BAB III UPP FLUNARIZINE HCL

7/23/2019 BAB III UPP FLUNARIZINE HCL

1/21

16

BAB III

PENGEMBANGAN FORMULA

III.1 Contoh Sediaan yang Beredar di Pasaran

Tae! 1. Contoh sediaan ta!et F!"nari#ine $C! yang eredar di%asaran.

No. Na&a Oat Prod"sen 'e("atan Sediaan

a. Cevadil 5 Global Multi Pharmalab Tablet 5 mg

. Cevadil 10 Global Multi Pharmalab Tablet 10 mg

). Degrium Ferron Tablet 5 dan 10 mg

d. Dizine Pharos Tablet 5 dan 10 mg

e. Frego Kalbe Farma Tablet 5 dan 10 mg

*. Gratizin Sanbe Tablet 5 dan 10 mg

g. Seremig Iars Ka!sul 10 mg

h. Siberid"5 P#ridam Tablet 5 mg

i. Siberid"10 P#ridam Tablet 10 mg

+. Silium 5 Mersiarma Tablet Salut Sela!ut 5 mg

(. Silium 10 Mersiarma Tablet Salut Sela!ut 10 mg

!. $e!alium Metis%a Farma Tablet 5 dan 10 mg

&MIMS 'disi 1() *01("*015+


2/21

17

III., Pra*or&"!asi dan A!asan Pe&i!ihan E(si%ien

-.,.1 Ana!isis at A(ti*

1. ,ama -bat . Flunarizine dihidro%lorida

,. Stru%tur .

/ ,ama Kimia .1"2is&("luoro!hen#l+meth#l3"("&*'+"/"!hen#l!ro!"*"

en#l3 !i!erazine dih#dro4hloride

( Stru%tur Mole%ul . C*6*7Cl*F*,*

5 2erat Mole%ul .(88(

Pemerian . Serbu% ber9arna !utih atau ham!ir !utih) higros%o!is

8 Kelarutan . Kurang larut dalam air) aga% larut dalam metanol) %urang

larut dalam al%ohol dan dalam metilen %lorida

7 Susut Pengeringan. Ma%simum 50 : #ang ditentu%an !ada 1000 g

di%ering%an dalam oven !ada suhu 105 ; C selama (


3/21

18

!asien dengan usia@ 5 tahun 2erdasar%an dosis #ang ada) dan untu% memenuhi

%etersediaan tablet lunarizine untu% diguna%an !asien berusia ?5 tahun dan @5

tahun) ma%a tablet lunarizine dibuat dengan %e%uatan sediaan 10 mgAtablet

seban#a% 10000 tablet

Metode !embuatan #ang di!ilih adalah metode granulasi basah dengan

alasan. Kandungan zat a%ti dalam tablet #ang begitu %e4il) sehingga

memung%in%an ra9an !ersebaran zat a%ti #ang tida% rata dan bisa sa


4/21

19

antara lain 9a%tu disintegrasi bisa tergantung !ada ga#a %em!a) %emam!uan

%er


5/21

20

-.,.- Monogra*i

a. at A(ti*

1. ,ama -bat . Flunarizine dihidro%lorida

,. Stru%tur .

/ ,ama Kimia .1"2is&("luoro!hen#l+meth#l3"("&*'+"/"!hen#l!ro!"*"

en#l3 !i!erazine dih#dro4hloride

( Stru%tur Mole%ul . C*6*7Cl*F*,*

5 2erat Mole%ul .(88(

Pemerian . Serbu% ber9arna !utih atau ham!ir !utih) higros%o!is

8 Kelarutan . Kurang larut dalam air) aga% larut dalam metanol) %urang

larut dalam al%ohol dan dalam metilen %lorida

7 Susut Pengeringan. Ma%simum 50 : #ang ditentu%an !ada 1000 g

di%ering%an dalam oven !ada suhu 105 ; C selama (


6/21

21

. Bahan ta&ahan /E(si%ien0

1. PP

Struktur

Sinonim E1201; Kollidon; Plasdone; poly[1-(2-oo-1-

pyrrolidinyl! et"ylene#; poly$idone;poly$inylpyrrolidone; po$idonum; Po$ip"arm;

P%P; 1- $inyl-2-pyrrolidinone polymer&'ama kimia 1"'then#l"*"!#rrolidinone homo!ol#merPemerian Putih sam!ai %rem) tida% berbau) higros%o!isKeunaan Pada pem)uatan ta)let denan metode

ranulasi )asa" p$p diunakan se)aai

)inder 0*+-+ ,Karakteristik

Sta)ilitas dan

Penyimpanan

Stabil !ada suhu 110"1/0oC Mudsah terurai dengan

adan#a udara dari luar

nkompati)ilit

as

Com!atibel dengan garam anorgani%) resin natural dan

sinteti%) bahan %imia lainn#a

(.o/e* et. al.,2009!


7/21

22

2. Sodium Starch Glycolate

Struktur

Sinonim ar)oymet"yl star"* sodium salt;ar)oymet"ylamylum natrium; Eplosol;Eplota); lyolys; Primo3el; star"

ar)oymet"yl et"er* sodium salt; 4a)lo;%i$astar P&'ama kimia Sodium carboxymethyl starchPemerian 5er/arna puti"* atau "ampir puti"* ser)uk

sanat "iroskopis&Keunaan Se)aai pen"anur ta)let denan metode

kempa lansun atau ranulasi )asa" dandiunakan pada retan konsentrasi -8,terkadan suda" optimum pada konsentrasi2-,&

Karakteristik


8/21

2

Sta)ilitas danPenyimpanan

4a)let yan menandun pen"anur ini"arus memiliki kondisi penyimpanan yan

)aik& eskipun sanat "iroskopis namunsta)il dan "arus didimpan di /ada" tertutuprapat dan ter"indar dari kelem)a)an dantemperature yan tini yan dapatmenye)a)kan caking.

nkompati)ilitas

nkompati)el denan asam askor)at&

(.o/e* et. al.,2009!

-. Magnesium Stearat (Magnesium Stearate)

Struktur

Sinonim Stearas; manesium otadeanoate;otadeanoi aid* manesium salt; steariaid* manesium salt; Synpro 90&

'ama kimia tadeanoi aid manesium salt.umusmolekul

6:70

5erat molekul +91*2Pemerian anesium stearat sanat "alus* puti"

teran* bulk density renda"* memiliki )au

samar asam stearat dan rasa yan k"as&5u)uk )erminyak 3ika disentu" dan muda"melekat pada kulit&

Keunaanpadaormulasisediaanarmasi

" ?liran )uruk* muda" menempel" @arak le)ur 117A1+0> (sampel komersil!

dan 126A10> (sampel denankemurnian tinil!

" Kelarutan praktis tidak larut dalam etanol*etanol (90,!* air&

" Specifc surace area1&6A1&8m2=Sta)ilitas danPenyimpanan

anesium stearat )ersiat sta)il* danse"arusnya disimpan di /ada" tertutuprapat di tempat yan se3uk dan kerin&


9/21

2

nkompati)ilitas

nkompati)ilitas denan asam* alkali danaram )esi kuat& :indari diampurkan

denan aen penoksidasi kuat& anesiumstearat tidak dapat diunakan pada produkyan menandun aspirin* )e)erapa $itamindan ke)anyakan aram alkaloid&

(.o/e* et. al.,2009!

2. La(tosa &onohidrat

Struktur

Sinonim apsuBa; ranuBa; Bato"em; latosummono"ydrium; ono"ydrate; P"armatose;

PrismaBa; Sa"eBa; Sor)oBa; Sp"eroBa;Super4a) 0.; 4a)lettose&

'ama kimia -""D"Gala4to!#ranos#l"&1"(+""D"glu4o!#ranosemonoh#drate

Pemerian Ser)uk atau kristal )er/arna puti"Kelarutan

Keunaan 4a)let CillerKarakteristik


10/21

2+

Sta)ilitasdanPenyimpanan

Pertum)u"an 3amur dapat ter3adi pada kondisilem)a) (kelem)a)an 80 ,!& Baktosa dapat)eru)a"/arna oklat pada penyimpanan*reaksi yan diperepat ole" pemanasan*kondisi lem)a)& Baktosa "arus disimpandalam /ada" tertutup )aik di tempat yanse3uk dan kerin&

nkompati)ilitas

nkompati)el ter"adap aen penoksidasikuat

(.o/e* et. al.,2009!

3. Ta!(

Sinonim ?ltal; E++); "ydrous manesium aliumsiliate; "ydrous manesium siliate; mperial;BuDena P"arma; manesium "ydroenmetasiliate; asil smant"us; asil Star;po/dered tal; puried Cren" "alk; Purtal;soapstone; steatite; Superiore; talum&

.umusmolekul

(6(Si2+!(:!

Pemerian ser)uk kristal* Sanat "alus* puti" sampaiputi" kea)u-a)uan* tidak )er)au* lenket*)erasa manis*

Keunaan lidan 1-10 ,Karakteristik


11/21

26


Stabil Disim!an dalam 9adah tertutu! dan !ada tem!at

%ering

nkompati)ilitas

nkompati)el ter"adap aen penoksidasi kuat

(.o/e* et. al.,2009!

4. Mikrokristalin Selulosa (Microcrystalline Cellulose atau

Avicel)

Struktur

Sinonim ?$iel P:; ellets; ele; ellulose el;"ellulosum miroristallinum;elp"ere; eolusK; rystalline ellulose; E60;Emoel;Et"isp"eres; Ci)roel; SanaF;P"armael; 4a)ulose; %i$apur&

'ama kimia ellulose.umusmolekul

(6:10+!n

5erat

molekul

6&0000


12/21

27

Pemerian ikrokristalin selulosa dimurnikan* puti"* tidak)er/arna* tidak )er)au* ser)uk kristalin yan

tersusun dari partikel )erpori-pori& 4ersediadalam karakteristik yan dan penunaanyan )er)eda-)eda&

Keunaan

Karakteristik


5ersiat sta)il meskipun "iroskopis& 5a"anrua"an se)aiknya disimpan di /ada" tertutuprapat pada tempat yan se3uk dan kerin&

nkompati)ilitas

nkompati)el ter"adap aen penoksidasi kuat

(.o/e* et. al.,2009!

-.- For&"!asi5 Metode5 dan A!asan Pe&i!ihan Bent"( Sediaan

-.-.1 For&"!asi

Pada !enelusuran !usta%a) ditemu%an ormulasi untu% sediaan tablet #ang

mengandung Flunarizine dih#dro4hloride #aitu.

For&"!asi I /Sie!i"& ta!et 3 &g0 di%rod"(si o!eh 6ohnson 7 6ohnson /Ethnor0

Flunarizine dihidro4hloride

a4tose monoh#drate

Maize star4h

Magnesium stearate


13/21

28

Colloidal anh#drous sili4a

6#!romellose

Pol#sorbate *0

Mi4ro4r#stalline 4ellulose

Cros4armellose sodium

For&"!asi II 6o"rna! o* Bio&edi)a! and Phar&a)e"ti)a! Resear)ho!eh o!eh

Cha"han BS5 6ha R'5 6ai&ini M5 Shar&a S' tah"n ,812 yait" *or&"!ation

and e9a!"ation o* i&&ediate re!ease ta!ets o* F!"nari#ine dihydro)h!oride.

2ahan Kadar &mg+

Flunarizine dih#dro4hloride 1*)

Star4h 58)(=

MCC 5/)1

a%tosa /5)(

PP /)17

Color sunset #ello9 0)18

CCS *)7/

Coloidal sili4on dioHide 0) 8

Tal% *)7/

Magnesium stearat 1)8Total 180

Formulasi F7 memili%i !ele!asan obat ma%simum bila dibanding%an

dengan semua ormulasi lain #aitu =8)85 0)(/: Formulasi ini sangat bai%

memili%i bentu%) %etebalan dan a%tor"a%tor lain se!erti evaluasi %eseragaman

bobot 188)88 0)5= mg) 9a%tu han4ur /8 0)(* deti%) %era!uhan %urang dari 1:)

%e%erasan /)0 %g A m*) %andungan obat 100)*1 0)==: &Chauahan) et al) *01(+

Ga&ar ,. Sediian Ta!et F!"nari#ine $C! /Sie!i"& ta!et 3

&g0 di%rod"(si o!eh 6ohnson 7 6ohnson /Ethnor0


14/21

29

2erdasar%an 4ontoh ormula tersebut dan data"data !ada !raormulasi

tersebut ma%a dibuatlah ormula alternati se!erti diba9ah 2eri%ut adalah

ormulasi sediaan tablet Flunarizine 1* mg dengan bobot tablet 1*0 mg untu%

!embuatan 10000 tablet.

Tia! tablet &1*0 mg+ mengandung.

2ahan Fungsi Kadar &mg+

Flunarizine dih#dro4hloride Jat a%ti 1*)

Sodium star4h gl#4olate 7

MCC &>vi4el !6 101+ 5/)1

a%tosa monohidrat /7)5=

PP /)17Tal% *)7/

Magnesium stearat 1)8

Total 1*0

Perhit"ngan

2ahan Entu% 1 Tablet

&mg+

Entu% 10000

Tablet &g+

Flunarizine dih#dro4hloride 1*) 1*

Sodium star4h gl#4olate 7 70

MCC &>vi4el !6 101+ 5/)1 5/1

a%tosa /7)5= /75)=PP /)17 /1)7

Tal% *)7/ *7)/

Magnesium stearat 1)8 18

Total 1*0 1*0

-.-., Metode dan Pe&"atan Sediaan

>%an dibuat 10000 tablet Flunarizine 10 mg dengan metode granulasi

basah) ma%a dila%u%an !enimbangan.


15/21

0

2ahan Entu% 1 Tablet

&mg+

Entu% 10000

Tablet &g+

Flunarizine dih#dro4hloride 1*) 1*Sodium star4h gl#4olate 7 70

MCC &>vi4el !6 101+ 5/)1 5/1

a%tosa /7)5= /75)=

PP /)17 /1)7

Tal% *)7/ *7)/

Magnesium stearat 1)8 18

Total 1*0 1*00

Prosed"r %e&"atan sediaan

Ga&ar -. Proses Gran"!asi Basah /Anse!5 ,8120


16/21

1

2eri%ut meru!a%an taha!an !embuatan sediaan tablet Flunarizine

dih#dro4hloride) #aitu.

1 Pembuatan larutan !engi%at

1+ Timbang !ovidon dengan timbangan #ang sudah ditara atau %alibrasi

*+ arut%an dengan mengguna%an etanol hingga terlarut

* Pembuatan tablet dengan metode granulasi basah

1+ Timbang masing"masing zat a%ti dan e%si!ien dengan timbangan #ang

sudah ditara atau %alibrasi

*+ Masing"masing bahan dia#a% dengan a#a%an mesh /0

/+ Cam!ur%an ase dalam #ang terdiri dari Flunarizine) sodium strach

glycolat) avi4el !6 101 dan la%tosa monohidrat Dihomogen%an

mengguna%an alat !en4am!ur super mixer dengan impaller sam!ai

homogen &selama 15 menit+

(+ Ke dalam 4am!uran ase dalam #ang sudah homogen) ditambah%an larutan

!engi%at &PP+) adu% dengan super mixer mengguna%an impaller dan

crowersam!ai homogen) hingga di!eroleh massa #ang da!at di%e!al dan

masih da!at di!atah%an

5+ Cam!uran &(+ dia#a% dengan mengguna%an wet granulator mesh 1*)

hingga di!eroleh granul basah

+ Kering%an hasil a#a%an dengan oven suhu 0oC) dengan va4um hingga

di!eroleh -D 1"*:

8+ >#a% dengan mengguna%an oscillatingmengguna%an mesh 1

7+ Timbang granul dan evaluasiA IPC &u


17/21

2

hingga homogen) %emudian tambah%an Mg stearat) dan diadu% lagi selama

* menit

11+ 'valuasi massa sia! 4eta% &u


18/21

stabil) ma%a metode !engu


19/21

men#erta%an !ende%atan ormula untu% menentu%an %emam!uann#a

mem!ertahan%an s%ala bat4h dan modii%asi !roses Pilot plan


20/21

+

Ga&ar 3. Titi( (ritis %ada %rod"(si ta!et

Pada a!li%asi miHing)scale upbero%us !ada !ening%atan dimensi linear

dari s%ala lab %e s%ala !abri% ariabel selama miHing #ang harus di!erhati%an.

- Ke4e!atan !utaran

- a%tu !en4am!uran atau number of revolution

- a


21/21

6

Tal% *7)/ *7/

Magnesium stearat 18 180

Total 1*00 1*000

BAB III UPP FLUNARIZINE HCL

Documents

Transcript of BAB III UPP FLUNARIZINE HCL