Antipiretik-analgesik danobat antiinflamasi

Oleh : Meiriza Djohari

Obat non-steroid anti-inflamasi(NSAID)NSAID memiliki tiga tindakan utama, semua yang terutama karena penghambatan asam arakidonat siklooksigenase di Sel-sel inflamasi (COX-2 isoenzim), dan penurunan resultan sintesis prostanoid.

Obat non-steroid anti-inflamasi(NSAID) Tindakan anti-inflamasi: Penurunan vasodilator prostaglandin (PGE2, PGI2) berarti kurang vasodilatasi dan, secara tidak langsung, kurang edema. Penghambatan aktivitas adhesi molekul. (3) Akumulasi sel inflamasi juga berkurang.

COX: -COX 1: enzim konstitutif: terlibat dalam homeostasis jaringan. COX-2: enzim diinduksi: bertanggung jawab untuk produksi prostanoid yang mediator inflamasi.

Obat non-steroid anti-inflamasi(NSAID)

Sebuah efek analgesik: menurun Generasi prostaglandin berarti kurang sensitisasi ujung saraf nociceptive mediator inflamasi seperti bradikinin dan 5-hydroxytryptamine. Bantuan sakit kepala mungkin karena penurunan prostaglandin-dimediasi vasodilatasi.

Obat non-steroid anti-inflamasi(NSAID) Efek antipiretik: ini sebagian disebabkan oleh penurunan prostaglandin mediator yang bertanggung jawab untuk mengangkat setpoint hipotalamus untuk kontrol suhu pada demam. pyogen endogen (IL-1, TNF, IFN, IL-6) BBB CNS (PEG, Na + / Ca2 +, cAMP, CRH) sakit demam

klasifikasiNon-selektif COX inhibitor Selektif COX inhibitor

salisilat acetaminophen indometasin et al

SeleksiKonstitusi Kimia

Obat non-steroid anti-inflamasi(NSAID) Beberapa contoh penting adalah aspirin, ibuprofen, naproxen, indometasin, parasetamol. (Agen terakhir memiliki efek analgesik dan antipiretik tetapi sedikit Aksi anti-inflamasi).

Sifat aspirin dan beberapa lainnyaObat anti-inflamasi nonsteroid.

Efek samping umumnya sangat miripuntuk semua NSAID:1. Sistem saraf pusat: Sakit kepala, tinnitus, dan pusing. 2. Kardiovaskular: Cairan retensi, hipertensi, edema, dan jarang, infark miokard, dan gagal jantung kongestif. 3. Gastrointestinal: Nyeri perut, displasia, mual, muntah, dan jarang, bisul atau perdarahan. 4. Hematologi: trombositopenia Langka, neutropenia, atau bahkan anemia aplastik. 5. Hati: tes fungsi hati yang abnormal dan gagal hati yang langka. 6. Paru: Asma. 7. Kulit: Ruam, semua jenis, pruritus. 8. Ginjal: insufisiensi ginjal, gagal ginjal, hiperkalemia, dan proteinuria.

The Salisilat: Aspirin Aspirin (asam asetilsalisilat) pertama diisolasi pada tahun 1829 oleh Leroux dari willow kulit. Hal ini dapat menyebabkan inaktivasi ireversibel siklooksigenase, yang bekerja pada kedua COX-1 dan COX-2.

aspirin Salisilat diberikan secara oral dan cepat diserap; 75% dimetabolisme di hati. Ekskresi: 85% dalam urin alkali 5% dalam urin asam

efek farmakologis(1) tindakan antipiretik: ini cepat efektif pasien demam, namun memiliki sedikit efek pada yang normal suhu tubuh. (2) efek anti-inflamasi: primer Aplikasi klinis dalam pengobatan gangguan muskuloskeletal, seperti rheumatoid arthritis, osteoarthritis dan ankylosing spondilitis.

efek farmakologis(3) Efek Analgesik: (a) biasanya efektif untuk rendah untuk moderateintensity rasa sakit. Nyeri integumen lega lebih baik dari rasa sakit dari daerah viseral berongga.

efek farmakologis

(b) nyeri terjadi melalui kedua perifer dan mekanisme sentral. ---- Perifer, menghambat sintesis PG pada jaringan yang meradang, sehingga mencegah sensitisasi reseptor nyeri untuk kedua rangsangan mekanik dan kimia. ---- Pusat, situs analgesik ada di dekat dekat dengan daerah antipiretik di hipotalamus. Aksi analgesia yang tidak terkait dengan altertions mental, seperti hipnosis atau perubahan sensasi selain rasa sakit.

efek farmakologis(4) efek pernapasan: (a) menghasilkan dosis tinggi dalam stimulasi medula, menyebabkan hiperventilasi dan pernapasan yang alkalosis. Kompensasi terjadi dengan cepat karena ginjal mampu meningkatkan ekskresi bikarbonat, menghasilkan kompensasi alkalosis pernapasan. (b) dosis Beracun atau sangat lama administrasi dapat menekan medula yang mengakibatkan pernapasan terkompensasi asidosis.

efek farmakologis(5) Efek kardiovaskular: (a) dosis Terapi tidak signifikan efek kardiovaskular. Namun, penggunaan profilaksis aspirin untuk mengurangi thromboembolic di koroner dan sirkulasi serebral meningkat. Studi memiliki menunjukkan bahwa hasil penggunaan tersebut dalam jangka panjang kelangsungan hidup dan penurunan pada frekuensi kedua infark miokard.

efek farmakologis(5) Efek kardiovaskular: (b) dosis tinggi dapat menyebabkan perifer vasodilatasi dengan mengerahkan efek langsung pada otot polos. (c) dosis Beracun menekan peredaran langsung dan oleh kelumpuhan vasomotor sentral. Edema paru noncardiogenic dapat terjadi pada pasien yang lebih tua di salisilat jangka panjang Terapi.

efek farmakologis(5) Efek gastrointestinal: (a) Hal ini dapat menyebabkan penderitaan epigastrium, mual, dan muntah dengan iritasi lapisan mukosa lambung dan merangsang kemoreseptor trigger zone di SSP. (b) Hal itu dapat menyebabkan ulserasi lambung berhubungan dengan dosis, perdarahan, dan gastritis erosif karena menghambat pembentukan PGE2, yang menghambat asam lambung sekresi dan memiliki efek sitoprotektif. Salicylateinduced perdarahan lambung tidak menimbulkan rasa sakit dan dapat menyebabkan anemia defisiensi besi.

efek farmakologis(6) Efek Hati: (a) tergantung dosis kerusakan hati. biasanya, asimtomatik, peningkatan transaminase plasma tingkat adalah indikasi utama penghinaan hati. (b) lebih parah dan berhubungan dengan encephalopathy terlihat pada sindrom Reye. Penggunaan salisilat pada anak dengan cacar atau, faktor merupakan kontraindikasi.

efek farmakologis(7) Efek Hematologi: (1) Ini menghambat agregasi platelet dengan penurunan produksi TXA2. (2) Dalam dosis yang lebih besar dari 6g / d, aspirin dapat mengurangi kadar protrombin plasma.

efek farmakologis(8) efek ginjal: Hal ini dapat menyebabkan garam dan retensi air karena penurunan aliran darah ginjal. (9) efek metabolik: Ini dapat menghasilkan hiperglikemia dan glikosuria dalam jumlah besar dosis. (10) Efek endokrin: Dalam dosis yang sangat besar, dapat merangsang sekresi steroid oleh korteks adrenal.

menggunakan terapi(1) Aspirin digunakan dalam situasi terbatas untuk mengurangi gejala-gejala demam. Karena peningkatan kejadian sindrom Reye pada anak-anak yang sebelumnya diberi aspirin untuk menghilangkan virus demam, sekarang disarankan bahwa seorang anak dengan demam diberikan parasetamol sebaliknya, jika obat ini yang dibutuhkan. (2) Hal ini berguna sebagai analgesik untuk kategori tertentu nyeri, seperti sakit kepala, arthritis, dismenore.

menggunakan terapi(3) Masih standar, obat lini pertama dalam terapi rheumatoid arthritis, dan dapat memberikan bantuan dari gejala di demam rematik akut. (4) Beberapa dokter merekomendasikan kecil dosis harian aspirin untuk profilaksis tromboemboli, stroke, atau miokard infark karena antiplatelet aktivitas.

dampak buruk(1) Salicylism: biasanya terjadi dengan diulang pemberian dosis besar. ciri Khas Temuan meliputi: ---- sakit kepala, kebingungan mental, kelelahan, dan mengantuk. ---- tinnitus dan kesulitan dalam pendengaran. ---- hipertermia, berkeringat, haus, hiperventilasi, muntah, dan diare. (2) Bronkospasme di 'aspirin-sensitif' penderita asma.

dampak buruk(3) gangguan pencernaan. (4) Perpanjangan waktu berdarah atau mengurangi Tingkat protrombin. (5) Lainnya: erupsi kulit, efek hati, Sindrom Reye.

Pengobatan keracunan Aspirin Mendorong emesis atau administrasi lavage lambung. tindakan infus yang tepat untuk keseimbangan elektrolit yang abnormal yang benar dan dehidrasi. Alkalinisasi urin. Dialisis sesuai kebutuhan.

parasetamolEfek farmakologis: Parasetamol memiliki analgesik dan antipiretik tindakan tetapi efek anti-inflamasi yang lemah. Tampaknya menjadi penghambat sintesis PG di otak, sehingga akuntansi untuk analgesik dan Aktivitas antipiretik. Hal ini jauh lebih efektif daripada aspirin sebagai inhibitor dari PG perifer terletak sistem enzim biosintesis yang memainkan seperti peran penting dalam peradangan.

parasetamolEfek farmakologis: Ini diberikannya sedikit atau tidak ada efek farmakologis pada kardiovaskular, pernapasan, atau sistem pencernaan, asam-basa peraturan, atau pada fungsi trombosit.

menggunakan terapi Parasetamol menyediakan efektif alternatif saat aspirin kontraindikasi (misalnya, pada pasien dengan ulkus peptikum atau hemofilia) dan ketika Aksi anti-inflammtory aspirin tidak yang dibutuhkan.

dampak buruk Pada dosis terapi, parasetamol baik ditoleransi; Namun, efek samping meliputi: ----- Ruam kulit dan obat demam. ----- Contoh Langka diskrasia darah. ----- Nekrosis tubular ginjal dan gagal ginjal. ----- Koma hipoglikemik Pada overdosis, dapat menyebabkan berat hepatotoksisitas, sehingga centrilobular nekrosis hati.

indometasin efek farmakologis: Menghambat COX nonselektif. Menghambat fosfolipase A dan C. Mengurangi migrasi PMN. Penurunan sel T dan proliferasi sel B. (10-40 kali lebih kuat anti-inflamasi dari aspirin)

indometasin Penggunaan Terapi: Karena toksisitas dan sisi efeknya, itu tidak secara rutin digunakan untuk analgesia atau antipyresis. Kegunaan utama indometasin dalam pengobatan rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, osteoartritis, dan gout akut.

indometasin Efek samping: gastrointestinal keluhan: Efek CNS: 25% -50% Reaksi Hematologi: Reaksi hipersensitivitas : asma (aspirin pasien sensitif mungkin menunjukkan cross-reaksi indometasin).

Naproxen dan ibuprofen Mereka memiliki tindakan anti-inflamasi yang menonjol. Penggunaan Terapi: rheumatoid arthritis, osteoarthritis, ankylosing spondylitis, akut tendinitis, dismenore, et al. Efek samping: gastrointestinal efek, masalah dermatologi, trombositopenia. berlaku untuk pengobatan jangka panjang karena mereka lebih baik ditoleransi.

piroksikamPiroxicam, sebuah oxicam adalah COX inhibitor nonselektif bahwa pada konsentrasi tinggi juga menghambat migrasi leukosit polimorfonuklear, menurun produksi radikal oksigen, dan limfosit menghambat Fungsi. ini panjang paruh, izin dosis sekali sehari. Piroxicam dapat digunakan untuk rematik biasa indikasi. saat Piroksikam digunakan dalam dosis yang lebih tinggi dari 20 mg / d, peningkatan insiden ulkus peptikum dan pendarahan ditemui.

Selektif COX-2 inhibitorCelecoxib, Meloxicam dan Rofenxib lebih selektif untuk COX-2 daripada COX-1. Efek samping yang lebih landai dibanding NSADs lainnya. Studi jangka panjang dari kejadian ulkus gastrointestinal yang signifikan secara klinis dan perdarahan yang belum selesai.

Penggunaan klinis dari NSAID Untuk analgesia dalam kondisi yang menyakitkan (mis sakit kepala, dismenorea, sakit punggung, tulang metastasis kanker, nyeri pasca operasi): - Obat-obat pilihan untuk analgesia jangka pendek aspirin, parasetamol dan ibuprofen; lebih kuat, obat lagi-acting (diflunisal, naproxen, piroksikam) berguna untuk nyeri kronis. - Persyaratan untuk analgesik narkotika dapat nyata dikurangi dengan NSAID pada beberapa pasien dengan metastasis tulang atau nyeri pasca operasi.

Penggunaan klinis dari NSAIDUntuk efek anti-inflamasi kronis atau akut di kondisi peradangan (misalnya rheumatoid arthritis dan gangguan jaringan ikat yang terkait, asam urat, dan penyakit jaringan lunak). Dengan banyak NSAID, dosis yang dibutuhkan untuk gangguan inflamasi kronis biasanya lebih besar dibandingkan analgesia dan pengobatan sederhana mungkin perlu dilanjutkan untuk waktu yang lama; pengobatan bisa dimulai dengan agen dikenal memiliki rendah kejadian efek samping. Jika ini membuktikan tidak memuaskan, agen lebih kuat harus digunakan.

Penggunaan klinis dari NSAID Untuk menurunkan suhu. Parasetamol lebih disukai karena kekurangan efek samping gastrointestinal dan, tidak seperti aspirin, belum terkait dengan sindrom Reye pada anak-anak. Ada variasi individu substansial dalam Respon klinis untuk NSAIDs dan cukup keinginan pasien terduga untuk satu obat bukan yang lain.

Terima KasihTerima Kasih