos países han sido reemplazados por metronidazol y diloxánida

B. DICLOROACETAMIDAS: Furoato de diloxánida

• Éster furoato mayor actividad• Alcanza concentraciones mayores• Activo a concentraciones: 0.01 a 0.1 ug/ml• Portadores asintomáticos o infección ligera• No en amebiasis graves, extraintestinales, disentería aguda

EFECTOS FARMACOLÓGICOS

• Diloxánida: actividad amebicida• Más potente que emetina

FARMACOCINÉTICA

• Se absorbe con rapidez• Éster hidrolizado en luz y mucosa• Diloxánida y Ác. Furoico

• Máx. concentración: 1 hora• Vida media: 6 horas• Elimina por la orina

FARMACOPATOLOGÍA

Produce:• Molestias gastrointestinales• Flatulencias• Náuseas• Vómito• Prurito• Urticaria

USOS CLÍNICOS Y DOSIS

• Administrado solo• Tratar personas asintomáticas• Ineficaz en tto. Amebiasis extraintestinal• Controversia si se usa sola en amebiasis aguda con disentería• Se utiliza junto a amebicidas sistémicos o mixtos

• Furoato de diloxánida: tabletas• Dosis: 500mg, 3 veces al día x 10 días• Niños: 20mg/kg peso

C. ANTIBIÓTICOS AMEBICIDAS

• Paromomicinas, tetraciclinas y eritromicinas• Algunos intervienen con flora bacteriana

• Paromomicina: aminoglucósido• Aislado de Streptomicesrimosus• Antibacteriano contra Gram negativos, flora normal intestinal y cestodos.• Se absorbe poco• Puede hacerlo en úlceras e inflamación• Se elimina por heces

Por vía oral provoca:• Molestias gastrointestinales• Erupciones, cefalea, vértigo• Vómitos, nefropatía

Alternativa de:• Amebiasis asintomática: yodoquinol• Amebiasis moderada: metronidazol

• Dosis: 25-35 mg/kg, 3 dosis x 7 días• Efectivo en leishmaniasis cutáneo difuso, visceral, en Giardiasis o en

criptosporidiasis (SIDA)

AMEBICIDAS DE ACCIÓN SISTÉMICA

A. EMETINA Y DEHIDROEMETINA• Emetina: alcaloide derivado de la ipecacuana• Empleo menor; se usa mejor dehidroemetina• Empleo solamente indicado si nitroimidazoles son inefectivos

EFECTOS FARMACOLÓGICOS

• Exterminan trofozoitos o formas vegetativas• Provoca alteración de la pared, vacuolización• Luego de 22 horas• Quistes resistentes• Inhiben irreversiblemente: translocación de peptidil-RNAr durante

síntesis proteínica, destruye el núcleo.• Actúa en tejidos no en la luz• Mata a los parásitos• Dosis ↑ expectoración refleja

FARMACOCINÉTICA

• Solo por vía parenteral• Sangre: > parte libre• V½: 2 días – 5 días• Acumulan en hígado, pulmón, bazo, riñón• Eliminación urinaria y lenta• En sangre hasta 30-60 días• No repetir tto. en dos meses

FARMACOPATOLOGÍA

EMETINA:• Intoxicación grave en dosis altas

DEHIDROEMETINA:• Menos tóxico• Se elimina más rápido

• Efectos cardiovasculares (algias, hipotensión, taquicardia, insuficiencia, alteración del ECG.

• Efectos SNC y SNP: cefaleas, vértigos, astenia, debilidad, lesiones neurodegenerativas.

• Efectos gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal• Sitio de inyección: dolor, debilidad, rubefacción, necrosis y abscesos.

CONTRAINDICACIONES

• En enfermedades cardíacas, renales y neuromusculares• Evitar uso en niños, embarazos.• Bajo vigilancia en ancianos y debilitados

Pacientes que reciben estos medicamentos deben ser controlados en hospitales y con monitoreo.

USOS CLÍNICOS Y ADMINISTRACIÓN

DEHIDROEMETINA:• Droga de segunda línea en amebiasis severa y abscesos.• Sd. Disentérico: VIM, VSC.• Dosis: 11.5 mg/kg x día x 7-10 días

EMETINA:• Sobre Fasciola hepática

B. CLOROQUINA• Amebicida• Destruye trofozoitos• Potencia < nitroimidazoles, emetina• Absorción rápida intestinal• Concentración terapéutica: colon• Se concentra en el hígado unas 700 veces• Utilizada en absceso amebiano• Se emplea cuando esta contraindicado metronidazol y dehidroemetina• No hay resistencia a esta droga• Primeros 2 días: 10mg/kg una toma o 1g x 2días• 5mg/kg o 500 mg x 2-3 días• Poca toxicidad

ANTIAMEBIANOS DE ACCIÓN MIXTA

• 5 NITROIMIDAZOLES:• Únicas drogas amebicidas tanto en amebiasis intestinal y sistémica• Son antiprotozoarios y antibacterianos• METRONIDAZOL: más utilizado• Otros: tinidazol, ornidazol, nimorazol, secnidazol• BENZNIDAZOL: enfermedad de Chagas• Amplio espectro de acción

EFECTOS FARMACOLÓGICOS

• En disentería amebiana aguda, amebiasis crónica y extraintestinales• En amebiasis, disentería y colitis los síntomas cesan al 3er día• Eficacia en trofozoitos y quistes• Bactericidas sobre gérmenes anaerobios• Contra H. pyroli• Contra guardia y trichomona

MECANISMO DE ACCIÓN

• Amebas: fermenta la glucosa a etanol• Centro activo de Fe y sulfuro: ferrodoxina• Medio con condiciones reductoras: transfiere electrones• Enzima PFOR: descarboxila piruvato a acetil Co.A • Reduce ferrodoxina y produce CO2• Ferrodoxina reducida cede protones• NADPH a NADP• Acetil Co.A reducida a alcohol vía alcohol deshidrogenasa E

MECANISMO DE ACCIÓN

• Metronidazol: prodroga• Tiene grupo nitrito y debe reducirse• Enzima PFOR reduce ferrodoxina y cede electrones al metronidazol• OTRA VÍA: enzima nitrorreductasa• saca electrones del NADPH al metronidazol• Enzima selectiva codificada por anaerobios y protozoarios• Reducido el Fco. forma metabolitos intermedios citotóxicos

FARMACOCINÉTICA

• Absorben por vía oral• V½: 1-2 horas• Concentración plasmática: 250, 500, 2.00/ 6, 12, 40 mg/ml• Vía rectal: absorción 50-70%• Forma libre: 80-90%• Unión proteínas: 10-15%• Secreciones vaginales, líquido seminal, saliva, leche materna• Atraviesa BHE y placenta• 80-90% eliminación renal (tinte café-rojizo)• 10-20% elimina por bilis y leche

FARMACOPATOLOGÍA

• Bien tolerados (tinidazol y secnidazol)• Efectos frecuentes: digestivos• Durante tto.: lengua saburral, glositis, estomatitis, moniliasis• Más graves: neuropatías periféricas• Incoordinación, ataxia, convulsiones• Puede causar neutropenia temporal

RESISTENCIA

• El abuso provocó resistencia en H. pylori• En amebas es raro pero existe• ↑ enzima superóxido dismutasa

CONTRAINDICACIONES

• Todos en el 1er trimestre de embarazo• Metronidazol: carcinógeno y mutágeno• Durante tto. no ingerir alcohol• Lactancia interrumpido durante y hasta 24 h después

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

• Con alcohol: vómito, enrojecimiento, dolor, calambres, cefaleas• No con disulfirán: sicosis aguda, confusión• Altera: Fenitoína, litio, fluoruracilo, fenobarbital• ↑ efecto de warfarina• Prednisona y rifampicina acelera efecto de metronidazol• Cimetidina: ↑ concentraciones • Metronidazol: antitreponema (pacientes sifilíticos hay síntomas

agudos)

USOS CLÍNICOS Y ADMINISTARCIÓN

BACTERIAS:• Las que mejor responden son las infecciones abdominales, pélvicas• Abscesos cerebrales, osteomielitis, artritis sépticas, endocarditis• Menos eficaz en: infecciones anaerobias• De elección en endocarditis por bacteroides resistentes• Profilaxis quirúrgica en cirugía de colon y ginecológica

INFECCIONES BATCERIANAS

Vía Oral Vía IV

ANAEROBIOS (por gravedad IV)

7,5 mg/kg cada 6 horas 15mg/kg inyectada en 1 horaDosis de mantenimiento de 7,5 mg/kg en una hora cada 6-8 horas.Duración del tto. de 7-14 días

VAGINOSIS BACTERIANA

500 mg por vía oral, 2 veces al día x 7 días

COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA

500 mg x vía oral, 3 veces al día x 7-15 días250 mg 4 veces al día x 10 días (no se puede usar vancomicina)

H. pylori, úlcera péptica junto con antibióticos en regímenes tri o cuádruples