Basic of Cns Pharmacotherapy

23
Dasar Dasar - - dasar dasar Farmakoterapi Farmakoterapi Sistem Sistem Saraf Saraf

Transcript of Basic of Cns Pharmacotherapy

DasarDasar--dasardasarFarmakoterapiFarmakoterapiSistemSistem SarafSaraf

Dasarnya : neurofarmakologi studi ttg obat yang berpengaruh terhadap jaringan sarafRuang lingkup obat-obat SSP:analgetik, sedatif, antikonvulsan, antidepresan, psikotropika, antipsikotik, dll.Sifat obat : simptomatik dan kuratif ?Contoh ?

PendahuluanPendahuluan

FaktorFaktor penentupenentu keberhasilankeberhasilanfarmakoterapifarmakoterapi padapada sistemsistem sarafsaraf pusatpusat

Bioavailabilitas obat oral, sampai ke tempat aksinya ? Target : di otak dan/atau medula spinalisKemampuan menembus BBB kapiler otak dikelilingi selglia yang berfungsi sebagai sawar permeabilitasObat lipofilik ? Hidrofilik ?Fungsi BBB : melindungi otak dari bhn berbahaya, tapi ……untuk tujuan tertentu, obat harus bisa menembus BBB masuk ke jaringan otak misal pd penyakit infeksimeningitis, tumor otak, dll.

PengertianPengertian pentingpenting

PembagianPembagian sistemsistem sarafsarafKomponenKomponen strukturalstruktural selsel sarafsarafHantaranHantaran impulsimpuls sarafsarafNeurotransmitterNeurotransmitterLetakLetak aksiaksi obatobat susunansusunan sarafsaraf

SistemSistem sarafsaraf manusiamanusiaSSP :- Otak- Medula spinalis

SST:- SS somatis- SS Otonom :

SimpatisParasimpatis

FungsiFungsi SusunanSusunan SarafSaraf PusatPusatMedula spinalis :

Mengatur informasi sensorikdari SS perifer (baik somatikdan otonom) ke otakMengatur informasi motorikdari otak ke berbagai selefektor :

skeletal muscles cardiac muscle smooth muscle glands

Berfungsi sebagai minor reflex center

OtakMenerima input sensorik dari medulaspinalis maupun dari sarafnya sendiri(misal: olfactory dan optic nerves) Memproses berbagai input sensorikdan menginisiasi dan mengkoordinasioutput motorik

Anatomi otak manusia

DistribusiDistribusi fungsifungsi otakotak

SarafSaraf KranialKranial

I I -- Olfactory Olfactory II II -- Optic Optic III III -- OculomotorOculomotorIV IV -- TrochlearTrochlearV V -- Trigeminal Trigeminal VI VI -- AbducensAbducensVII VII -- Facial Facial VIII VIII -- Auditory Auditory IX IX -- GlossopharyngealGlossopharyngealX X -- VagusVagusXI XI -- Accessory Accessory XII XII -- HypoglassalHypoglassal

MedulaMedula spinalisspinalis

Merupakan penghubung sebagian besar sistem saraftepi (sensorik dan motorik ) dengan otak

KomponenKomponen strukturalstruktural selsel sarafsaraf

Dendrit : menerima pesan dari neuron lain reseptorBadan sel : daerah sekitar nukleus dimana organel sitoplasma utamaberkelompok membentuk prosesdasar untuk keberlangsungan hidupselAkson : bagian sel berbentuk silindermemanjang seperti kabel di manainformasi dihantarkanUjung sinaptik : bagian ujung sarafyang mengandung vesikel di mananeurotransmiter dilepaskan

Badansel

Neuronal signallingNeuronal signalling

BagaimanaBagaimana impulsimpuls sarafsaraf dihantarkandihantarkan ??Konduksi aksonal terjadi depolarisasikanal Na pembukaan dan penutupankanal ion Na sepanjang aksonhantaran sinyal melalui sepanjang aksonPotensial aksi mencapai ujung sinaptik

depolarisasi membran membukakanal Ca di ujung sinaptikCa masuk berfusi dengan vesikelsinaptik pelepasan neurotransmitterNeurotransmitter mengikat reseptornyapada post sinaptik disebut transmisisinaptikTransmisi sinaptik terhenti jikakonsentrasi neurotransmitter berkurang/ habis

KomunikasiKomunikasi antarantar selsel sarafsaraf atauatau selsel sarafsarafdengandengan selsel lainnyalainnya

receptor

neurotransmitter

NeurotransmiterNeurotransmiter

Adalah senyawa yang disintesis dan dilepaskan oleh sel saraf, digunakan untuk saling berkomunikasi antar selBerada di ujung saraf dan sel saraf harus dapat membuat ataumengakumulasi, dan menginaktivasinyaDilepaskan pada saat terjadi stimulasi sarafContoh : asetilkolin, dopamin, nor-epinefrin, histamin, serotonin(senyawa amina); GABA, glutamat, glisin (asam amino); adenosin, ATP (nukleotida/ nukleosida); bradykinin, vasopresin, substance P, insulin (peptida)

SintesisSintesis neurotransmitterneurotransmitter9Diproduksi di ujung

sinaptik9Memerlukan enzim,

prekursor, danmitokondria (energi/ ATP)

umumnya nama neuron disesuaikan dengan NT

yang disintesis dandilepaskan

Contoh: saraf adrenergik, serotonergik,kolinergik, GABA-ergik, dll.

PelepasanPelepasan neurotransmiterneurotransmiter

Memerlukan Calcium berasal dari ekstrasel,masuk lewat kanalCa berikatan dengan vesikel vesikel berfusi dengan membranpelepasan neurotransmitter

AktivitasAktivitas neurotransmiterneurotransmiterSetelah dilepaskan :

Berikatan denganreseptornya pada selsaraf post sinaptik atausel efektor lain (otot) Berikatan denganreseptor yang terkaitdgn protein G ataukanal ion

Inaktivasi neurotransmitersuatu cara menghentikan transmisi sinaptik

Caranya ?

Difusi neurotransmiter berdifusi menjauh dari sinaps dan tidakbisa lagi beraksi dengan reseptornyaDegradasi enzimatik neurotransmiter dapat didegradasi olehenzim spesifik sehingga tidak bisa lagi dikenali oleh reseptorContoh : asetilkolin didegradasi oleh asetilkolinesteraseDire-uptake (diambil kembali) ke dalam presinaptik merupakanjalan yang umumnya digunakan untuk menghentikan aksi dopamin, nor-epinefrin, dan serotonin

Catatan : Asetilkolin dire-uptake dalam bentuk kolin

Contoh:Contoh:BiosintesisBiosintesis dandan degradasidegradasi GABAGABA

Glutamat

GABA

Glutamic Acid Decarboxylase

Degradasi olehGABA-transaminaseRe-uptake

Gaba transporter

presinaptik

Post-sinaptik Reseptor GABA

GABA : gamma-aminobutyric acid neurotransmiter inhibitor utama

TransmisiTransmisi Synaptic Synaptic 1: depolarisasi membuka

kanal Ca2+

2: Ca2+ influks memicu pelepasan NT

3: interaksi dengan kanal ion4: interaksi dengan GPCR5: interaksi dengan

autoreseptor6: reuptake7: removal NT dengan difusi8: uptake/breakdown NT oleh

sel glia 9: pembentukan vesikel baru

Target aksi obat di SSPTarget aksi obat di SSPAksi presinaptikmempengaruhi proses sintesis, penyimpanan, pelepasan, danre-uptake neurotransmiterNo: 2, 5, 6. 9, 11Contoh ??Aksi post-sinaptikmempengaruhi reseptor ataukanal ion pada post sinaptikNo: 3,4Aksi di celah sinaptikContoh ??

SelesaaaiSelesaaai

See you next week