AUTOKOIDWahyu WidyaningsihFarmasi UAD

AUTOKOID DAN ANTAGONISNYA

DEFINISI: Suatu substansi bukan transmitor yg

secara normal ada di dlm tubuh & punya peran/fungsi fisiologik penting baik dlm keadaan normal maupun patologik.

MACAMNYA: Histamin Polipeptida endogen: angiotensi II,

vasopresin, bradikinin, polypeptida dll Prostaglandin Leukotrin

HISTAMIN Tdp di sel mastosit, basofil, tumbuhan

ttt, sekret binatang (bisa ular, sengatan serangga dll)

Sel mastosit tdp di jaringan yg resiko tinggi cedera (mulut, hidung, kaki, perm tubuh bag dalam, pembuluh darah)

Penyimpanan: Granula sel mast, basofil, terikat polisakarida, kondroitin sulfat dan asam amino

Pelepasan: eksositosis, proses imunologik, kimiawi & fisik

Macam reseptor histamin H-1: pasca sinaptik sel, otot polos

endotel dan otak H-2: pasca sinaptik lambung

(parietal sel) otot jantung, sel mastosit dan otak

H-3: presinaptik otak, pleksus mienterikus dan saraf

Farmakodinamik histamin Kardiovaskuler: penurunan tek darah sistololik

dan diastolik--- peningkatan denyut jantung Sal cerna: memacu sekresi asam lambung Bronkus dan otot polos: bronkokontriksi Kontraksi otot polos mata, sal kemih dan

organ genital Stimulan kuat pada akhir syaraf--- nyeri dan

gatal Jaringan sekretorik: sekresi asam lambung

dan pepsin

ANTIHISTAMINCara penghambatan histamin:1. Penghambatan fisiologis antagonisme

fisiologis: adrenalin (vasopresor kuat histamin di kardiovaskuler)

2. Penghambatan pelepasan (degranulasi) Mis: kromolin3. Blokade reseptor histamin: Antihistamin H-1: klorfeniramin, terfenadin,

astemisolAH-2: simetidin, famotidin, ranitidin

EFEK ANTIHISTAMIN Sedasi (antihistamin H-1) Anti mual (doksilamin) Antiparkinsonisme & antimuskarinik Blokade reseptor (fenotiasin &

prometasin) Antiserotonin (siproheptadin) Anestetik lokal (difenhidramin, prometasin) Anti alergi

ANTIHISTAMIN H-1OBAT DURASI (JAM) DOSIS (mg) EFEKEtanolaminDifenhidramin HClDimenhidrinatkarbinoksamin

4-64-63-4

50504

Sedasi, anti mabukSedasi, anti mabukSedasi sedang

Etilendiamin Tripenilamin HCl Pirilamin maleat

4-64-6

502-4

Sedasi sedangSedasi sedang

PiperazinSiklisinMeklisin

4-612-24

5025-50

Sedang, anti mabukRingan, anti mabuk

ANTIHISTAMIN H-1OBAT DURASI (JAM) DOSIS

(mg)EFEK

FenotiasinPrometasinmetdilasin

4-64-6

25-504-8

anti mabuk, anti muskarinikAnti mabuk

Piperadin Terfenadin Astemisol

12-24<24

6010

Non SedasiNon Sedasi

Lain-lain siproheptadinAzatadin

612

41

Sedang, antiserotonin

Antihistamin generasi-1obat Dosis (mg) antimuskarin

ikketerangan

Difenhidramin 25-50 +++ Sedasi kuat, antimabuk

Doxilamin 1,25-25 ? Sedasi kuat, antimabuk

Pyrilamin, tripenilamin

25-50 + Sedasi sedang

hydroxyzine 25-100 ? Sedasi kuatCyclisin, meclisin

25-50 - Sedasi ringan, anti mabuk

klorpheniramin 4-8 - Sedasi ringanPrometasin 10-25 +++ Sedasi kuatCyproheptadin 4 + Sedasi sedang, anti

serotonin

Antihistamin generasi 2Nama obat Dosis (mg) antimuskarinik keterangan

astemisol 10 - Onset, durasi lama

Terfenadin 60 - Onset cepat

loratadin 10 - Durasi efek lama

cetrizine 5-10 - -

SEROTONIN (5-OH triptamin) Ditemukan di jaringan tubuh hewan atau

manusia, tumbuhan, pada bisa ular dan serangga Di dlm hipofise serotonin mrp prekursor melatonin

yi MSH (melanocyte stimulating hormon) > 90% tdp di sel enterokromafin pada sal cerna di darah tdp di trombosit Mrpk transmitor --- menstimulasi reseptor

serotoninergik (5-HT1 dan 5-HT2) Sel syaraf dan otot: peningkatan permeabilitas

terhadap membaran ion Na, K dan Ca

Efek farmakodinamik serotonin Pernafasan: bronkokontriksi Kardiovaskuler: vasokontriksi (arteri,

vena, venula), vasodilatasi pembuluh darah dan jtg

Otot polos sal cerna: kontraksi otot polos GIt dan meningkatkan peristaltik

Trombosit: meningkatkan agregasi trombosit

Ujung syaraf: nyeri & gatal

Anti serotoninPengelompokan: Antihistamin: sipproheptadin,

fenotiasin,etilendiamin Alkaloid ergot Golongan senyawa indol Penghambat adrenergik

ANTAGONIS SEROTONIN Ketanserin: selaktif 5 HT-2, reseptor adrenergik

, vasodilatasi--- obat hipertensi Metisegit: me(-) efek vasokontriksi dan presor

serotonin pd otot polos vaskuler--- untuk mencegah migren

Siproheptadin: antagonis H-1 & serotonin, melawan bronkokontriksi. Penyalahgunaan menambah nafsu makan, indikasi alergi kulit/antihistamin

Fluoksasetin: me(-)ambilan 5-HT. Indikasi: depresi mental bila sedasi tidak diperlukan. Mis pada kasus bulemia

Sumatriptan: Agonis 5-HT, indikasi: antimigren. Vasokontriksi dan me(-)inflamasi neurogenik

ALKALOID ERGOT Dari jamur Claviceps purpurea Komponen: LSD (lysergic acid

dyetilamin), ergonivin, metilsergid, ergotamin, bromocriptin

Tempat kerja: adrenoseptor alfa,reseptor serotonik & dopaminergik (otak) pada presinaptik & paskasinaptik

Stimulan kuat otot uterus

EFEK ALKALOID ERGOT Pada SSP: LSD, halusinogen; bromokriptin,

menstimulasi reseptor dopaminergik pada sistem ekstrapiramidal yg berfungsi mengendalikan gerak dan tonus otot rangka serta me(-)sekresi prolaktin

Otot polos vaskuler :agonis parsial reseptor alfa:vasokontriksi dan stimulasi dopaminergik

Otot polos rahim: kontraksi uterus

INDIKASI ALKALOID ERGOT Migren: nyeri kepala berdenyut unilateral,

tjd krn pelepasan serotonin secara abnormal pada saat serotonin darah rendah.

Hemoragie post partum :persalinan dg inersia dan perdarahan.Mis: ergonovin dan ergometrin

Senile serebral insufisiensi: (alzeimer), meningkatkanaliran darah ke otak. Obat: hydergin

POLIPEPTIDA ENDOGEN

ANGIOTENSINOGEN ANGIOTENSIN I

ANGIOTENSIN II

TEKANAN DARAH MENINGKAT

RENIN

AGIOTENSIN CONVERTING ENZIM

Dihambat: -bloker, klonidin, metil dopa

Dihambat: kaptopril,Lisinapril, enalapril

Dihambat: vasaltran, losartran

EFEK PROSTAGLANDIN PADA ORGANORGAN JENIS PG EFEKAlat reproduksi PGE2 dan PGF2 Kontraksi uterus pd

kehamilan & kemunduran korpus luteum

Alat pengatur tekanan darah

PGE1 dan ,PGE2, PGIPGF2

Vasodilatasi, venokontriksi

Sekresi lambung PGE1 dan PGE2

PGF2

Kontraksi otot polos longitudinal & sekresi bikarbonat naikKontraksi otot polos

EFEK PROSTAGLANDIN PADA ORGANORGAN JENIS PG EFEKInflamasi PGE1 PGE2 dan

PGI1Meningkatkan aliran darah lokal dan permeabilitas dinding pembuluh darah

Bronkus PGD2 dan PGF2 PGE1 PGE2, PGI2

Bronkokontriksibronkodilatasi

Agregasi trombosit

PGE1 , PGD2, PGI2

PGG2, PGH2

Menghambat agregasi trombositMemacu agregasi trombosit

Efek farmakologik PG Efek prostaglandin tergantung jenis

PG dan efektornya Tromboxan: menghambat agregasi

trombosit--- menghambat pembekuan darah

Leukotrin: bronkokontriksi

KEGUNAAN KLINIK PG ABORTIVUM: dinoprost , prostin

(intraamnion, tablet vagina, suppo) Ulkus lambung: cytotex atau

misoprostol Penutupan ductus arteriosus bottoli