Chapter BPH

8/9/2019 Chapter BPH

1/21

BAB 2

TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Anatomi Kelenjar Prostat

Prostat merupakan organyang terdiri atas jaringan fibromuskular dan glandular

yang tersembunyi di bawah kandung kemih. Dalam keadaan normal, prostat

mempunyai berat 20 gram dan panjang 2,5 cm yang terletak pada uretra posterior. Di

bagian depan prostat disokong oleh ligamentum prostatik dan di bagian belakang oleh

diafragma urogenital. Dalam klasifikasi of Lowsley, prostat terdiri dari 5 lobus yaitu

anterior, posterior, median, lateral kanan, dan lateral kiri. Sedangkan menurut

McNeal, prostat terbagi atas zona perifer, zona sentral, zona transisional, zona

anterior, dan zona preprostatik sfingter (Tanagho, 2004).

Gambar 2.1. Kelenjar Prostat Normal

(Deters, 2011)Vaskularisasi pada prostat berasal dari arteri dan vena. Arteri vesikal inferior,

arteri pudendal interna, dan arteri hemoroid menyuplai darah ke prostat. Sedangkan

vena dari prostat akan berlanjut ke pleksus periprostatik yang terhubung dengan vena

dorsal dalam dari penis dan vena iliaka interna (Tanagho, 2004).

Persarafan pada prostat didapat dari inervasi simpatis dan parasimpatis dari

pleksus prostatikus. Pleksus prostatikus menerima masukan serabut simpatis dari

nervus hipogastrikus (T10-L2) dan parasimpatis dari korda spinalis (S2-4). Stimulasi

simpatis menyebabkan pengeluaran cairan prostat ke uretra posterior seperti saat

Universitas Sumatera Utara


2/21

ejakulasi, sedangkan rangsangan parasimpatis meningkatkan sekresi kelenjar pada

epitel prostat (Purnomo, 2009).

Kelenjar prostat mengeluarkan cairan basa yang menyerupai susu untuk

menetralisir keasaman vagina selama senggama dan meningkatkan motilitas sperma

yang optimum pada pH 6,0 sampai 6,5 (Setiadi, 2007). Cairan ini dialirkan melalui

duktus sekretorius dan bermuara di uretra posterior untuk kemudian dikeluarkan

bersama cairan semen yang lain pada saat ejakulasi. Volume cairan prostat

merupakan 25% dari seluruh volume ejakulat (Purnomo, 2009).

2.2.Histologi Kelenjar Prostat

Prostat merupakan suatu kumpulan 30-50 kelenjar tubuloalveolar yang

bercabang. Duktusnya bermuara ke dalam uretra pars prostatika. Prostat mempunyai

tiga zona yang berbeda. Pertama adalah zona sentral yang meliputi 25% dari volume

kelenjar. Kedua adalah zona perifer yang meliputi 70% dari volume kelenjar dan

merupakan tempat predileksi timbulnya kanker prostat. Ketiga adalah zona

transisional yang merupakan tempat asal sebagian besar hiperplasia prostat jinak

(Junqueira, 2007).

Kelenjar tubuloalveolar prostat dibentuk oleh epitel bertingkat silindris atau

kuboid. Stroma fibromuskular mengelilingi kelenjar-kelenjar. Prostat dikelilingi suatu

simpai fibroelastis dengan otot polos. Septa dari simpai ini menembus kelenjar dan

membaginya dalam lobus-lobus yang tidak berbatas tegas pada orang dewasa

(Junqueira, 2007).



3/21

Gambar 2.2. Histologi Kelenjar Prostat Normal(School of Anatomy and Human Biology, 2009)

2.3.Tumor Jinak Prostat

2.3.1.Epidemiologi

BPH adalah tumor jinak prostat yang sering dialami pada pria. Pada BPH

terjadi proliferasi elemen epitel dan stroma yang menyebabkan prostat membesar

(Kumar, 2007). Frekuensi kejadian BPH meningkat secara progresif seiring usiamulai dari umur 41-50 tahun (20%), 51-60 tahun (50%), hingga mencapai 90% pada

usia 80 tahun ke atas (Presti, 2004).

2.3.2.Faktor Resiko

Faktor resiko kejadian BPH masih belum diketahui. Dalam beberapa penelitian

dikatakan bahwa predisposisi genetik dan perbedaan ras memungkinkan untuk

terjadinya BPH. Tetapi yang pasti jenis kelamin pria, usia, testosteron, dan faktor

pertumbuhan merupakan faktor resiko yang dapat menyebabkan BPH (Presti, 2004).

2.3.3.Etiopatogenesis

Etiologi BPH masih belum sepenuhnya dipahami, namun bukti yang ada saat

ini menunjukkan bahwa androgen dan estrogen berperan sinergis dalam



4/21

pembentukannya (Presti, 2004; Purnomo, 2009). Ada beberapa teori yang diduga

sebagai penyebab timbulnya hiperplasia prostat antara lain :

1. Teori dihidrotestosteron

Dihidrotestosteron (DHT) suatu androgen yang berasal dari testosterone

melalui kerja 5-reduktase dan metabolitnya 3-androstanediol merupakan

hormon pemicu utama terjadinya proliferasi kelenjar dan stroma pada pasien

BPH. DHT berikatan dengan reseptor pada nukleus dan pada gilirannya

merangsang sintesis DNA, RNA, faktor pertumbuhan, dan protein sitoplasma

lainnya yang kemudian menyebabkan hiperplasia (Purnomo, 2009).

2. Ketidakseimbangan antara estrogen-testosteron

Pada usia lanjut, kadar testosteron menurun sedangkan kadar estrogen

relatif tetap sehingga perbandingan antara estrogen-testosteron relatif

meningkat. Estrogen pada prostat berperan dalam terjadinya proliferasi sel-sel

kelenjar prostat dengan cara meningkatkan sensitifitas sel-sel prostat terhadap

rangsangan hormon androgen, meningkatkan jumlah reseptor androgen, dan

menurunkan jumlah kematian sel-sel prostat. Akibatnya sel-sel prostat

mempunyai umur yang lebih panjang sehingga massa prostat menjadi lebih

besar (Purnomo, 2009).

3. Interaksi stroma-epitel

Sel-sel stroma mendapat stimulasi dari DHT dan estradiol yang kemudian

akan menstimulasi faktor pertumbuhan sehingga mempengaruhi sel-sel stroma

itu sendiri dan sel epitel. Stimulasi itu menyebabkan proliferasi sel-sel stroma

maupun epitel yang mengakibatkan hiperplasia prostat (Purnomo, 2009).4. Berkurangnya kematian sel prostat

Sampai sekarang belum dapat dijelaskan dengan pasti. Tapi diduga

hormon androgen berperan dalam menghambat proses kematian sel

(apoptosis), estrogen mampu memperpanjang usia sel-sel prostat, dan faktor



5/21

pertumbuhan TGF- berperan dalam proses ini. Berkurangnya jumlah sel-sel

prostat yang mengalami apoptosis menyebabkan jumlah sel-sel prostat secara

keseluruhan menjadi meningkat sehingga menyebabkan pertambahan massa

prostat (Purnomo, 2009).

5. Teori sel stem

Sel stem mempunyai kemampuan berproliferasi sangat ekstensif sehingga

mampu mengganti sel-sel yang telah mengalami apoptosis. Kehidupan sel ini

dipengaruhi oleh keberadaan hormon androgen. Kadar androgen yang

meningkat menyebabkan ketidaktepatan aktivitas sel stem sehingga terjadi

produksi sel stroma maupun epitel yang berlebihan (Purnomo, 2009).

Dari beberapa teori di atas, ada juga teori yang menyatakan bahwa hormon

testosteron dianggap mempengaruhi bagian tepi prostat sedangkan estrogen

mempengaruhi bagian tengah prostat. Ketidakseimbangan hormon ini membuat

pertumbuhan yang abnormal pada salah satu bagian dari lobus prostat (Aritonang,

2007). Akibat dari hiperplasia prostat, resistensi pada uretra akan meningkat sehingga

menyebabkan aliran urin menjadi lebih lambat (Presti, 2004).

2.3.4.Gejala Klinis

Gejala klinis BPH terjadi pada hanya sekitar 10% pria yang mengalami

kelainan ini. Karena hiperplasia nodular terutama mengenai bagian dalam prostat,

manifestasinya yang tersering adalah gejala saluran kemih bawah atau Lower Urinary

Track Syndrome (LUTS). Gejala tersebut terdiri atas obstruksi dan iritasi. Sulit

memulai aliran urine (hesitancy), pancaran kencing yang lemah (weak stream),

kencing tidak lampias (incomplete emptying), mengedan saat kencing (straining), dan

kencing terputus-putus (intermittency) termasuk dalam gejala obstruktif. Sedangkantidak dapat menunda kencing (urgency), sering kencing (frequency), dan kencing di

malam hari (nocturia) tergolong dalam gejala iritasi (Kumar, 2007).



6/21

2.3.5.Diagnosis

Untuk menegakkan diagnosis BPH diperlukan beberapa tindakan seperti :

1. Anamnesis

Hal yang perlu ditanyakan pada pasien adalah usia dan gejala-gejala yang

dialami pasien seperti pada gejala klinis. Sistem skoring diperlukan untuk

menilai tingkat keparahan dari keluhan pasien yg diisi secara subjektif. Sistem

skoring yang digunakan adalah Skor Internasional Gejala Prostat atau

International Prostate Symptom Score (IPSS) (Presti, 2004; Purnomo, 2009).

Gambar 2.3. Skor IPSS

(Tanagho, 2004)

2. Pemeriksaan fisik



7/21

a. Kandung kemih

Pada pemeriksaan didapati kandung kemih terisi penuh dan teraba

massa akibat retensi urin (Purnomo, 2009).

b. Colok dubur atauDigital Rectal Examination(DRE)

Pada pemeriksaan DRE didapati prostat teraba membesar, konsistensi

kenyal, permukaan rata, lobus kanan dan kiri simetris, tidak didapatkan

nodul, menonjol ke dalam rektum (Presti, 2004; Purnomo, 2009).

3. Pemeriksaan laboratorium

a. Darah lengkap

Komponen yang diperiksa antara lain ureum, kreatinin, elektrolit,

BUN, dan gula darah (Presti, 2004; Purnomo, 2009).

b. Urin

Dilakukan kultur urin dan sensitivitas untuk melihat kemungkinan

infeksi (Presti, 2004; Purnomo, 2009).

c. Pemeriksaan Prostate Spesific Antigen(PSA)

Pemeriksaan PSA ditujukan pada pasien yang memiliki resiko BPH.

Pemeriksaan ini dilakukan sebagai skreening untuk deteksi dini kanker

prostat (Presti, 2004; Deters, 2011).

4. Pemeriksaan pencitraan

a. Foto polos abdomen (Buik Nier Overzich, BNO)

Foto polos abdomen digunakan untuk mencari adanya batu opak di

saluran kemih, adanya batu atau kalkulosa prostat, dan kadang dapat

menunjukkan bayangan kandung kemih yang penuh terisi urin yang

merupakan tanda dari suatu retensi urin (Purnomo, 2009).

b.

Intravenous Pyelography (IVP)

IVP digunakan untuk melihat kemungkinan adanya hidroureter atau

hidronefrosis, memperkirakan besarnya kelenjar prostat yang ditunjukkan

oleh adanya indentasi prostat (pendesakan kandung kemih oleh kelenjar



8/21

prostat), dan penyulit-penyulit yang lain. Pemeriksaan IVP sekarang tidak

direkomendasikan pada BPH (Presti, 2004; Purnomo, 2009).

c. Transrectal Ultrasound(TRUS)

TRUS digunakan untuk mengetahui volume kelenjar prostat, adanya

kemungkinan pembesaran prostat maligna, sebagai petunjuk untuk

melakukan biopsi aspirasi prostat, menentukan jumlah residu urin, dan

mencari kelainan lain yang mungkin ada di dalam kandung kemih

(Purnomo, 2009).

d. Ultrasonografi transabdominal

Ultrasonografi transabdominal digunakan untuk mendeteksi adanya

hidronefrosis ataupun kerusakan ginjal akibat obstruksi BPH yang lama

(Purnomo, 2009).

e. Sistografi

Sistografi digunakan bila terdapat hematuria atau kemungkinan

terdapat tumor (Presti, 2004; Purnomo, 2009).

f. CT-scan / MRI jarang digunakan (Presti, 2004; Purnomo, 2009).

5. Pemeriksaan lain

a. Uroflowmetri

Uroflowmetri digunakan untuk pemeriksaan derajat obstruksi prostat.

Dari uroflowmetri dapat diketahui lawa waktu miksi (voiding time), lama

pancaran (flow time), waktu yang dibutuhkan untuk mencapai pancaran

maksimum (time to max flow), pancaran maksimum (max flow rate), rata-

rata pancaran (average flow rate), dan volume urin yang keluar sewaktu

miksi (voided volume) (Purnomo, 2009).b. Pemeriksaan volume residu urin

Tindakan ini dilakukan dengan memasang kateter dengan batas

indikasi 100 cc (Purnomo, 2009).



9/21

Dalam jurnal Epidemiology and Natural History of Prostatic Diseases(2004)

dinyatakan bahwa untuk mendiagnosis BPH pada saat ini tidaklah mudah. Banyak

pasien mengalami gejala sedang LUTS, tapi tidak diikuti dengan pembesaran prostat

yang bermakna dan kondisi miksi normal sewaktu dilakukan pemeriksaan

uroflowmetri. Ini dibuktikan oleh hasil survei yang dilakukan oleh peneliti di

Hokaido. Persentase pria dengan gejala LUTS sedang atau berat pada usia 50-59

tahun (40%), 60-69 tahun (52%), 70-79 tahun (63%). Persentase pria dengan

pancaran maksimum (Qmax) 10 ml/detik atau kurang pada usia 50-59 tahun (6%),

60-69 tahun (19%), 70-79 tahun (42%). Persentase pria dengan pembesaran prostat

(volume prostat > 20 cc) pada 50-59 tahun (34%), 60-69 tahun (39%), 70-79 tahun

(38%). Dengan parameter di atas, maka persentase pria yang mengalami ketiga

kriteria tersebut pada 50-59 tahun (6%), 60-69 tahun (6%), 70-79 tahun (12%)

(Tsukamoto, 2004).

Di sisi lain, pasien yang mengalami BPH akan mengalami penurunan kualitas

hidup. Umumnya disebabkan karena tidak mampu menahan miksi dan miksi di

malam hari. Dalam jurnal Epidemiology of Prostate Cancer and Benign Prostatic

Hyperplasia (2009) disebutkan sekitar 12,5 % dari pria memiliki frekuensi miksi 11

kali atau lebih per hari dan 16,7 % terbangun untuk miksi 3 kali atau lebih saat malam

hari (Suzuki, 2009).

2.3.6. Penatalaksanaan

Tujuan terapi pada pasien BPH adalah untuk memperbaiki keluhan miksi,

meningkatkan kualitas hidup, mengurangi obstruksi infravesika, mengembalikan

fungsi ginjal jika terjadi gagal ginjal, mengurangi volume residu urin setelah miksi,

dan mencegah progresifitas penyakit. Pilihan terapi tergantung dari hasil skor IPSS

pasien (Presti, 2004; Purnomo, 2009).



10/21

1. Watchful waiting

Pilihan terapi ini ditujukan untuk pasien BPH dengan skor IPSS di bawah

7, yaitu keluhan ringan yang tidak mengganggu aktivitas sehari-hari. Pasien

tidak mendapat terapi apapun karena dapat sembuh sendiri dan diberi

penjelasan mengenai semua hal yang mungkin dapat memperburuk

keluhannya, seperti jangan mengkomsumsi kopi atau alkohol setelah makan

malam, kurangi komsumsi kopi atau coklat (mengiritasi kandung kemih),

batasi penggunaan obat flu yang mengandung fenilpropanolamin, kurangi

makanan pedas dan asin, serta jangan menahan kencing terlalu lama. Selain itu

pasien juga diminta untuk datang kontrol secara periodik setelah 6 bulan untuk

mengevaluasi keluhannya sambil dilakukan pemeriksaan uroflowmetri dan

volume residu urin (Presti, 2004; Purnomo, 2009).

2. Medikamentosa

Pilihan terapi medikamentosa ditujukan untuk pasien dengan skor IPSS 8-

19. Obat-obatan yang dapat digunakan antara lain :

a. Penghambat reseptor adrenergik-1 (1 adrenergic blocker)

Tujuannya adalah untuk mengurangi resistensi otot polos prostat.

Awalnya obat yang digunakan adalah golongan non selektif

(fenoksibenzamine) yang mampu memperbaiki laju pancaran dan

mengurangi keluhan miksi. Tetapi obat ini menyebabkan komplikasi

sistemik sehingga tidak disenangi oleh pasien. Kemudian ditemukan obat

penghambat adrenergik 1 yang punya waktu paruh pendek (prazosin) danpanjang (tetrazosin, doxazosin). Golongan penghambat adrenergik 1a

(tamsulosin) sangat selektif terhadap otot polos prostat (Presti, 2004;

Purnomo, 2009).



11/21

Tabel 2.1. Klasifikasi terapi medikamentosa beserta dosisnya

Klasifikasi Dosis Oral

Alpha blockers

Nonselektif

Phenoxybenzamine 10 mg 2 x sehari

Alpha-1, short-acting

Prazosin 2 mg 2 x sehari

Alpha-1, long-acting

Terazosin 5 atau 10 mg sehari

Doxazosin 4 or 8 mg sehari

Alpha-1a selectif

Tamsulosin 0,4 atau 0,8 mg sehari

(Presti, 2004)

b. Penghambat 5-reduktase

Tujuannya adalah untuk mengurangi volume prostat dengan cara

menurunkan kadar DHT. Obat ini (finasteride) menghambat

pembentukan DHT dari testosterone yang dikatalisis oleh enzim 5

reduktase di dalam sel-sel prostat. Menurunnya kadar DHT menyebabkan

sintesis protein dan replikasi sel-sel prostat menurun. Pemberian obat ini

5 mg sehari selama 6 bulan mampu menyebabkan penurunan prostat

hingga 28% dan memperbaiki keluhan miksi dan pancaran miksi.

Finasteride mempunyai efek samping antara lain penurunan libido,

penurunan volume ejakulasi, dan impotensi. Kombinasi finasteride

dengan penghambat reseptor adrenergik lebih baik daripada obat

tunggal (Presti, 2004; Purnomo, 2009).



12/21

c. Fitoterapi

Terapi ini menggunakan beberapa ekstrak tumbuh-tumbuhan tertentu

untuk memperbaiki gejala akibat obstruksi prostat, namun data-data

farmakologik tentang kandungan zat aktif yang mendukung mekanisme

kerja obat sampai saat ini belum diketahui secara pasti. Fitoterapi yang

banyak dipasarkan adalah Pygeum africanum, Serenoa repens, Hypoxis

rooperi, dan masih banyak lainnya (Presti, 2004; Purnomo, 2009).

3. Operasi

Pilihan operasi ditujukan untuk pasien dengan skor IPSS 20-35.

Penyelesaian masalah hiperplasia prostat jangka panjang yang paling baik saat

ini adalah pembedahan. Indikasi pembedahan ditujukan pada pasien BPH yang

tidak menunjukkan perbaikan setelah terapi medikamentosa, mengalami retensi

urin, infeksi saluran kemih berulang, hematuria, gagal ginjal, dan timbul batu

saluran kemih atau penyulit lainnya akibat obstruksi saluran kemih bagian

bawah. (Presti, 2004; Purnomo, 2009). Tindakan pembedahan tersebut antara

lain :

a. Transuretral Resection of the Prostate(TURP)

TURP merupakan gold standart dan operasi yang paling banyak

dikerjakan di seluruh dunia. Reseksi kelenjar prostat menggunakan cairan

pembilas agar daerah yang akan direseksi tetap terang dan tidak tertutup

oleh darah. Cairan yang sering dipakai adalah H2O steril (aquades) karena

tidak menyebabkan hantaran listrik saat operasi dan harganya cukup

murah (Presti, 2004; Purnomo, 2009).b. Transurethral Incision of the Prostate(TUIP)

Teknik ini dilakukan dengan cara melakukan dua insisi dengan pisau

Collins pada posisi jam 5 dan 7. Insisi diawali dari distal ke orificium

uretra dan keluar melalui verumontanum (Presti, 2004; Purnomo, 2009).



13/21

c. Prostatektomi terbuka

Prostatektomi terbuka dilakukan pada keadaan prostat yang sangat

besar (>100 gram). Tindakan ini dapat dilakukan melalui pendekatan

suprapubik transvesikal (Freyer) atau retropubik infravesikal (Millin)

(Presti, 2004; Purnomo, 2009).

d. Laser prostatektomi

Teknik ini dianjurkan pada pasien yang memakai terapi antikoagulan

dalam jangka waktu lama dan tidak mungkin dilakukan tindakan TURP

karena kesehatannya. Tindakan ini lebih sedikit menimbulkan komplikasi,

dapat dikerjakan secara poliklinis, dan penyembuhan lebih cepat. Akan

tetapi terapi ini membutuhkan terapi ulang 2% tiap tahunnya. Selain itu

tidak diperolehnya jaringan untuk pemeriksaan patologi, sering

menimbulkan disuria pasca bedah yang dapat berlangsung sampai 2 bulan,

tidak langsung miksi spontan setelah operasi, dan peak flow rate lebih

rendah daripada pasca TURP merupakan komplikasi yang dapat terjadi

dari tindakan ini (Presti, 2004; Purnomo, 2009).

4. Tindakan invasif minimal

Tindakan ini terutama ditujukan untuk pasien yang mempunyai resiko

tinggi terhadap pembedahan. Tindakan tersebut antara lain :

a. Termoterapi

Teknik ini direkomendasikan untuk pasien yang memliki prostat

ukuran kecil. Pemanasan dengan gelombang mikro pada frekuensi 915-

1296 Mhz yang dipancarkan melalui antena yang diletakkan dalam uretramenyebabkan destruksi jaringan pada zona transisional karena nekrosis

koagulasi (Presti, 2004; Purnomo, 2009).



14/21

b. Transurethral Needle Ablation of the prostate(TUNA)

Teknik ini menggunakan kateter yang dimasukkan ke dalam uretra

melalui sistokopi dengan pemberian anestesi topical xylocaine sehingga

jarum yang terletak pada ujung kateter terletak pada kelenjar prostat.

Kateter ini dihubungkan dengan generator yang dapat membangkitkan

energy panas sampai 100C sehingga menyebabkan nekrosis jaringan

prostat (Presti, 2004; Purnomo, 2009).

c. High Intensity Focused Ultrasound(HIFU)

Teknik ini menggunakan alat yang diletakkan transrektal dan

difokuskan ke kelenjar prostat. Energi panas yang berasal dari gelombang

ultrasonografi dari transduser piezokeramik dengan frekuensi 0,5-10 Mhz

akan dipancarkan melalui alat ini sehingga menimbukan nekrosis pada

prostat (Presti, 2004; Purnomo, 2009).

d. Stent

Alat ini ditujukan untuk pasien yang tidak mungkin menjalani operasi

karena resiko pembedahan yang cukup tinggi. Stent ini dipasang pada

uretra prostatika untuk mengatasi obstruksi karena pembesaran prostat dan

dapat dipasang selama 6-36 bulan. Pemasangan stent ini tidak

menyebabkan reaksi dengan jaringan karena terbuat dari bahan yang tidak

diserap serta dapat dipasang atau dilepas kembali secara endoskopi (Presti,

2004; Purnomo, 2009).

2.3.7.Prognosis

Prognosis BPH berubah-ubah dan tidak bisa diprediksi tiap individu. BPH

yang tidak diterapi akan menunjukkan efek samping yang merugikan pasien itu

sendiri seperti retensi urin, insufisiensi ginjal, infeksi saluran kemih yang berulang,

dan hematuria (Deters, 2011).



15/21

2.4.Tumor Ganas Prostat

2.4.1.Epidemiologi

Kanker prostat menempati peringkat kedua sebagai penyebab tersering

kematian terkait kanker pada laki-laki berusia lebih dari 50 tahun, di bawah kanker

paru. Seperti halnya pada BPH, insidensi kanker prostat meningkat sesuai dengan

pertambahan usia. Kanker prostat yang laten lebih sering terjadi daripada yang

menimbulkan gejala klinis, dengan frekuensi keseluruhan lebih dari 50% pada laki-

laki berusia lebih dari 80 tahun. Kanker ini jarang menyerang pria sebelum berusia 45

tahun (Presti, 2004; Elatar, 2008; Purnomo, 2009).

2.4.2.Faktor Resiko

Faktor-faktor yang dapat menyebabkan kanker prostat antara lain :

1. Usia

Usia terjadinya kanker prostat dimulai dengan frekuensi kecil pada usia

dewasa muda dan meningkat > 90% pada usia 90 tahun (Presti, 2004;

Vulfovich, 2008).

2. Ras

Kanker prostat lebih sering terjadi pada ras afrika amerika yang berkulit

hitam (65%) daripada ras kaukasoid yang berkulit putih (Presti, 2004;

Vulfovich, 2008).

3. Riwayat keluarga

Kemungkinan untuk menderita kanker prostat menjadi dua kali jika

saudara laki-laki menderita penyakit ini. Kemungkinannya naik menjadi lima

kali lipat jika ayah dan saudaranya juga menderita. Ini menunjukkan adanya

faktor genetika yang melandasi terjadinya kanker prostat (Vulfovich, 2008;

Purnomo, 2009).

4. Pengaruh hormon

Peningkatan kadar testosteron bisa meningkatkan resiko terjadinya kanker

prostat dan sebaliknya hormon androgen atau pemberian estrogen bisa

menghambat timbulnya penyakit ini. Namun peran pasti hormon ini dalam



16/21

patogenesis kanker prostat masih belum dipahami sepenuhnya (Kumar, 2007;

Vulfovich, 2008).

5. Lingkungan

Peningkatan frekuensi kanker prostat terjadi di lingkungan industri tertentu

dan perbedaan geografik insidensi penyakit yang signifikan. Kanker prostat

cukup sering ditemukan di negara Skandinavia dan relatif jarang di negara

Asia tertentu. Laki-laki yang bermigrasi dari daerah beresiko rendah ke daerah

beresiko tinggi tetap kurang beresiko mengidap kanker prostat, sedanglkan

generasi berikutnya memiliki resiko sedang (Kumar, 2007).

6. Diet

Diet tinggi lemak diduga meningkatkan kejadian kanker prostat. Kebiasaan

merokok dan paparan bahan kimia cadmium (Cd) yang banyak terdapat pada

alat listrik dan baterei berhubungan erat dengan timbulnya kanker prostat

(Presti, 2004; Kumar, 2007; Purnomo, 2009).

2.4.3.Patologi

Jenis histopatologis kanker prostat sebagian besar adalah adenokarsinoma.

Sekitar 60-70% terdapat pada zona perifer, 10-20% pada zona transisional, dan 5-

10% pada zona sentral (Presti, 2004; Purnomo, 2009).

Karena letaknya di perifer, kemungkinan kanker prostat menyebabkan

obstruksi uretra pada tahap awal biasanya lebih kecil daripada hiperplasia nodular.

Lesi awal biasanya tampak sebagai massa berbatas tidak jelas tepat di bawah kapsul

prostat. Pada permukaan potongan, fokus kanker muncul sebagai lesi padat, abu-abu

putih sampai kuning, yang menginfiltrasi kelenjar di sekitarnya dengan lesi kabur.

Penyebaran secara limfogen melalui kelenjar limfe pada daerah pelvis menuju

kelenjar limfe retroperitoneal dapat terjadi terjadi sejak awal dan penyebaran secara

hematogen melalui vena vertrebalis menuju tulang-tulang pelvis, femur sebelah

proksimal, vertebra lumbalis, kosta, paru, hati, dan otak terjadi pada kanker tahap

lanjut. Invasi ke rektum lebih jarang terjadi karena adanya fasia denonviliers, yaitu



17/21

lapisan jaringan ikat yang memisahkan struktur genitourinaria bawah dari rektum

yang menghambat pertumbuhan tumor ke arah posterior (Kumar, 2007; Purnomo,

2009).

Kelenjar pada kanker prostat tidak dikelilingi oleh sel stroma atau kolagen

tetapi terletak berdempetan dan tampak menyalip secara tajam menembus stroma di

sekitarnya. Kelenjar di sekitar karker prostat invasif sering mengandung fokus atipia

sel atau neoplasia intraepitel prostat (Prostatic Intraepithelial Neoplasia, PIN). PIN

diperkirakan merupakan prekursor kanker prostat karena sering terdapat bersamaan

dengan kanker infiltratif. PIN dapat dibagi menjadi PIN derajat tinggi (HGPIN) dan

PIN derajat rendah (LGPIN). HGPIN sering memperlihatkan perubahan molekuler

yang sama dengan kanker invasif (50-80% dari kasus), sedangkan LGPIN dianggap

sebagai bentuk intermediate antara jaringan normal dan jaringan ganas (20% dari

kasus). HGPIN merupakan temuan patologis yang paling sering dijumpai dan

insidensinya meningkat seiring dengan pertambahan usia. Oleh karena itu jika pada

hasil biopsi pasien menunjukkan hanya HGPIN, maka dilakukan biopsi ulang untuk

memastikan ada atau tidaknya kanker invasif tersebut (Presti, 2004; Kumar, 2007;

Nieder, 2008).

2.4.4.Gejala Klinis

Pasien kanker prostat stadium dini seringkali tidak menunjukkan gejala atau

tanda klinis. Tanda-tanda itu biasanya muncul setelah kanker berada pada stadium

lanjut. Keluhan sulit miksi, nyeri saat miksi, atau hematuria menandakan bahwa

kanker telah menekan uretra. Kanker prostat yang sudah bermetastasis ke tulang

dapat memberikan gejala nyeri tulang, fraktur pada tempat metastase, atau kelainan

neurologis jika metastasis pada tulang vertebra (Presti, 2004; Purnomo, 2009).

2.4.5.Diagnosis

Untuk menegakkan diagnosis kanker prostat diperlukan beberapa pemeriksaan

seperti :



18/21

1. Digital Rectal Examination(DRE)

Pada pemeriksaan DRE dapat diraba nodul yang keras dan ireguler. Pada

stadium dini sulit mendeteksi kanker prostat melalui DRE sehingga harus

dibantu dengan pemeriksaan TRUS (Presti, 2004; Purnomo, 2009).

2. Pemeriksaan laboratorium

Pada pemeriksaan laboratorium bisa didapatkan hasil azotemia (obstuksi

bilateral ureter), anemia (metastase), peningkatan serum amilase (metastase

tulang), dan serum asam phosphatase (Kumar, 2007; Purnomo, 2009).

3. Penanda tumor

Penanda tumor yang sering digunakan adalah PSA yaitu suatu enzim

proteolitik 33-kD yang dihasilkan oleh sitoplasma sel prostat dan berperan

dalam meningkatkan motilitas sperma dengan mempertahankan sekresi

seminalis dalam keadaan cair. PSA berguna untuk melakukan deteksi dini

adanya kanker prostat dan evaluasi lanjutan setelah terapi kanker prostat.

Range standar PSA 0,0-4,0 ng/ml. Walaupun sel kanker menghasilkan lebih

banyak PSA, tetapi makna diagnostiknya dapat sangat meningkat jika

digunakan bersama prosedur lain (Kumar, 2007; Ayyathurai, 2008; Purnomo,

2009).

4. Pemeriksaan pencitraan

Sekitar 60-70% kanker prostat terdeteksi melalui pemeriksaan TRUS

dengan gambaran hypoechoic. CT-scan digunakan jika dicurigai adanya

metastase pada limfanodi. MRI digunakan dalam menentukan luas ekstensi

tumor ke ekstakapsuler atau ke vesikula seminalis (Purnomo, 2009; Amendola,

2008).

5.

Biopsi prostat

Indikasi tindakan ini adalah pada peningkatan serum PSA atau DRE

abnormal. Pengambilan contoh jaringan pada area yang dicurigai keganasan

melalui biopsi aspirasi dengan jarum halus (BAJAH) dengan bantuan TRUS

(Presti, 2004; Purnomo, 2009; Kava, 2008).



19/21

2.4.6.Derajat Diferensiasi SeldanStadium

Derajat diferensiasi sel yang sering digunakan adalah sistem Gleason. Sistem

ini didasarkan atas pola perubahan arsitektur dari kelenjar prostat yang dilihat secara

makroskopik dengan pembesaran rendah (60-100 kali). Dari pengamatan dibedakan

dua jenis pola tumor, yaitu pola ekstensif (primary pattern) dan pola tidak ekstensif

(secondary pattern). Kedua tingkat itu dijumlahkan sehingga menjadi grading dari

Gleason (Presti, 2004; Purnomo, 2009).

Tabel 2.2. Derajat Diferensiasi Kanker Prostat Menurut Gleason

Grade Tingkat Histopatologi

2-4 Diferensiasi baik

5-7 Diferensiasi sedang

8-10 Diferensiasi buruk

(Purnomo, 2009)

Tingkat infiltrasi dan penyebaran tumor disusun berdasarkan sistem TNM

(hasil dari DRE dan TRUS).

Tabel 2.3. Sistem Staging TNM Untuk Kanker Prostat

TTumor PrimerTx Tidak dapat dinilai

T0 Tidak ada tanda tumor primer

Tis Karsinoma in situ (PIN)

T1a Keterlibatan 5% jaringan TURP, DRE normal

T1b Keterlibatan >5% jaringan TURP, DRE normal

T1c Terdeteksi dari pemeriksaan PSA, DRE dan TRUS normal

T2a Tumor teraba melalui DRE atau terlihat melalui TRUS pada satu lobus,

terbatas di prostat

T2b Tumor teraba melalui DRE atau terlihat melalui TRUS pada dua lobus,

terbatas di prostat

T3a Perluasan ekstrakapsular pada satu atau kedua lobus



20/21

T3b Invasi ke vesikula seminalis

T4 Tumor meluas ke leher kandung kemih, sfingter, rektum, otot levator, atau

dasar panggul

NKelenjar getah bening regional (obrurator, iliaka interna, iliaka eksterna,

kelenjar getah bening presakral)

Nx Tidak dapat dinilai

N0 Tidak ada metastasis ke kelenjar getah bening regional

N1 Metastasis ke kelenjar getah bening regional atau nodul

MDistant metastasis

Mx Tidak dapat dinilai

M0 Tidak ada metastasis jauh

M1a Metastasis ke kelenjar getah bening jauh

M1b Metastasis ke tulang

M1c Metastasis jauh lainnya

(Presti, 2004)

Tabel 2.4. Stadium Untuk Kanker Prostat

Stadium I T1a N0 M0 G1

Stadium II

T1a N0 M0 G2,3,4

T1b N0 M0 Semua G

T1c N0 M0 Semua G

T1 N0 M0 Semua G

T2 N0 M0 Semua G

Stadium III T3 N0 M0 Semua G

Stadium IV

T4 N0 M0 Semua G

Semua T N1 M0 Semua G

Semua T Semua N M1 Semua G

(Akins, 2008)



21/21

2.4.7.Penatalaksanaan

Tindakan yang dilakukan terhadap pasien kanker prostat tergantung pada

stadium, umur harapan hidup, dan derajat diferensiasi (Presti, 2004; Purnomo, 2009).

1. Observasi

Ditujukan untuk pasien dalam stadium T1 dengan umur harapan hidup

kurang dari 10 tahun.

2. Prostatektomi radikal

Ditujukan untuk pasien yang berada dalam stadium T1-2 N0 M0. Tindakan

ini berupa pengangkatan kelenjar prostat bersama dengan vesikula seminalis.

Beberapa penyulitnya antara lain perdarahan, disfungsi ereksi, dan

inkontinensia.

3. Radiasi

Ditujukan untuk pasien tua atau pasien dengan tumor loko-invasif dan

tumor yang telah mengalami metastasis. Pemberian radiasi eksterna biasanya

didahului dengan limfadenektomi.

4. Terapi hormonal

Jenis obat untuk terapi hormonal antara lain estrogen (anti androgen),

LHRH agonis (kompetisi dengan LHRH), antiandrogen non steroid

(menghambat sintesis dan aktivitas androgen), dan blokade androgen total

(menghilangkan sumber androgen dari testis maupun dari kelenjar

suprasternal).

2.4.8.Prognosis

Indikator yang paling penting untuk prognosis kanker prostat adalah sistem

Gleason, tingkat volume tumor, dan adanya penetrasi kapsul atau positif marjin pada

saat prostatektomi. HGPIN dan grading Gleason 4 dan 5 berkaitan dengan temuan

patologi yang merugikan pasien. Sebaliknya LGPIN bisa juga menyebabkan

prognosis yang buruk (Krupski, 2012). Lebih dari 90% pasien dengan lesi stadium T1

atau T2 bertahan hidup 10 tahun atau lebih (Kumar, 2007).

Chapter BPH

Documents

Transcript of Chapter BPH