Current Concepts Dengue

download Current Concepts Dengue

of 14

Transcript of Current Concepts Dengue

Current ConceptsDengue

Cameron P. Simmons, Ph.D., Jeremy J. Farrar, M.D., Ph.D., Nguyen van Vinh Chau, M.D., Ph.D., and Bridget Wills, M.D., D.MDengue adalah merupakan self-limited disease, merupakan infeksi virus sistemik yang menular antar manusia yang disebabkan oelh nyamuk. Dengue merupakan tantangan kesehatan masyarakat global dengan beban ekonomi yang saat ini belum terpenuhi oleh vaksin berlisensi, agen terapeutik tertentu, atau strategi pengendalian vektor yang efisien. Ulasan ini menyoroti pemahaman kita mengenai Dengue saat ini, termasuk manifestasi klinis, patogenesis, tes yang digunakan untuk mendiagnosa, dan manajemen dan pencegahan.Determinan Pandemi Dengue Saat Ini

Beban global untuk demam berdarah besar, diperkirakan ada 50 juta infeksi per tahun yang terjadi di sekitar 100 negara, dengan potensi untuk penyebaran lebih lanjut (Gambar 1). Pusat munculnya demam berdarah yang menjadi penyebaran vektor nyamuk secara efisien adalah merupakan masalah kesehatan masyarakat di banyak daerah tropis dan subtropis. Vektor primer Aedes aegypti, dengan menggunakan adaptasi urban telah tersebar luas di lintang tropis dan subtropis. Vektor primer ini muncul dari Afrika selama perdagangan budak di abad 15 sampai dengan abad ke-19, menyebar ke Asia melalui pertukaran komersial di abad 18 dan 19, dan telah menyebar secara global dengan munculnya peningkatan perjalanan dan perdagangan dalam 50 tahun terakhir. Selain itu, rentang geografis vektor sekunder, A. albopictus, telah secara dramatis memperluas penyebaran dalam beberapa tahun terakhir. Globalisasi perdagangan, khususnya perdagangan dan dari kendaraan yang digunakan, diperkirakan untuk menjelaskan penyebaran telur dan bentuk dewasa dari vektor arboviral ke wilayah baru. Endemisitas juga telah difasilitasi oleh urbanisasi yang cepat di Asia dan Amerika Latin, mengakibatkan peningkatan kepadatan penduduk dengan kelimpahan tempat perkembangbiakan vektor dalam masyarakat perkotaan yang padat dan daerah sekitarnya mereka. Infeksi dengue di Afrika sebagian besar tetap unquantified, namun wabah baru-baru diperkirakan bahwa bagian-bagian besar benua mungkin berisiko untuk meningkatkan transmisi dengue. Pengawasan lebih lanjut diperlukan untuk menilai beban sebenarnya dari penyakit.

Pengendalian vektor, melalui kimia atau biologis dengan target nyamuk dan pemusnahan tempat berkembang biak nyamuk, dalah andalan pencegahan dengue, namun pendekatan ini telah gagal untuk menghentikan penularan penyakit di hampir semua negara di daerah endemic dengue. Keragaman antigenik virus dengue sangat penting, karena kurangnya lintas-kekebalan jangka panjang di antara empat jenis virus memungkinkan untuk beberapa infeksi sekuensial. Dengan demikian, penyebaran demam berdarah menggambarkan bagaimana perdagangan global (dan transportasi dari vektor nyamuk), peningkatan wisata dalam dan antar negara (dan pergerakan orang dengan viremic), keramaian perkotaan (yang kondusif untuk beberapa infeksi dari nyamuk yang terinfeksi), dan strategi vektor kontrol yang tidak efektif telah mendukung pandemi di era modern. Dengan penyebaran dengue yang semakin global, dokter praktek di beriklim Amerika Utara, Eropa, Australia, dan Jepang lebih mungkin dari sebelumnya untuk meninjau kembali wisatawan dengan infeksi dengue. Diagnosis harus dipertimbangkan dalam setiap pasien yang mengalami demam yang berkembang dalam waktu 14 hari setelah bahkan perjalanan singkat ke daerah tropis atau subtropis, termasuk daerah-daerah di mana dengue belum secara tradisional telah dianggap sebagai penyakit endemik.

Virologi

Dengue disebabkan oleh salah satu dari empat stran, positif-sense RNA virus tunggal (dengue virus tipe 1 sampai dengue virus tipe 4), juga disebut sebagai serotipe) dari genus flavivirus (famili Flaviviridae). Infeksius virus dan NS1 muncul dalam darah selama fase akut, dan viremia awal tingkat tinggi dan NS1 antigenemia telah dikaitkan dengan manifestasi klinis yang lebih berat. Deteksi NS1 juga merupakan dasar untuk tes diagnostik komersial.

Virus dengue ada di dua lingkungan: perkotaan atau daerah endemik, di mana manusia dan nyamuk adalah satu-satunya hosts yang dikenal, dan kawasan hutan, merupakan kawasan penularan virus nyamuk yang terjadi antara primata (non-human) dan, jarang, dari primata ke manusia. Dalam setiap serotype virus dengue, beberapa jenis genotypers terdiri urutan filogenetis terkait. Perbedaan antigen ada di antara genotypers dalam serotipe yang sama, tetapi ini mungkin tidak relevan secara klinis, karena infeksi pada manusia dengan satu serotipe diyakini memberikan kekebalan serotipe spesifik lebih lama, tetapi hanya imunitas silang sementara antara serotipe.

Dinamika virus dengue dalam populasi perkotaan dan endemik yang kompleks, melibatkan kelahiran dan kematian garis keturunan virus. Meskipun dengue telah muncul dalam beberapa wilayah baru selama 40 tahun terakhir, virus sendiri secara paradoks "lokal" dalam sejarah evolusioner mereka, menunjukkan bahwa penyebaran global virus dengue relatif jarang terjadi "melompat," kemungkinan besar oleh pergerakan manusia viremic ke pengaturan geografis baru dengan vektor yang cocok dan populasi rentan.

Imunopatogensis

Pemahaman mengenai patogenesis dengue yang berat terhambat oleh kurangnya model hewan yang akurat untuk menciptakan sindrom permeabilitas kapiler transien disertai dengan penurunan beban virus yang terlihat pada pasien (Gambar 2). Penelitian epidemiologi telah mengidentifikasi usia muda, jenis kelamin perempuan, indeks massa tubuh tinggi, strain virus, dan varian genetik dari major histocompatibility complex class-I related sequence B dan phospolipase epsilon 1 genes sebagai faktor risiko untuk dengue yang berat. Infeksi sekunder, berupa dua infeksi sekuensial dengan serotipe yang berbeda, juga merupakan faktor risiko epidemiologi untuk penyakit berat. Secara mekanis, peningkatan risiko infeksi sekunder diduga terkait dengan peningkatan-dependent antibodi dari infeksi virus dalam bearing-cell receptor Fc dan generasi massa sel in vivo yang terinfeksi besar. Sebuah konsekuensi dari massa sel yang terinfeksi virus besar adalah lingkungan fisiologis pada jaringan yang mempromosikan permeabilitas kapiler, namun, hipotesis ini didasarkan pada asosiasi temporal yang antara tanda imunologi dan peristiwa klinis, tanpa bukti langsung, mekanistik link ke penyebab (Gambar 2).

Patofisologi dari disfungsi endotel

Tidak ada bukti bahwa virus menginfeksi sel-sel endotel, dan hanya perubahan nonspesifik kecil telah terdeteksi dalam studi histopatologi mikrovaskularisasi. Meskipun tidak ada jalur khusus telah diidentifikasi menghubungkan peristiwa immunopathogenic dengan efek definitif tentang permeabilitas mikrovaskuler, mekanisme thromboregulatory, atau keduanya, data awal menunjukkan bahwa gangguan sementara pada fungsi lapisan endotel glycocalyx telah terjadi. Lapisan ini berfungsi sebagai saringan molekul dengan secara selektif membatasi molekul dalam plasma menurut ukuran, biaya, dan bentuk. Hipoalbuminemia dan proteinuria diamati selama infeksi dengue, protein sampai dengan dan termasuk ukuran albumin istimewa hilang, ini konsisten dengan perubahan kecil tapi penting karakteristik filtrasi dari glycocalyx. Virus itu sendiri dan NS1 dengue diketahui adehern dengan heparan sulfat, elemen struktural utama dari glycocalyx, dan peningkatan ekskresi urin heparin sulfat telah terdeteksi pada anak dengan infeksi berat.

Diagnosis deferensial dan klasifikasi

Meskipun sebagian besar infeksi virus dengue tidak menunjukkan gejala, berbagai manifestasi klinis mungkin terjadi, mulai dari demam ringan sampai penyakit yang berat dan fatal. Diagnosis diferensial yang luas dan bervariasi sebagai penyakit terus berkembang. Selama fase demam, termasuk infeksi lain arboviral serta campak, rubella, infeksi enterovirus, infeksi adenovirus, dan influenza. Penyakit lain yang harus dipertimbangkan sebagai bagian dari diagnosis diferensial, tergantung pada gambaran klinis dan prevalensi penyakit lokal, termasuk tifus, malaria, leptospirosis, hepatitis virus, penyakit riketsia, dan sepsis bakteri.

Pasien sebelumnya diklasifikasikan sebagai demam dengue atau demam berdarah hemorrhagic fever, yang terakhir diklasifikasikan sebagai kelas 1, 2, 3, atau 4. Selama beberapa tahun, terjadi peningkatan keprihatinan mengenai kompleksitas dan kegunaan dari sistem klasifikasi ini. Secara khusus, ada kekhawatiran mengenai persyaratan bahwa keempat kriteria tertentu (demam selama 2 sampai 7 hari, kecenderungan untuk perdarahan dibuktikan dengan tes tourniquet positif atau perdarahan spontan, jumlah trombosit kurang dari 100 109 per liter, dan bukti kebocoran plasma didasarkan pada perubahan hematokrit dan efusi pleura) harus dipenuhi untuk mendukung diagnosis demam berdarah dengue - seperti bahwa beberapa pasien dengan penyakit klinis berat dikategorikan tidak tepat. Dengan revisi terbaru dari Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) skema klasifikasi dengue, pasien sekarang diklasifikasikan sebagai demam dengue atau severe-dengue (dengue berat). Pasien yang sembuh tanpa komplikasi utama diklasifikasikan sebagai memiliki dengue, sedangkan mereka yang memiliki salah satu dari kondisi berikut diklasifikasikan sebagai dengue berat: kebocoran plasma menyebabkan syok, akumulasi cairan serosa cukup untuk menyebabkan gangguan pernapasan, atau keduanya; pendarahan berat; dan gangguan organ berat. Diharapkan sistem ini akan terbukti lebih efektif untuk triase dan manajemen klinis dan akan meningkatkan kualitas pengawasan dan data epidemiologi yang dikumpulkan secara global. Upaya berkelanjutan melalui studi prospektif multicenter dijamin untuk menentukan skema klasifikasi yang paling tepat.

Manifestasi klinis

Setelah masa inkubasi 3 sampai 7 hari, gejala mulai tiba-tiba dan diikuti tiga tahap - tahap awal demam, fase kritis sekitar waktu penurunan suhu badan sampai yang normal, dan fase recovery.

Fase DemamTahap awal biasanya ditandai dengan suhu tinggi ( 38,5 C) disertai sakit kepala, muntah, mialgia, dan nyeri sendi, kadang-kadang dengan ruam makula transient. Anak-anak memiliki demam tinggi tetapi umumnya kurang menunjukkan gejala daripada orang dewasa selama fase penyakit. Manifestasi perdarahan ringan seperti petechiae (Gambar 3A) dan memar, terutama di lokasi venipuncture (Fig.3B), dan hati teraba. Temuan Laboratorium termasuk trombositopenia ringan sampai sedang dan leukopenia, sering dengan peningkatan kadar aminotransferase hati. Fase ini berlangsung selama 3 sampai 7 hari, setelah itu kebanyakan pasien sembuh tanpa komplikasi.

Fase kritis

Pada sebagian kecil pasien, biasanya pada anak-anak dan dewasa muda, sindrom kebocoran pembuluh darah sistemik menjadi jelas sekitar waktu penurunan suhu badan sampai yg normal, terbukti dari meningkatnya hemokonsentrasi, hipoproteinemia, efusi pleura, dan ascites. Awalnya, mekanisme kompensasi up-regulasi fisiologis dalam upaya untuk mempertahankan sirkulasi yang cukup ke organ penting, sehingga penyempitan tekanan nadi ketika kehilangan volume plasma menjadi kritis. Jika tekanan nadi menyempit sampai 20 mm Hg atau kurang, disertai dengan tanda-tanda colaps pembuluh darah perifer, diagnosa dengue shock syndrome harus segera ditegakkan, meskipun dengan secara perlahan, resusitasi diperlukan. Tekanan sistolik mungkin tetap normal atau bahkan meningkat pada saat ini, dan pasien mungkin tampak baik, tetapi sekali terjadi hipotensi, tekanan sistolik menurun dengan cepat dan shock ireversibel dan kematian dapat mengikuti meskipun upaya agresif dengan resusitasi telah dilakukan. Selama transisi dari demam ke fase kritis, antara hari ke-4 dan 7 dari penyakit, sangat penting bagi dokter untuk menyadari tanda-tanda peringatan bahwa kebocoran pembuluh darah yang signifikan secara klinis dapat terjadi pada pasien. Tanda-tanda kebocoran yang akan terjadi yaitu muntah terus menerus, sakit perut semakin berat, hepatomegali, kadar hematokrit meningkat yang bersamaan dengan penurunan cepat jumlah trombosit, efusi serosa, perdarahan mukosa, dan letargi atau gelisah.

Manifestasi perdarahan adalah yang paling umum selama periode kritis. Pada anak-anak, perdarahan yang signifikan secara klinis jarang terjadi, biasanya berkaitan dengan syok yang mendalam dan berkepanjangan. Namun, pendarahan besar pada kulit, perdarahan mukosa (gastrointestinal atau vagina), atau keduanya dapat terjadi pada orang dewasa tanpa ada faktor pencetus yang jelas dan hanya kebocoran plasma yang kecil (Gambar 3C). Trombositopenia sedang sampai berat sering ditemukan, dengan jumlah trombosit terendah di bawah 20 109 per liter sering diamati selama fase kritis, diikuti dengan perbaikan yang cepat selama fase pemulihan. Sebuah peningkatan sementara dalam activated partial-thromboplastin time dan penurunan kadar fibrinogen sering ditemukan. Namun, profil koagulasi tidak khas pada disseminated intravascular coagulation, dan mekanisme yang mendasari tetap tidak jelas. Manifestasi berat lainnya jarang terjadi termasuk gagal hati, miokarditis, dan ensefalopati, yang terjadi seringkali dengan sedikit terkait kebocoran plasma.

Fase RecoveryPermeabilitas vaskuler yang telah berubah memiliki umur yang pendek, kembali secara spontan ke tingkat normal setelah sekitar 48 sampai 72 jam, dan bersamaan dengan perbaikan cepat dalam gejala-gejala pasien. Ruam kedua mungkin muncul selama fase pemulihan, mulai dari ruam makulopapular ringan sampai yang berat, lesi gatal menunjukkan vaskulitis leukositoklastis yang kembali dengan deskuamasi selama periode 1 sampai 2 minggu (Gambar 3D). Orang dewasa mungkin mengalami kelelahan yang mendalam selama beberapa minggu setelah sembuh.Tes diagnostik

Diagnosis laboratorium dengue ditegakkan langsung oleh deteksi keberadaan komponen virus dalam serum dengan cara serologis. Sensitivitas masing-masing pendekatan dipengaruhi dengan durasi penyakit pasien (Gambar 4). Selama fase demam, deteksi asam nukleat virus dalam serum dengan cara reaksi reverse transcriptase-polymerase-chain (RT-PCR) assay atau deteksi virus-larut protein nonstruktural dinyatakan 1 (NS1) dengan cara enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) atau lateral-flow rapid test (saat ini tidak tersedia di Amerika Serikat) sudah cukup untuk diagnosis konfirmasi. Untuk infeksi primer pada seseorang yang belum terinfeksi sebelumnya (yang khas dalam kasus kebanyakan wisatawan), sensitivitas diagnostik NS1 dalam fase demam dapat melebihi 90%, dan antigenemia dapat bertahan selama beberapa hari setelah resolusi demam. Sensitivitas deteksi NS1 dalam fase demam lebih rendah pada infeksi sekunder (60 sampai 80%), yang mencerminkan respon serologi anamnestic karena virus dengue sebelumnya atau infeksi flavivirus terkait.

Diagnosis serologi dengue bergantung pada deteksi tingkat IgM yang tinggi pada serum yang mengikat antigen virus dengue dalam ELISA atau lateral-flow rapid test, IgM dapat terdeteksi 4 hari setelah timbulnya demam. IgM serokonversi antara sampel berpasangan dianggap sebagai konfirmasi, sedangkan deteksi IgM dalam spesimen tunggal yang diperoleh dari pasien dengan sindrom klinis yang konsisten dengan dengue secara luas digunakan untuk menetapkan diagnosis. Tes IgM komersial tersedia dengan karakteristik kinerja yang dapat diterima dimana baru-baru ini telah diidentifikasi. Diagnosis serologi dengue membingungkan jika pasien sangat baru terinfeksi atau divaksinasi dengan flavivirus antigen terkait (misalnya, virus berhubungan dengan yellow fever atau Japanese ensefalitis). Selain itu, pasien dengan infeksi sekunder mount respon antibodi anamnestic cepat di mana virus dengue-reaktif IgG mungkin mendominasi atas IgM. Dalam pengaturan klinis di mana metode deteksi molekuler (misalnya, RT-PCR) tidak tersedia, investigasi untuk peningkatan kadar IgM dengue virus-reaktif atau NS1 larut dalam serum adalah pendekatan diagnostik pragmatis yang di duga pasien dengan dengue.

Menejemen

Saat ini, tidak ada antivirus yang efektif untuk mengobati infeksi dengue yang tersedia, dan tetap dengan pengobatan suportif, dengan penekanan khusus pada manajemen cairan dengan hati-hati. Pasien yang tidak memiliki komplikasi dan mampu mentolerir cairan oral dapat tetap di rumah dengan instruksi untuk kembali ke rumah sakit segera jika terdapat perdarahan atau tanda-tanda kebocoran pembuluh darah yang muncul. Namun, tugas kami adalah untuk mengevaluasi pasien setiap hari di sebuah klinik medis dengan pemeriksaan darah lengkap untuk memantau nilai hematokrit dan trombosit.

Perkembangan tanda-tanda peringatan mengindikasikan kebutuhan untuk rawat inap dan observasi ketat, dengan bijaksana penggunaan cairan parenteral pada pasien dengan asupan oral tidak memadai atau hematokrit meningkat pesat. Jika kondisi berlangsung menjadi dengue shock syndrome, resusitasi cairan cepat untuk mengembalikan volume plasma sangat penting, diikuti dengan terapi cairan yang berkelanjutan untuk mendukung sirkulasi pada tingkat yang hanya cukup untuk mempertahankan perfusi organ vital. Larutan kristaloid isotonik harus digunakan, dan larutan koloid isotonik harus disediakan untuk pasien dengan shock yang sangat serius atau mereka yang tidak memiliki respon terhadap terapi kristaloid awal. Untuk membatasi risiko pengembangan overload cairan, terapi cairan parenteral harus disimpan ke minimum yang diperlukan untuk menjaga stabilitas kardiovaskular sampai permeabilitas beralih ke tingkat normal.

Transfusi darah dapat menyelamatkan nyawa untuk pasien dengan perdarahan berat yang mempengaruhi fungsi jantung, tetapi harus dilakukan dengan hati-hati karena risiko overload cairan. Trombosit konsentrat, fresh-frozen plasma, dan kriopresipitat juga mungkin diperlukan tergantung pada profil koagulasi. Namun, saat ini, tidak ada bukti bahwa transfusi trombosit sebagai profilaksis memiliki nilai pada pasien yang tidak mengalami perdarahan klinis signifikan, bahkan ketika trombositopenia yang mendalam. Penggunaan transfusi trombosit profilaksis meningkat di negara-negara endemic dengue, tetapi mengingat risiko klinis terkait dan biaya keuangan, percobaan terkontrol perlu dilakukan sebelum didirikan sebagai standar perawatan. Pada pasien dengan dengue berat, terapi adjuvan, termasuk vasopressor dan inotropik terapi, terapi ginjal pengganti, dan pengobatan lebih lanjut dari gangguan organ, mungkin diperlukan.

Pembentukan jaringan pipa terapi dan desain acak, percobaan terkontrol obat menargetkan virus atau respon imun sebagai perkembangan terakhir. Percobaan terbaru telah dinilai dengan menggunakan klorokuin, prednisolon oral (Acak, Placebo-Controlled, sebagian Blinded [Obat vs Placebo] pengujian Terapi Kortikosteroid Dini pada Anak dan Remaja Vietnam yang diduga terInfeksi Dengue; Lancar Terkendali nomor Trials, ISRCTN39575233), dan balapiravir (Sebuah Acak, Double-Blind, Placebo Controlled Studi untuk Evaluasi Keselamatan dan Keampuhan dari Virus Dengue Polymerase Inhibitor [Balapiravir] pada pasien dengan Pria yang telah Dikonfirmasi terInfeksi Dengue Virus, ClinicalTrials.gov number, NCT01096576), dan uji coba lebih lanjut dari statin dan ARV lain direncanakan. Saat ini, tidak ada bukti yang mendukung penggunaan agen terapi khusus untuk demam berdarah.Efek pada sistem kebijakan kesehatan

Dengue menjadi tuntutan utama pada sistem perawatan kesehatan. Meskipun dengue berat terjadi hanya sebagian kecil infeksi dengue, identifikasi awal pasien berisiko tinggi sulit dan pasien dengan infeksi tanpa komplikasi sering dirawat di rumah sakit untuk observasi. Cepat dan efektif triase oleh personil yang berpengalaman di tingkat pelayanan kesehatan primer, efisien dan terjangkau sistem transportasi untuk memfasilitasi penilaian klinis sehari-hari, dan edukasi masyarakat untuk meningkatkan kesadaran akan penyakit ini semua membantu mengurangi penerimaan yang tidak perlu. Di antara pasien rawat inap, perhatian cermat pada detail yang diperlukan untuk membatasi komplikasi iatrogenik, termasuk overload cairan. Idealnya, pasien dengan infeksi dengue berat harus dirawat di unit khusus ketergantungan tinggi di mana pengamatan klinis yang sering oleh staf yang berpengalaman dengan akses langsung ke pengukuran hematokrit berulang dapat memastikan bahwa terapi cairan dengan hati-hati dititrasi sesuai kebutuhan. Dalam keadaan seperti itu, angka kematian kurang dari 1% dapat dicapai antara pasien dengan syok, dan kebutuhan untuk dukungan ventilator dan perawatan intensif diminimalkan. Perbaikan dalam diagnosis dini dan prediksi risiko penyakit berat sangat dibutuhkan, terutama di daerah dengan beban kasus yang tinggi, di mana alokasi sumber daya yang terbatas sangat penting untuk hasilnya. Penelitian yang sedang berlangsung bertujuan untuk memperbaiki skema klasifikasi WHO 2009, terutama yang berkaitan dengan tanda-tanda peringatan untuk pengembangan penyakit berat.Pendekatan baru dalam menentukan target vektor

Pendekatan control vektor yang baru termasuk hasil rekayasa genetic nyamuk jantan yang menstreilkan populasi wild-type betina, sehingga mengurangi produksi telur dan ukuran populasi generasi berikutnya yang akan tersedia untuk potensi penularan virus dengue. Strategi alternatif melibatkan pengenalan embrio strain dari obligat intraseluler bakteri Wolbachia ke A. aegypti. Secara mencolok, Wolbachia terinfeksi. A. aegypti yang sebagian resisten terhadap infeksi virus dengue dan dapat menyerang populasi aegypti A. alami, menunjukkan kemungkinan induksi resistensi biologis yang luas dengue virus dalam populasi A. aegypti.Vaksin

Kandidat vaksin dengue terkemuka, ChimeriVax (Sanofi Pasteur), dengan formulasi tetravalen dari virus yang dilemahkan demam kuning strain vaksin 17D mengekspresikan virus dengue PRM dan protein E. Sudah sulit untuk mengembangkan vaksin untuk demam berdarah yang aman dan memunculkan respon antibodi penetralisir seimbang untuk keempat serotipe. Namun, dalam 5 tahun terakhir, kemajuan luar biasa telah dibuat, dan multicenter fase 2-3 uji klinis yang dirancang untuk menentukan kemanjuran tiga dosis vaksin sedang berlangsung. Data berkorelasi kekebalan imunitas kurang. Jangka panjang tindak lanjut dari vaksin akan sangat penting untuk memahami apakah memudarnya vaksin menimbulkan kekebalan predisposisi penerima untuk hasil yang lebih parah pada infeksi alami berikutnya. Kandidat lain dalam tahap awal pengembangan klinis termasuk vaksin yang mengandung virus hidup yang dilemahkan dan vaksin dengue subunit rekombinan.

Harapan kedepan

Bidang penelitian dengue telah dikembangkan selama dekade terakhir, didorong oleh semakin dikenalnya beban penyakit ditambah dengan prospek vaksin dengue. Namun, tidak ada vaksin bisa menjadi obat mujarab global yang bekerja langsung, dan upaya untuk meningkatkan pengobatan melalui penerapan praktek-praktek terbaik yang ada di triase dan manajemen cairan, bersama dengan upaya untuk mengembangkan obat terapi baru antivirus atau lainnya, harus terus dilakukan. Demikian pula, pendekatan inovatif untuk mencegah penularan virus, seperti melalui modifikasi populasi nyamuk. Peningkatan pemahaman epidemiologi saat ini penyakit dan potensi penyebaran masa depan juga akan membantu pembuat kebijakan dalam mengalokasikan sumber daya untuk memerangi tantangan kesehatan masyarakat global.