Diagnosis dan pengelolaan hipersomnia pusat

Abstrak

Hipersomnia pusat adalah penyakit diwujudkan dalam kantuk di siang hari yang berlebihan

(EDS) tidak disebabkan oleh tidur malam hari terganggu atau ritme sirkadian sejajar.

Hipersomnia menengah termasuk narkolepsi dengan dan tanpa cataplexy, hipersomnia berulang,

idiopatik hipersomnia, dengan dan tanpa waktu tidur yang lama, perilaku yang disebabkan

sindrom tidur cukup, hipersomnia dan narkolepsi karena kondisi medis, dan terakhir hipersomnia

disebabkan oleh asupan zat.

Skala Kantuk Epworth adalah alat subjektif yang banyak digunakan untuk penilaian EDS,

sedangkan Uji Tidur Latency berfungsi sebagai metode diagnostik obyektif untuk hipersomnia

narkolepsi dan idiopatik. Sedangkan untuk terapi gejala EDS, dimana sistem saraf pusat

distimulasi oleh stimulan methylphenidate modafinil dan tampaknya bekerja dengan baik dalam

banyak kasus dan pada penyakit narkolepsi dan Parkinson, oxybate natrium juga memiliki nilai

terapeutik yang baik.

Kata kunci: kantuk di siang hari yang berlebihan, hipersomnia, methylphenidate, modafinil,

narkolepsi, oxybate natrium

Pengantar

Klasifikasi Internasional gangguan tidur kedua edisi [American Academy of Sleep Medicine,

2005a] menjelaskan hypersomnia asal sentral sebagai kelompok gangguan di mana keluhan

utama adalah kantuk di siang hari yang berlebihan (EDS), yang tidak disebabkan oleh tidur

malam hari yang terganggu atau misaligned ritme sirkadian. Kelompok ini termasuk penyakit

narkolepsi dengan cataplexy, narkolepsi tanpa cataplexy, hipersomnia berulang, hipersomnia

idiopatik dengan waktu tidur yang lama, hipersomnia idiopatik tanpa waktu tidur panjang,

perilaku disebabkan sindrom tidur cukup, hipersomnia dan narkolepsi karena kondisi medis, dan

hipersomnia karena obat atau substansi asupan. Artikel ini berhubungan dengan narkolepsi,

idiopatik dan hipersomnia berulang. Ada juga sejumlah catatan mengenai kelompok

hypersomnia karena kondisi medis, yaitu kantuk berlebihan pada penyakit Parkinson (PD) dan

penyakit lainnya dengan Parkinsonisme, multiple sclerosis (MS), cedera otak traumatis (TBI),

dan stroke.

Kantuk berlebihan pada siang hari

EDS didefinisikan sebagai berkurangnya kemampuan untuk tetap terjaga dan waspada selama

siang hari dengan normal, sehingga terjadi penyimpangan berupa kantuk atau tidur. EDS serius

menurunkan kualitas hidup bagi pasien yang terkena [Ozaki et al. 2012]. Tergantung pada tipe

kepribadian mereka, pekerjaan, status sosial, dan keadaan lainnya, gejala pasien dapat bervariasi

dalam intensitas dan ketidaknyamanan.

Untuk diagnosis hypersomnia pusat (dengan pengecualian hipersomnia berulang dan

hipersomnia karena obat dan asupan zat), gejala EDS harus hadir selama minimal 3 bulan.

Semua informasi tentang kantuk seperti yang dilaporkan oleh pasien atau keluarga mereka

membutuhkan koreksi oleh pengalaman klinis dokter. Beberapa varian khas EDS meminta

diagnosis akhir. Tak tertahankan tidur siang yang singkat serasa menyegarkan saat bangun khas

untuk narkolepsi. Tidur siang yang panjang berakhir dengan kebangkitan paksa setelah pasien

merasa kurang waspada dan bahkan sebelukm segar, adalah tidur siang yang khas untuk

hipersomnia idiopatik dengan waktu tidur yang lama. Tidur merupaka serangan tanpa tanda-

tanda peringatan yang khas untuk narkolepsi [Dauvilliers et al. 2007]. Gejala yang sama yang

dialami di bawah pengaruh obat dopaminergik digunakan dalam PD [Frucht dkk. 1999]. Kantuk

dapat mengakibatkan kelanjutan otomatis aktivitas dalam keadaan setengah sadar tanpa memori

insiden tersebut. Fenomena ini sering terjadi di narkolepsi. Deskripsi yang tepat dari kantuk di

siang hari sangat penting untuk proses diagnostik meskipun fakta bahwa hipersomnia pusat

didiagnosis hanya didasarkan pada pola kantuk di siang hari dan merupakan hipersomnia

berulang. Diagnosis dari semua hipersomnia primer lainnya juga memerlukan adanya gejala lain

atau pemeriksaan khusus. Skala Kantuk Epworth banyak digunakan untuk penilaian kuantitatif

subjektif dari kantuk [Johns, 1991]. Skala kantuk Epworth bernilai 10 dan yang lebih tinggi

dianggap abnormal. Gejala lain yang dicatat dalam penyakit tertentu sangat membantu dalam

proses diagnostik. Protokol diagnostik dasar dalam EDS terdiri dari polysomnography pada

malam hari dan Beberapa Latency Uji Tidur (MSLT).

Polysomnography Nocturnal harus mendahului MSLT dalam pengaturan standar [Carskadon et

al. 1986] untuk menjamin validitas MSLT (objektivasi panjang tidur malam sebelumnya dan

kualitas); malam. Informasi tidur juga membantu penegakan diagnosis. MSLT yang ditunjukkan

pada pasien narkolepsi dicurigai sebagai hipersomnia idiopatik [American Academy of Sleep

Medicine, 2005b] dan dalam diferensial diagnosis berupa EDS. Dalam diferensial diagnosis,

hipersomnia pusat yang disebabkan oleh gangguan kejiwaan atau obat psikoaktif

(diklasifikasikan dan dijelaskan di tempat lain) juga harus diperhitungkan [Ivanenko, 2008,

Winkelman dan Plante, 2010].

Aspek umum pengobatan EDS dan yang paling penting dari pengobatan yang tersedia

Sementara pengalaman praktis pengobatan untuk narkolepsi terus tumbuh, studi obat yang kuat

untuk pengobatan EDS narkolepsi masih belum ditemukan. Terapi apapun harus didahului

dengan pemeriksaan klinis dan identifikasi penyebabnya. Pengobatan simtomatik terpoaksa

dilakukan pada situasi ketika semua pilihan lain untuk pengobatan kausal, rejimen penyesuaian

seperti kebersihan tidur dan tidur siang yang direncanakan yaitu pada pasien narkolepsi telah

habis.

Kelompok berikut obat yang digunakan untuk EDS kontrol:

    *  konvensional sistem saraf pusat (SSP) stimulan (amphetamine dan turunannya termasuk

methylphenidate, dextroamphetamine dan pemoline);

    * nonamphetamine stimulan SSP (modafinil dan armodafinil);

    *natrium oxybate;

    *kafein;

    * antidepresan dengan sifat stimulan (misalnya atomoxetine);

    * monoamine oxidase (MAO) inhibitor dengan memperingatkan efek (misalnya selegiline);

    *dopamin / norepinefrin serapan mazindol inhibitor;

    *obat baru dalam uji klinis (misalnya pitolisant dan hypocretin-1).

Stimulan SSP

Senyawa amfetamin dan amfetamin seperti meningkatkan transmisi catecholaminergic

(dopaminergik, khususnya) dan dalam dosis yang lebih tinggi, mekanisme lain mulai memainkan

peran, termasuk interaksi dengan transporter monoamina. Manifestasi overdosis (kecemasan,

sakit kepala, motor hiperaktif, kegagalan untuk berkonsentrasi, tremor, agresivitas, anoreksia,

meningkatkan tekanan darah, dll) tidak terjadi secara sporadis. Gejala psikotik juga dapat

muncul, meskipun jarang. Di banyak negara, amfetamin tidak lagi dipasarkan karena potensi

mereka untuk penyalahgunaan. Pemoline telah sering digunakan di masa lalu, namun, kasus

hepatotoksisitas mematikan telah mengakibatkan penarikan dari pasar di banyak negara.

Methylphenidate merupakan turunan piperazine amfetamin bekerja dengan cara aktivasi

transmisi catecholaminergic. Methylphenidate dikenal untuk efek samping yang relatif ringan

dan cukup singkat waktu paruh 2-7 jam, yang mengapa itu juga dapat digunakan pada

permintaan. Hal ini secara teratur digunakan dalam dosis oral 10-60 mg / hari dalam dosis harian

1-3 (dosis tunggal maksimum 20 mg). Methylphenidate juga tersedia dalam bentuk

berkelanjutan-release. Profil keamanan methylphenidate lebih baik daripada amfetamin tetapi

tidak ada studi keselamatan yang dapat diandalkan untuk methylphenidate.

Nonamphetamine stimulan SSP

Modafinil adalah obat yang paling umum digunakan dalam terapi kantuk. Tetapi cara kerjanya

masih belum jelas, tetapi diduga bahwa ia bertindak dengan memblokir norepinephrine dan

dopamine re-uptake transporter. Konsentrasi plasma akan mencapai nilai puncak dalam waktu 2-

4 jam setelah asupan. Modafinil memiliki profil farmakokinetik linear dengan waktu paruh

eliminasi dari 9 sampai 14 jam. Hal ini benar-benar dimetabolisme dalam hati ke metabolit inert

yang diekskresikan terutama di urin. Modafinil aman dan ditoleransi dengan baik, efek yang

paling sering yang tidak diinginkan (sakit kepala, mual, kehilangan nafsu makan dan gugup)

jarang terjadi dan jarang menyebabkan penolakan terapi Roth et [al. 2007]. Dalam hal efek

samping, toleransi dan resiko kecanduan, pengalaman jangka panjang administrasi untuk

narcoleptics cukup mendukung. Namun, ada juga pengalaman klinis yang menunjukkan, pada

beberapa pasien, kebutuhan untuk meningkatkan dosis setelah penggunaan jangka panjang.

Meskipun modafinil adalah induktor enzim P450, efektivitas kontrasepsi steroid dapat dikurangi

bila digunakan dalam kombinasi dengan metode pemakaian secara bersamaan modafinil

kontrasepsi yang dianjurkan. Karena modafinil adalah inhibitor reversibel dari CYP2C19 enzim

metabolisme obat-, co-pemberian modafinil dengan obat-obatan seperti diazepam, phenytoin dan

propranolol dapat meningkatkan tingkat sirkulasi dari senyawa-senyawa. Selain itu, individu

yang kekurangan enzim CYP2D6 (yaitu 7-10% dari populasi Putih, sama atau lebih rendah pada

populasi lain), tingkat CYP2D6 substrat seperti antidepresan trisiklik dan selective serotonin

reuptake inhibitor, dimetabolisme oleh CYP2C19, dapat ditingkatkan oleh co-administrasi

modafinil [Food and Drug Administration, 2012]. Di Uni Eropa penggunaan modafinil telah

dibatasi hanya baru-baru dewasa ini narcoleptic yang dibatasi karena laporan penyakit kulit

serius dan reaksi alergi. Keterbatasan usia telah dikritik oleh kelompok ahli berdasarkan

pengalaman mereka sendiri [Lecendreux et al. 2012]. Bertentangan dengan rekomendasi Uni

Eropa, modafinil ditemukan cukup efisien dan aman dalam hipersomnia idiopatik seperti di

narkolepsi et [Lavault al. 2011]. Armodafinil [Lankford, 2008] baru dikembangkan R-

enansiomer modafinil dengan tindakan yang berkepanjangan dan khasiat yang sama dan profil

keamanan yang baik. Terapi armodafinil memerlukan dosis yang lebih rendah dari modafinil dan

perlu diambil hanya sekali sehari.

Sodium oxybate

Bentuk farmakologi dari gammahydroxybutyrate, oxybate natrium, memberikan suatu efek yang

menguntungkan pada kewaspadaan di narcoleptics. Diberikan dalam dosis farmakologis, oxybate

natrium tampaknya agonis dari gammahydroxybutyrate baru ditemukan (rangsang) reseptor

GABA yang lemah dan B (penghambatan) agonis reseptor, mengkonsolidasikan tidur nocturnal

dengan mengurangi fragmentasi dan meningkatkan kualitasnya. Dosis yang dianjurkan dari

oxybate natrium adalah 4,5-9 g sehari diambil dalam dua dosis: satu segera sebelum tidur, yang

lainnya 2,5-4 jam setelahnya. Meskipun tidak ada interaksi dikenal farmakologis serius oxybate

natrium, alkohol dan inhibitor yang bekerja sentral lainnya dilarang keras dan oxybate natrium

tidak dianjurkan pada sleep apnea. Oxybate Sodium dikenal untuk efek penghambatan pusat dan

potensinya untuk menimbulkan ketergantungan dan penyalahgunaan. Gammahydroxybutyrate

disalahgunakan pada atlet untuk efek metabolik (hormon pertumbuhan melepaskan efek) dan

telah digunakan sebagai obat 'tanggal perkosaan' karena efek penenang yang cepat. Namun,

oxybate natrium memiliki risiko yang sangat rendah pada pasien narkolepsi. Seperti banyak

penelitian menunjukkan, risiko efek yang tidak diinginkan dalam pengobatan narkolepsi dengan

cataplexy yang paling moderat. Obat ini dapat dikombinasikan dengan modafinil [Boscolo-Berto

et al. 2011]. Sodium oxybate terdaftar untuk pengobatan narkolepsi dengan cataplexy di Eropa

[European Medicines Agency, 2005] dan di Amerika Serikat untuk pengobatan cataplexy dan

EDS disebabkan oleh narkolepsi.

kafein

Kafein merupakan antagonis derivatif dan nonspesifik xanthine dari reseptor adenosin.

Adenosine adalah neurotransmitter yang menarik, tingkat yang meningkat dengan terjaga

berkepanjangan. Efek stimulasi kafein agak ringan. Hal ini sebagian sebagian besar diambil

dalam bentuk minuman tapi itu ada juga dalam bentuk tablet yang dijual di apotek. Dua kali

dosis harian 100 mg tampaknya memiliki rasio efek / efek samping yang agak menguntungkan.

selegiline

Selegiline adalah ireversibel selektif MAO inhibitor B, yang dimetabolisme menjadi berbagai

senyawa, termasuk amphetamine dan methamphetamine. Pembatasan diet, ketidakcocokan

dengan triptans dan selective serotonin reuptake inhibitor dan antidepresan trisiklik membatasi

penggunaan rutin.

Mazindol

Mazindol jarang digunakan karena efek samping (misalnya kegelisahan, takikardia, mulut

kering, anoreksia). Hal ini membuat Mazindol tidak lagi dipasarkan di banyak negara.

obat baru

Pitolisant adalah agonis kebalikan dari reseptor H3 yang telah membuktikan adanya kantuk

berlebihan saat diurnal pada pasien dibanding dengan narkolepsi dan lainnya EDS penyakit yang

diturunkan yang berarti dari Skala Kantuk Epworth rata-rata nilainya adalah lima unit [Schwartz,

2011].

Hypocretin-1 diberikan dengan rute intranasal memiliki efek fungsional pada tidur di narkolepsi

dengan cataplexy et [Baier al. 2011] dan merupakan salah satu obat masa depan yang

menjanjikan.

Sementara daftar obat tidak bersifat mutlak dan, karena penelitian yang sedang berlangsung

terus-menerus diperbarui, obat yang paling umum digunakan telah dibahas di sini. Penjelasan

lebih rinci tentang penggunaan dan dosis yang tercantum dalam bagian berikut berfokus pada

entitas nosologic tertentu.

Narkolepsi

Narkolepsi adalah gangguan tidur yang ditandai dengan menonaktifnya EDS dan abnormal

rapid-eye movement (REM) sebagai manifestasi tidur, termasuk cataplexy, kelumpuhan tidur,

halusinasi hypnagogic dan periode onset tidur REM. Narkolepsi dengan cataplexy memiliki

prevalensi 0,02-0,067%. Hilangnya hipotalamus hypocretin-memproduksi neuron menyebabkan

narkolepsi dengan cataplexy. Dasar autoimun untuk narkolepsi dengan cataplexy telah lama

dicurigai dan hasil terakhir telah sangat memperkuat hipotesis ini. Narkolepsi dengan cataplexy

dan dengan kekurangan hypocretin kini diketahui terkait dengan antigen leukosit manusia (HLA)

dan T-sel reseptor (TCR) polimorfisme, menunjukkan bahwa proses autoimun menargetkan

peptida tunggal unik untuk hypocretin sel melalui spesifik HLA-peptida- TCR interaksi. Data

terakhir telah menunjukkan musiman yang kuat dari onset penyakit pada anak-anak dan asosiasi

dengan Streptococcus pyogenes, dan infeksi influenza A H1N1 dan H1N1 vaksinasi, menunjuk

ke arah proses seperti mimikri molekul atau aktivasi pengamat sebagai penting bagi

perkembangan penyakit [Kornum et al. 2011]. Etiopathogenesis narkolepsi tanpa cataplexy tidak

jelas.

EDS adalah gejala yang paling merepotkan dari kedua bentuk narkolepsi, ukuran obyektif tidur

latency rata-rata <8 menit pada MSLT. Kriteria diagnostik MSLT kedua adalah adanya dua atau

lebih tidur-onset periode REM (SOREMPs) [American Academy of Sleep Medicine, 2005a].

MSLT dapat gagal dalam mendokumentasikan kedua kriteria narkolepsi dan jika diulang

probabilitasnya untuk mengkonfirmasi diagnosis cukup tinggi [Coelho et al. 2011]. Tidur malam

yang terganggu oleh PLMS dan gangguan tidur REM perilaku. Narkolepsi dengan cataplexy

memiliki tingkat rendah atau tidak terdeteksi dari hypocretin di cairan cerebrospinal [Mignot et

al. 2002]. Pemeriksaan cairan serebrospinal hypocretin tidak wajib untuk diagnosis narkolepsi

dengan cataplexy tetapi bila ditemukan menjadi sangat membantu pada pasien antidepresan yang

tidak mungkin secara jelas cataplexy dan SOREMPs di MSLT dapat ditemukan. Cairan

serebrospinal hypocretin di narkolepsi tanpa cataplexy berada dalam kisaran normal. HLA

subtipe DQB1 * 06:02 positif dalam 95% dari narkolepsi dengan cataplexy, tetapi hanya 40%

dari narkolepsi tanpa cataplexy. Karena hal ini positif juga dalam 18-35% dari populasi umum

penelitian ini dan memiliki nilai dukung untuk mendiagnosis narkolepsi dengan cataplexy et

[Mignot al. 1997]. Narkolepsi dengan cataplexy dikaitkan dengan tinggi BMI [Sonka et al.

2010].

Sebuah tidur siang singkat mencegah tidur yang tidak diinginkan di narkolepsi, sehingga

dijadwalkan tidur siang singkat disarankan sebagai pengobatan EDS nonpharmacologic: jadwal

tidur siang yang optimal waktu dan durasi bersifat individual. Menurut empat tingkat-satu studi,

modafinil efektif untuk pengobatan EDS karena narkolepsi et [al Billiard. 1994; Broughton et al.

1997, AS Modafinil di Kelompok Studi Multisenter Narkolepsi, 1998, 2000] dan modafinil

adalah obat lini pertama dalam pengobatan EDS di narkolepsi. Dosis yang dianjurkan berkisar

modafinil dari satu dosis 200 mg sampai 400 mg, atau lebih baik, dalam rejimen split-dosis (pagi

dan siang) [Billiard et al. 2006; Morgenthaler et al. 2007; Wise et al. 2007]. Menurut dua open-

label studi, modafinil efektif dan ditoleransi dengan baik pada anak-anak [Morgenthaler et al.

2007]. Armodafinil, semakin lama paruh enantiomer modafinil, diberikan dalam dosis 250 dan

150 mg, juga diproduksi baik pada narcoleptics dewasa [Harsh et al. 2006]. Demikian pula,

oxybate natrium ditemukan efektif dalam pengobatan narkolepsi EDS dengan dosis 9 g / malam,

seperti yang ditunjukkan dalam tiga tingkat-satu studi. Intinya adalah bahwa efek anti-EDS dari

oxybate natrium tidak akan muncul segera dan beberapa minggu pengobatan yang diperlukan.

Oxybate natrium segera efektif dalam pengendalian cataplexy dan untuk perbaikan tidur malam

hari (lihat publikasi lebih penting dari tingkat-satu studi [Study Group International Xyrem,

2005; Xyrem Multisenter Study Group, 2002, 2003, 2004] dan artikel analisis meta [Boscolo-

Berto et al 2011.]).

Sodium oxybate dan modafinil keduanya efektif untuk mengobati EDS di narkolepsi,

menghasilkan efek tambahan bila digunakan bersama-sama. Praktek klinis, pada dua tingkat-dua

studi dan satu tingkat-tiga studi (semua durasi pendek), membenarkan penggunaan amfetamin,

methamphetamine, dextroamphetamine dan terutama methylphenidate [Littner et al. 2001, Hitam

dan Houghton, 2006; Wise et al. 2007]. Meskipun kurangnya informasi mengenai perkembangan

ketergantungan pada pasien dengan narkolepsi, risiko ini harus diperhitungkan. Toleransi

terhadap amfetamin dan turunannya kemungkinan untuk mengembangkan dalam sepertiga kasus.

Bukti efisiensi oxybate natrium didokumentasikan dengan baik dalam pengobatan cataplexy

[Boscolo-Berto et al. 2011]. Antidepresan juga digunakan untuk pengobatan cataplexy meskipun

belum cukup bukti terhadap efeknya dan keselamatan. Antidepresan yang paling sering

digunakan adalah trisiklik (clomipramine, imipramine), selective serotonin reuptake inhibitor

(fluoxetine, es / citalopram, fluvoxamine) dan serotonin selektif dan norepinefrin reuptake

inhibitor (venlafaxine dan atomoxetine), namun studi terkontrol langka di daerah ini. Efek

samping profil selective serotonin reuptake inhibitor dan antidepresan trisiklik termasuk

kesulitan seksual dan dalam kasus di mana dosis tinggi tricyclics digunakan juga dan memiliki

sifat antikolinergik. Namun demikian, pada banyak pasien dosis kecil dari 25 mg clomipramine

sehari, kurang cukup.

Tidur nokturnal Terfragmentasi ditingkatkan oleh natrium oxybate [Black et al. 2010], pilihan

terapi lain (misalnya zolpidem) tidak memiliki bukti diterbitkan efek. Halusinasi hypnagogic,

kelumpuhan tidur dan impian hidup yang ditingkatkan dengan oxybate natrium dan oleh

antidepresan. REM sleep disorder perilaku diperlakukan oleh clonazepam, terapi alternatif

mewakili melatonin, meskipun efek terapi melatonin hanya didukung oleh penelitian dengan

kelompok pasien kecil.

Karena sejumlah besar temuan ini menunjukkan bahwa narkolepsi memiliki dasar autoimun,

imunoglobulin intravena yang diberikan dalam beberapa kasus narkolepsi dengan cataplexy.

Hasilnya sebagian menjanjikan [Dauvilliers et al. 2009] tapi tidak konsisten pada studi terkontrol

yang diperlukan.

Hipersomnia idiopatik

Pasien yang menderita hipersomnia idiopatik dengan waktu tidur panjang hampir tidak pernah

merasa sepenuhnya waspada meskipun tidur malam normal atau panjang. Mereka biasanya tidur

lebih lama di akhir pekan daripada hari kerja. Di pagi hari, mereka membutuhkan orang lain

untuk membangunkan mereka dan kebangkitan sering disertai dengan inersia tidur. Sebagian

besar pasien tidak merasa segar setelah tidur siang singkat. Namun lebih sering pada malam.

Pasien-pasien dapat fokus hanya untuk waktu yang terbatas. Debar Mental, ketergantungan pada

orang lain untuk membangunkan mereka dan tunjangan yang lebih rendah dari biasanya kondisi

ini mengingatkan (kecuali menjadi hiperaktif atau stres) tampaknya lebih spesifik dari masalah

sehari-hari pasien dengan hipersomnia dengan waktu tidur panjang daripada kantuk di siang hari

[Vernet et al . 2010]. Gejala-gejala hipersomnia tanpa waktu tidur panjang terbatas hanya untuk

kantuk di siang hari. Kantuk harus didokumentasikan oleh latency tidur rata-rata <8 menit pada

MSLT di kedua jenis hipersomnia idiopatik dan jumlah SOREMPs tidak bisa melebihi satu

[American Academy of Sleep Medicine, 2005a].

Pengobatan hipersomnia idiopatik belum pernah diuji di tingkat-satu dan studi obat tingkat dua

karena terjadinya langka (10 kali lebih sering daripada narkolepsi). Dalam prakteknya, stimulan

SSP digunakan dengan sukses, di methylphenidate tertentu dan modafinil pada dosis mirip

dengan yang di narkolepsi et [Ali al. 2009; Lavault et al. 2011; Morgenthaler et al. 2007].

Kriteria diagnostik hipersomnia berulang termasuk episode EDS dari 2-28 durasi hari terjadi

setidaknya sekali setahun. Antara serangan kantuk pasien bebas dari gejala. Subtipe klinis

Kleine-Levin sindrom dan hipersomnia terkait menstruasi. Kleine-Levin sindrom ditandai

dengan episode hipersomnia berhubungan dengan makan kompulsif dan / atau kelainan perilaku

lainnya seperti Disinhibition seksual dan / atau perilaku aneh, kelainan kognitif seperti

derealization, kebingungan, delusi / halusinasi dan gejala kejiwaan seperti depresi dan / atau

kecemasan . Menstrual terkait hipersomnia ditandai dengan episode berulang dari hipersomnia

dan / atau gejala lain dari Kleine-Levin sindrom, terkait dengan menstruasi dan / atau puerperium

[American Academy of Sleep Medicine, 2005a, Billiard et al. 2011].

Laporan terapi hipersomnia berulang jarang terjadi. Dalam beberapa kasus stimulan tenang

gejala, lithium adalah obat hanya mampu mencegah serangan kantuk di beberapa kasus [Arnulf

et al. 2005; Poppe et al. 2003].

Penyakit Parkinson dan Parkinsonisme

Pasien dengan PD dan penyakit lainnya dengan Parkinsonisme (demensia dengan penyakit tubuh

Lewy atrofi, multisistemsering menderita kantuk pada siang hari (untuk PD pada tingkat 15-

50%).

Patologi PD mempengaruhi sistem neurotransmitter yang terlibat dalam terjaganya pasien dan

dengan demikian tampaknya menjadi kontributor terbesar untuk EDS di PD. Menimbang bahwa

PD dan Parkinsonisme terutama mungkin terkait dengan apnea tidur, gelisah sindrom kaki,

gerakan tungkai periodik dalam tidur dan dengan kurang tidur atau terganggu alasan

diidentifikasi lainnya, tidur malam harus diperiksa dalam kasus dari setiap gangguan terjaga di

siang hari. Obat dopaminergik memperburuk kantuk tergantung dosisnya.

Perlakuan farmakologis dari kantuk di Parkinsonisme sejauh ada rekomendasi yang jelas.

Modafinil ditoleransi dengan baik di PD dan sering digunakan meskipun fakta bahwa dua studi

dicapai gagal untuk memberikan bukti tentang efek pengobatan modafinil untuk EDS di PD et

[Hogl al. 2002, Ondo et al. 2005]. Oxybate natrium nocturnally diberikan ditingkatkan EDS dan

kelelahan pada PD dalam satu open-label studi [Ondo et al. 2008]. Anti-H3 antihistamin masih

dalam penyelidikan untuk kelompok diagnostik [Schwartz, 2011]. Tingkat tinggi hati-hati

diperlukan dalam mengobati kantuk pada pasien dengan PD dan Parkinsonisme yang mengalami

penurunan kognitif atau episode psikotik.

Gangguan tidur sering terjadi di MS dan etiologi mereka multifaktorial. Hasil terbaru

menunjukkan bahwa sistem hypocretin masih utuh dan kantuk tidak khas di MS tanpa lesi

hipotalamus pada MRI et [al Knudsen. 2008]. Sebaliknya, pasien dengan MS dan neuromyelitis

optica (penyakit Devic s) memiliki lesi hipotalamus dan menderita EDS. Dalam kasus

neuromyelitis optica ini dapat dijelaskan oleh serangan kekebalan pada membran protein

aquaporin 4 dinyatakan dalam daerah periventricular hipotalamus [Kanbayashi et al. 2009]. Dari

satu tingkat-dua studi dan satu tingkat empat studi, modafinil, biasanya pada 200 mg / hari, dapat

efektif dalam menjaga EDS di bawah kontrol di MS et [Zifko al. 2002]. EDS dan kelelahan pada

MS mungkin menjadi sekunder untuk tidur fragmentasi yang mungkin setuju untuk manajemen

yang tepat. Sindrom restless kaki terjadi pada pasien MS lebih sering, mempengaruhi lebih

banyak pasien dengan durasi penyakit lebih lama dan lebih tinggi Skala Cacat Status Expanded

(EDSS) skor [Vavrova et al. 2012].

Trauma cedera otak

Kantuk merupakan konsekuensi umum dari TBI. Meskipun kantuk meningkat 'spontan' pada

banyak pasien dengan TBI, sekitar seperempat dari pasien mata pelajaran TBI tetap mengantuk

selama 6 bulan sampai 1 tahun setelah cedera. EDS dikaitkan dengan tingkat hypocretin rendah

dalam cairan serebrospinal yang cenderung untuk mencapai nilai normal setelah 6 bulan

[Baumann et al. 2007]. Jangka pendek hipersomnia posttraumatic sering terjadi dan tidak ada

terapi khusus diindikasikan. hipersomnia menetap pasca trauma dapat berkembang setelah besar

serta cedera otak menjadi lebih ringan. Studi kasus sebelumnya melaporkan pengobatan

simtomatik dengan amfetamin dan methylphenidate, yang lebih baru fokus pada modafinil.

Tingkat dua sidang farmakologis tidak mengkonfirmasi efek menguntungkan dari modafinil di

TBI [Jha et al. 2008] tetapi tingkat-satu percobaan memberikan bukti bahwa modafinil (100-200

mg per hari) meningkatkan posttraumatic EDS tetapi tidak meningkatkan kelelahan pasca trauma

[Kaiser et al. 2010].

Poststroke EDS adalah suatu kondisi yang dikenal tergantung, untuk nama, di lokalisasi lesi dan

ukurannya. Hal ini juga mungkin disebabkan oleh gangguan pernapasan terkait tidur sebagai

komplikasi poststroke cukup sering. Pengobatan poststroke EDS yang tidak disebabkan oleh

gangguan tidur malam sering gagal. Pada pasien individu, beberapa perbaikan telah dilaporkan

dalam stroke thalamic dan mesencephalic diobati dengan amfetamin, modafinil,

methylphenidate, dan agen dopaminergik [Bassetti, 2011].

Tidak ada studi sistematis tidur berhubungan dengan tumor telah dilakukan. Tumor otak dapat

mengganggu siklus tidur-bangun ketika terlokalisasi dalam tidur-daerah kontrol atau dengan

menyebabkan hipertensi intrakranial atau keduanya. Gejala narkolepsis sangat langka.

Mengantuk sering terjadi setelah radiasi otak [Culebras, 2011].

Proses peradangan pada umumnya mengurangi terjaganya pasien. Fenomena ini disebabkan oleh

mediator inflamasi yang lebih tinggi seperti faktor nekrosis tumor alpha dan interleukin 1 yang

memiliki beberapa aktivitas hipnotis [Shoham et al. 1987]. Ensefalitis menghasilkan kantuk atau

mengantuk dalam banyak kasus sesuai dengan pengalaman klinis, studi tentang topik ini hilang.

Ada beberapa jenis tertentu yang mempengaruhi tidur ensefalitis dan bangunnya. Penyakit tidur,

yang disebabkan oleh Trypanosoma meningoencephalitis brucei atau Trypanosoma brucei

gambiensae dimanifestasikan oleh insomnia atau hipersomnia, diikuti oleh retardasi psikomotor,

gejala ekstrapiramidal, ataksia, kejang, koma dan kematian. Parameter tidur REM mengejutkan

yang diawetkan dan periode SOREM dicatat [Culebras, 2011]. von Economo menjelaskan

ensefalitis lethargica dengan epidemi puncaknya sekitar 1920. Gejala utama adalah insomnia

atau hipersomnia bersama-sama dengan gejala yaitu oculomotor dan ekstrapiramidal lainnya.

Insomnia terjadi pada pasien yang memiliki lesi di hipotalamus anterior di mana hipersomnia

pada mereka dengan lesi di daerah hipotalamus posterolateral [von Economo, 1930]. Penelitian

ini menjadi dasar untuk penelitian lebih lanjut neurofisiologis tidur dan bangun. Ensefalitis

limbik sering menyebabkan hipersomnia dan bisa pada beberapa pasien dikombinasikan dengan

gangguan perilaku tidur REM. Hubungan dengan anti-MA2 antibodi dan hypocretin yang rendah

dalam cairan serebrospinal telah ditemukan [Compta et al. 2007].

Karena obat atau bahan hipersomnia

ICSD2 klasifikasi cadangan kategori ini untuk pasien dengan EDS yang diyakini setelah

penggunaan narkoba. Kategori ini meliputi hypersomnias yang berhubungan dengan toleransi

atau penarikan dari obat resep atau jalan berbagai alkohol [American Academy of Sleep

Medicine, 2005a]. Deskripsi kategori ini jauh melampaui lingkup artikel ini dan layak review

terpisah.

Hypersomnias primer penyakit saraf mengurangi kualitas hidup tidak hanya oleh EDS tetapi juga

oleh gejala lain. Gejala hypersomnias primer dapat diobati dan harus aktif mencari dan diperiksa

dengan cara yang tepat, meskipun fakta bahwa beberapa penyebab entitas diagnostik dan

mekanisme tetap tidak jelas dan beberapa pilihan pengobatan dijelaskan bisa memerlukan kehati-

hatian. Penelitian di semua bidang dapat berlangsung, namun perhatian kita juga harus

memfokuskan pada masalah sehari-hari pasien kita saat ini.

Pendanaan: Karya ini didukung oleh Departemen Kesehatan Ceko (hibah nomor IGA NT13238)

dan Charles University di Praha (hibah nomor PRVOUK P26/LF1/4).

Pergi ke:

Kontributor Informasi

Karel Sonka, Departemen Neurologi dan Pusat Clinical Neuroscience, Fakultas Kedokteran

Pertama, Charles University di Praha dan Umum University Hospital di Praha, Katerinska 30,

Praha, Republik Ceko.

Marek Susta, Departemen Psikiatri, Fakultas Kedokteran Pertama, Charles University di Praha

dan Umum University Hospital di Praha, Praha, Republik Ceko.

Daftar pustaka

Ali M., Auger R., Slocumb N., Morgenthaler T. (2009) Idiopathic hypersomnia: clinical

features and response to treatment. J Clin Sleep Med 5: 562–568. [PMC free article]

[PubMed]

American Academy of Sleep Medicine (2005a) The International Classification of Sleep

Disorders: Diagnostic and Coding Manual, 2nd edn Westchester, Ill.: American Academy

of Sleep Medicine.

American Academy of Sleep Medicine (2005b) Practice parameters for clinical use of the

Multiple Sleep Latency Test and the Maintenance of Wakefulness Test. Sleep 28: 113–

121.

Arnulf I., Zeitzer J., File J., Farber N., Mignot E. (2005) Kleine–Levin syndrome: a

systematic review of 186 cases in the literature. Brain 128: 2763–2776. [PubMed]

Baier P., Hallschmid M., Seeck-Hirschner M., Weinhold S., Burkert S., Diessner N., et

al. (2011) Effects of intranasal hypocretin-1 (orexin A) on sleep in narcolepsy with

cataplexy. Sleep Med 12: 941–946. [PubMed]

Bassetti C. (2011) Sleep and stroke. In: Kryger M., Roth T., Dement W., editors. (eds),

Principles and Practice of Sleep Medicine, 5th edn St.Louis: Elsevier Saunders, pp. 830–

993.

Baumann C., Werth E., Stocker R., Ludwig S., Bassetti C. (2007) Sleep–wake

disturbances 6 months after traumatic brain injury: a prospective study. Brain 130: 1873–

1883. [PubMed]

Billiard M., Bassetti C., Dauvilliers Y., Dolenc-Groselj L., Lammers G., Mayer G., et al.

(2006) EFNS guidelines on management of narcolepsy. Eur J Neurol 13: 1035–1048.

[PubMed]

Billiard M., Besset A., Montplaisir J., Laffont F., Goldenberg F., Weill J., et al. (1994)

Modafinil: a double-blind multicentric study. Sleep 17(8 Suppl.): S107–S112. [PubMed]

Billiard M., Jaussent I., Dauvilliers Y., Besset A. (2011) Recurrent hypersomnia: a

review of 339 cases. Sleep Med Rev 15: 247–257. [PubMed]

Black J., Houghton W. (2006) Sodium oxybate improves excessive daytime sleepiness in

narcolepsy. Sleep 29: 939–946. [PubMed]

Black J., Pardi D., Hornfeldt C., Inhaber N. (2010) The nightly use of sodium oxybate is

associated with a reduction in nocturnal sleep disruption: a double-blind, placebo-

controlled study in patients with narcolepsy. J Clin Sleep Med 6: 596–602. [PMC free

article] [PubMed]

Boscolo-Berto R., Viel G., Montagnese S., Raduazzo D., Ferrara S., Dauvilliers Y.

(2011) Narcolepsy and effectiveness of gamma-hydroxybutyrate (GHB): A systematic

review and meta-analysis of randomized controlled trials. Sleep Med Rev, in press.

Broughton R., Fleming J., George C., Hill J., Kryger M., Moldofsky H., et al. (1997)

Randomized, double-blind, placebo-controlled crossover trial of modafinil in the

treatment of excessive daytime sleepiness in narcolepsy. Neurology 49: 444–451.

[PubMed]

Carskadon M., Dement W., Mitler M., Roth T., Westbrook P., Keenan S. (1986)

Guidelines for the Multiple Sleep Latency Test (MSLT): a standard measure of

sleepiness. Sleep 9: 519–524. [PubMed]

Coelho F., Georgsson H., Murray B. (2011) Benefit of repeat Multiple Sleep Latency

Testing in confirming a possible narcolepsy diagnosis. J Clin Neurophysiol 28: 412–414.

[PubMed]

Compta Y., Iranzo A., Santamaria J., Casamitjana R., Graus F. (2007) REM sleep

behavior disorder and narcoleptic features in anti-Ma2-associated encephalitis. Sleep 30:

767–769. [PMC free article] [PubMed]

Culebras A. (2011) Other neurologic disorders. In: Kryger M., Roth T., Dement W.,

editors. (eds), Principles and Practice of Sleep Medicine. St.Louis: Elsevier Saunders, pp.

1064–1074.

Dauvilliers Y., Abril B., Mas E., Michel F., Tafti M. (2009) Normalization of hypocretin-

1 in narcolepsy after intravenous immunoglobulin treatment. Neurology 73: 1333–1334.

[PubMed]

Dauvilliers Y., Arnulf I., Mignot E. (2007) Narcolepsy with cataplexy. Lancet 369: 499–

511. [PubMed]

European Medicines Agency (2005) Sodium Oxybate. Available at:

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/

000593/human_med_001163.jsp&mid=WC0b01ac058001d124.

Food and Drug Administration (2012) Drug Information: Modafinil. Available at:

http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2007/020717s020s013s018lbl.pdf?

utm_campaign%20/

Frucht S., Rogers J., Greene P., Gordon M., Fahn S. (1999) Falling asleep at the wheel:

motor vehicle mishaps in persons taking pramipexole and ropinirole. Neurology 52:

1908–1910. [PubMed]

Harsh J., Hayduk R., Rosenberg R., Wesnes K., Walsh J., Arora S., et al. (2006) The

efficacy and safety of armodafinil as treatment for adults with excessive sleepiness

associated with narcolepsy. Curr Med Res Opin 22: 761–774. [PubMed]

Hogl B., Saletu M., Brandauer E., Glatzl S., Frauscher B., Seppi K., et al. (2002)

Modafinil for the treatment of daytime sleepiness in Parkinson’s disease: a double-blind,

randomized, crossover, placebo-controlled polygraphic trial. Sleep 25: 905–909.

[PubMed]

Ivanenko A. (2008) Sleep and Psychiatric Disorders in Children and Adolescents.

London: Informa Healthcare;

http://www.loc.gov/catdir/enhancements/fy0806/2007049955-d.html.

Jha A., Weintraub A., Allshouse A., Morey C., Cusick C., Kittelson J., et al. (2008) A

randomized trial of modafinil for the treatment of fatigue and excessive daytime

sleepiness in individuals with chronic traumatic brain injury. J Head Trauma Rehabil 23:

52–63. [PubMed]

Johns M. (1991) A new method for measuring daytime sleepiness: the Epworth

sleepiness scale. Sleep 14: 540–545. [PubMed]

Kaiser P., Valko P., Werth E., Thomann J., Meier J., Stocker R., et al. (2010) Modafinil

ameliorates excessive daytime sleepiness after traumatic brain injury. Neurology 75:

1780–1785. [PubMed]

Kanbayashi T., Shimohata T., Nakashima I., Yaguchi H., Yabe I., Nishizawa M., et al.

(2009) Symptomatic narcolepsy in patients with neuromyelitis optica and multiple

sclerosis: new neurochemical and immunological implications. Arch Neurol 66: 1563–

1566. [PubMed]

Knudsen S., Jennum P., Korsholm K., Sheikh S., Gammeltoft S., Frederiksen J. (2008)

Normal levels of cerebrospinal fluid hypocretin-1 and daytime sleepiness during attacks

of relapsing–remitting multiple sclerosis and monosymptomatic optic neuritis. Mult Scler

14: 734–738. [PubMed]

Kornum B., Faraco J., Mignot E. (2011) Narcolepsy with hypocretin/orexin deficiency,

infections and autoimmunity of the brain. Curr Opin Neurobiol 21: 897–903. [PubMed]

Lankford D. (2008) Armodafinil: a new treatment for excessive sleepiness. Expert Opin

Investig Drugs 17: 565–573.

Lavault S., Dauvilliers Y., Drouot X., Leu-Semenescu S., Golmard J., Lecendreux M., et

al. (2011) Benefit and risk of modafinil in idiopathic hypersomnia vs. narcolepsy with

cataplexy. Sleep Med 12: 550–556. [PubMed]

Lecendreux M., Bruni O., Franco P., Gringras P., Konofal E., Nevsimalova S., et al.

(2012) Clinical experience suggests that modafinil is an effective and safe treatment for

paediatric narcolepsy. J Sleep Res, in press.

Littner M., Johnson S., McCall W., Anderson W., Davila D., Hartse S., et al. (2001)

Practice parameters for the treatment of narcolepsy: an update for 2000. Sleep 24: 451–

466. [PubMed]

Mignot E., Hayduk R., Black J., Grumet F., Guilleminault C. (1997) HLA DQB1*0602 is

associated with cataplexy in 509 narcoleptic patients. Sleep 20: 1012–1020. [PubMed]

Mignot E., Lammers G., Ripley B., Okun M., Nevsimalova S., Overeem S., et al. (2002)

The role of cerebrospinal fluid hypocretin measurement in the diagnosis of narcolepsy

and other hypersomnias. Arch Neurol 59: 1553–1562. [PubMed]

Morgenthaler T., Kapur V., Brown T., Swick T., Alessi C., Aurora R., et al. (2007)

Practice parameters for the treatment of narcolepsy and other hypersomnias of central

origin. Sleep 30: 1705–1711. [PMC free article] [PubMed]

Ondo W., Fayle R., Atassi F., Jankovic J. (2005) Modafinil for daytime somnolence in

Parkinson’s disease: double blind, placebo controlled parallel trial. J Neurol Neurosurg

Psychiatry 76: 1636–1639. [PMC free article] [PubMed]

Ondo W., Perkins T., Swick T., Hull K., Jr, Jimenez J., Garris T., et al. (2008) Sodium

oxybate for excessive daytime sleepiness in Parkinson disease: an open-label

polysomnographic study. Arch Neurol 65: 1337–1340. [PubMed]

Ozaki A., Inoue Y., Hayashida K., Nakajima T., Honda M., Usui A., et al. (2012) Quality

of life in patients with narcolepsy with cataplexy, narcolepsy without cataplexy, and

idiopathic hypersomnia without long sleep time: Comparison between patients on

psychostimulants, drug-naive patients and the general Japanese population. Sleep Med

13: 200–206. [PubMed]

Poppe M., Friebel D., Reuner U., Todt H., Koch R., Heubner G. (2003) The Kleine–

Levin syndrome - effects of treatment with lithium. Neuropediatrics 34: 113–119.

[PubMed]

Roth T., Schwartz J., Hirshkowitz M., Erman M., Dayno J., Arora S. (2007) Evaluation

of the safety of modafinil for treatment of excessive sleepiness. J Clin Sleep Med 3: 595–

602. [PMC free article] [PubMed]

Schwartz J. (2011) The histamine H3 receptor: from discovery to clinical trials with

pitolisant. Br J Pharmacol 163: 713–721. [PMC free article] [PubMed]

Shoham S., Davenne D., Cady A., Dinarello C., Krueger J. (1987) Recombinant tumor

necrosis factor and interleukin 1 enhance slow-wave sleep. Am J Physiol 253: R142–

R149. [PubMed]

Sonka K., Kemlink D., Buskova J., Pretl M., Srutkova Z., Maurovich Horvat E., et al.

(2010) Obesity accompanies narcolepsy with cataplexy but not narcolepsy without

cataplexy. Neuro Endocrinol Lett 31: 631–634. [PubMed]

US Modafinil in Narcolepsy Multicenter Study Group (1998) Randomized trial of

modafinil for the treatment of pathological somnolence in narcolepsy. Ann Neurol 43:

88–97. [PubMed]

US Modafinil in Narcolepsy Multicenter Study Group (2000) Randomized trial of

modafinil as a treatment for the excessive daytime somnolence of narcolepsy. Neurology

54: 1166–1175. [PubMed]

Vavrova J., Kemlink D., Sonka K., Havrdova E., Horakova D., Pardini B., et al. (2012)

Restless legs syndrome in Czech patients with multiple sclerosis: an epidemiological and

genetic study. Sleep Med, in press.

Vernet C., Leu-Semenescu S., Buzare M., Arnulf I. (2010) Subjective symptoms in

idiopathic hypersomnia: beyond excessive sleepiness. J Sleep Res 19: 525–534.

[PubMed]

von Economo C. (1930) Sleep as a problem of localisation. J Nerv Ment Dis 71: 249–

259.

Winkelman J., Plante D. (2010) Foundations of Psychiatric Sleep Medicine. Cambridge:

Cambridge University Press.

Wise M., Arand D., Auger R., Brooks S., Watson N. (2007) Treatment of narcolepsy and

other hypersomnias of central origin. Sleep 30: 1712–1727. [PMC free article] [PubMed]

Xyrem International Study Group (2005) Further evidence supporting the use of sodium

oxybate for the treatment of cataplexy: a double-blind, placebo-controlled study in 228

patients. Sleep Med 6: 415–421. [PubMed]

Xyrem Multicenter Study Group (2002) A randomized, double blind, placebo-controlled

multicenter trial comparing the effects of three doses of orally administered sodium

oxybate with placebo for the treatment of narcolepsy. Sleep 25: 42–49. [PubMed]

Xyrem Multicenter Study Group (2003) A 12-month, open-label, multicenter extension

trial of orally administered sodium oxybate for the treatment of narcolepsy. Sleep 26: 31–

35. [PubMed]

Xyrem Multicenter Study Group (2004) Sodium oxybate demonstrates long-term efficacy

for the treatment of cataplexy in patients with narcolepsy. Sleep Med 5: 119–123.

[PubMed]

Zifko U., Rupp M., Schwarz S., Zipko H., Maida E. (2002) Modafinil in treatment of

fatigue in multiple sclerosis. Results of an open-label study. J Neurol 249: 983–987.

[PubMed]