DARAHDARAH dan dan LIMFLIMF

HEMOPOIESISHEMOPOIESIS

dr. R.W. SUSILOWATI, MKESdr. R.W. SUSILOWATI, MKES

Untuk mengetahui dan mempelajari :Untuk mengetahui dan mempelajari : Nama, struktur, fungsi, asal, masa hidup Nama, struktur, fungsi, asal, masa hidup

dan distribusi setiap sel di dalam darahdan distribusi setiap sel di dalam darah Persentase setiap sel darah putih dan Persentase setiap sel darah putih dan

jumlah jumlah darah tepi (differential count) darah tepi (differential count) Istilah2 di klinikIstilah2 di klinik Limf dan sistem sirkulasiLimf dan sistem sirkulasi

Teori monophyletic dan poliphyletic Teori monophyletic dan poliphyletic hematopoiesishematopoiesis

Karakteristik struktur umum Karakteristik struktur umum hematopoietikhematopoietik

BLOOD (darahBLOOD (darah))

Gambaran umum : Gambaran umum : Jar. Ikat khusus Jar. Ikat khusus mesodermal mesodermalPerjalanan darah dlm sistem sirkulasi Perjalanan darah dlm sistem sirkulasi

nutrisi, oksigen dan memindahkan sisa2 nutrisi, oksigen dan memindahkan sisa2 produksiproduksi

Darah : Darah : unsur seluler 45%unsur seluler 45%plasma 55%plasma 55%

Kandungan : gas2, protein, KH, lipid, Kandungan : gas2, protein, KH, lipid, garam2 anorganik, enzim, hormon garam2 anorganik, enzim, hormon ke ke dalam tubuh dalam tubuh dipakai atau dibuang dipakai atau dibuang

FUNGSI FUNGSI darahdarah

Sumber nutrisiSumber nutrisi Alat distribusi hormon2Alat distribusi hormon2 Pertukaran pesan2 kimia antar organPertukaran pesan2 kimia antar organ Pengaturan distribusi panasPengaturan distribusi panas Keseimbangan asam basa dan Keseimbangan asam basa dan

osmotikosmotik

PLASMAPLASMA

Terdapat substansi Nutritif yg Terdapat substansi Nutritif yg berasal dari sistem Pencernaanberasal dari sistem Pencernaan

Protein plasma 7 %Protein plasma 7 % Garam anorganik 0,9 %Garam anorganik 0,9 % Senyawa organik 10 % : asam amino, Senyawa organik 10 % : asam amino,

vitamin, hormon, lipid, dllvitamin, hormon, lipid, dll

5 liter : 8 % BB5 liter : 8 % BB Subs. Dasar “cair” Subs. Dasar “cair” plasma darah plasma darah Subs. Selular : 2 populasi sel bebas yaitu :Subs. Selular : 2 populasi sel bebas yaitu :

1.1. eritrositeritrosit2.2. leukositleukosit

Subs. Non selular : Subs. Non selular : 1.1. trombosit (keping darah) / platelet trombosit (keping darah) / platelet

“pembekuan darah”“pembekuan darah”2.2. Sejumlah butir2 lemak “chylomicron”Sejumlah butir2 lemak “chylomicron”

Dalam plasma (cairan) :Dalam plasma (cairan) : - eritrosit- eritrosit- leukosit- leukosit- trombosit- trombosit- dan chylomicron- dan chylomicron

Darah + antikoagulan Darah + antikoagulan (heparin) (heparin) sentrifugasi sentrifugasi

Akan terdapat Akan terdapat lapisan2lapisan2

1.1. 55 %55 % plasma plasma

2.2. 1 %1 % buffycoat ( buffycoat (leukosit leukosit + platelet)+ platelet)

3.3. 45 %45 % eritrosit eritrositterpekat = hematokrit terpekat = hematokrit nilai normal dalam nilai normal dalam klinikklinik

Red blood cell Level : Red blood cell Level : HematokritHematokrit

60 % > normal 60 % > normal polisitemia polisitemia

45 % merupakan nilai normal 45 % merupakan nilai normal hematokrithematokrit

< 30 % < 30 % anemia anemia

ERITROSIT ERITROSIT = sel darah merah= sel darah merah Sel berbentuk cakram Sel berbentuk cakram

bikonkafbikonkaf Sel yg telah melepaskan inti Sel yg telah melepaskan inti

( dewasa : tdk ada inti, ( dewasa : tdk ada inti, mitokondria, RE, Golgi, mitokondria, RE, Golgi, ribosom)ribosom)

Bersifat elastis Bersifat elastis mampu mampu merubah bentuk merubah bentuk kapiler2 kapiler2 dengan diameter kecildengan diameter kecil

Ø 7,6 Ø 7,6 μμm , tebal 1,9 m , tebal 1,9 μμm m dlm apus darah.dlm apus darah.

Pria Pria : 5-5,5 juta /mm3: 5-5,5 juta /mm3 Wanita Wanita : 4,5-5 juta/mm3 : 4,5-5 juta/mm3

± 120 hari ± 120 hari ± 2,5 juta/dtk masuk aliran ± 2,5 juta/dtk masuk aliran darahdarah

Luas permukaan 3.800 m2 Luas permukaan 3.800 m2 seluas ini utk seluas ini utk pertukaran zat antar sel dg plasma dan Opertukaran zat antar sel dg plasma dan O22

Eritrosit tua Eritrosit tua dihancurkan oleh fagosit : di dihancurkan oleh fagosit : di dlm liver, sumsum tulang, lien (>>>) dlm liver, sumsum tulang, lien (>>>) Hb Hb dipecah melepaskan besi dipecah melepaskan besi besi msk besi msk kembali ke sumsum tulang utk dipakai lagi kembali ke sumsum tulang utk dipakai lagi dlm pembentukan Hb baru (eritrosit baru)dlm pembentukan Hb baru (eritrosit baru)

Setiap eritrosit diliputi oleh membran Setiap eritrosit diliputi oleh membran plasma (lipoprotein) plasma (lipoprotein)

Dibawahnya : cystokel terdiri dari 2 lapis :Dibawahnya : cystokel terdiri dari 2 lapis : Jala granular vertikalJala granular vertikal Filamentosa horisontalFilamentosa horisontal

Jala2 terutama tersusun oleh protein Jala2 terutama tersusun oleh protein kontraktil “spektrin” : kontraktil “spektrin” :

1.1. Memelihara bikonkafMemelihara bikonkaf2.2. Efisiensi pengaliran O2 dan CO2Efisiensi pengaliran O2 dan CO2

Normal : 1% eritrosit drh Normal : 1% eritrosit drh perifer belum dewasa yg perifer belum dewasa yg disebut disebut retikulositretikulosit

Permukaan Konkaf Permukaan Konkaf cenderung menempel cenderung menempel seperti tumpukan uang seperti tumpukan uang logam logam fenomena fenomena “ROULEAUX” “ROULEAUX” spontan spontan terjadi bila ada terjadi bila ada hambatan didalam hambatan didalam sirkulasi atau darah sirkulasi atau darah keluar dari peredaran keluar dari peredaran darah. Penyebab ? darah. Penyebab ? tegangan permaukaan.tegangan permaukaan.

Kandungan eritrosit : Kandungan eritrosit : senyawa kimia (lipid dan senyawa kimia (lipid dan kompleks protein koloid ) kompleks protein koloid ) terutama Hemoglobin. terutama Hemoglobin. Adanya Hemoglobin:Adanya Hemoglobin: Menyebabkan warna merahMenyebabkan warna merah Menentukan bentuk Menentukan bentuk

eritrositeritrosit Mengikat O2 – kapiler paru Mengikat O2 – kapiler paru

(pertukaran dg CO2)(pertukaran dg CO2) Manusia : Manusia :

Hb A1Hb A1 97 %97 % Hb A2 Hb A2 2 %2 % Hb FHb F 1 % 1 % New born 80% New born 80%

dewasa dewasa

Normal : sitoplasma dalam Normal : sitoplasma dalam keseimbangan osmotik keseimbangan osmotik dengan plasma dengan plasma Konsentrasi plasma yang Konsentrasi plasma yang

pekat : pekat :

- penguapan- penguapan

- + pelarut - + pelarut hipertonikhipertonik

Krenasi sel Krenasi sel darah darah merah.Air keluar merah.Air keluar sel sel berkerut berkerut (sel-sel berduri)(sel-sel berduri)

Konsentrasi plasma yang encer Konsentrasi plasma yang encer air air masuk masuk sel bengkak (bulat/sferis) sel bengkak (bulat/sferis) berlanjut berlanjut hemolisis (Hb keluar masuk ke hemolisis (Hb keluar masuk ke dalam plasma) dalam plasma) sel darah merah sel darah merah kehilangan warna kehilangan warna terbentuk kantung terbentuk kantung darah yang kempis disebut “ BLOOD darah yang kempis disebut “ BLOOD GHOST “ / “BLOOD SHADOW “GHOST “ / “BLOOD SHADOW “

Aglutinasi (bekuan = Aglutinasi (bekuan = penggumpalan darah) krn penggumpalan darah) krn pengaruh berbagai zat pengaruh berbagai zat keadaan yang patologiskeadaan yang patologis

Aglutinin dalam plasma Aglutinin dalam plasma (beberapa individu) dpt (beberapa individu) dpt menyebabkan aglutinasi menyebabkan aglutinasi eritrosit orang lain eritrosit orang lain menjadi dasar GOLONGAN menjadi dasar GOLONGAN DARAH (4)DARAH (4)

PATOLOGIK :PATOLOGIK : Jumlah Jumlah BesarBesar dapat dapat

BentukBentuk

berubahberubah Kandungan HbKandungan Hb

Ukuran tidak seragam Ukuran tidak seragam : : an isositosisan isositosis ФФ > kecil (6 > kecil (6 μμm)m) : : mikrositmikrosit ФФ > besar (9 > besar (9 μμm)m) : :

makrosit/megalositmakrosit/megalosit Kelainan bentuk Kelainan bentuk : : poikilositosispoikilositosis Pembentukan eritrosit > daripada Pembentukan eritrosit > daripada

Kecepatan sintesis Hb Kecepatan sintesis Hb kandungan Hb kandungan Hb eritrosit berkurang eritrosit berkurang pucat ( pucat (hipokromhipokrom))

Eritrosit Normal (Eritrosit Normal (normokromnormokrom)) Anemia sel bulan sabit (genetik) : Anemia sel bulan sabit (genetik) :

perubahan Komposisi kimia Hbperubahan Komposisi kimia Hb

LEUKOSIT = sel darah LEUKOSIT = sel darah putihputih Sel yang mempunyai Sel yang mempunyai

inti , ukurannya lebih inti , ukurannya lebih besar dari pada eritrositbesar dari pada eritrosit

Pria : Pria : 6.000-10.000/mm36.000-10.000/mm3

Wanita:5.000-9.000/Wanita:5.000-9.000/mm3mm3

> 12.000 : leukositosis > 12.000 : leukositosis (infeksi akut)(infeksi akut)

< 5.000 : leukopenia< 5.000 : leukopenia Masa hidup Masa hidup ± ± 1-8 hari , 1-8 hari ,

kecuali limfositkecuali limfosit

Di bagi 2 :Di bagi 2 :

1.1. A granularA granular : : mononuklearmononuklear, , inti tidak berlobusinti tidak berlobusa)a) Limfosit 25-40 %Limfosit 25-40 %b)b) Monosit 2-8 %Monosit 2-8 %

2. 2. GranularGranular : : polimorphonuklearpolimorphonuklear, , > 1 lobus > 1 lobus (inti)(inti)

a)a) Netrofil 55-70 %Netrofil 55-70 % afinitas granulaafinitas granulab)b) Basofil 0-1 %Basofil 0-1 % zat warna zat warnac)c) Eosinofil 1-4 %Eosinofil 1-4 %

Dewasa normal nilai ini konstan Dewasa normal nilai ini konstan Differencial Count Differencial Count

% % differential differential leukocyte count (diff leukocyte count (diff count) utk count) utk mendiagnosa : mendiagnosa : misalnya penyakit 2 :misalnya penyakit 2 :

1.1. Acut apendicitis Acut apendicitis netrofil 85 %netrofil 85 %

2.2. Infeksi parasit Infeksi parasit eosinofil eosinofil 30-50 %30-50 %

Peranan :Peranan : Pertahanan seluler dan humoral terhadap Pertahanan seluler dan humoral terhadap

benda asingbenda asing Di jar. Ikat (gerakan amuboid) – menerobos Di jar. Ikat (gerakan amuboid) – menerobos

dinding pembuluh darah dinding pembuluh darah masuk ke jar. masuk ke jar. Ikat (diapedesis)Ikat (diapedesis)

Paling banyak : sumsum tulang dan jar. Paling banyak : sumsum tulang dan jar. Limfoid Limfoid matang matang masuk sirkulasi masuk sirkulasi

Gerak amuboid Gerak amuboid ke dalam jaringan ikat ke dalam jaringan ikat utk :utk : FagositosisFagositosis Reaksi imunReaksi imun Penyembuhan lukaPenyembuhan luka Kontrol pada infeksiKontrol pada infeksi

LEUKOSIT A GRANULARLEUKOSIT A GRANULAR

Inti tidak bersegmen (lobus)Inti tidak bersegmen (lobus) Tidak ada granula spesifikTidak ada granula spesifik Mempunyai granula azurophilMempunyai granula azurophil Terdiri dari :Terdiri dari : 11. . limfositlimfosit

2. monosit2. monosit

LIMFOSITLIMFOSIT ФФ 6 – 14 6 – 14 μμm, sel bulat > m, sel bulat >

eritrositeritrosit Inti > besar dibanding Inti > besar dibanding

sitoplasmanya yang sedikit, , sitoplasmanya yang sedikit, , inti bulat dan ada cekungan inti bulat dan ada cekungan pada satu sisi, kromatin sangat pada satu sisi, kromatin sangat padatpadat

Limfosit Limfosit kecil kecil ФФ 6-8 6-8 μμmmmedium medium ФФ 8-10 8-10 μμmmbesar besar ФФ 10-14 10-14 μμmm

Sirkulasi :jenis limfosit kecil, Sirkulasi :jenis limfosit kecil, juga terdpt pada sebag jar. juga terdpt pada sebag jar. Limfoid, thimus, nodus Limfoid, thimus, nodus limfatikuslimfatikus

Ag Ag limfosit kecil limfosit kecil transformasi menjadi limfosit transformasi menjadi limfosit besar dan bermitosis besar dan bermitosis limfosit limfosit barubaru

Limfosit kecil dibagi 2 populasi :Limfosit kecil dibagi 2 populasi :

1.1. Asal dr sumsum tulang dan liver. Asal dr sumsum tulang dan liver. embrio embrio migrasi ke timus migrasi ke timus memperbanyak diri dan memperbanyak diri dan berdiferensiasi menjadi limfosit T berdiferensiasi menjadi limfosit T dependent dependent pematangan pematangan (timus) (timus) aliran darah , limfosit aliran darah , limfosit akan diperlukan utk mengawali akan diperlukan utk mengawali Rx. Imun untuk melawan Ag yang Rx. Imun untuk melawan Ag yang masukmasuk

2.2. Asal bursa fabricius burung Asal bursa fabricius burung limfosit B limfosit B dependent (suatu organ limfoid di dependent (suatu organ limfoid di cloaca)cloaca)

manusia manusia dari sel stem dalam sumsum dari sel stem dalam sumsum tulang, berdiam diri di jaringan Limfoid tulang, berdiam diri di jaringan Limfoid sampai nanti diperlukan utk sampai nanti diperlukan utk menghasilkan Ab dengan cara menghasilkan Ab dengan cara berdiferensiasi menjadi sel plasma.berdiferensiasi menjadi sel plasma.

Timus dan sumsum tulang Timus dan sumsum tulang setiap limfosit setiap limfosit di program utk merespon adanya Ag di program utk merespon adanya Ag spesifik seperti : virus, bakteri atau spesifik seperti : virus, bakteri atau protein asingprotein asing

Ag pertama Ag pertama tubuh tubuh jawaban Rx jawaban Rx respon imun primer respon imun primer limfosit limfosit kecil mengenali Ag kecil mengenali Ag menjadi menjadi limfosit besar di jar. Limfoid limfosit besar di jar. Limfoid mitosis mitosis sel clone yg mengenali sel clone yg mengenali Ag Ag

Limfosit B bertransformasi dan Limfosit B bertransformasi dan berdiferensiasi menjadi sel plasma berdiferensiasi menjadi sel plasma mampu mensintesa AB spesifik mampu mensintesa AB spesifik terhadap suatu Ag.terhadap suatu Ag.

MONOSITMONOSIT Sel besar Sel besar ФФ 9-10 9-10 μμmm Inti sepert tapal kuda, Inti sepert tapal kuda,

kromatin jala2 haluskromatin jala2 halus Sitoplasma relatif Sitoplasma relatif

banyak (wright) banyak (wright) kebiruan, granula kebiruan, granula azurophilazurophil

Agak sulit dibedakan Agak sulit dibedakan dengan limfosit besardengan limfosit besar

LEKOSIT GRANULARLEKOSIT GRANULAR

Ciri-ciri :Ciri-ciri :• Selalu mengandung granula spesifik Selalu mengandung granula spesifik

di sitoplasmanyadi sitoplasmanya• Inti berlobus banyak (polimorf) Inti berlobus banyak (polimorf)

leukosit polimorfonuklear 2 – 7 lobusleukosit polimorfonuklear 2 – 7 lobus Tdd: Tdd: 1. 1. NeutrofilNeutrofil

2. Eosinofil2. Eosinofil

3. Basofil3. Basofil

NETROFILNETROFIL ФФ 7 -9 7 -9 μμmm Man : jumlah paling banyak, 67 -75 Man : jumlah paling banyak, 67 -75

%% Inti : 3-5 lobus, lonjong, saling Inti : 3-5 lobus, lonjong, saling

dihubungkan dengan benang2 dihubungkan dengan benang2 kromatin haluskromatin halus

Jumlah lobus bertambah sesuai Jumlah lobus bertambah sesuai dengan usia seldengan usia sel

Sajian hapus darah kering : pada Sajian hapus darah kering : pada darah wanita terdapat bangunan darah wanita terdapat bangunan tambahan kecil melekat pada salah tambahan kecil melekat pada salah satu intinya, bentuknya sepert satu intinya, bentuknya sepert pemukul genderang yg disebut pemukul genderang yg disebut drumstick, drumstick, ± 3 % ± 3 % ( wanita)( wanita)

Davidson dan Smith : kromosom Davidson dan Smith : kromosom kelaminkelamin

Sitoplasma Sitoplasma Granula halus Granula halus bersifat Ez. Hidrolitik bersifat Ez. Hidrolitik

Dilepaskan setelah menelan benda2 Dilepaskan setelah menelan benda2 seperti karbon,bakteri dan seperti karbon,bakteri dan mikroorganismemikroorganisme

Granula azurophilGranula azurophil Pertahanan pertama Pertahanan pertama infeksi atau infeksi atau

inflamasi, dg gerak amuboid inflamasi, dg gerak amuboid menuju tempat infeksi menuju tempat infeksi membunuh bakteri membunuh bakteri netrofil mati netrofil mati terbentuk pus (jar. Nekrotik, terbentuk pus (jar. Nekrotik, bakteri, netrofil mati)bakteri, netrofil mati)

EOSINOFILEOSINOFIL = LEKOSIT ASIDOFIL= LEKOSIT ASIDOFIL > netrofil > netrofil ФФ 9 -10 9 -10 μμm, ∑ 2-4 m, ∑ 2-4

%% Inti 2 lobusInti 2 lobus Sitoplasma : granula kasar Sitoplasma : granula kasar

refraktil, ukuran granulanya refraktil, ukuran granulanya seragam seragam peroksidase , Ez. peroksidase , Ez. Hidrolitik, histaminHidrolitik, histamin

Mampu sbg fagosit, melawan Mampu sbg fagosit, melawan bakteri bakteri kompleks Ag-AB kompleks Ag-AB

Sirkulasi : eosinofil Sirkulasi : eosinofil : rx. : rx. Alergi, infeksi parasit, cepat Alergi, infeksi parasit, cepat bila ada th/ kortikosteroidbila ada th/ kortikosteroid

BASOFILBASOFIL Manusia : sukar, ∑ 0-1 %, Manusia : sukar, ∑ 0-1 %,

paling sedikit dlm sirkulasipaling sedikit dlm sirkulasi ФФ ± = netrofil, 7-9 ± = netrofil, 7-9 μμmm Inti : batas tidak teratur, 2 Inti : batas tidak teratur, 2

lobuslobus Sitoplasma : granula bulat Sitoplasma : granula bulat

kasar, ukuran granula tidak kasar, ukuran granula tidak sama dan menutupi inti sama dan menutupi inti karena itu batas inti tdk karena itu batas inti tdk tegastegas

Granula basofil : histamin, Granula basofil : histamin, heparin dan serotoninheparin dan serotonin

Gerak amuboid Gerak amuboid keluar sirkulasi sbg keluar sirkulasi sbg fagositosis fagositosis inflamasi inflamasi

Fungsi : sedikit fagositik dan >> ditempat Fungsi : sedikit fagositik dan >> ditempat infeksiinfeksi

Menghasilkan 50 % histamin di dlm darah Menghasilkan 50 % histamin di dlm darah dan peranan mengontrol alergidan peranan mengontrol alergi

meme leukimia granulositik kronik dan leukimia granulositik kronik dan chicken poxchicken pox

Menyerupai sel mast Menyerupai sel mast bedakan dg basofil : bedakan dg basofil : Sel mast granula >Sel mast granula > Inti sel mast > dan non lobulatedInti sel mast > dan non lobulated Berasal jar. Peny. Jarang sedangkan basofil Berasal jar. Peny. Jarang sedangkan basofil

dari sumsum tulangdari sumsum tulang Sel mast tdk bersifat fagositikSel mast tdk bersifat fagositik

FUNGSI LEUKOSITFUNGSI LEUKOSIT Didalam sirkulasi tdk aktif , berfungsi di luar Didalam sirkulasi tdk aktif , berfungsi di luar

pembuluh darahpembuluh darah Sebagian besar memiliki kemampuan Sebagian besar memiliki kemampuan

fagositosisfagositosis Gerak amuboid, netrofil paling aktif, kemudian Gerak amuboid, netrofil paling aktif, kemudian

monosit dan basofilmonosit dan basofil Limfosit paling lamban, keadaan ttt luar biasa Limfosit paling lamban, keadaan ttt luar biasa

aktif , aktif , pd luka atau inflamasi pd luka atau inflamasi Limfosit tertimbun Limfosit tertimbun peradangan kronik peradangan kronik Monosit keluar sirkulasi Monosit keluar sirkulasi fagositosis aktif fagositosis aktif di di

jaringan sukar dibedakan dg makrofag jar. Ikat jaringan sukar dibedakan dg makrofag jar. Ikat (histiosit) (histiosit) ke 2 tipe sel tsb dianggap identik ke 2 tipe sel tsb dianggap identik

TROMBOSITTROMBOSIT= = PLATELETPLATELET = = keping2 keping2

darahdarah Bentuk kecil2, cakram, Bentuk kecil2, cakram,

dlm sirkulasi tdk dlm sirkulasi tdk berwarna, inti tidak adaberwarna, inti tidak ada

ФФ 2-4 2-4 μμ, ∑ 200.000 -, ∑ 200.000 -400.000/mm3400.000/mm3

Masa hidup Masa hidup ±± 8 hari 8 hari Pewarnaan : bag gelap Pewarnaan : bag gelap

(zona central) disebut (zona central) disebut granulomer, homogen granulomer, homogen pucat (zona perifer) pucat (zona perifer) disebut hialomerdisebut hialomer

Asal : sel besar (raksasa) yaitu Asal : sel besar (raksasa) yaitu megakariosit (sumsum tulang)megakariosit (sumsum tulang)

Peran : hemostasis Peran : hemostasis menempel menempel pada tempat luka pd pembuluh darah pada tempat luka pd pembuluh darah menghasilkan trombin putih menghasilkan trombin putih mengisi lubang2 pada dinding mengisi lubang2 pada dinding pembuluh darah.pembuluh darah.

Mengandung : Mengandung : Ez. Tromboplastin dlm mekanisme Ez. Tromboplastin dlm mekanisme

pembekuan, membantu transformasi pembekuan, membantu transformasi protrombin menjadi trombin protrombin menjadi trombin fibrinogen fibrinogen menjadi fibrinmenjadi fibrin

Serotonin Serotonin kontraksi otot polos (p. drh), kontraksi otot polos (p. drh), vasokontriksi p. drh vasokontriksi p. drh aliran berhenti aliran berhenti

trombositopeniatrombositopenia

Malfungsi faktor2 pembekuan Malfungsi faktor2 pembekuan perdarahan perdarahan tdk berhenti (tdk dpt beku) tdk berhenti (tdk dpt beku) disebut disebut HEMOFILIAHEMOFILIA

Genetik dibawa oleh gen wanita (tanpa Genetik dibawa oleh gen wanita (tanpa gejala), diturunkan anak laki2nyagejala), diturunkan anak laki2nya

Terdapat pada 1-10.000 individu populasi Terdapat pada 1-10.000 individu populasi umumumum

FORMASI CLOT / BEKUANFORMASI CLOT / BEKUANBekuan darah tdd 2 bgn :Bekuan darah tdd 2 bgn :1.1. Bekuan atau trombus Bekuan atau trombus dibentuk dr elemen dibentuk dr elemen

dan protein plasmadan protein plasma2.2. Serum Serum cairan kuning jernih spt plasma ttp cairan kuning jernih spt plasma ttp

sedikit mengandung fibrinogen dan banyak sedikit mengandung fibrinogen dan banyak serotoninserotonin

LIMFLIMF ASAL : dari jaringan kemudian ASAL : dari jaringan kemudian

masuk kedalam sirkulasimasuk kedalam sirkulasi KOMPOSISI :KOMPOSISI :

Cairan interselulerCairan interseluler Limfosit kecil Limfosit kecil ±± 14.000/mm3 14.000/mm3 Sedikit netrofil dan monositSedikit netrofil dan monosit Chylomicron (fat droplets)Chylomicron (fat droplets)

Dapat membeku seperti darah Dapat membeku seperti darah proses lama, bekuan lunakproses lama, bekuan lunak

Transport limfTransport limf

Kapiler limf

(Jar. Penyambung)

limfosit+

Limf node Cisterna chyli (reservoir)(Abdomen)

D. Thoracicus (dada kiri)

V. Brachiocephalic sinistra

V. Subclavia dextra

d. Limfaticus dextra

KW. Atas kanan tubuh

Aliran darahPd leher

•Limf (intestin) : fat >>•Limf (liver) : protein >>•Limf (extremitas) : fat & protein <

HEMOPOIESIS / HEMOPOIESIS / HEMATOPOIESISHEMATOPOIESIS suatu proses pembentukan darah suatu proses pembentukan darah

terjadi di jaringan Hemopoietikterjadi di jaringan Hemopoietik Tidak termasuk pembentukan plasma Tidak termasuk pembentukan plasma

darah atau komponen nonseluler spt darah atau komponen nonseluler spt chylomicronchylomicron

Jar. Hemopoietik : tempat pembentukan Jar. Hemopoietik : tempat pembentukan sel darah, yaitu secara berurutan :sel darah, yaitu secara berurutan : Kantung kuning telurKantung kuning telur Mesenkin dan pembuluh darahMesenkin dan pembuluh darah Hati / liverHati / liver Limpa/lien, akhirnya sumsum tulang dan jar. Limpa/lien, akhirnya sumsum tulang dan jar.

Limfoid.Limfoid.

BBRP TEORI : ASAL STEM CELL (SEL INDUK) BBRP TEORI : ASAL STEM CELL (SEL INDUK) 1.1. Teori Unitaris / T. monofiletik Teori Unitaris / T. monofiletik semua sel semua sel

darah (merah dan putih) berasal dr sel darah (merah dan putih) berasal dr sel induk yaitu HEMOSITOBLASinduk yaitu HEMOSITOBLAS

2.2. Teori dualistik / T.difletik Teori dualistik / T.difletik anggapan anggapan bahwa :bahwa :

• Monosit dan limfosit : LIMFOBLASMonosit dan limfosit : LIMFOBLAS• Leukosit granuler dan eritrosit : MIELOBLASLeukosit granuler dan eritrosit : MIELOBLAS

3.3. Teori Polifiletik Teori Polifiletik sel induk primitif utk sel induk primitif utk setiap jenis sel drh setiap jenis sel drh

Yg banyak diterima Teori UnitarisYg banyak diterima Teori Unitaris

• Selalu dalam keadaan konstan Selalu dalam keadaan konstan pembentukan dan penghancuran nya. pembentukan dan penghancuran nya.

• Punya mekanisme umpan balik yg sensitif Punya mekanisme umpan balik yg sensitif mengirim informasi ke sel-sel stem mengirim informasi ke sel-sel stem darah di sumsum tulang organ2 limfoid.darah di sumsum tulang organ2 limfoid.

PRENATAL HEMOPOIESISPRENATAL HEMOPOIESIS Akhir mgg II masa embrio Akhir mgg II masa embrio sel2 darah I sel2 darah I

pulau2 darah di jar mesenkin kuning telur pulau2 darah di jar mesenkin kuning telur jar ini tdd eritroblast (awal SDM)jar ini tdd eritroblast (awal SDM)

Gbr. Mulai pd tingkat mesoblastik Gbr. Mulai pd tingkat mesoblastik dlm dlm perkembangan drh embrionalperkembangan drh embrional

±± mgg ke VI dilanjutkan fase hepatic (liver) mgg ke VI dilanjutkan fase hepatic (liver) mgg ke X – XII, RBC dan WBC mulai mgg ke X – XII, RBC dan WBC mulai

dibentuk di lien (fase splenic)dibentuk di lien (fase splenic) Akhirnya sumsum tulang menggantikan liver Akhirnya sumsum tulang menggantikan liver

dan lien dan lien tempat utama pembentukan darah tempat utama pembentukan darah masa fetal dan post natalmasa fetal dan post natal

Patologi / dewasa : kead. Ttt unsur mieloid dpt Patologi / dewasa : kead. Ttt unsur mieloid dpt dibtk lagi dlm limpa, hati dan limfonodus dibtk lagi dlm limpa, hati dan limfonodus kead. Ini disbt HEMOPOIESIS EKSTRA kead. Ini disbt HEMOPOIESIS EKSTRA MEDULARMEDULAR

PERKEMBANGAN UNSUR2 PERKEMBANGAN UNSUR2 MIELOIDMIELOID

Jar. Mieloid normal Jar. Mieloid normal dlm rongga2 sumsum dlm rongga2 sumsum tulangtulang

±± 4,5 % BB , sumsum tulang merah 4,5 % BB , sumsum tulang merah jar. jar. Hemopoetik aktifHemopoetik aktif

Sumsum tulang kuning Sumsum tulang kuning jar hemopoeitik jar hemopoeitik diganti lemak tanpa jar. Hemopoeitikdiganti lemak tanpa jar. Hemopoeitik

Sum-sum tulang merah :Sum-sum tulang merah : Dlm tulang dadaDlm tulang dada - Epifisis proksimal- Epifisis proksimal Iga, Iga, - Tulang panjang- Tulang panjang ruas tulang belakangruas tulang belakang - Tempurung kepala- Tempurung kepala

Jar. Mieloid tdd :Jar. Mieloid tdd : StromaStroma Pemb. Darah (sinusoid)Pemb. Darah (sinusoid) Sel bebas dlm jala2 stromaSel bebas dlm jala2 stroma

ERITROPOIESISERITROPOIESIS Dewasa sehat Dewasa sehat pembentukan sel pembentukan sel

darah merah di sumsum tulangdarah merah di sumsum tulang Perubahan yg tjd Perubahan yg tjd selama selama

perkembangan / pematangan eritrosit :perkembangan / pematangan eritrosit :1.1. Ukuran sel berkurang/vol. sel berkurangUkuran sel berkurang/vol. sel berkurang

2.2. Kromatin inti bertambah padatKromatin inti bertambah padat

3.3. ФФ inti berkurang inti berkurang

4.4. Akumulasi HbAkumulasi Hb di sitoplasma (asidofilia di sitoplasma (asidofilia ))5.5. Jumlah ribosom berkurang (basofilia Jumlah ribosom berkurang (basofilia ) )6.6. Pengeluaran intiPengeluaran inti

PEMATANGAN DIBAGI 6 TINGKATPEMATANGAN DIBAGI 6 TINGKAT(perubahan morfologi dan (perubahan morfologi dan histologi)histologi)

Proeritroblast Proeritroblast (rubriblast)(rubriblast)

Basofilik eritroblast Basofilik eritroblast (prorubriblast)(prorubriblast)

Polikromatofilik Polikromatofilik eritroblast (rubrisit)eritroblast (rubrisit)

Normoblast Normoblast (ortokromatofilik)(ortokromatofilik)

RetikulositRetikulosit eritrositeritrosit

PROERITROBLASTPROERITROBLAST Aktif membelah, Aktif membelah, ФФ 14- 14-

19 19 μμmm Nukleus (80 % dr sel) , Nukleus (80 % dr sel) ,

ditengah, sferis, ditengah, sferis, kromatin haluskromatin halus

Nukleolus 1-2Nukleolus 1-2 Sitoplasma basofilik utk Sitoplasma basofilik utk

sintesa Hbsintesa Hb Fungsi utama : sintesa Fungsi utama : sintesa

protein dan sintesa Hbprotein dan sintesa Hb

BASOFILIK ERITROBLASTBASOFILIK ERITROBLAST

Meneruskan mitosis, Meneruskan mitosis, ФФ 13-16 13-16 μμmm

Nukleus serupa Pro E Nukleus serupa Pro E (70% dr sel), kromatin (70% dr sel), kromatin padatpadat

Nukleolus tak tampakNukleolus tak tampak Poliribosom Poliribosom peranan peranan

basofilikbasofilik Ap. Golgi berkembang, Ap. Golgi berkembang,

mitokondria banyak mitokondria banyak mikrotubulus dan mikrotubulus dan mikrofilamenmikrofilamen

Hb terus dibentukHb terus dibentuk

POLIKROMATOFILIK POLIKROMATOFILIK ERITROBLASTERITROBLAST

> kecil > kecil ФФ 10-12 10-12 μμmm Nukleus kromatin > Nukleus kromatin >

(50% dr sel)(50% dr sel) Hb cukup Hb cukup

asidofilia (merah asidofilia (merah muda)muda)

Sisa organel Sisa organel berkurang, berkurang, Pinositosis Pinositosis sepanjang membran sepanjang membran plasma tetap adaplasma tetap ada

NORMOBLASTNORMOBLAST ФФ 8-10 8-10 μμmm Nukleus heterokromatik Nukleus heterokromatik

(25% dr sel), (25% dr sel), kondensasi, piknotik, kondensasi, piknotik, letak eksentrikletak eksentrik

Sitoplasma asidofilik : Sitoplasma asidofilik : banyak Hbbanyak Hb Sedikit basofilia = Sedikit basofilia =

polisom tetap adapolisom tetap ada Organel Organel > kecil dan > kecil dan

degenerasidegenerasi Kelanjutan pematangan Kelanjutan pematangan

ekstrusion nukleus di ekstrusion nukleus di makan makrofagmakan makrofag

RETIKULOSITRETIKULOSIT Normoblast Normoblast kehilangan nukleus kehilangan nukleus Immature eritrocyte ; Hb 80 % Immature eritrocyte ; Hb 80 %

SDM matangSDM matang Tetap mempunyai 2 centriol, bbrp Tetap mempunyai 2 centriol, bbrp

mitokondria, ferritin, sisa ap. mitokondria, ferritin, sisa ap. Golgi dan poliribosomGolgi dan poliribosom

Poliribosom Poliribosom mensintesa Hb mensintesa Hb melengkapi 20 % melengkapi 20 % 80 % selama 80 % selama 48 jam 48 jam dws penuh dws penuh

Mampu berkontraksi mbtk Mampu berkontraksi mbtk lipatan2 pd tempat2 ttt lipatan2 pd tempat2 ttt pseudopodiapseudopodia

Retikulosit komplit mjd eritrosit Retikulosit komplit mjd eritrosit selama 24-48 jam , masa hidup selama 24-48 jam , masa hidup 72 jam72 jam

Mengandung sedikit RNAMengandung sedikit RNA

LEUKOPOEISISLEUKOPOEISIS

Pembentukan sel darah putih : Pembentukan sel darah putih :

1.1. granulopoeisisgranulopoeisis

2.2. a granulopoeisisa granulopoeisis

GRANULOPOEISISGRANULOPOEISIS

MIELOBLAST MIELOBLAST sel paling primitif dr seri granulositsel paling primitif dr seri granulosit

PROMIELOSIT PROMIELOSIT adanya granula azurofilik adanya granula azurofilik

MIELOSIT MIELOSIT Netrofil Netrofil metamielosit Net metamielosit Net Net batang Net batang Net Net matang matang Eosinofil Eosinofil metamielosit Eos metamielosit Eos Eos batang Eos batang Eos Eos matang matang Basofil Basofil metamielosit Bas metamielosit Bas Bas batang Bas batang Bas Bas matang matang

MIELOBLASTMIELOBLAST

Myelos = MarrowMyelos = Marrow Sel : sferis, besar, Sel : sferis, besar, ФФ 12- 12-

18 18 μμmm Nukleus bulat besar, 75 Nukleus bulat besar, 75

% mengisi sel, kromatin % mengisi sel, kromatin halushalus

Nukleoli 1-3Nukleoli 1-3 Sitoplasma sedikit > Sitoplasma sedikit >

basofilik, granula tdk basofilik, granula tdk tampaktampak

PROMIELOSITPROMIELOSIT Ukuran sama / > drpd Ukuran sama / > drpd

mieloblast (mieloblast (ФФ 15-25 15-25 μμm)m)

Nukleus : besar, oval Nukleus : besar, oval atau bulat / ginjal, 60 % atau bulat / ginjal, 60 % isi sel, kromatin > kasarisi sel, kromatin > kasar

Sitoplasma : > basofilik, Sitoplasma : > basofilik, azurofil, bila ada azurofil, bila ada granula spesifik granula spesifik disebut mielositdisebut mielosit

MIELOSITMIELOSIT Besar, bervariasi, awal Besar, bervariasi, awal ФФ 15- 15-

25 25 μμm, akhir > kecil m, akhir > kecil ФФ 12-18 12-18 μμmm

Nukleus ovoid kecil, 50 % isi Nukleus ovoid kecil, 50 % isi sel, kromatin kasarsel, kromatin kasar

Ciri : Ciri : Adanya granula spesifikAdanya granula spesifik Adanya daerah perinuklear di Adanya daerah perinuklear di

tempat Ap. Golgitempat Ap. Golgi Sel dewasa (mature) : gran Sel dewasa (mature) : gran

spesifik mjd > banyakspesifik mjd > banyak Terwarna selektif :Terwarna selektif :

NeutrofilikNeutrofilik EosinofilikEosinofilik aktif mitosisaktif mitosis basofilikbasofilik

METAMIELOSITMETAMIELOSIT

Peralihan antara mielosit – leuko granula Peralihan antara mielosit – leuko granula dws dws ФФ 10-12 10-12 μμmm

Penuh dg gran spesifikPenuh dg gran spesifik Nukleus : oval, dg indentasi dlm btk Nukleus : oval, dg indentasi dlm btk

batang batang awal pbtkn lobus awal pbtkn lobus Nukleolus tdk adaNukleolus tdk ada Sel berinti yg paling banyak dlm sumsum Sel berinti yg paling banyak dlm sumsum

tulang 22-30 %tulang 22-30 % Tidak ada kemampuan mitosisTidak ada kemampuan mitosis

BAND CELLS (SEL INTI BAND CELLS (SEL INTI BATANG)BATANG)

Granulosit muda (juvenile Granulosit muda (juvenile granulocytes)granulocytes)

Inti belum berlobusInti belum berlobus Sel batang dpt lolos dr ss tlg 1-2 % Sel batang dpt lolos dr ss tlg 1-2 %

dlm sirkulasidlm sirkulasi 3-5 % di sebut “pergeseran ke kiri” 3-5 % di sebut “pergeseran ke kiri”

kelainan leukimia granulositik kelainan leukimia granulositik

GRANULOSIT MATANGGRANULOSIT MATANGdpt dibedakan dg cara karakteristik dpt dibedakan dg cara karakteristik pewarnaanpewarnaan

PewarnaPewarna GranulaGranula

Eosin asamEosin asam EosinofilEosinofil

Metilen biru basaMetilen biru basa BasofilBasofil

Afinitas (-)Afinitas (-) NeutrofilNeutrofil

A GRANULOPOEISISA GRANULOPOEISIS

1.1. MONOPOIESISMONOPOIESIS

2.2. LYMPHOPOEISISLYMPHOPOEISIS

MONOPOIESISMONOPOIESIS

MonoblastMonoblast PromonositPromonosit MonositMonosit MakrofagMakrofag Ss tlgSs tlg Ss tlg Ss tlg darahdarah jaringanjaringan

MONOBLASMONOBLAS Menyerupai mieloblas, bulat, Menyerupai mieloblas, bulat, ФФ 9-12 9-12 μμm, struktur m, struktur

halus, poliribosom. Mitokondria kecil dan sedikithalus, poliribosom. Mitokondria kecil dan sedikit Beda dg mieloblas :Beda dg mieloblas :

Indentasi intiIndentasi inti Granula azurofilGranula azurofil

PROMONOSITPROMONOSIT

ФФ 8-15 8-15 μμm, aktif mitosism, aktif mitosis Sitoplasma terang (jernih)Sitoplasma terang (jernih) Nukleus : Nukleus :

Indentasi terwarna jernih (jala halus, Indentasi terwarna jernih (jala halus, heterokromatin ) 2-3 nukleoliheterokromatin ) 2-3 nukleoli

Matang, besar inti Matang, besar inti , ribosom berkurang, , ribosom berkurang, granula azurofil granula azurofil

PROMONOSITPROMONOSIT

ФФ 9-12 9-12 μμmm Nukleus : oval, tapal kuda / ginjal, Nukleus : oval, tapal kuda / ginjal,

kromatin kurang padat, warna > kromatin kurang padat, warna > muda dr limfositmuda dr limfosit

Sitoplasma Sitoplasma basofilik – azurofil basofilik – azurofil halus (abu2)halus (abu2)

LYMPHOPOEISISLYMPHOPOEISIS

LIMFOBLAST LIMFOBLAST PROLIMFOSIT PROLIMFOSIT LIMFOSIT LIMFOSIT

LIMFOBLASTLIMFOBLAST Sangat menyerupai mieloblas “sferis”Sangat menyerupai mieloblas “sferis” Paling besar dr seri limfosit Paling besar dr seri limfosit ФФ 15-20 15-20 μμmm Nukleus besar, sferis, kromatin berkelompokNukleus besar, sferis, kromatin berkelompok Nukleolus 2-3Nukleolus 2-3 Tetap bermitosis Tetap bermitosis terutama dlm timus, terutama dlm timus,

sumsum tulang dan organ limfoid sekundersumsum tulang dan organ limfoid sekunder

PROLIMFOSITPROLIMFOSIT

Memperlihatkan tanda2 maturitasMemperlihatkan tanda2 maturitas > kecil, inti kromatin padat> kecil, inti kromatin padat Nukleoli tak dpt dikenaliNukleoli tak dpt dikenali Sitoplasma : granula azurofilSitoplasma : granula azurofil Dlm sirkulasi mjd limfosit besar Dlm sirkulasi mjd limfosit besar

sedang sedang akhirnya mjd limfosit kecil akhirnya mjd limfosit kecil

LIMFOSITLIMFOSIT

Matur Matur limfosit kecil limfosit kecil ФФ 7-9 7-9 μμmm MC : sferis, nukleus penuh dg MC : sferis, nukleus penuh dg

sitoplasma sedikit (biru)sitoplasma sedikit (biru) ME : ME : - Mt. kecil sedikit dan - Mt. kecil sedikit dan

ribosom ribosom

- Ap. Golgi kecil - Ap. Golgi kecil inaktif inaktif

- granula azurofil- granula azurofil

LOKASI LIMFOSIT T DAN BLOKASI LIMFOSIT T DAN B

NNOO

LIMFOSIT BLIMFOSIT B LIMFOSIT TLIMFOSIT T

1.1. TimusTimus jarangjarang ++++++++

2.2. Ss tulangSs tulang ++++++++(precursor)(precursor)

++

3.3. Sirkulasi Sirkulasi darahdarah

++ +++(kortex +++(kortex dep)dep)

4.4. LimpaLimpa ++(centr. ++(centr. Germ)Germ)

++++++

5.5. Limf nodeLimf node ++++ ++++++

6.6. d. thoracicusd. thoracicus ++ ++++++

LIMFOSITLIMFOSIT

1.1. Limfosit T :Limfosit T :• Undiff HEMOSITOBLAS Undiff HEMOSITOBLAS migrasi migrasi

Timus dan diff Timus dan diff Limf T bergerak (darah Limf T bergerak (darah dan limf) dan limf) dlm organ limf Imun Rx dlm organ limf Imun Rx

2.2. Limfosit B:Limfosit B: BONE MARROWBONE MARROW

HEMOSITOBLAS HEMOSITOBLAS migrasi migrasi jar. Limfoid jar. Limfoid dan diff dan diff Limf B Limf B simpan simpan penghasil penghasil ABAB

TROMBOPOIESISTROMBOPOIESIS

Perkembangan :Perkembangan :

STEM CELL STEM CELL MEGAKARIOBLAST MEGAKARIOBLAST MEGAKARIOSIT MEGAKARIOSIT TROMBOSIT TROMBOSIT (KEPING DARAH)(KEPING DARAH)

MEGAKARIOBLASMEGAKARIOBLAS

Besar25-50 Besar25-50 μμmm Nukleus : oval, besar dg Nukleus : oval, besar dg

banyak nukleolibanyak nukleoli Sitoplasma : Sitoplasma :

homogen, basofil krn homogen, basofil krn banyak ribosombanyak ribosom

Mt bulat kecil banyakMt bulat kecil banyak Ap. GolgiAp. Golgi Granula azurofilGranula azurofil

MEGAKARIOSITMEGAKARIOSIT

Transformasi tak Transformasi tak sempurnasempurna

Nukleus – polipoid – Nukleus – polipoid – multilobulmultilobul

Sitoplasma basofil, gran. Sitoplasma basofil, gran. Azurofil Azurofil

Sitoplasma tercabik Sitoplasma tercabik “Platelets = “Platelets = thrombocytes”thrombocytes”

Sel tak berinti, cakram 2-5 Sel tak berinti, cakram 2-5 μμmm

Masa hidup 8 hariMasa hidup 8 hari

TROMBOSITTROMBOSIT

1.1. Zona perifer – transparan = hialomer (biru Zona perifer – transparan = hialomer (biru muda)muda)

Marginal mikrotubul Marginal mikrotubul bentuk bentuk Mikrofilamen “aktin” bergerakMikrofilamen “aktin” bergerak

2.2. Zona central – padat = granulomer (ungu)Zona central – padat = granulomer (ungu)• Mt : partikel glikogenMt : partikel glikogen• Granula : Granula : ФФ 0,5-1,5 0,5-1,5 μμmm• Isi : Isi : - serotonin - serotonin vasokonstriksi vasokonstriksi

- tromboplastin, trombotenin = - tromboplastin, trombotenin = kontraktilkontraktil

protein (EZ)protein (EZ)