DIGOKSIN
-
Upload
evansdio-handy-dochino-osiris -
Category
Documents
-
view
49 -
download
3
description
Transcript of DIGOKSIN
DIGOKSIN
Oni Yulianta Wilisa, S.Farm.,Apt
Digunakan untuk terapi Congestive Heart Failure (CHF) dan Fibrilasi Atrium.
Absorbsi sekitar 70 – 100 % Bioavailabilitas :
Tablet 0,7Elixir 0,8Soft gelatin capsule 1,0
Therapetic range : 0,8 – 2 µg/L
CLR ≥ CLH artinya metabolisme digoksin di hepar lebih kecil dibandingkan eksresinya melalui ginjal. Hal ini dipengaruhi oleh aliran darah yang menuju ginjal dan fungsi ginjal.
Half life
a. Normal renal function = 2 hari
b. Pasien Anephric (penyakit ginjal yang sudah parah sekali / kerusakan ginjal hampir total = 4 – 6 hari
DL per oral : 1 – 1,5 mg/70 Kg BB (in divided dose)
DM per oral : 0,25 mg/hari (biasanya 1 x sehari).Penyesuaian dosis :
a. Dari per oral ke i.v atau dari i.v ke per oralb. Pada pasien gangguan ginjalc. Pada pasien CHFd. Pada pasien tiroide. Bila digoksin diminum bersama-sama : Quinidin, Amiodaron, Verapamil, Nifedipin & Diltiazem
VOLUME DISTRIBUSI
Vd rata – rata : 7,3 L/KgVd digoksin berkurang pada :
a. Gangguan ginjal
b. Hipotiroidisme
c. Interaksi dengan quinidinVd meningkat pada hipertiroidismeVd digoksin pada subyek kegemukan
sebanding dengan IBW (Ideal Body Weight)
VOLUME DISTRIBUSI T1/2 DISTRIBUSI = T1/2 α = 35 menit Digoksin terdistribusi ke dalam jaringan
perifer, dan reseptornya berada di otot jantung (miokardium)
)CL x (3,1 BB} x {3,8L/Kg(L) Vd
CL 29
CL x 298 226(L/70Kg) Vd
CR
CR
CR
Faktor – Faktor Yang Mengubah Vd Digoksin
a. Kreatinin klirens (CLCR)
b. Obesitas, dipengaruhi IBW
untuk menghitung Vd pasien yang obesitas digunakan IBW
c. Quinidine : 0,7
d. Hipotiroid : 0,7
e. Hipertiroid : 1,3
CLEARENCE
Cl digoksin sangat bervariasi antar individu, sehingga harus ditetapkan pada tiap pasien.
Pada subyek normal :
Cl renal = 120 ml/menit
Cl hepatic = 0,57 – 0,86 ml/Kg/menit
Cl renal >> Cl hepar Pada penderita CHF, CLH = 0,3 – 0,4 ml/Kg/menit
CR
CR
CL 0,9 mL/minxBB) (0,33CHFdengan (mL/min) CL
CL mL/minxBB) (0,8CHF tanpa(mL/min) CL
KREATININ KLIRENS
Untuk laki – laki
Untuk wanita
Ket : BB = kg, usia = tahunCLCR adalah tolok ukur fungsi ginjal. Nilai normalnya adalah 100 – 120 ml/menit. CLCR melambat jika ginjal mengalami disfungsi.Gagal ginjal sedang : ClCR = 50 – 80 ml/menitGagal ginjal parah : ClCR < 10 ml/menit
Crss serum x 72
BB x usia) (140(mL/min) CL
CR
lakilaki pada CL x 0,85(mL/min) CLCRCR
INCREMENTAL LOADING DOSE
Adalah besaran dosis yang akan diberikan untuk menaikkan kadar obat awal; ke kadar obat yang dikehendaki.
Contoh :
Kadar awal digoksin = 0,5 µg/L
Kadar digoksin yang dikehendaki = 1,5 µg/L
Berapa loading dose digoksin ?
0,75 mg digoksin bisa diberikan :3 x sehari : @ 0,25 mg atau2 x sehari : 0,5 mg + 0,25 mg
digoksin mg 0,75 mg 0,73
0,7 x 1
0,5) - (1,5 x 70 x 7,3
F x S
awal) Cp idikehendak yang (Cp VdIncr.dose
Note :1. Rumus DL digunakan jika pasien belum
menggunakan obat yang akan diberikan atau kadar obat sangat rendah sehingga dapat diabaikan.
2. Jika di dalam darah terdapat obat dengan kadar bermakna, untuk menaikkan kadar obat di dalam darah menjadi “Cp target”, maka menggunakan rumus incremental dose.
F x S
Cp x Vddose Loading
Hubungan t1/2 eliminasi dan % Cssave
Persamaan infus intravena
Pada steady statet = ~ maka e –k.t menjadi e-k.~ = 0
Persamaan menjadi
k.t)e(1Cl x λ
Div x F x SCp
Cl x λ
Div x F x SCssave
Berapa lama waktu yang diperlukan agar tercapai 50% Cssave atau t50% ?
Berapa waktu yang dibutuhkan untuk mencapai 75% Css (t75%) ?
50% Cssave = 50% x S x F x Div λ x Cl = S x F x Div (1 – e–k. λ) λ x Cl
50 = 1 – e–k. t50%
100 0,5 = 1 – e–k. t50%
e–k. t50% = 1 – 0,5 - k . t50% = ln 0,5t50% = 0,693/K jika k = 0,693/t1/2elm
t50% = 0,693 = t1/2 elm
0,693 t1/2elm
Jadi waktu yg dibutuhkan untuk mencapai 50% Css atau t50% = 1 x t1/2 el
Maka 0,75 = 1 – e –k.t75%
e –k.t75% = 1 – 0,75
- k.t75% = ln 0,25
t75% = 1,386
0,693
t1/2el
t75% = 2 x t1/2 el
Jadi untuk mencapai 75% Css, maka diperlukan 2 x t1/2el
BODY SURFACE AREA
Nilai Cl sebenarnya lebih tepat dinyatakan dalam BSA daripada BB, misalkan L/jam per kg menjadi L/jam per menit.
Konversi BB ke BSA
2
0,73
2 m 1,73x kg 70
Kg dalam BB)meter (dalamBSA
Konversi CL dari data literatur ke CL pasien
1. CL pasien berdasarkan BBCL pasien = CL lit. per kg BB x BB pasien dalam KgCL pasien = CL lit. per 70 kg BB x BB pasien dalam Kg
70 kg2. CL pasien berdasarkan BSA
CL pasien = CL lit. per m2 x BSA pasien (dalam m2)CL pasien = CL lit. per 70 kg x BSA pasien (dalam m2)
1,73 m2
BB normal = 70 kgBSA = 1,73 m2
CL lit. Obat 10,2 L/jam/70kg BB, BB pasien = 50 kg.
Berapa CL obat pada pasien 50 kg, jika dinyatakan dalam BSA ?
Cl pasien = 10,2 L/jam x 1,353 m2
1,73 m2
CL = 7,977 ≈ 8 L/jam/1,35 m2
2
2
0,73
2
0,73
2
m 1,353
m 1,73x 70kg
50kg
m 1,73 x kg 70
Kg dalam BB)m (dalamBSA