perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id … digilib.uns.ac.id Prof. Dr.Ambar Mudigdo, dr, SpPA(K...

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

PERBEDAAN EKSPRESI CYSTEIN ASPARTATE SPECIFIC PROTEASES-9

( CASPASE-9 ) PADA PASIEN KARSINOMA NASOFARING WHO TIPE 3

STADIUM III DAN IV

TESIS

Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister Program Studi

Magister Kedokteran Keluarga Minat Utama Biomedik

Oleh :

Rony D E Hariwaluyo

S. 500708022

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

2015


commit to user

i


commit to user

ii


commit to user

iii

PERNYATAAN

Yang bertanda tangan di bawah ini, peneliti :

Nama : Rony Dwi Eko Hariwaluyo

NIM : S.500708022

Menyatakan dengan sesungguhnya bahwa tesis yang berjudul

“PERBEDAAN EKSPRESI CYSTEIN ASPARTATE SPECIFIC

PROTEASES-9 (CASPASE-9) PADA PASIEN KARSINOMA

NASOFARING WHO TIPE 3 STADIUM III DAN IV.” adalah betul-betul

karya sendiri. Hal-hal yang bukan karya saya, dalam tesis tersebut diberi tanda

citasi dan ditunjukkan dalam daftar pustaka.

Apabila di kemudian hari terbukti pernyataan saya tidak benar, maka saya

bersedia menerima sanksi akademik berupa pencabutan tesis dan gelar yang saya

peroleh dari tesis tersebut.

Surakarta, Januari 2015

Yang Membuat Pernyataan

Rony D E Hariwaluyo


commit to user

iv

DAFTAR RIWAYAT HIDUP

A. IDENTITAS

Nama : dr. Rony Dwi Eko Hariwaluyo

NIM : S. 920 808 004

Tempat/Tanggal Lahir : Semarang, 1 Januari 1978

Agama : Islam

Jenis Kelamin : Laki-laki

B. RIWAYAT PENDIDIKAN

1. SMPN 2 – Pekalongan: Tahun 1990 - 1993

2. SMUN 1 – Pekalongan: Tahun 1993 - 1996

3. FK Universitas Trisakti – Jakarta: Tahun 1996 - 2003

4. Magister Hukum Pascasarjana UMS: Tahun 2004 - 2006

5. PPDS I IK THT-KL FK UNS Surakarta: Tahun 2008 - 2014

6. Magister Kedokteran Keluarga Minat

Biomedik Pascasarjana UNS: Juli 2008 – sekarang

C. RIWAYAT KELUARGA

Nama Orangtua : dr. H. Moch kudori, SpA

Hj. Siti Chotimah SH(N)

D. RIWAYAT PEKERJAAN

1. Dokter PNS Puskesmas Noyontaan Kota Pekalongan Tahun 2005-2007

2. Dokter PNS Puskesmas Pekalongan Selatan Tahun 2007-2008


commit to user

v

KATA PENGANTAR

Alhamdulillah puji syukur kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan

rahmat, dan anugerah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini, sebagai

salah satu persyaratan memperoleh gelar Magister kedokteran Keluarga Minat

Biomedik Universitas Sebelas Maret Surakarta.

Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih yang tidak

terhingga kepada:

Prof. Dr. Ravik karsidi, Drs., M.S, selaku Rektor UNS Surakarta.

Prof. Dr.Ir. Ahmad Yunus M.S, selaku Direktur Program Studi Pascasarjana

UNS.

Dr. Hari Wujoso,dr, SpF, M.M, selaku Ketua Program Sudi Kedokteran

Keluarga, dan penguji tesis, atas kesempatan yang diberikan.

Prof. Dr. Zaenal Arifin A, dr, SpPD KR-FINASIM, selaku Dekan FK UNS

Surakarta

Prof. Dr.Ambar Mudigdo, dr, SpPA(K), selaku pembimbing II, atas nasihat,

dukungan, dan bimbingan pada penyusunan tesis ini.

dr. Made Setiamika, SpTHT-KL(K), selaku pembimbing I dan Kepala

Bagian THT-KL RSDM Surakarta, atas nasihat, dukungan, dan bimbingan

pada penyusunan tesis ini.

Dr. Sugiarto,dr,SpPD-FINASIM, selaku penguji tesis.

dr. S Hendradewi, SpTHT-KL, Msi.Med, selaku Ketua Program Studi PPDS

IK THT-KL FK UNS.


commit to user

vi

Para pengajar di THT: Alm Prof. EM. Dr. Muhardjo, dr., DHA, SpTHT-

KL(K), dr. Sudarman, SpTHT-KL(K), dr. Djoko SS. SpTHT-KL(K), MBA,

MARS, Msi, dr. Sutomo Sudono, SpTHT-KL(K), Alm dr. Chairul Hamzah,

SpTHT-KL(K), dr. Sudargo, SpTHT-KL, dr. Bambang Suratman, SpTHT-

KL(K),dr. Imam P, SpTHT-KL, dr Hadi Sudrajat SpTHT-KL,Msi Med, dr.

Putu Wijaya K, SpTHT-KL, Msi, dr. Vicky E N, SpTHT-KL, M.Sc, dr. Novi

Primadewi, SpTHT-KL, Mkes.

dr.H. Moch kudori, SpA, dan Hj. Siti Chotimah SH(N), dr.Rosik

Budioro,SpPD, dr. Riza Kurniawan, dan Citra Hanwaringpuri,SPsikologi,

atas segala doa, harapan, keikhlasan, kesabaran, pengertian, dorongan

semangat mendampingi penulis selama ini, dengan penuh rasa hormat, cinta

dan kasih sayang penulis persembahkan thesis ini.

Teman-teman residen THT-KL, paramedis, bagian PA RSDM/UNS, dan

semua pihak yang telah membantu baik langsung maupun tidak langsung

dalam penelitian thesis ini.

Pada kesempatan ini pula penulis menyampaikan maaf yang setulus-

tulusnya kepada semua pengajar, teman sejawat, paramedis dan karyawan atas

semua kesalahan dan kekhilafan selama menempuh pendidikan.

Semoga Allah SWT memberkati kita semua, Amien.

Surakarta, Februari 2015

Penulis

dr. Rony Dwi Eko Hariwaluyo


commit to user

vii

DAFTAR ISI

Halaman

LEMBAR PENGESAHAN i

LEMBAR PERNYATAAN iii

DAFTAR RIWAYAT HIDUP

KATA PENGANTAR

DAFTAR ISI

iv

v

vii

DAFTAR TABEL

DAFTAR GAMBAR

ix

x

ABSTRAK xi

BAB I. PENDAHULUAN

A. Latar Belakang masalah 1

B. Rumusan Masalah. 2

C. Tujuan Penelitian 2

D. Manfaat Penelitian 2

BAB II. Landasan Teori

A. Tinjauan Pustaka 3

B. Kerangka berpikir

C. Hipotesis

18

19

BAB III. METODE PENELITIAN

A. Tempat Penelitian 20

B. Waktu Penelitian 20


commit to user

viii

C. Tatalaksana Penelitian 20

BAB IV. Hasil Penelitian Dan Pembahasan

A. Hasil Penelitian

B. Pembahasan

BAB V. Kesimpulan Dan Saran

DAFTAR PUSTAKA

LAMPIRAN

31

37

42

43


commit to user

ix

DAFTAR TABEL

2.1 Klasifikasi TNM untuk KNF oleh UICC 10

2.2 Penentuan stadium untuk KNF oleh UICC 11

3.1

3.2

Nilai P

Penilaian intensitas warna

28

29

4.1 Umur Pasien KNF WHO tipe 3 31

4.2

4.3

4.4

4.5.

Distribusi jenis kelamin Pasien KNF WHO tipe 3

Uji Normalitas Data Caspase-9 Kelompok Stadium III dan IV

Uji Homogenitas Skor Histologi Ekspresi Caspase-9 KNF WHO

tipe 3

Uji Sample t Test eksprsi caspase-9 pada KNF WHO tipe 3

stadium III dan stadium IV.

32

33

33

34


commit to user

x

DAFTAR GAMBAR

2.1 Anatomi Nasofaring 3

2.2 Perubahan morfologi selama Apoptosis 12

2.3 Mekanisme Apoptosis 13

2.4 Peran Caspase pada Apoptosis 16

2.B Kerangka Berpikir 18

3.10 Alur Penelitian 30

4.2

4.1

Ekspresi Caspase-9 pada sampel penelitian dan selanjutnya dihitung skoring

histologinya

Distribusi Mean Ekspresi Caspase-9 Pada Kelompok Stadium III Dan

Kelompok Stadium IV

33

35

4.2 Grafik cut off point Ekspresi Caspase-9 36


commit to user

xi

ABSTRAK

Rony Dwi Eko Hariwaluyo, S500708022, 2015. PERBEDAAN EKSPRESI

CYSTEIN ASPARTATE SPECIFIC PROTEASES-9 (CASPASE-9) PADA

PASIEN KARSINOMA NASOFARING WHO TIPE 3 STADIUM III DAN IV.

Pembimbing I: dr. Made Setiamika, SpTHT-KL(K), Pembimbing II: Prof.

Dr.Ambar Mudigdo, dr, SpPA(K). Tesis: Program Studi Magister Kedokteran

Keluarga Biomedik Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.

Latar Belakang Tubuh memiliki mekanisme kematian sel terprogram (Apoptosis),

tetapi faktanya karsinoma nasofaring (KNF) tetap berkembang, kemungkinan

kemampuan apoptosis sel hilang, atau dihambat virus, sel dapat berkembang secara

tidak terkendali dan akhirnya menjadi kanker. Caspase merupakan pemegang peran

penting apoptosis. Apoptosis intrinsik dipicu oleh aktivasi caspase-9.

Tujuan : Mengetahui perbedaan ekspresi Caspase-9 pada Karsinoma nasofaring WHO

tipe 3 stadium III dan IV sehingga dapat membantu penentuan prognosis.

Metode : Kuantitatif non eksperimental pendekatan cross sectional 24 sampel KNF

WHO tipe 3 (12 sampel stadium III, dan 12 sampel stadium IV) diperiksa Caspase-9

dengan imunohistokimia. Dihitung skor histologi, bermakna bila p< 0,05. Hasil : Rerata Skoring histologi ekspresi caspase-9 pada KNF WHO tipe 3 stadium III

dibanding stadium IV sebesar 2,899±0,709 : 2,098±1,046 dengan nilai p=0,039. Kesimpulan : Terdapat perbedaan antara ekspresi Caspase-9 pada karsinoma

nasofaring WHO tipe 3 stadium III dan IV yang bermakna.

Kata Kunci : KNF WHO tipe 3, Caspase-9, Imunohistokimia, Stadium.


commit to user

xii

ABSTRACT

Rony Dwi Eko Hariwaluyo, S500708022. 2015. SPECIFIC DIFFERENCES IN

EXPRESSION CYSTEINE ASPARTATE - 9 PROTEASES (CASPASE - 9) IN

NASOPHARYNGEAL CARCINOMA PATIENT WHO TYPE 3 STAGE III AND

IV. Supervisor I: dr. Made Setiamika, SpTHT-KL(K), Supervisor II: Prof. Dr.Ambar

Mudigdo, dr, SpPA(K). Thesis: Family Medicine Master Program Sebelas Maret

University,Surakarta

Background: The body has a mechanism of programmed cell death (apoptosis), but

in fact in nasopharyngeal carcinoma (NPC) remained tumor develops, the possibility

of missing the cell ability of apoptosis, or inhibited by virus, the cells can grow

uncontrollably and become cancerous. Caspase an important role holder apoptosis

.Intrinsic apoptosis is triggered by activation of caspase–9.

Aim : Determine differences in the expression of Caspase-9 in nasopharyngeal

carcinoma WHO type 3 stage III and IV

Methods: Non-experimental quantitative cross sectional study 24 samples of NPC

WHO type 3 ( 12 samples of stage III , and 12 samples of stage IV ) Caspase-9

examined by immunohistochemistry . Histologic score calculated, there are

significant differences if the p-value<0.05

Results: Mean value of histologic score caspase - 9 expression in NPC WHO type 3

between stage III and stage IV of 2.899 ± 0.709 : 2.098 ± 1.046. The p-value =0.039.

Conclusion: There is a significant difference between the expression of Caspase-9 in

nasopharyngeal carcinoma WHO type 3 stage III and IV.

Keywords: NPC WHO type 3, Caspase-9, Immunohistochemistry, Stage.

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id … digilib.uns.ac.id Prof. Dr.Ambar Mudigdo, dr, SpPA(K...

Documents

Transcript of perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id … digilib.uns.ac.id Prof. Dr.Ambar Mudigdo, dr, SpPA(K...