Ceftriaxone

Termasuk dalam golongan cephalosporin Cephalosporin

i) Generasi 1cephalothin, cefapirin, cefazolin, cephalexin, cephradine dan cefadroxil

ii) Generasi 2cefamandole, cefoxitin, cefaclor, cefuroxime, cefuroksim asetil

iii) Generasi 3cefotaxime, moxalactam, CEFTRIAXONE, cefoperazone, ceftazidime, cefixime

iv) Generasi 4 cefepime

Pendahuluan

• Termasuk golongan antibiotika betalaktam. • Berasal dari fungus Cephalosporium acremonium yang di isolasi pada

tahun 1948 oleh Brotzu. • Fungus ini menghasilkan tiga macam antibiotika : sefalosporin P, N, dan C.

dari ketiganya dikembangkan berbagai derivate sefalosporin semisintetik.• Aktivitas antimikroba menghambat sintesa dinding sel mikroba.

– Yang dihambat ialah reaksi transpeptidase tahap ke-3 dalam rangkaian reaksi pembentukan dinding sel.

• Aktif terhadap kuman gram (+) maupun gram (-) tetapi spektrum antimikroba berbeda untuk masing-masing derivatnya.

• Golongan sefalosporin generasi 3 umumnya kurang aktif dibandingkan dengan generasi 1 terhadap kokus gram (+) tetapi jauh lebih aktif terhadap enterobacteriaceae, termasuk strain penghasil penisilinase.

Farmakologi • Rata-rata konsentrasi plasma Ceftri tercapai setelah 30 menit pemberian IV dengan

dosis 0,5, 1, dan, 2 gram dan pemberian IM dosis 0,5 dan 1 gram.• Orang sehat Ceftri di absorpsi lengkap setelah pemberian secara IM dengan

pencapaian dosis max rata-rata di plasma tercapai setelah 2-3 jam setelah suntikan. Dosis ulangan antara 0,5-2 gram yang diberikan dengan interval 12-24 jam akan mendapatkan akumulasi dosis sebesar 15%-36% diatas dosis sebelumnya.

• Sebanyak 33%-67% dari dosis Ceftri akan di ekresikan melalui urine tanpa perubahan dan sisanya akan di ekresikan melalui saluran empedu dan dapat ditemukan di faces sebagai bentuk inaktif.

• Pemberian Ceftri dengan dosis 1 gram secara IV setelah 1-3 jam akan didapati sejumlah dosis di cairan empedu dalam kandung empedu sekitar 581mcg/ml, 788mcg/ml di common bile duct, 898mcg/ml di ductus cysticus, 78,2 mcg/ml di dinding kandung empedu dan 62,1 mcg/ml bertahan pada plasma.

• ½ life mencapai 8 jam. • Untuk meningitis obat ini diberikan 2x sehari sedangkan untuk infeksi lain cukup 1x

sehari. • Jumlah seftriakson yang terikat pada protein plasma umumnya sekitar 83-96%. Pada

peningkatan dosis persentase yang terikat pritein menurun cepat.

Dosis • Dosis lazim obat ini ialah 1-2 gram/hari IM atau IV dalam dosis tunggal

atau dibagi dalam dua dosis.• Untuk anak diberikan dosis 50-75 mg/kgbb sehari yang dibagi dalam dua

dosis. • Dosis obat tidak perlu disesuaikan pada gagal ginjal atau adanya gangguan

faal hati .

Mikrobiologi • Aktifitas anti bakteri dari ceftri bekerja dengan cara menghambat sintesis

dinding sel bakteri. • Sangat stabil terhadap bakteri penghasil beta laktamase, penisilinase dan

cefalosporinase bakteri garam (-) dan bakteri gram (+)• Suatu studi invitro efek antagonis terjadi bila dikombinasikan dengan

kloramfenikol.

Ceftriakson sangat aktif melawan beberapa moikrorganisme berikut:• Aerobic gram-negative microorganisms

– Acinetobacter calcoaceticus– Enterobacter aerogenes– Enterobacter cloacae– Escherichia coli– Haemophilus influenzae (including ampicillin-resistant and beta-lactamase producing strains)– Haemophilus parainfluenzae– Klebsiella oxytoca– Klebsiella pneumoniae– Moraxella catarrhalis (including beta-lactamase producing strains)– Morganella morganii– Neisseria gonorrhoeae (including penicillinase- and nonpenicillinase-producing strains– Neisseria meningitidis– Proteus mirabilis– Proteus vulgaris– Serratia marcescens– ALSO active against many strains of Pseudomonas aeruginosa.

NOTE: Many strains of the above organisms that are resistant to multiple antibiotics, e.g., penicillins, cephalosporins, and aminoglycosides, are susceptible to Ceftriaxone.

• Aerobic gram-positive microorganisms Staphylococcus aureus (including penicillinase-producing strains) Staphylococcus epidermidis Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Viridans group streptococci

NOTE: Methicillin-resistant staphylococci are resistant to cephalosporins, including Ceftriaxone. Most strains of Group D streptococciand enterococci, e.g., Enterococcus (Streptococcus) faecalis, are resistant.

• Anaerobic microorganisms Bacteroides fragilis Clostridium species Peptostreptococcus species

NOTE: Most strains of Clostridium difficile are resistant.

• Aerobic gram-negative microorganisms Citrobacter diversus Citrobacter freundii Providencia species (including Providencia rettgeri) Salmonella species (including Salmonella typhi) Shigella species

• Aerobic gram-positive microorganisms Streptococcus agalactiae

• Anaerobic microorganisms Prevotella (Bacteroides) bivius Porphyromonas (Bacteroides) melaninogenicus

INDIKASI & PENGGUNAAN• Sebelum pemberian pengobatan dengan Ceftriaxone, lakukan tes resistensi, tapi terapi mungkin

diberikan sebelum mendapatkan hasil pengujian kerentanan. • Untuk mengurangi perkembangan bakteri resisten dan memelihara efektivitas Ceftriaxone, untuk

injeksi harus digunakan hanya untuk mengobati atau mencegah infeksi yang terbukti atau diduga kuat disebabkan oleh bakteri yang sensitif .

• Ceftriaxone sodium diindikasikan untuk pengobatan dari infeksi yang disebabkan oleh organism yang sensitive– Infeksi Saluran Pernapasan bawah disebabkan oleh Streptococcus pneumoniae,

Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, aerogenes Enterobacter, Proteus mirabilis atau Serratia marcescens.

– Bakteri Otitis Media akut yang disebabkan oleh Streptococcus pneumonia Haemophilus influenzae (termasuk beta-laktamase yang menghasilkan strain) atau catarrhalis Moraxella (termasuk strain penghasil beta-laktamase).

– Struktur Kulit dan Infeksi yang disebabkan oleh Staphylococcus aureus,Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Viridans kelompok streptokokus, Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Morganella morganii5, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides fragilis5 atau Peptostreptococcus spesies.

– Infeksi Saluran Kemih yang disebabkan oleh Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii atau Klebsiella pneumoniae.

– Gonore tanpa komplikasi (servikal / uretra dan rektum) yang disebabkan oleh Neisseria gonorrhoeae, termasuk penicillinase-dan nonpenicillinase-memproduksi strain, dan gonore faring yang disebabkan oleh strain nonpenicillinase-memproduksi Neisseria gonorrhoeae.

– Penyakit radang panggul yang disebabkan oleh Neisseria gonorrhoeae. natrium Ceftriaxone, seperti sefalosporin lainnya, tidak memiliki efektifetas terhadap Chlamydia trachomatis. Karena itu, ketika sefalosporin digunakan dalam pengobatan pasien dengan penyakit radang panggul dan Chlamydia trachomatis adalah salah satu patogen yang diduga, cakupan antichlamydial tepat harus ditambahkan.

– Septikemia disebabkan oleh bakteri Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae atau Klebsiella pneumoniae.

– Infeksi yang disebabkan oleh Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae atau spesies Enterobacter.

– Intra-abdomen Infeksi yang disebabkan oleh Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Bacteroides fragilis, Clostridium spesies (Catatan: sebagian besar strain Clostridium difficile resisten) atau spesies Peptostreptococcus.

– Meningitis disebabkan oleh Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis atau Streptococcus pneumoniae. Ceftriaxone juga telah digunakan berhasil dalam jumlah terbatas kasus meningitis dan infeksi shunt yang disebabkan oleh Staphylococcus epidermidis dan escerecia coli

– Profilaksis Bedah: preoperative dosis 1 gram natrium Ceftriaxone tunggal dapat mengurangi kejadian infeksi pasca operasi pada pasien yang menjalani prosedur bedah

Sebelum pemberian pengobatan dengan Ceftri, lakukan tes resistensi, tapi terapi mungkin diberikan sebelum mendapatkan hasil pengujian kerentanan. Untuk mengurangi perkembangan bakteri resisten dan memelihara efektivitas Ceftri, untuk injeksi harus digunakan hanya untuk mengobati atau mencegah infeksi yang terbukti atau diduga kuat disebabkan oleh bakteri yang sensitif . Ceftriaxone sodium diindikasikan untuk pengobatan dari infeksi yang disebabkan oleh organism yang sensitive :

ISPB OMA Infeksi kulit

ISK GO tanpa cx

Penyakit radang panggul

Septikemia

Infeksi intra-abdomen

Meningitis

Kontraindikasi pasien dengan alergi antibiotik sefalosporin neonates (< 28 hari)

merupakan kontraindikasi pada neonatus jika mereka memerlukan (atau diperkirakan membutuhkan) pengobatan dengan solusi yang mengandung kalsium IV,termasuk infus kontinyu yang mengandung kalsium seperti nutrisi parenteral karena resiko pengendapan kalsium Ceftriaxone

Sejumlah kecil kasus hasil fatal di mana bahan kristal terdapat di paru-paru dan ginjal pada otopsi telah dilaporkan dalam neonatus yang mendapat Ceftriaxone dan cairan yang mengandung kalsium.

Pediatrik Untuk pengobatan infeksi kulit dan struktur kulit : dosis total harian yang

direkomendasikan adalah 50 sampai 75 mg / kg diberikan 1x sehari (atau dosis terbagi dua kali sehari) {Dosis harian total tidak melebihi 2 gram}

OMA bakteri, dosis tunggal intramuskular 50 mg / kg {tidak melebihi 1 gram}

Infeksi miscellaneous serius selain meningitis, dosis total harian yang direkomendasikan adalah 50 sampai 75 mg / kg, diberikan dalam dosis terbagi setiap 12 jam. {Dosis harian total tidak melebihi 2 gram}

Meningitis, dianjurkan bahwa dosis terapeutik awal menjadi 100 mg / kg (tidak melebihi 4 gram). Setelah itu,dosis harian total 100 mg / kg / hari (tidak melebihi 4 gram sehari) disarankan. Dosis sehari-hari dapat diberikan 1x sehari (@ dosis terbagi setiap 12 jam). Durasi biasa terapi adalah 7 sampai 14 hari.

Petunjuk penggunaan pemberian Intramuskular Menyusun kembali Ceftriaxone natrium serbuk dengan pelarut yang

sesuai Pengencer disuntikan ke dalam botol, kocok botol secara menyeluruh

untuk membentuk solusi. Tarik seluruh isi botol ke jarum suntik untuk sama dosis total berlabel.

Setelah dilarutkan, setiap 1 mL larutan mengandung sekitar 250 mg atau 350 mg setara Ceftriaxone menurut jumlah pengencer

Pemberian Intravena Ceftriaxone sodium harus diberikan intravena melalui infus selama 30

menit. Konsentrasi antara 10 mg / mL dan 40 mg / mL yang direkomendasikan,

namun, konsentrasi yang lebih rendah dapat digunakan jika diinginkan.

Sediaan Bentuk sediaan yang tersedia serbuk injeksi dalam vial 1 gr