Biokimia Sistem Gastrointestinal-1
-
Upload
radianty-haengbog-daeng-fredericha -
Category
Documents
-
view
47 -
download
1
description
Transcript of Biokimia Sistem Gastrointestinal-1
-
Dept. Biokimia & Biologi Molekuler FKUI
-
Pencernaan & penyerapan KHPencernaan & penyerapan lipidPencernaan & penyerapan proteinPembusukan sisa makananAsam lambungEmpeduMetabolisme porfirinMetabolisme xenobiotik
-
KH Sumber kalori terbesarPolisakarida oligosakarida di & monosakaridaEnzim pencernaan KH-amilase mulut (saliva) duodenum (pankreas)- Endoglukosidase (-1,4)- Inaktivasi dalam asam lambung
-
PolisakaridaDisakarida
-
-amilase -amilase saliva mengubah pati menjadi dextrin-amilase pankreas mengubah dextrin menjadi maltosa,maltotriosa, isomaltosa, limit dextrinSekresi pankreas mengandung bikarbonat menetralkan asam lambung
-
Kerja enzim amilase liur & pankreas
-
2. Disakaridase (brush border)Glukoamilase : eksoglukosidase, spesifik untuk -1,4 pada ujung non reduksi Kompleks sukrase-isomaltase: memecah sukrosa, maltosa, maltotriosa, ikatan -1,6 pada limit dextrin
-
TrehalaseMenghidrolisis ikatan glikosidik pd trehalosa (ik. pd anomeric carbon)Kompleks -glikosidaseLaktase : memecah ik. -1,4 glukosa-galaktosaGlukosilseramidase : memecah ik. glikosidik pd glukosilseramid atau galaktosilseramid
-
Na+-dependent transporter transpor aktif sekunderFacilitative glucose transporter sesuai gradien konsentrasi GLUTGalaktosa & fruktosa GLUT 5
-
Mual, diare, flatulence setelah konsumsi laktosa (dairy product)Defisiensi laktase Intestinal injury (defisiensi laktase sekunder)
-
Polisakarida, tidak dapat dicerna oleh enzim pencernaan manusiaSoluble fiber: pectin, gumInsoluble fiber: selulosaDi kolon diubah menjadi gas (H2, CO2, metan), asam lemak rantai pendek (as. asetat, propionat, butirat)
-
Diet serat dan gula yg tidak dicerna diurai oleh bakteri di kolon membentuk gas, asam lemak rantai pendek dan laktatProduk pencernaan yg tidak sempurna retensi air di kolon diare
-
Triasilgliserol (TAG) terbanyak dlm makanan3 asam lemak yg teresterifikasi pada gliserol Pencernaan terbatas pada mulut dan lambung krn kelarutannyaPencernaan >> pd intestin krn adanya garam empedu
-
Makanan masuk usus halus kolesistokinin kontraksi empedu & sekresi enzim pankreasLipase pankreas TAG menjadi 2-monoasilgliserolEsterase kolesterol esterFosfolipase A2 fosfolipid
-
Asam lemak & 2-monoasilgliserol teremulsifikasi dgn garam empedu misel Menempel pada permukaan mikrovili lemak diserap, garam empedu dilepaskan lalu diserap di ileum
-
Dalam sel epitel intestin resintesis TAGDiikat oleh apoprotein kilomikron sistem limfatik dan darahTAG pd kilomikron dicerna oleh lipoprotein lipase endotel kapiler sel adiposa dan otot
-
Dimulai di lambung-usus halusEnzim pencerna protein disekresi dalam bentuk zimogen enzim aktifPepsinogen pepsinTripsinogen tripsinKimotripsinogen kimotripsin Proelastase elastaseProkarboksipeptidase karboksipeptidase
-
Pepsinogen (sel chief lambung)Perubahan konformasi oleh asam lambung pepsin (autokatalitik)Bekerja pada pH rendah (1-2)EndopeptidaseProtein peptida pendek, as.aminoCenderung pd ikatan peptida pd as.amino aromatik / asam
-
Tripsinogen diaktifkan oleh enteropeptidase tripsinTripsin mengaktifkan enzim protease pankreas lain (kimotripsin, elastase, karboksipeptidase)Tripsin, kimotripsin, elastase endopeptidaseKarboksipeptidase eksopeptidase pd ujung karboksilSel epitel intestin sekresi eksopeptidase (aminopeptidase)
-
Mirip dengan penyerapan KHTranspor aktif sekunder Na+-dependent (mukosal) gradien Na intrasel Na+K+-ATPase (transpor primer), kopling as.amino dengan influx NaDifusi terfasilitasi (serosal)sesuai gradien konsentrasi
-
Sisa makanan yg tidak diserap usus besar Penyerapan airAktivitas bakteri berbagai gas (CO2, metan, nitrogen, hidrogen sulfida)Lesitin kolin, neurin (toxic amine)
-
Asam amino ptomain (toxic amine)Triptofan indole, metil indole (skatol) bau pd fesesSistein etil, metil merkaptan Substansi nitrogen amoniaBakteri usus sintesis vit K
-
Sekresi sel parietal, butuh ATP (melawan gradien konsentrasi)CO2 + H2O HCO3- + H+Enzim: anhidrase karbonat / dehidratase karbonatIon H + sekresi ke lambung bertukar dgn K +H+/K+-exchanging ATPaseHCO3- bertukar dgn Cl-
-
Fungsi asam lambung:Aktivasi pepsinogen pepsin (pH optimum)Denaturasi protein mudah dicerna oleh enzimMembunuh mikroorganisme
-
Produksi di hati, disimpan dalam kantung empeduKomposisi: asam empedu, musin, kolesterol, asam lemak, garam anorganik, pigmen empedu, airSekresi rangsangan kolesistokinin sekresi ke duodenum
-
Fungsi empedu Mengemulsifikasi lemak memudahkan pencernaan & penyerapan lemak dan vit A, D, E, KMenetralkan asamEkskresi: asam empedu, pigmen empedu, kolesterol, obat, toksinPelarut kolesterol
-
Asam / Garam EmpeduSintesis dari kolesterol di hati asam kolat & kenodeoksikolat (primer)Konjugasi dgn glisin & taurin glikokolat/glikokenodeoksikolat dan taurokolat/taurokenodeoksikolatDisimpan dlm kantung empedu ekskresi ke duodenumMengandung kation alkali (Na,K) asam membentuk garam
- Usus halus (bakteri usus): dekonjugasi & 7-dehidroksilasi asam deoksikolat & litokolat (sekunder)Ileum 95% as.empedu diserap kembali, dibawa ke hati (sirkulasi enterohepatik)
-
Sirkulasi Enterohepatik
-
Porfirin: 4 cincin pirol, dihubungkan dengan methenyl bridge (-CH-)Berkoordinasi dengan atom Fe ditengahnya hem Hem hemoglobin, mioglobin, CYP450
-
Struktur hemCincin pirol
-
Sintesis hemGlisin + suksinil koA asam -aminolevulinat (ALA) Enzim: -ALA sintase (butuh piridoksal fosfat) regulasi sintesis hemHem feed back (-) menghambat sintesis & aktivitas enzimatikInkorporasi Fe ke dlm cincin porfirin enzim ferokelatase (hem sintase)
-
Sintesis hem
-
Degradasi hemDegradasi di RES / limpaHem dioksidasi & dipecah CO, biliverdin, direduksi bilirubinDi hati, bilirubin dikonjugasikan dgn asam glukuronat ekskresi ke empedu (pigmen empedu)Di usus, bakteri dekonjugasi bilirubin diglukoronida bilirubin & urobilinogen
-
Urobilinogen sebagian diserap ekskresi urin tetap di usus urobilin sterkobilin(warna feses)Penyumbang bilirubin terbesar hemoglobin
-
Degradasi hem
-
Xenos = asingPaparan thd xenobiotik (obat, food additives, polutan)Reaksi detoksifikasi kurang tepatReaksi biotransformasiOrgan utama : hatiTerdiri 2 fase
-
Fase 1: HidroksilasiEnzim: monooksogenase / CYP450RH + O2 +NADPH +H+ R-OH +H2O +NADPCYP450: hemoprotein, 150 isoform, hati dan usus halus >>, membran retikulum endoplasma, biosintesis kolesterol dan steroidBerperan dalam interaksi obat
-
Fase 2: konjugasiAsam glukuronat (meprobamat), sulfat (alkohol), asetat (isoniazid), glutation, asam amino, gugus metilTujuan rx fase1 & 2 : m kelarutan dlm air (lipofilik hidrofilik) sehingga mudah diekskresikan (urin atau empedu)
-
Metabolisme xenobiotikCYP450
-
Aktivitas enzim metabolisme xenobiotik dipengaruhi usia, sex, genetikPenting utk mempelajari farmakologi, toksikologi, imunologi, efek karsinogenik
-
*****************************************************