DIFENHYDRAMIN HCL LARUTAN SEJATI.docx

8/10/2019 DIFENHYDRAMIN HCL LARUTAN SEJATI.docx

1/13

JURNAL PRAKTIKUM TEKNOLOGI SEDIAAN LIKUIDA-SEMISOLIDA

(FA 3132)

NON-STERIL

GROUP : K-I-1 KELOMPOK : Rabu (K)

SOAL :

I. LATAR BELAKANG

Larutan adalah sediaan cair yang mengandung satu atau lebih zat kimia yang

terlarut, misalnya terdispersi secara molekuler dalam pelarut yang sesuai atau campuran

pelarut yang saling bercampur. Karena molekul-molekul dalam larutan terdispersi

secara merata, maka penggunaan larutan sebagai bentuk sediaan, umumnya

memberikan jaminan keseragaman dosis dan memiliki ketelitian yang baik jika larutan

diencerkan atau dicampur. Larutan oral adalah sediaan cair yang dibuat untuk

pemberian oral, mengandung satu atau lebih zat dengan atau tanpa bahan pengaroma,

pemanis atau pewarna yang larut dalam air atau campuran kosolven air. Larutan oral

yang mengandung sukrosa atau gula lain kadar tinggi, dinyatakan sebagai sirup. (FI IV,

1995 hal. 15).

Difenhidramin HCl dibuat dalam bentuk larutan umumnya ditujukan pada anak-

anak. Larutan sejati dijadikan sebagai pilihan bentuk sediaan, karena selain untuk

mempermudah pemberian, difenhidrmain HCl juga mudah larut dalam air.

Difenhidramin dapat digunakan secara parenteral untuk keadaan darurat mengobati

anaphylatic shockatau saat pemberian oral tidak memungkinkan. Difenhidramin HCl

digunakan untuk mengobati alergi seperti urticaria dan angiodema, rhinitis, dan

conjunctivitis, serta kulit yang gatal. Difenhidramin HCl juga memiliki sifat sebagai

anti emetic pada mual dan muntah-muntah, terutama digunakan sebagai obat mabukperjalanan (diberikan 30 menit sebelum melakukan perjalanan), dan pada pengobatan

vertigo dengan berbagai penyebab. (Martindale. 36th ed.Hal. 577-578).

Difenhidramin HCl umumnya diberikan secara oral dengan dosis 25-50 mg, 3-4

kali sehari. Dosis untuk anak adalah 6,25 25 mg, 3-4 kali sehari, atau total dosis

sehari adalah 5mg/kg berat badan dan dapat diberikan dalam dosis terbagi. Dosis

maksimum untuk dewasa dan anak-anak adalah sekitar 300 mg sehari. Dosis 20-50 mg

sekali digunakan untuk tujuan hipnotik untuk dewasa dan anak-anak di atas 12 tahun.

(Martindale. 36th ed. Hal. 578).

Sirop Larutan Sejati Difenhidramin HCl 12,5 mg/5cc


2/13

II. Permasalahan Farmasetika ( Sifat Kimia dan Sifat Fisik Zat Aktif)

Nama zat Difenhidramin HCl

(2-(Difenilmetoksi)-N,N-dimetiletilamina)hidroklorida (FI

IV,1995, hal 330)

Rumus molekul C17H21NO.HCl (FI IV,1995, hal 330)

Berat molekul 291,82 (FI IV,1995, hal 330)

Struktur Kimia

(FI IV,1995, hal 330)

Pemerian Serbuk hablur, berwarna putih, tidak berbau dan rasa pahit.

Jika terkena cahaya, perlahan-lahan warnanya menjadi gelap.

Larutannya praktis netral terhadap kertas lakmus P. (FI IV,

1995, hal 330)

Kelarutan Mudah larut dalam air, dalam etanol dan dalam kloroform,

agak sukar larut dalam aseton, sangat sukar larut dalam

benzena dan dalam eter. (FI IV, 1995, hal 330)Kelarutan dalam air adalah 858mg/mL, dalam alkohol 95%

408mg/mL (Florey, Analytical Profiles of Drug Substances,

vol.3 hal 191)

Titik leleh 167o172oC. (FI IV, 1995, hal 330)

pH larutan pH 5% larutan difenhidramin HCl dalam air adalah 4-6.

(Martindale ed 36, 2009, hal 577)

Stabilitas Penguraian difenhidramin HCl berhubungan dengan efek dari

hidrogen peroksida dan sinar UV yang memapar sediaan. Hasil

penguraian oleh hidrogen peroksida adalah toluen,

benzofenon, benzil alkohol, asam benzoat, dan senyawa fenol

termasuk dimetilaminoetanol. (Florey, Analytical Profiles of

Drug Substances, vol.3 hal 199)

Data stabilitas pH tidak ditemukan.

Nilai pKa Pada suhu 0oC nilai pKa= 9,67 dan pada suhu 25

oC nilai pKa

= 9,12 dalam air. (Florey, Analytical Profiles of Drug


3/13

Substances, vol.3 hal 194)

Inkompabilitas Difenhidramin HCl inkompatibel dengan amfoterisin B,

natrium sefmetazol, natrium sefalotin, hidrokortison natrium

suksinat, beberapa larutan barbiturat dan larutan basa atau

asam kuat (Martindale ed 36, 2009, hal 577)

Wadah dan

penyimpanan

Dalam wadah tertutup rapat, tidak tembus cahaya (FI IV,1995,

hal 330)

PermasalahanFarmasetikadanPenyelesaianMasalah

PermasalahanFarmaseutik Penyelesaian

Berdasarkan data stabilitasnya,

difenhidramin HCl tidak stabil terhadapsinar UV

Larutan disimpan dalam wadah yang

gelap dan tidak tembus cahaya berupabotol amber coklat.

Zat aktif memiliki rasa yang pahit Ditambahkan pemanis untuk

memperbaiki rasa yaitu sirupus simpleks.

Bentuk sediaan adalah larutan, yang

viskositasnya harus tepat untuk

mempermudah penuangan

Penambahan sorbitol akan meningkatkan

viskositas larutan, karena sorbitol

berperan sebagai peningkat viskositas.

Penambahan sirupus simpleks yang

berlebihan (melebihi 30%) akan

menyebabkan terjadinya cap locking

atau kristalisasi sukrosa pada tutup botol.

Penambahan sorbitol akan mencegah

terjadi cap-locking sorbitol juga

berfungsi untuk meningkatkan viskositas.

Sediaan sirup dosis ganda (multiple dose)

dan mengandung air dan gula yang

merupakan media yang sangat baik bagi

pertumbuhan mikroorganisme.

Ditambahkan pengawet yang tidak

inkompatibel dengan sediaan. Pengawet

yang digunakan adalah natrium benzoat

yang mempunyai kelarutan baik dalam

aquadest.

Sediaan dengan dosis kecil (12,5 mg/5 cc)

ditujukan untuk anak-anak sehingga

penampilan sediaan harus menarik

Ditambahkan pewarna dan pewangi yang

sesuai. Pewarna dan pewangi yang

digunakan adalah pewarna red carmine

dan essence strawaberry sebagai

pewangi/flavouring agent


4/13

III. Penyelesaian Masalah (Eksipien yang diusulkan)

Nama Zat Natrium Benzoat

Rumus molekul C7H5COONa (FI IV hal 584)

Struktur Kimia

(HOPE ed 6 hal 627)

Berat molekul 144,11 (FI IV hal 584)

Pemerian granul atau serbuk hablur, putih; tidak berbau atau praktis tidak

berbau; stabil di udara. (FI IV hal 584)

pH 8,0 (larutan jenuh pada suhu 25C), bekerja efektif pada pH 2-5. Pada

kondisi basa nyaris tidak berefek (HOPE ed 6 hal 627)

Kelarutan mudah larut dalam air, agak sukar larut dalam etanol dan lebih mudah

larut dalam etanol 90% (FI IV hal 584)

Stabilitas larutan cair dapat disterilkan dengan autoklaf atau filtrasi (HOPE ed 6

hal 627)

Inkompatibilitas inkompatibel dengan senyawa kuartener, gelatin, garam besi, garam

kalsium, dan garam dari logam berat, termasuk perak, timah, dan

merkuri. Aktivitas pengawet menurun jika berinteraksi dengan kaolin

atau surfaktan non-ionik. (HOPE ed 6 hal 628)

Penyimpanan dalam wadah tertutup baik (FI IV hal 584)

Nama Zat Sirupus Simpleks

Pemerian Cairan jernih, tidak berwarna. (Farmakope Indonesia III, hal. 567)

Pembuatan Larutkan 65 bagian sukrosa dalam larutan metil paraben 0,25% /v

secukupnya hingga diperoleh 100 bagian sirop. (Farmakope Indonesia

III, hal. 567)

Penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat, di tempat sejuk. (Farmakope Indonesia

III, hal. 567)

Nama Zat Sorbitol

Rumus molekul C6H14O6(FI IV hal 756)


5/13

Struktur Kimia

(HOPE ed 6 hal 680)

Berat molekul 182,17 (FI IV hal 756)

Pemerian Serbuk, granul atau lempengan; higroskopis; warna putih; rasa manis

(FI IV hal 756)

titik leleh anhidrat : 110-112C; kristal polimorf: 97,78C; kristal metastabil:

93C (HOPE ed 6 hal 680)

Kelarutan sangat mudah larut dalam air; sukar larut dalam etanol, dalam

metanol, dan asam asetat (FI IV hal 756)

Stabilitas Stabil di udara, tidak terdekomposisi pada kenaikan suhu. Bulk

bersifat higroskopis (HOPE ed 6 hal 680)

Inkompatibilitas Inert dan cocok dengan berbagai eksipien. Dapat membentuk khelat

dengan ion logam divalen atau trivalen pada kondisi asam atau basa

kuat. Larutan sorbitol bereaksi dengan besi oksida menjadi tidak

berwarna. Dapat menurunkan laju degradasi penisilin pada larutan

netral. (HOPE ed 6 hal 680)

Penyimpanan dalam wadah tertutup rapat (FI IV hal 757)

Nama Zat Pewarna red carmine

Kegunaan Memberikan warna merah pada sediaan

Nama Zat Essencestrawberry

Kegunaan Flavoring agent

Nama Zat Aqua desti lata

Struktur Kimia

Rumus Molekul H2O (BM 18,02) (HOPE ed 6 hal 766)

Pemerian

Jernih, tidak berwarna, tidak berbau, tidak berasa (HOPE ed 6 hal

766)


6/13

Kelarutan Bercampur dengan hampir semua pelarut polar (HOPE ed 6 hal 766)

Konstanta

Dielektrik78.54 (HOPE ed 6 hal 766)

Titik Leleh, titik

Didih 0

0

C ,100

0

C (HOPE ed 6 hal 766)

Bobot Jenis 1 gram/ml (HOPE ed 6 hal 766)

Viskositas

(dinamik)0.89 mPa s (0.89 cP) pada 250C. (HOPE ed 6 hal 766)

StabilitasStabil dalam semua keadaan fisik (padat, cair, gas) (HOPE ed 6 hal

766)

Inkompatibilitas

Dalam formulasi farmasetik, air dapat bereaksi dengan obat dan bahan

lain yang dapat mengalami hidrolisis. Air dapat bereaksi kuat dengan

logam alkali dan dengan cepat dengan logam alkali tanah danoksidanya seperti kalsium oksida atau magnesium oksida. Air juga

bereaksi dengan garam anhidrat membentuk garam hidrat, dengan

beberapa bahan organik dan kalsium karbida. (HOPE ed 6 hal 766)

Penyimpanan Pada wadah tertutup rapat (HOPE ed 6 hal 766)

Kegunaan Pelarut (HOPE ed 6 hal 766)

IV. Kesimpulan Formula

Dosisnya adalah 12,5 mg/ 5 mLDibuat sediaan @botol = 60 mL, dengan tambahan volume 2% untuk volume

terpindahkan, menjadi 61,2 mL

No. Nama Zat Jumlah Kegunaan

1 Difenhidramin HCl

Zat aktif (Antihistamin)

2 Sirupus Simpleks 20 % (b/v) Pemanis

3 Natrium Benzoat

Pengawet

4 Sorbitol

Peningkat viskositas, anti

cap-locking

5 Pewarna red carmine q.s Pewarna

6 Essence strawberry q.s Flavoring agent


7/13

7 Aqua Destilata Ad 60 mL Pelarut

V. Penimbangan

Dibuat 5 sediaan, dengan @ sediaan memiliki volume 60 mL

Maka, total volume larutan yang dibuat adalah 300 mL. Pada proses pembuatan

dilebihkan hingga menjadi 400 mL untuk mencegah kehilangan volume.

No. Nama Zat Jumlah

1 Difenhidramin HCl

2 Sirupus Simpleks

3 Natrium Benzoat

4 Sorbitol

5 Pewarna red carmine q.s

6 Essence strawberry q.s

7 Aqua Destilata Ad 400 mL

VI.

Prosedur Pembuatan

1. Siapkan alat dan bahan yang akan digunakan, dan dilakukan pula kalibrasi botol

sediaan.

a. Gelas kimia dikalibrasi 400 mL menggunakan aquadest.

b. Botol sediaan dikalibrasi 61,2 mL menggunakan aquadest.

2. Pembuatan sirupus simpleks

a. Timbang 80 gr sukrosa, lalu digerus.

b.

Timbang 67 gr sukrosa yang telah digerus, masukkan ke dalam gelas kimia yang

bersih dan kering.

c. Panaskan sekitar 33 gram aquadest dalam gelas kimia yang telah ditimbang,

kemudian tambahkan sukrosa yang telah ditimbang, sedikit demi sedikit sambil

dilarutkan/diaduk (masih dipanaskan).

d. Setelah seluruhnya terlarut sempurna, timbang sirupus simpleks, jika < 80 gr,

tambahkan aquadest hingga bobot sirupus simpleks 80 g. Jika > 80gr, panaskan

sirupus simpleks hingga bobotnya tepat 80gr.


8/13

e. Saring sirupus simpleks menggunakan kain batis 2 lembar dan tampung di gelas

kimia lain.

3.

Dibuat larutanstockpewarna red carmine

a. Pewarna red carminedibuat dalam larutanstock dengan konsentrasi 1% dengan

pelarut etanol.

b.

Setelah pembuatan larutan stock pewarna ditambahkan essence strawberry

dengan perbandingan tertentu.

c. Larutan selanjutnya akan ditambahkan pada sediaan secukupnya.

4. 1 gram difenhidramin HCl ditimbang dan dilarutkan 50 mL aquadest, lalu

dimasukkan ke dalam gelas kimia yang telah ditara.

5. 0,8 gram natrium benzoat ditimbang dan dilarutkan dalam 10 mL aquadest, lalu

dimasukkan dalam gelas kimia.

6. 80 gram sorbitol ditimbang dan dilarutkan dalam 50 mL aquadest, lalu dimasukkan

ke dalam gelas kimia.

7.

Larutan difenhidramin HCl dicampurkan dengan larutan natrium benzoat, dan

dilanjutkan dengan mencampur larutan sorbitol.

8. 80 gram sirupus simpleks yang telah dibuat dimasukkan ke dalam campuran

larutan.

9.

Larutan stock pewarna red carmine dan essence strawberry ditambahkan

secukupnya pada larutan.

10.

Campuran diaduk hingga homogen dan semua bahan terlarut.

11.Campuran larutan ditambahkan aquadest hingga 80% dari volume total.

12.Dilakukan IPC dengan melihat keadaan larutan secara organoleptik, serta

pengecekan pH diantara 2-5.

13.Apabila tidak pada range pH maka dilakukan penambahan HCl/NaOH untuk

mengadjust pH sediaan.

14.

Campuran larutan digenapkan volumenya hingga 400 mL dengan menambahkan

aquadest.

VII. Hasil Percobaan


9/13

VIII.Analisis Titik Kritis Pembuatan Sediaan

- Sediaan larutan sejati difenhidramin HCl dibuat dalam larutan yang homogen,

sehingga perlu dipastikan zat aktif dan semua eksipien dapat terlarut dengan baik.

- Difenhidramin HCl tidak stabil terhadap sinar UV, sehingga pada saat proses kerja

diusahakan menghindari paparan sinar UV.

-

Penambahan larutan pewarna dan essencedilakukan saat volume akhir mendekati

batas, agar jumlah yang ditambahkan tepat.

- Pada pembuatan sirupus simpleks dipastikan tidak terdapat partikel yang masih

dapat dilihat secara kasat mata, yaitu dengan menyaring menggunakan kain batis.

-

IX. Evaluasi Sediaan

NoJenis

EvaluasiPrinsip Evaluasi

Jumlah

Sampel

Hasil

Pengam

atan

Syarat

Evaluasi Proses Kontrol (IPC)

1Evaluasi

Organoleptik

Dengan melihat secara kasat

mata, kelarutan dari sediaan

80%

volume

total

Semua bahan

larut dan tidak

ada partikel

2 Evaluasi pH

Penentuan pH sediaan

dilakukan menggunakan pH

meter (alat potensiometrik)

yang sesuai dan mampu

mengukur harga pH sampai

0,02 unit pH pada suhu

25o2oC. (Farmakope

Indonesia Edisi IV, halaman

1039)

80%

volume

total

pH berada pada

rentang 2-5

Evaluasi Sediaan Akhir

1 Pemeriksaan

berat jenis

dengan

piknometer

Piknometer kosong

dibersihkan, lalu ditimbang

bobotnya (W1). aquadest

dididihkan lalu didinginkan

dan diisikan ke dalam

1


10/13

piknometer sampai kapiler

tutup piknometer penuh,

bobotnya ditimbang (W2).

Piknometer dibersihkan dan

diganti dengan diisi larutan

uji sampai tutup kapiler

penuh dan ditimbang lagi

bobotnya (W3).

BJ saat suhu t = (W3

W1)/(W2W1)

(Farmakope Indonesia Edisi

IV, halaman 1030)

2 Pemeriksaan

viskositas

dengan

viskometer

Hoppler

Tabung yang telah

dibersihkan diisi dengan

larutan uji sampai hampir

penuh. dan dimasukkan bola

yang sesuai ke dalamnya.

Diberi tanda batas dengan

jarak tertentu. Larutan uji

ditambahkan sampai tabung

penuh dan dijaga agar

jangan sampai ada

gelembung udara. Tabung

ditutup dan dibalikkan agar

dapat dihitung waktu yang

dibutuhkan bola untuk

menempuh jarak tertentu.

1 Waktu jatuh

bola di antara

30-300 detik

3 Penetapan pH

sediaan

Penentuan pH sediaan

dilakukan menggunakan pH

meter (alat potensiometrik)

yang sesuai dan mampu

mengukur harga pH sampai

0,02 unit pH pada suhu

1 Berada dalam

rentang 2-5

(pengawet yang

digunakan aktif

pada pH

tersebut).


11/13

25o2oC. (Farmakope


1039)

4 Organoleptik Meliputi pengamatan warna,

bau, rasa, dan kejernihan

terhadap campuran larutan

sebelum penggenapan

volume.

1 Warna merah

beraroma dan

berasa

strawberry

larutan agak

kental

5 Volume

terpindahkan

Isi dituang perlahan-lahan

dari tiap wadah ke dalam

gelas ukur kering terpisah

dengan kapasitas gelas ukur

tidak lebih dari dua setengah

kali volume yang diukur dan

telah dikalibrasi, secara hati-

hati untuk menghindarkan

pembentukan gelembung

udara pada waktu

penuangan dan diamkan

selama tidak lebih dari 30

menit. (Farmakope


1089).

1 Volume wadah

tidak lebih dari

105% dan tidak

kurang dari 95%

dari volume

yang dinyatakan

pada etiket

(60mL)

6 Uji

Efektivitas

Pengawet

Saring larutan dengan

membran filter 0,22 m.

Inokulasi membran pada

media agar, kemudian lihat

laju pertumbuhan jamur dan

bakteri. (Farmakope

Indoensia Edisi IV, halaman

854-855)

1 a. Jumlah

bakteri viabel

pada hari ke 14

berkurang

hingga tidak

lebih dari 0,1%

dari jumlah

awal.

b. Jumlah


12/13

kapang dan

khamir viabel

selama 14 hari

pertama adalah

tetap atau

kurang dari

jumlah awal.

c. Jumlah tiap

mikroba uji

selama hari

tersisa dari 28

hari pengujian

adalah tetap atau

kurang dari

bilangan yang

disebut pada a

dan b.

7 Uji Stabilitas

Sediaan

Sediaan disimpan pada

temperatur kamar untuk

mengamati lamanya

stabilitas sediaan.

(Farmakope Indonesia Edisi

IV, halaman 939-942)

1 Tidak terbentuk

endapan

8 Uji Cap-

Locking

Botol disimpan selama

beberapa hari, kemudian

diamati

terbentuknyakristalisasi gula

di capbotol atau tidak.

1 Tidak terbentuk


13/13

X. Pustaka Acuan

Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1979. Farmakope Indonesia Edisi III.

Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia. Edisi IV.

Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia.

Florey, Klaus. 1978. Analytical Profiles of Drug Substances. Volume 03. London:

Academic Press, Inc.

Rowe, Raymond C. 2009.Handbook of Pharmaceutical Excipients. Edisi VI. London:

Pharmaceutical Press.

Sweeetman, Sean C. 2009. Martindale : The Complete Drug Reference. Edisi ke-36.

London: Pharmaceutical Press.

DIFENHYDRAMIN HCL LARUTAN SEJATI.docx

Documents

Transcript of DIFENHYDRAMIN HCL LARUTAN SEJATI.docx