Bab 32 Corynebacterium diphtheriae John R. Murphy. John R. Murphy.

Konsep Umum

Manifestasi Klinis

Corynebacterium diphtheriae menginfeksi nasofaring atau kulit. strain Toxigenic mengeluarkan sebuah eksotoksin potensial yang dapat menyebabkan difteri. Gejala difteri termasuk faringitis, demam, pembengkakan pada leher atau daerah sekitarnya lesi kulit. lesi difteri dilindungi oleh sebuah pseudomembran. Toksin tersebut didistribusikan ke organ jauh oleh sistem peredaran darah dan dapat menyebabkan kelumpuhan dan gagal jantung kongestif.

Struktur, Klasifikasi, dan Jenis antigenik

Corynebacterium diphtheriae adalah nonmotile, noncapsulated, klub-berbentuk, basil Gram-positif. Toxigenic adalah untuk satu dari keluarga corynebacteriophages yang membawa gen toksin difteri struktur, tox. Corynebacterium diphtheriae diklasifikasikan menjadi biotipe (mitis, intermedius dan gravis) menurut morfologi koloni, serta menjadi lysotypes berdasarkan sensitivitas coryne. Kebanyakan strain membutuhkan asam nikotinat dan pantotenat untuk pertumbuhan, beberapa juga memerlukan tiamin, biotin, atau asam pimelic. Untuk produksi yang optimal dari toksin difteri, medianya harus dilengkapi dengan asam amino dan harus deferrated.

Patogenesis

Asymptomatic nasofaring kereta adalah umum di daerah mana difteri adalah endemik. Pada individu yang rentan, strain toxigenic menyebabkan penyakit dengan mengalikan dan mengeluarkan toksin difteri baik lesi nasofaring atau kulit. Lesi difteri sering tertutup oleh pseudomembran terdiri dari fibrin, bakteri, dan sel inflamasi. Difteri dapat racun proteolytically dibelah menjadi dua fragmen: sebuah fragmen N-terminal A (domain katalitik), dan fragmen B (transmembran dan reseptor domain mengikat). Fragmen Sebuah mengkatalisis +-tergantung ADP NAD-ribosylation dari 2 perpanjangan, faktor sehingga menghambat sintesis protein dalam sel eukariotik. Fragmen B mengikat ke reseptor permukaan sel dan memfasilitasi pengiriman fragmen A ke sitosol.

Manifestasi Klinis

Ada dua jenis difteri klinis: nasofaring dan kulit. Gejala difteri faring bervariasi dari faringitis ringan sampai hipoksia karena obstruksi jalan napas oleh pseudomembran tersebut ( Gambar 32-1. ). Keterlibatan kelenjar getah bening leher dapat menyebabkan pembengkakan mendalam dari leher (banteng difteri leher), dan pasien mungkin mengalami demam (≥ 103 ° F). lesi kulit di difteri kulit yang biasanya tertutup oleh pseudomembran abu-abu-coklat. komplikasi

sistemik yang mengancam Hidup, terutama hilangnya fungsi motorik (misalnya, kesulitan menelan) dan gagal jantung kongestif, dapat berkembang sebagai hasil aksi toksin difteri pada motor neuron perifer dan miokardium.

Gambar 32-1

Patogenesis dari difteri.

Struktur, Klasifikasi, dan Jenis antigenik

Corynebacterium diphtheriae adalah nonmotile Gram-positif, berbentuk basil klub. Strain tumbuh di jaringan, atau budaya yang lebih tua in vitro, mengandung titik tipis pada dinding sel mereka yang memungkinkan dekolorisasi selama Gram noda dan menghasilkan reaksi Gram-variabel. budaya tua sering mengandung butiran metachromatic (polymetaphosphate) yang noda kebiruan-ungu dengan metilen biru. gula dinding sel tersebut meliputi arabinosa, galaktosa, dan mannose. Selain itu, 6,6 'beracun-diester dari trehalosa mengandung asam corynemycolic dan corynemycolenic dalam konsentrasi equimolar dapat diisolasi. Tiga jenis budaya yang berbeda, mitis, intermedius, dan myasthenia telah diakui.

Biokimia Properties Berguna dalam Membedakan Spesies Corynebacterium Isolated dari oropharynx Manusia dan nasopharynx a.

Kebanyakan strain membutuhkan asam nikotinat dan pantotenat untuk pertumbuhan, beberapa juga memerlukan tiamin, biotin, atau asam pimelic. Untuk produksi optimal toksin difteri medium harus dilengkapi dengan asam amino dan harus deferrated.

Pada awal 1887, Loeffler menggambarkan isolasi dari orang sehat avirulen (nontoksikogenik) diphtheriae C yang dibedakan dari strain ganas (toxigenic) terisolasi dari pasien. Sekarang diakui bahwa strain avirulen dari diphtheriae C dapat dikonversi ke fenotipe virulen setelah infeksi dan lysogenization oleh satu dari sejumlah corynebacteriophages berbeda yang membawa gen toksin difteri struktur, tox. konversi lisogenik dari avirulen untuk fenotipe ganas dapat terjadi di situ, serta in vitro. Toksin difteri gen struktural tidak penting untuk baik coryne atau diphtheriae C. Meskipun pengamatan ini, pergeseran genetik dari toksin difteri belum diamati.

Patogenesis

Patogenesis difteri adalah berdasarkan dua faktor utama: (1) kemampuan strain tertentu diphtheriae C untuk menjajah dalam rongga nasofaring dan / atau pada kulit, dan (2) kemampuan untuk menghasilkan toksin difteri. Karena mereka penentu terlibat dalam kolonisasi utama tersebut dikodekan oleh bakteri, dan toksin dikodekan oleh coryne, dasar molekul virulensi dalam hasil diphtheriae C dari efek gabungan dari faktor penentu dilakukan pada dua genom. strain nontoksikogenik dari diphtheriae C jarang berhubungan dengan penyakit klinis, namun, mereka mungkin menjadi sangat ganas berikut konversi lisogenik untuk toxigenicity.

Kolonisasi

Sedikit yang diketahui faktor kolonisasi diphtheriae C. However, it is apparent that factors other than the production of diphtheria toxin contribute to virulence. Penelitian epidemiologi telah menunjukkan bahwa lysotype diberikan bisa terus berada di dalam populasi untuk waktu yang lama. Ini kemudian dapat digantikan oleh lysotype lain. The emergence and subsequent predominance of a new lysotype in the population are presumably due to its ability to colonize and effectively compete in their segment of the nasopharyngeal ecologic niche. Corynebacterium diphtheriae may produce a neuraminidase that cleaves sialic acid from the cell surface into its pyruvate and N-acetylneuraminic acid components. Cord factor (6,6′-di-O-mycoloyl-α,α'-D-trehalose) is a surface component of C diphtheriae , but its role in colonization of the human host is unclear.

Produksi Toksin difteri

Gen struktural untuk toksin difteri, tox, yang dibawa oleh keluarga yang terkait erat corynebacteriophages dimana β-fag adalah yang paling ekstensif dipelajari ( Gambar. 32-2 ). Peraturan tox ekspresi difteri dimediasi oleh-diaktifkan represor besi, DtxR, yang dikodekan pada genom diphtheriae C. Ekspresi tox tergantung pada keadaan fisiologis dari diphtheriae C. Dalam kondisi di mana besi menjadi pertumbuhan-pembatasan substrat, besi memisahkan dari DtxR, gen tox menjadi derepressed, dan toksin difteri disintesis dan disekresi ke dalam media kultur pada tingkat maksimal ( Gambar 32-3. ).

Gambar 32-2

Mikrograf elektron ß coryne, yang membawa tox. Setelah konversi lisogenik dengan ß coryne, atau corynebacteriophages terkait erat, nontoksikogenik

Setelah konversi lisogenik dengan ß coryne, atau corynebacteriophages terkait erat, strain nontoksikogenik dari diphtheriae C menjadi toxigenic.

Gambar 32-3

Model pengaturan tox ekspresi difteri oleh-diaktifkan DtxR besi. Diphtheriae C mengkodekan gen struktural untuk tox represor dtxR.

C diphtheriae mengkodekan gen struktural untuk tox represor dtxR. Dengan keberadaan besi, apo-DtxR menjadi diaktifkan dan mengikat operator tox, sehingga mencegah transkripsi. Ketika besi menjadi laju pertumbuhan-membatasi substrat, kompleks represor disociates-besi dan gen tox difteri menjadi derepressed.

toksin Difteri luar biasa kuat, dalam spesies yang sensitif (misalnya, manusia, monyet, kelinci, kelinci percobaan) sesedikit 100 sampai 150 ng / kg berat badan yang mematikan. Difteri toksin terdiri dari rantai polipeptida tunggal 535 asam amino. Biokimia genetik dan X-ray

kristalografi analisis menunjukkan bahwa toksin itu terdiri dari tiga struktural / fungsional domain: sebuah ADP N-terminal-ribosyltransferase (domain katalitik), (2) wilayah yang memfasilitasi pengiriman dari domain katalitik di membran sel (domain transmembran), dan (3) pengikatan reseptor sel eukariotik domain ( Gambar 32-4. ). Setelah pencernaan ringan dengan tripsin dan pengurangan dalam kondisi denaturing, toksin difteri mungkin secara khusus dalam satu lingkaran yang dibelah protease-sensitif menjadi dua fragmen polipeptida (A dan B). Fragmen A adalah N-terminal 21 kDa komponen racun dan mengandung pusat katalitik untuk ribosylation-ADP faktor perpanjangan 2 (EF-2) sesuai dengan reaksi berikut:

. .

Gambar 32-4

Ribbon diagram struktur kristal X-ray dari toksin difteri monomerik asli. (Dimodifikasi dari Bennett MJ, Choe S, Eisenberg D: Domain swapping: aliansi antara protein. Melibatkan Proc Natl

(Dimodifikasi dari Bennett MJ, Choe S, Eisenberg D: Domain swapping: melibatkan aliansi antara protein Proc Natl Acad Sci, USA, 91:3127, 1994.). Posisi relatif dari transmembran, katalitik, dan domain reseptor-mengikat yang akan ditampilkan. Utuh toksin dapat dibelah oleh protease tripsin-seperti di Arg190, Arg192, dan / atau Arg193, yang diposisikan dalam loop protease-sensitif (PSL). Setelah pengurangan jembatan disulfida antara Cys186 dan Cys201, toksin dapat dipisahkan menjadi fragmen A dan B. terminal amino (N) dan terminus karboksi (C) dari toksin utuh ditampilkan. Diagram Pita dihasilkan menggunakan MOLESCRIPT program perangkat lunak.

Fragmen C-terminal, fragmen B, membawa domain transmembran dan reseptor mengikat racun.

The intoksikasi sel eukariotik tunggal toksin difteri melibatkan setidaknya empat langkah yang berbeda ( Gambar 32-5. ): (1) pengikatan dari toksin ke permukaan reseptor sel tersebut; (2) pengelompokan reseptor dibebankan kedalam lubang dilapisi dan internalisasi dari toksin oleh endositosis reseptor-mediated; berikut pengasaman dari vesikel endocytic oleh pompa, proton

membran terkait ATP-driven, (3) penyisipan dari domain transmembran ke membran dan memfasilitasi pengiriman dari domain katalitik ke sitosol , dan (4) dari ADP-ribosylation EF-2, yang mengakibatkan penghambatan ireversibel sintesis protein. Ini telah menunjukkan bahwa molekul tunggal dari domain katalitik dikirim ke sitosol yang memadai untuk mematikan bagi sel.

Gambar 32-5

Skema diagram keracunan diphtherial sel eukariotik sensitif. Toksin tersebut mengikat reseptor permukaan sel dan diinternalisasikan oleh endositosis yang dimediasi reseptor; atas pengasaman

Toksin tersebut mengikat reseptor permukaan sel dan diinternalisasi oleh endositosis reseptor-mediated; atas pengasaman dari yang sisipan domain endosome transmembran ke membran vesikel, domain katalitik diantarkan ke sitosol, sehingga penghambatan sintesis protein dan kematian sel.

Epidemiologi

Sebelum imunisasi massal penduduk AS dengan toksoid difteri, difteri adalah penyakit yang biasanya anak-anak. Aspek luar biasa imunisasi massal dengan toksoid difteri adalah bahwa sebagai persentase dari populasi dengan tingkat imunitas pelindung antitoksin (≥ 0,01 IU / ml) meningkat, frekuensi isolasi strain toxigenic dari populasi berkurang. Saat ini di Amerika Serikat di mana ada lengkap hilangnya hampir difteri klinis, isolasi strain toxigenic dari diphtheriae C adalah langka. Karena infeksi subklinis tidak lagi menjadi sumber paparan antigen diphtherial dan, jika tidak mendorong, kekebalan antitoksin berkurang, sebagian besar orang dewasa (30 sampai 60%) memiliki kadar antitoksin yang berada di bawah tingkat pelindung dan beresiko. Di Amerika Serikat, Eropa, dan Eropa Timur difteri wabah baru-baru ini telah terjadi sebagian besar di antara alkohol dan / atau pencandu obat. Dalam kelompok ini, pembawa diphtheriae C toxigenic memiliki cukup tingkat tinggi imunitas bersifat antitoksin. Rincian baru-baru ini tindakan kesehatan masyarakat di Rusia telah mengakibatkan difteri menjadi epidemi. Pada akhir 1994, Rusia mencatat lebih dari 80.000 kasus dan lebih dari 2.000 kematian.

Focal wabah difteri hampir selalu terkait dengan pembawa kekebalan yang telah kembali dari daerah mana difteri adalah endemik. Memang, wabah difteri klinis baru-baru ini di Amerika Serikat dan Eropa telah dikaitkan dengan wisatawan yang kembali dari Rusia dan Eropa Timur.

strain Toxigenic C diphtheriae tersebar langsung dari orang ke orang melalui droplet infeksi. Hal ini diketahui bahwa strain toxigenic dapat secara langsung menjajah rongga nasofaring. Selain itu, gen tox mungkin tersebar secara tidak langsung dengan pelepasan coryne toxigenic dan konversi lisogenik dari nontoksikogenik, diphtheriae C asli di situ.

Selain penentuan biotipe dan lysotype dari isolat C diphtheriae, sekarang mungkin untuk menggunakan teknik molekuler biologis dalam studi wabah difteri. endonuklease pola pencernaan Pembatasan diphtheriae DNA kromosom C, serta penggunaan kloning urutan penyisipan corynebacterial sebagai probe genetik telah digunakan dalam studi klinis wabah penyakit.

Tes Schick telah digunakan selama bertahun-tahun untuk menilai kekebalan terhadap toksin difteri, meskipun hari ini telah diganti di berbagai daerah dengan uji serologi untuk antibodi spesifik untuk toksin difteri. Pada uji Schick, sejumlah kecil toksin difteri (ca. 0,8 ng dalam 0,2 ml) disuntikkan intradermally ke dalam lengan (test situs) dan 0,0124 mg dari toksoid difteri dalam 0,2 ml disuntikkan intradermally di lokasi kontrol. Nonspesifik reaksi kulit umumnya puncak dengan 48 jam. Pada 96 jam, reaksi eritematosa dengan beberapa nekrosis mungkin di lokasi penelitian menunjukkan bahwa ada kekebalan bersifat antitoksin tidak cukup untuk menetralkan racun (≤ 0,03 IU / ml). Peradangan baik di tes dan lokasi kontrol pada 48 jam menunjukkan reaksi hipersensitivitas dengan persiapan antigen. Dalam banyak kasus, toksin difteri hanya sebagian dimurnikan sebelum inaktivasi dengan formaldehida, dan sebagai akibatnya persiapan dari toksoid mungkin berisi produk corynebacterial lainnya, yang dapat menimbulkan reaksi hipersensitivitas pada beberapa individu.

Diagnosa

Diagnosis klinis difteri bakteriologis membutuhkan konfirmasi laboratorium diphtheriae C toxigenic atau lesi budaya tenggorokan. Untuk isolasi primer, berbagai media yang dapat digunakan: Loeffler agar, Mueller-Miller Agar tellurite, atau agar-agar tellurite Tinsdale. Berujung kapas steril aplikator digunakan untuk spons tonsil faring atau tempat tidur mereka. penyeka Kalsium alginat dapat dimasukkan baik melalui nares untuk mengumpulkan sampel nasofaring untuk budaya. Karena lesi difteri sering ditutupi dengan sebuah pseudomembran, permukaan lesi mungkin harus hati-hati terkena sebelum swabbing dengan aplikator.

Menyusul isolasi awal, C diphtheriae dapat diidentifikasi sebagai mitis, intermedius, atau biotipe gravis berdasarkan pola fermentasi karbohidrat dan hemolisis pada agar pelat darah domba ( Tabel 1 ). strain diphtheriae C ditentukan oleh berbagai in vitro dan in vivo. Yang paling umum dalam vitro untuk toxigenicity adalah imunodifusi Elek uji ( Gambar. 32-6 ). Tes ini didasarkan pada difusi ganda toksin difteri dan antitoksin dalam media agar. steril, antitoksin-jenuh strip kertas filter tertanam dalam medium budaya, dan diphtheriae C isolat streak-diinokulasi pada sudut 90 ° pada kertas saring. Produksi toksin difteri dapat dideteksi dalam waktu 18 hingga 48 jam dengan pembentukan sebuah band precipitin racun-antitoksin dalam agar-agar. Atau, baris sel eukariotik banyak (misalnya, Afrika ginjal monyet hijau, indung telur hamster Cina) yang sensitif terhadap toksin difteri, memungkinkan dalam tes kultur jaringan in vitro yang akan digunakan untuk mendeteksi toksin. Beberapa sensitif dalam tes vivo untuk toksin difteri juga telah dijelaskan (misalnya, uji tantangan guinea pig, kelinci tes kulit).

Gambar 32-6

Elek imunodifusi uji. Kertas saring steril diresapi dengan antitoksin difteri adalah tertanam dalam medium agar. Isolat C diphtheriae kemudian melesat di piring di sudut

Kertas saring steril diresapi dengan antitoksin difteri adalah tertanam dalam medium agar. Isolat C diphtheriae kemudian melesat di piring pada sudut 90 ° ke strip antitoksin. Toxigenic C diphtheriae is detected because secreted toxin diffuses from the area of growth and reacts with antitoxin to form lines of precipitin. Toxigenic C diphtheriae terdeteksi karena toksin dikeluarkan berdifusi dari daerah pertumbuhan dan bereaksi dengan antitoksin untuk membentuk garis precipitin.

Kontrol

Pengendalian difteri tergantung pada imunisasi yang memadai dengan toksoid difteri: toksin difteri formaldehida-dilemahkan yang tetap antigen utuh. toksoid ini disusun oleh menginkubasi toksin difteri dengan formaldehida pada 37 ° C dalam kondisi alkali. Imunisasi terhadap difteri harus dimulai pada bulan kedua kehidupan dengan serangkaian tiga dosis utama spasi 4 sampai 8 minggu terpisah, dilanjutkan dengan dosis keempat sekitar 1 tahun setelah inokulasi primer terakhir. Diphtheria toxoid is widely used as a component in the DPT (diphtheria, pertussis, tetanus) vaccine. Difteri toksoid banyak digunakan sebagai komponen dalam DPT (difteri, pertusis, tetanus) vaksin. Epidemiologic surveys have shown that immunization against diphtheria is approximately 97% effective. survei epidemiologis menunjukkan bahwa imunisasi terhadap difteri adalah sekitar 97% efektif. Meskipun imunisasi massal terhadap difteri dipraktekkan di Amerika Serikat dan Eropa dan ada tingkat imunisasi yang memadai pada anak-anak, sebagian besar dari populasi orang dewasa mungkin memiliki titer antibodi yang berada di bawah tingkat pelindung. Populasi orang dewasa harus reimmunized dengan toksoid difteri setiap 10 tahun. Memang, imunisasi booster dengan toxoid difteri-tetanus harus diberikan kepada orang-orang bepergian ke daerah-daerah dengan tingkat tinggi difteri endemik (Amerika Tengah dan Selatan, Afrika, Asia, Rusia dan Eropa Timur). Dalam beberapa tahun terakhir, penggunaan toksoid persiapan sangat murni untuk imunisasi telah meminimalkan reaksi hipersensitivitas sesekali parah.

Meskipun antibiotik (misalnya, penisilin dan eritromisin) digunakan sebagai bagian dari pengobatan pasien yang datang dengan difteri, imunisasi pasif dengan antitoksin diphtherial prompt yang paling efektif dalam mengurangi tingkat kematian. Setengah hidup panjang antitoksin spesifik dalam sirkulasi merupakan faktor penting dalam memastikan netralisasi

efektif toksin difteri, namun, untuk lebih efektif, antitoksin harus bereaksi dengan toksin sebelum menjadi terinternalisasi ke dalam sel.

Species Spesies Corynebacterium Lainnya

Selain diphtheriae C, ulcerans C dan pseudotuberculosis C, pseudodiphtheriticum C dan xerosis C kadang-kadang dapat menyebabkan infeksi pada nasopharnyx dan kulit. Dua yang terakhir strain diakui oleh kemampuan mereka untuk menghasilkan pyrazinamidase. Dalam kedokteran hewan, renale C dan kutscheri C patogen penting dan menyebabkan pielonefritis pada sapi dan infeksi laten pada tikus, masing-masing.

Redesigning of Diphtheria Toxin for the Development of Eukaryotic Cell-Receptor Specific Cytotoxins

rekayasa protein merupakan daerah baru dan berkembang pesat dalam bidang biologi molekular; itu membawa bersama-sama metodologi DNA rekombinan dan fase sintesis DNA yang solid dalam desain dan konstruksi gen chimeric yang produknya memiliki sifat unik. Studi tentang struktur toksin difteri / hubungan fungsi telah jelas menunjukkan racun ini menjadi-domain protein tiga: katalitik, transmembran, dan reseptor mengikat. Ini telah memungkinkan untuk menggantikan genetik toksin domain difteri asli reseptor-binding dengan berbagai hormon polipeptida dan sitokin (misalnya, α-melanosit-stimulating hormone [α-MSH], interleukin, (IL) 2 IL-4, IL- 6, IL-7, faktor pertumbuhan epidermal). Chimeric protein yang dihasilkan, atau racun fusi, menggabungkan spesifisitas pengikatan reseptor-sitokin dengan transmembran dan domain katalitik toksin. Dalam setiap contoh, fusi racun telah ditunjukkan untuk selektif hanya memabukkan sel-sel yang menanggung target reseptor yang sesuai. Yang pertama fusi racun rekayasa genetik, DAB 389 IL-2, saat ini sedang dievaluasi dalam uji klinis pada manusia untuk pengobatan limfoma refraktori dan penyakit autoimun, di mana sel-sel dengan afinitas tinggi IL-2 reseptor memainkan peran utama dalam patogenesis. Administrasi DAB 389 IL-2 telah terbukti aman, ditoleransi dengan baik, dan mampu merangsang remisi tahan lama dari penyakit tanpa adanya efek samping yang parah. Kemungkinan bahwa racun difteri fusi racun berbasis akan menjadi penting agen biologis baru untuk pengobatan tumor tertentu atau gangguan di mana reseptor permukaan sel tertentu mungkin ditargetkan.

PATOGENESIS

orang Rentan bisa memperoleh basil difteri toxigenic di nasofaring. Organisme ini menghasilkan racun yang menghambat sintesis protein seluler dan bertanggung jawab atas kerusakan jaringan lokal dan pembentukan membran. Toksin yang dihasilkan di lokasi membran yang diserap ke dalam aliran darah dan didistribusikan ke jaringan tubuh. Racun bertanggung jawab atas komplikasi utama dari miokarditis dan neuritis dan juga dapat menyebabkan jumlah trombosit rendah (trombositopenia) dan protein dalam urin (proteinuria).

penyakit klinis terkait dengan strain non-toksin-memproduksi umumnya lebih ringan. Sementara kasus yang parah jarang terjadi telah dilaporkan, ini sebenarnya mungkin telah disebabkan oleh strain toxigenic yang tidak terdeteksi karena sampling budaya tidak memadai.

KLINIS

Masa inkubasi difteri adalah 2-5 hari (kisaran, 1-10 hari). Penyakit dapat melibatkan hampir semua selaput lendir. Untuk tujuan klinis, akan lebih mudah untuk mengklasifikasikan difteri menjadi beberapa manifestasi, tergantung pada situs penyakit.

ANTERIOR NASAL DIPHTHERIA

onset ini bisa dibedakan dari flu biasa dan biasanya ditandai dengan nasal discharge mukopurulen (yang mengandung lendir dan nanah) yang mungkin menjadi darah-biruan. Sebuah membran putih biasanya terbentuk pada septum hidung.. Penyakit ini biasanya cukup ringan karena penyerapan sistemik jelas miskin racun dalam lokasi ini, dan dapat diakhiri dengan cepat oleh antitoksin dan terapi antibiotik.

PHARYNGEAL AND TONSILLAR DIPHTHERIA

Yang paling situs umum infeksi adalah faring dan tonsil. Infeksi pada situs-situs tersebut biasanya berhubungan dengan penyerapan sistemik substansial toksin. Permulaan faringitis adalah berbahaya.

Gejala awal berupa malaise, sakit tenggorokan, anoreksia, dan demam lowgrade. Dalam 2-3 hari, sebuah bentuk membran putih kebiruan dan meluas, ukuran bervariasi dari yang mencakup sebuah patch kecil pada amandel untuk menutupi sebagian besar langit-langit lunak. Seringkali pada saat orang mencari perhatian medis, membran hijau keabu-warna, atau hitam jika terjadi pendarahan. Ada sejumlah minimal eritema mukosa sekitar membran. membran ini melekat ke jaringan, dan upaya paksa untuk menghapusnya menyebabkan perdarahan. pembentukan membran yang luas dapat menyebabkan obstruksi pernafasan.

Pasien mungkin pulih pada titik ini, atau jika cukup toksin diserap, mengembangkan sujud parah, pucat, nadi cepat, pingsan, koma, dan bisa mati dalam waktu 6 sampai 10 hari. Demam biasanya tidak tinggi, meskipun pasien mungkin tampil cukup beracun. Pasien dengan penyakit berat dapat mengembangkan edema ditandai daerah submandibular dan leher anterior bersama dengan limfadenopati, memberikan "bullneck" karakteristik penampilan.

LARYNGEAL DIPHTHERIA

difteri laring dapat berupa perpanjangan dari bentuk faring atau situs hanya terlibat. Gejala termasuk demam, suara serak, dan batuk menggonggong. membran ini dapat menyebabkan obstruksi jalan nafas, koma, dan kematian.

CUTANEOUS (SKIN) DIPHTHERIA

Di Amerika Serikat, difteri kulit telah paling sering dikaitkan dengan orang tunawisma. infeksi kulit yang cukup umum di daerah tropis dan mungkin bertanggung jawab untuk tingkat tinggi kekebalan alami yang ditemukan dalam populasi. infeksi kulit dapat diwujudkan dengan ruam skala atau ulkus dengan tepi batas-batasnya secara jelas dan membran, tetapi setiap lesi

kulit yang kronis dapat pelabuhan C. diphtheriae , along with other organisms. diphtheriae, bersama dengan organisme lain. Secara umum, organisme terisolasi dari kasus baru-baru ini di Amerika Serikat nontoksikogenik.

Secara umum, tingkat keparahan dari penyakit kulit dengan strain toxigenic tampaknya kurang daripada dalam bentuk lain infeksi dengan jenis toxigenic. penyakit kulit yang berhubungan dengan strain nontoksikogenik tidak lagi dilaporkan kepada dilaporkan Nasional Sistem Surveilans Penyakit di Amerika Serikat.

Situs lain keterlibatan termasuk selaput lendir konjungtiva dan-vagina area vulvo, serta kanal pendengaran eksternal.