Cleaning Alat Tableting
-
Upload
yehuda-rahmanu-putera -
Category
Documents
-
view
249 -
download
9
Transcript of Cleaning Alat Tableting
Lampiran 1. Bagan proses Pembuatan Krim
Penimbangan
Pencampuran
Dengan ultra turrax
Pencampuran
Dengan mikser
Karantina produk antara
Pelarutan zat aktif,
Pengawet (Fase cair)
Peleburan bahan
Dasar krim (Fase minyak)
IPC
-Pemerian
-Stabilitas krim
-pH
Pengisian ke tube
Karantina produk ruahan
pengemasan
Finished pack
Gudang obat jadi
IPC
-Pemerian
-Bobot rata-rata
-Koofisien variasi
IPC
-Pemerian
-Identifikasi
-pH
-Kadar zat berkhasiat
-Homogenitas
-Koefisiensi Variasi
IPC
Karantina produk jadi
- Stabilitas
-Kadar zat berkhasiat
-Homogenitas
-pH
-Identifikasi
-Pemerian
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 2. Bagan proses Pembuatan Tablet
Penimbangan
Pencampuran
Keterangan :* Jika diperlukan
Granulasi Kering
Lubrikasi / Penambahan
Bahan pelicin
Karantina produk antara
Pencetakan
Karantina produk Ruahan
Pengemasan
Finished pack Analysis
Granulasi basah
-Pemerian
-LOD
IPC
Pengeringan di oven
Gudang Obat jadi
Karantina produk jadi -Disolusi*
IPC
-Friabilitas
-Bobot rata-rata
-Waktu hancur
-Kekerasan
-Kadar zat berkhasiat
IPC
-Pemerian
-Kadar zat berkhasiat
-LOD
-Waktu hancur
-Kekerasan
-Kadar zat berkhasiat
-Disolusi*
IPC
-Pemerian
-Identifikasi
-Friabilitas
-Bobot rata-rata
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 3. Bagan proses Pembuatan Kapsul
Penimbangan
Pengeringan avicel dan amilum
Pengisian ke cangkang kapsul
Karantina produk
Ruahan
Seleksi
Pencampuran
IPC
-Pemerian
-Ukuran dan bobot 50
kapsul kosong
-Warna dan bobot rata-rata
10 kapsul
-Waktu hancur
-Disolusi
- Kadar zat berkhasiat
IPC
-Pemerian
Pengemasan
-Bobot rata-rata
-Identifikasi
-Waktu hancur
-Disolusi
- Kadar zat berkhasiat
-Pemerian
IPC
-Kadar zat berkhasiat
-LOD
Karantina produk antara
Kelembaban mak 50%
-LOD
IPC
-Pemerian
Finished pack Analysis
Karantina produk jadi
Gudang obat jadi
Universitas Sumatera Utara
Lampiran 4. Tugas Khusus
TUGAS KHUSUS
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN
MESIN CETAK RIMEK
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT
ROTARY WET GRANULATOR (RWG)
TANGGAL REVISI : -
TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010
NO. DOKUMEN : PKP.USU.010
Yang bertanda tangan dibawah ini menyatakan bahwa Protokol Validasi PembersihanAlat Rotary Wet Granulator Produksi Paracetamol 500 mg tablet yang mengandung bahan aktif Acetaminofen dapat diterima dan disetujui untuk dilaksanakan.
Disusun oleh :
NAMA JABATAN TANDA TANGAN TANGGAL
Neila Assifa Supervisor Pengemasan
Fikri Supervisor Tehnik & Pemeliharaan
Hj. Nurjannah Analis
Dikaji dan disetujui oleh :
NAMA JABATAN TANDA TANGAN TANGGAL
Drs. H. Zulkarnaen, Apt Ketua Tim Validasi
Ihza Al amin, S. Si., Apt Wakil Ketua
Zuraidah Sekretaris
Universitas Sumatera Utara
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT
ROTARY WET GRANULATOR (RWG)
TANGGAL REVISI : -
TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010
NO. DOKUMEN : PKP.USU.010
PENDAHULUAN
Secara umum suatu alat dapat digunakan pada suatu tahapan proses dari pembuatan produk yang berbeda. Setelah digunakan, alat harus segera dibersihkan untuk menghindari terjadinya pencemaran silang. Prosedur pembersihan hendaknya mampu membersihkan residu Acetaminofen sehingga tidak akan mengkontaminasi produk selanjutnya. Tetapi metode pembersihan yang akan dilakukan tidak akan dapat menghilangkan residu Acetaminofen secara absolut. Oleh karena itu, metode pembersihan alat tersebut harus divalidasi untuk meyakinkan bahwa residu yang tersisa masih dalam batas penerimaan yang telah ditetapkan. Pemeriksaan yang dilakukan adalah pemeriksaan secara kimia.
SASARAN
Untuk membuktikan secara tertulis bahwa metode pembersihan Alat Rotary Wet Granulator (RWG) dengan Luas area 113,04 cm2, yang digunakan cukup efektif untuk menghilangkan residu bahan aktif Acetaminofen hingga batas yang telah ditetapkan, sehingga tidak akan mencemari produk sesudahnya.
TUJUAN
1. Untuk membuat bukti tertulis efektivitas pembersihan dari prosedur pembersihan untuk mencapai batas residu yang telah ditetapkan.
2. Untuk membuktikan bahwa prosedur pembersihan tersebut dapat diterapkan secara konsisten dengan hasil yang sama.
PENANGGUNG JAWAB
Penanggung Jawab Produksi
Memastikan bahwa semua peralatan telah dibersihkan sesuai protap pembersihan yang berlaku.
Bekerja sama dengan tim validasi untuk melakukan validasi pembersihan.
Tim Validasi
Bertanggung jawab untuk menyiapkan protokol dan laporan validasi.
Bertanggung jawab untuk melakukan validasi pembersihan.
Universitas Sumatera Utara
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT
ROTARY WET GRANULATOR (RWG)
TANGGAL REVISI : -
TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010
NO. DOKUMEN : PKP.USU.010
Penanggung Jawab Pemastian Mutu
Bertanggung jawab untuk memeriksa protokol dan laporan validasi.
Bertanggung jawab untuk menerapkan semua rekomendasi yang diperoleh dari hasil validasi pembersihan.
PROSEDUR PEMBERSIHAN
Pembersihan Alat Rotary Wet Granulator (RWG) dilakukan sesuai protap pembersihan alat tersebut.
Proses validasi pembersihan dilaksanakan sesuai dengan protokol yang sudah ditetapkan.
PENGAMBILAN CONTOH
1. Pembersihan alat dilakukan oleh karyawan produksi setelah alat tersebut digunakan. (Lampiran 1: Blanko Pembersihan Alat Produksi Paracetamol 500 mg Tablet).
2. Tim validasi bersama-sama dengan supervisor produksi akan memeriksa secara visual alat
tersebut dan mengisi blanko daftar periksa yang tersedia (Lampiran 2 : Blanko Pemeriksaan Alat Secara Visual)
3. Pengambilan contoh (Lampiran 6 : Blanko Pemeriksaan Alat Secara Metode Apus).
Pengambilan contoh dilakukan pada area yang dianggap kritis seperti lekukan pada alat, bagian-bagian sudut (sukar dibersihkan) dll. (Lampiran 5: Lokasi Sampling Masing-masing alat).
Universitas Sumatera Utara
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT
ROTARY WET GRANULATOR (RWG)
TANGGAL REVISI : -
TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010
NO. DOKUMEN : PKP.USU.010
Pengambilan contoh dengan cara metode apus
- Siapkan kapas apus
- Cuci kapas dengan pelarut metanol kemudian peras
- Masukkan ke dalam tabung reaksi, beri tutup (kapas siap digunakan untuk metode apus)
- Letakkan frame 5 x 5 cm pada daerah yang akan disampling
- Lakukan apus menggunakan kapas apus pada permukaan yang akan diambil contoh, pertama horizontal kemudian vertikal hingga semua permukaan terapus (lihat gambar). Lakukan apus sebanyak 2 kali dengan menggunakan kapas yang sama. Ulangi dengan kapas yang baru.
5 cm
5 cm
- Masukkan kembali kapas apus tersebut di atas ke dalam tabung reaksi, tutup masing-masing tabung reaksi.
- Beri identitas contoh yang diambil • Nama alat : • Tempat pengambilan contoh : • Tanggal pengambilan contoh :
Universitas Sumatera Utara
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT
ROTARY WET GRANULATOR (RWG)
TANGGAL REVISI : -
TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010
NO. DOKUMEN : PKP.USU.010
• Prosedur pengambilan contoh : • Yang mengambil contoh : • Nama produk sebelumnya : • Paraf :
- Jumlah contoh yang diambil disesuaikan dengan kondisi alat
KRITERIA PENERIMAAN
Cara Visual
Alat dinyatakan bersih jika semua permukaan alat/mesin termasuk bagian yang sukar dibersihkan tidak meninggalkan sisa produk sebelumnya. Jika hasil pemeriksaan masih ditemukan sisa produk sebelumnya, bilas kembali alat tersebut sampai bersih.
Batas Penemuan Analisis
Metode HPLC
Alat dinyatakan bersih dari sisa bahan aktif Acetaminofen jika kandungan bahan aktif Acetaminofen dalam alat Super Mixer tidak lebih dari 10 ppm.
KESIMPULAN DAN LANGKAH PERBAIKAN (JIKA DIPERLUKAN)
Bila hasil pemeriksaan terhadap contoh yang diambil dari Alat Rotary Wet Granulator (RWG) menunjukkan jumlah residu Acetaminofen di bawah 10 ppm, maka protap pembersihan alat tersebut dapat digunakan dan tervalidasi.
Bila hasil pemeriksaan residu Acetaminofen melebihi 10 ppm, maka prosedur pembersihan alat harus ditinjau ulang dan diperbaiki untuk nantinya divalidasi kembali.
Universitas Sumatera Utara
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT
ROTARY WET GRANULATOR (RWG)
TANGGAL REVISI : -
TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010
NO. DOKUMEN : PKP.USU.010
LAMPIRAN
1. Blanko pembersihan alat Rotary Wet Granulator (RWG) 2. Blanko pemeriksaan alat secara visual 3. Daftar alat yang kontak langsung dengan Paracetamol 4. Daftar produk yang memakai alat/mesin Rotary Wet Granulator yang sama dengan Paracetamol 5. Lokasi sampling untuk alat Rotary Wet granulator 6. Blanko pemeriksaan alat secara apus 7. Preparasi sampel dan metode uji 8. Alur proses pembuatan paracetamol 9. Gambar lokasi sampling mesin/alat yang digunakan dalam produksi Paracetamol 500 mg tablet
LAMPIRAN 1 BLANKO PEMBERSIHAN ALAT ROTARY WET GRANULATOR (RWG)
PRODUKSI PARACETAMOL 500 mg TABLET Produk : No. Bets : No. Protap Pembersihan
Nama alat Tanggal Nama Pelaksana
Paraf
Protap Prod Farm. 001
Gayung
Protap Prod Farm. 109
Container Stainless Steel
Protap Prod Farm. 215
Rotary Wet Granulator
Pengawas : Pengawas : Paraf : Paraf :
Universitas Sumatera Utara
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT
ROTARY WET GRANULATOR (RWG)
TANGGAL REVISI : -
TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010
NO. DOKUMEN : PKP.USU.010
LAMPIRAN 2
BLANKO PEMERIKSAAN ALAT/MESIN SECARA VISUAL Produk : No. Bets : No. Protap Alat Yang Diperiksa Hasil Nama Tgl Pembersihan Bersih Kotor Pengawas Protap Prod Farm. 001
Gayung
Protap Prod Farm. 109
Container Stainless Steel
Protap Prod Farm. 215
Rotary Wet Granulator
CATATAN :
LAMPIRAN 3 DAFTAR ALAT/MESIN YANG KONTAK LANGSUNG DENGAN PARACETAMOL
No. Nama Alat 1. Gayung 2. Container Stainless Steel 3. Rotary Wet Granulator
Universitas Sumatera Utara
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT
ROTARY WET GRANULATOR (RWG)
TANGGAL REVISI : -
TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010
NO. DOKUMEN : PKP.USU.010
LAMPIRAN 4
DAFTAR PRODUK YANG MEMAKAI ALAT YANG SAMA DENGAN PARACETAMOL 500 mg TABLET
1. Antalgin 500 mg Tablet 2. Glyceril Guaiacholat 10 mg 3. B Compleks Tablet
LAMPIRAN 5 LOKASI SAMPLING
UNTUK ALAT RWG PRODUKSI PARASETAMOL 500 mg TABLET
No. Alat/Mesin Lokasi Sampling 1. 2. 3.
Gayung Container Stainless Steel Rotary Wet Granulator
- Bagian Kanan - Bagian Dasar - Bagian Tangkai - Dinding Kiri - Bagian Dasar - Dinding Kanan - Bagian Dasar Kiri - Bagian Dasar Kanan - Bagian Dinding - Bagian Dalam Tempat Pemasukan Sampel
Universitas Sumatera Utara
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT
ROTARY WET GRANULATOR (RWG)
TANGGAL REVISI : -
TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010
NO. DOKUMEN : PKP.USU.010
LAMPIRAN 6
BLANKO PEMERIKSAAN ALAT SECARA APUS Produk : No. Bets :
No. Protap Pembersihan
Lokasi sampling Luas Area
Nama Pelaksana
Tgl Paraf
Protap Prod Farm. 001 Protap Prod Farm. 109 Protap Prod Farm. 215
Gayung : - Bagian Kanan - Bagian Dasar - Bagian Tangkai
Container Stainless Steel : - Dinding Kiri - Bagian Dasar - Dinding Kanan Rotary Wet Granulator : - Bagian Dasar Kiri - Bagian Dasar Kanan - Bagian Dinding - Bagian Dalam Tempat Pemasukan Sampel
25 cm2 25 cm2 25 cm2
25 cm2 25 cm2 25 cm2 25 cm2
25 cm2 25 cm2 25 cm2 25 cm2
Pengawas : Pengawas : Paraf : Paraf :
Universitas Sumatera Utara
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT
ROTARY WET GRANULATOR (RWG)
TANGGAL REVISI : -
TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010
NO. DOKUMEN : PKP.USU.010
LAMPIRAN 7
PREPARASI SAMPEL DAN METODA UJI I. Preparasi Sampel a. Apus dilakukan untuk peralatan yang sulit dibersihkan. b. Tentukan daerah yang akan di apus untuk tiap peralatan. c. Masukkan kapas apus ke dalam pelarut metanol, peras hingga kering.
d. Lakukan apus sebanyak 2 kali arah vertikal dan horizontal dengan menggunakan kapas apus yang sama pada permukaan yang akan diambil contoh.
e. Masukkan masing-masing kapas hasil apus ke dalam tabung reaksi bertutup. f. Tambahkan metanol 10 ml ke dalam tabung reaksi tersebut. g. Kocok menggunakan Vortex Mixer selama 2 menit. h. Saring dengan menggunakan saringan 0.45 μm. i. Periksa masing-masing larutan dengan menggunakan metoda HPLC dengan kondisi pengukuran sebagai berikut: − Panjang gelombang maksimum ( λ ) : 235 nm − Kolom : Inertsil ODS-3 − Panjang kolom : 15 cm − Posisi kolom : normal − Volume inject : 20 μl − Aliran pompa : 1.0 ml / menit − Run time : 3.5 menit − Sensitivitas : 1 AUFS II. Lampirkan kromatogram hasil pengukuran. III. Lakukan semua perhitungan. IV. Bandingkan hasil pengukuran dengan kriteria penerimaan.
Universitas Sumatera Utara
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALATPROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT
ROTARY WET GRANULATOR (RWG) ROTARY WET GRANULATOR (RWG)
TANGGAL REVISI : - TANGGAL REVISI : -
TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010 TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010
NO. DOKUMEN : PKP.USU.010 NO. DOKUMEN : PKP.USU.010
LAMPIRAN 8
ALUR PROSES PARACETAMOL 500 mg TABLET ALUR PROSES ALAT YANG DIGUNAKAN YANG DIGUNAKAN
Pencampuran awal
1. Comminuting Fitzmill 2. Container plastik 3. Container stainless steel 4. Siduk stainless steel
1. Gayung 2. Rotary Wet Granulator 3. Container stainless steel
Oven
1. Timbangan 2. Siduk Stainless steel 3. Deduster 4. Tong plastik 5. Mesin cetak tablet
V-Mixer
Granulasi Basah
Pengeringan
Granulasi kering
Pencampuran akhir
Pencetakan
Penyetripan
Mesin Hi Pack 1. Chinew JB-2
Counting
1. Super mixer
2. Container plastik
Universitas Sumatera Utara
PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALATPROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT
ROTARY WET GRANULATOR (RWG) ROTARY WET GRANULATOR (RWG)
TANGGAL REVISI : - TANGGAL REVISI : -
TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010 TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010
NO. DOKUMEN : PKP.USU.010 NO. DOKUMEN : PKP.USU.010
LAMPIRAN 9 GAMBAR LOKASI SAMPLING UNTUK ALAT/MESIN
PRODUKSI PARACETAMOL 500mg TABLET
ROTARY WET GRANULATOR (RWG)
Container Stainless Steel
Universitas Sumatera Utara