7/25/2019 Diazepam Merupakan Obat Dari Golongan Benzodiazepine

1/4

Makalah Metabolisme dan Analisis Diazepam

Toksikologi

Disusun oleh :

Anestasya Amalia Safitri

(1112096000053)

PROGRAM STD! "!M!A

#A"$TAS SA!%S DA% T&"%O$OG!

%!'&RS!TAS !S$AM %&GR! S(AR!# )!DA(AT$$A)

*A"ARTA

2015 M/1436 H

D!A+&PAM

7/25/2019 Diazepam Merupakan Obat Dari Golongan Benzodiazepine

2/4

Diazepam merupakan obat dari golongan Benzodiazepine. Benzodiazepine merupakan

obat yang paling banyak digunakan sebagai obat anti aniolitik. !bat ini "uga tela#

menggantikan posisi barbiturate dan meprobamate sebagai obat anti $emas% ini dikarenakan

benzodiazepine masi# lebi# aman dan "uga lebi# e&ekti&. Diazepam adala# obat yang bereaksi

se$ara $epat dan men$apai pun$ak konsentrasinya dalam 'aktu 1 "am. etela# melalui

metabolisme men"adi metabolitmetabolit akti& dari diazepam% selan"utnya metabolit akti&

tersebut akan diangkut ke otak se$ara $epat yang ber&ungsi untuk mereduksi ke$emasan.

Diazepam adala# obat yang sangat aman dan tidak mematikan% 'alaupun dengan dikonsumsi

dengan konsentrasi tinggi. *al ini disebabkan karena terdapat batas tertinggi bagi

kemampuannya untuk mereduksikan kegiatan neurologis dan batas tersebut berada di ba'a# titik

di mana kegiatan pernapasan dan &ungsi&ungsi yang sangat penting lainnya di#ambat. +amun

apabila obat diazepam dengan kadar tinggi dikonsumsi bersamaan dengan alko#ol% zatzat% atau

obat lain dapat bersi&at mematikan. ,&ekti-itas dari benzodiazepine untuk mereduksikan

ke$emasan diperole# dari penelitian ter#adap burungburung merpati dan manusia. Dalampenelitian ter#adap burungburung merpati% burung tersebut dia"arkan untuk mematuk piringan

supaya memperole# makanan dan kemudian mereka diberi ke"utanke"utan listrik apabila mereka

mematuk piringan tersebut% dan mereka meng#indar untuk memberikan respons. Dengan kata

lain% ke$emasan diasosiasikan dengan piringan% dan burungburung itu tidak mau mematuknya.

etapi pada #ari#ari berikutnya% burungburung yang tela# mengalami ke$emasan ter#adap

ke"utan listrik pada piringan diberi suatu perlakuan yaitu ada yang diberi dan tidak diberi

diazepam. Dari #asil penelitian tersebut ditemukan ba#'a bila burung tersebut diberi obat maka

patukan ter#adap piringan itu #ampir normal kembali% tetapi apabila mereka tidak diberi obat

maka mereka tetap tidak mematuk piringan tersebut.

/ambar 1. truktur obat Diazepam

etabolisme obat merupakan sesuatu yang kompleks. olekul yang berepran dalam obat

sangat banyak serta tingkat biotrans&ormasi yang dilakukan ole# tubu# ter#adap metabolisme

diazepam sangat banyak. etika diazepam dikonsumsi ole# tubu#% maka serangkaian proses

metabolisme ter"adi untuk menguba# diazepam men"adi zat yang tidak bersi&at toksik se#ingga

dapat diekskresikan% karena pada dasarnya semua obat itu adala# toksikan. Diazepam adala#

"enis obat yang bersi&at larut dalam lemak se#ingga pendistribusiannya $epat namun agar dapat

2

7/25/2019 Diazepam Merupakan Obat Dari Golongan Benzodiazepine

3/4

diekskresikan ole# tubu#% diazepam #arus diruba# men"adi senya'a yang lebi# polar lagi.

a#apan yang akan dilalui ole# diazepam adala# reaksi &asa 1 dan &asa 2. ada reaksi &asa 1

diazepam akan mengalami proses oksidasi yang dibantu ole# enzim sitokrom 50

monooksigenase (450). 450 berperan sebagai sistem pengangkutan elektron dan

bertanggung "a'ab ter#adap metabolisme oksidati& obat% #al ini dapat ter"adi karena adanya ion

besi pada sisi akti& yang dapat menerima atau menyumbangkan elektronelektron dan

menyebabkan ter"adinya oksidasi. ada reaksi &asa 1 diazepam mengalami dealkilasi + pada +

(li#at gambar 1) yaitu alkil yang terikat pada gugus + yang ditandai 'arna mera# pada gambar

se#ingga dapat membentuk tenazepam dan nordazepam yaitu. elan"utnya% nordazepam atau

tenazepam dengan bantuan enzim 450 akan mengalami #idroksilasi pada karbon ketiga

se#ingga membentuk oazepam. enya'a oazepam ini suda# lebi# polar dibandingkan dengan

bentuk a'alnya yaitu diazepam% namun belum $ukup polar untuk diekskresikan ole# tubu#. Dari

#asil metabolime pada &asa 1 didapatka metabolit akti& yaitu oazepam% nordazepam% atau

tenazepam dimana e&ek &armakologisnya sama dengan diazepam. 7ika oazepam dikonsumsi

langsung maka tidak perlu melalui rangkaian metabolisme pada &asa 1.

/ambar 2. ekanisme metabolisme Diazepam

a#apan metabolisme selan"utnya adala# metabolisme &asa 2. ada &asa 2 ter"adi reaksi

kon"ugasi yaitu pelekatan zatzat yang sangat #idro&ilik. !azepam% yaitu produk dari reaksi &asa

1 mengalami kon"ugasi sul&at% obat yang mengandung gugus &ungsi &enolik dimetabolisme

melalui kon"ugasi gugus sul&at atau disebut dnegan proses sul&as. +amun% apabila dosis obat

terlalu tinggi% "alur sul&at dapat men"adi ter"enu#kan dan digantikan ole# reaksi kon"ugasi asam

3

7/25/2019 Diazepam Merupakan Obat Dari Golongan Benzodiazepine

4/4

glukoronat dan meng#asilkan deri-ate yang disebut glukuronida. Deri-ate glukuronida yang

dibentuk dengan $ara ini "au# lebi# terlarutkan air dibandingkan dengan obat induknya. *al ini

dikarenakan banyaknya "umla# gugusgugus polar !* dan gugus karboksilat yang akan terion

pada p* netral. Deri-ate glukuronida memiliki keakti&an yang lebi# ke$il se$ara &armakologi%

ole# karena itu proses ini dapat menandakan ak#ir dari ker"a obat. on"ugasi sul&at maupun asam

glukuronida ter"adi pada karbon ketiga. etela# si&at senya'a obat suda# men"adi sangat polar%

maka dapat di&iltrasi melalui glomerulus di gin"al dan diekskresikan melalui urin.

Dalam menganalisis diazepam dapat dilakukan dengan instrument romatogra&i $air

kiner"a tinggi (4). Dalam studi yang tela# dilakukan% diazepam dianalisis se$ara stimultan

menggunakan 4 dengan kolom supel$osil 841% &ase gerak met#anolasetonitrilkalium

di#idrogen &os&at 0.005 dan dapar ammonium asetat 0.1 (p* 6.0 dengan asam asetat

gla$ial)% ke$epatan alir 2 ml:menit pada pan"ang gelombang 25nm.

4