3/18/2013

1

AAnnisannisa FitriaFitria

ANTIKANKERANTIKANKER

3/18/2013

2

�� Multidrug/kombinasiMultidrug/kombinasi

�� Efek terhadap sel kanker yang berada Efek terhadap sel kanker yang berada

dalam siklus sel dalam siklus sel

�� Efek terhadap sel sehat yang cepat Efek terhadap sel sehat yang cepat

berproliferasiberproliferasi

�� Efek terhadap sel kanker nonsolid dan Efek terhadap sel kanker nonsolid dan

solidsolid

ANTIKANKER

3/18/2013

3

EfektifitasEfektifitas AntikankerAntikanker

TergantungTergantung::

�� TipeTipe KankerKanker

�� KondisiKondisi fisiologisfisiologis pasienpasien

�� SejauhSejauh manamana kankerkanker telahtelah

bermetastasisbermetastasis

Sebagian besar antikanker lebih efektif terhadap sel kanker yang berada dalamsiklus sel daripada fase istirahat

3/18/2013

4

�� AlkylatingAlkylating agentsagents

�� AntimetabolitAntimetabolit

�� AntibiotikaAntibiotika

�� Obat hormonalObat hormonal

�� Alkaloid tanamanAlkaloid tanaman

�� LainLain--lainlain

MEKANISME ANTIKANKER

TOKSISITAS TERHADAP SIKLUS SEL

1. Toksisitas selektif terhadap fase sel tertentu

dari siklus sel (cell cyclespesific/CSS): vinkristin, vinblastin,merkaptopurin, hidroksiurea, metotreksatdan asparaginase.

2. Toksisitas non-spesifik terhadap fase seltertentu dari siklus sel (cell cycle nonspesific/CCNS): alkylating agent,antibiotik,

sisplatin, prokarbazin dannitrosourea.

3/18/2013

5

�� PPembentukan ion karbonium bermuatan embentukan ion karbonium bermuatan positif, yang kemudian akan bereaksi dengan positif, yang kemudian akan bereaksi dengan lokasi yang kaya elektron, terutama DNA lokasi yang kaya elektron, terutama DNA atau RNA, dan mengakibatkan modifikasi atau RNA, dan mengakibatkan modifikasi DNA atau RNADNA atau RNA. .

–– Nitrogen mustardNitrogen mustard: mekloretamin, melfalan, : mekloretamin, melfalan, klorambusil, siklofosfamid, ifosfamid.klorambusil, siklofosfamid, ifosfamid.

–– Nitrosourea: karmustin (BCNU), lomustin (CCNU)Nitrosourea: karmustin (BCNU), lomustin (CCNU)

–– LainLain--lain: sisplatin, karboplatin, busulfan, lain: sisplatin, karboplatin, busulfan, dakarbazin, prokarbazin, tiotepa.dakarbazin, prokarbazin, tiotepa.

Alkylating agents

3/18/2013

6

�� Senyawa yang strukturnya mirip Senyawa yang strukturnya mirip

dengan struktur unsur metabolisme dengan struktur unsur metabolisme

normal, sehingga menghambat normal, sehingga menghambat enzim2 enzim2

yang yang diperlukandiperlukan untukuntuk sintesis DNA & sintesis DNA &

RNA (fase S)RNA (fase S)

–– MTXMTX ((metotrexatmetotrexat)) ≈ ≈ antagonisantagonis folatfolat

–– 55--FU FU ((fluorourasilfluorourasil) ) ≈ ≈ antagonisantagonis pirimidinpirimidin

–– AraAra--C C ((sitarabinsitarabin) ) ≈ ≈ antagonisantagonis pirimidinpirimidin

–– dFd dFd ((gemsitabingemsitabin) ) ≈ ≈ antagonisantagonis pirimidinpirimidin

–– 66--MP, 6MP, 6--TG ≈ TG ≈ antagonisantagonis purinpurin

Antimetabolit

�� BleomisinBleomisin

�� Doksorubisin, daunorubisinDoksorubisin, daunorubisin

�� DaktinomisinDaktinomisin

�� MitomisinMitomisin

Antibiotika

3/18/2013

7

�� Alkaloid Alkaloid VincaVinca

–– VinblastinVinblastin, , VincristinVincristin, , vinorelbinvinorelbin

–– VinkristinVinkristin dandan vinblastinvinblastin berikatanberikatan eraterat dengantubulindengantubulin, ,

memblokadememblokade polimerisasipolimerisasi mikrotubulus,sehinggamikrotubulus,sehingga

mengganggumengganggu pembentukanpembentukan mitotic spindle mitotic spindle selamaselama mitosis mitosis

padapada fasefase M M siklussiklus selsel

�� TaxanTaxan

–– PaclitaxelPaclitaxel, , docetaxeldocetaxel

–– bekerjabekerja sebagaisebagai inhibitormitosisinhibitormitosis, , berikatanberikatan secarasecara spesifikspesifik

dandan reversibelpadareversibelpada tubulintubulin, , tetapitetapi tidaktidak sepertiseperti obatobat

antitubulinlainantitubulinlain, , diadia menstabilkanmenstabilkan mikrotubulusmikrotubulus dalamdalam

bentukterpolimerisasibentukterpolimerisasi

Alkaloid Tanaman

3/18/2013

8

�� Steroid Steroid menembusmenembus membranmembran plasma plasma dandan berikatanberikatan

denganreseptordenganreseptor sitoplasmasitoplasma, yang , yang kemudiankemudian memasukimemasuki nukleusnukleus

danberinteraksidanberinteraksi dengandengan kromatinkromatin spesifikspesifik untukuntuk menginduksimenginduksi

sistensismRNAsistensismRNA khususkhusus. . TranslasiTranslasi mRNA mRNA iniini menyebabkanmenyebabkan

terbentuknyaproteinterbentuknyaprotein barubaru yang yang merubahmerubah reaksireaksi fisiologisfisiologis atauatau

biokimiabiokimia

�� Tamoksifen: antiestrogen Tamoksifen: antiestrogen �������� kanker payudara yang mempunyai kanker payudara yang mempunyai

reseptor estrogenreseptor estrogen

�� Leuprolid, goserelin: analog GnRH Leuprolid, goserelin: analog GnRH �������� menghambat pelepasan menghambat pelepasan

gonadotropingonadotropin

�� Flutamid: antiandrogenFlutamid: antiandrogen

Obat Hormonal

3/18/2013

9

Obat Hormonal

�� Dari sisi antikankDari sisi antikankankeranker

–– PenurunanPenurunan uptake uptake obatobat aktifaktif keke dalamdalam selsel kankerkanker, , misalnyamisalnya

padapada resistensiMTXresistensiMTX, , daktinomisindaktinomisin

–– KegagalanKegagalan obatobat untukuntuk dimetabolismedimetabolisme menjadimenjadi zatzat yang yang

mampumampu memproduksiefekmemproduksiefek sitotoksiksitotoksik, , misalnyamisalnya padapada resistensiresistensi

siklofosfamidsiklofosfamid..

–– PeningkatanPeningkatan konversikonversi obatobat menjadimenjadi metabolitmetabolit yang yang tidaktidak aktifaktif, ,

misalnyamisalnya padaresistensipadaresistensi siklofosfamidsiklofosfamid..

–– PeningkatanPeningkatan transportranspor obatobat keke luarluar daridari selsel kankerkanker, , misalnyamisalnya

padapada resistensidoksorubisinresistensidoksorubisin, , daunorubisindaunorubisin, , daktinomisindaktinomisin, ,

etoposidetoposid, , teniposidteniposid, , vinkristinvinkristin, , danvinblastindanvinblastin

Resistensi Antikanker

3/18/2013

10

�� Dari Dari sisisisi selsel kankerkanker

–– ReparasiReparasi kerusakankerusakan DNA yang DNA yang ditimbulkanditimbulkan obatobat, , misalnyamisalnya

padapada resistensibleomisinresistensibleomisin..

–– AmplifikasiAmplifikasi gen gen atauatau peningkatanpeningkatan transkripsitranskripsi gen yang gen yang

mengakibatkanmengakibatkan lebihbanyaknyalebihbanyaknya enzimenzim target target dalamdalam selsel

kankerkanker, , misalnyamisalnya padapada resistensiresistensi MTX.MTX.

–– PenurunanPenurunan kemampuankemampuan enzimenzim target target untukuntuk berikatanberikatan

dengandengan obatobat, , misalnyapadamisalnyapada resistensiresistensi MTX.MTX.

–– PeningkatanPeningkatan kadarkadar scavengerscavenger sulfhidrilsulfhidril ((glutationglutation, ,

metallotioneinmetallotionein), ), misalnyapadamisalnyapada resistensiresistensi alkylatingalkylating agent.agent.

–– PerubahanPerubahan kadarkadar protein target, protein target, misalnyamisalnya padapada resistensiresistensi

tenoposidtenoposid danetoposiddanetoposid..

–– PeningkatanPeningkatan ekspresiekspresi protein protein antiapoptosisantiapoptosis, , sepertiseperti bclbcl--22

Resistensi Antikanker

�� Depresi sumsum tulangDepresi sumsum tulang

�� Gangguan mukosa saluran cernaGangguan mukosa saluran cerna

�� Gangguan pada sel folikel rambutGangguan pada sel folikel rambut

�� Gangguan gonadGangguan gonad

�� Gangguan penyembuhan lukaGangguan penyembuhan luka

�� Teratogenesis (trimester I)Teratogenesis (trimester I)

�� IndividualIndividual

Efek Samping Antikanker

3/18/2013

11

AAnnisannisa FitriaFitria

ANTIVIRUSANTIVIRUS

3/18/2013

12

3/18/2013

13

3/18/2013

14

Mekanisme Kerja AntivirusMekanisme Kerja Antivirus

�� Inhibitor Inhibitor uncoatinguncoating

�� Inhibitor sintesis RNA & DNA virusInhibitor sintesis RNA & DNA virus

�� Inhibitor Inhibitor nucleoside nucleoside RTRT

�� Inhibitor Inhibitor nonnucleoside nonnucleoside RTRT

�� Inhibitor proteaseInhibitor protease

�� Inhibitor neuraminidaseInhibitor neuraminidase

�� LainLain--lainlain

Inhibitor Inhibitor Uncoating Uncoating VirusVirus

�� Amantadin, rimantadinAmantadin, rimantadin

�� Profilaksis dan terapi (dalam 48 jam Profilaksis dan terapi (dalam 48 jam

munculnya gejala) influenza A munculnya gejala) influenza A

3/18/2013

15

Inhibitor Sintesis DNA & RNA Inhibitor Sintesis DNA & RNA VirusVirus

�� Asiklovir, famsiklovir, valasiklovir, Asiklovir, famsiklovir, valasiklovir, gansiklovir, foskarnet, ribaviringansiklovir, foskarnet, ribavirin

�� Asiklovir, famsiklovir, valasiklovir: Terapi Asiklovir, famsiklovir, valasiklovir: Terapi infeksi HSV, varicella, herpes zosterinfeksi HSV, varicella, herpes zoster

�� Gansiklovir (sangat toksik) & foskarnet: CMV Gansiklovir (sangat toksik) & foskarnet: CMV retinitis pada AIDSretinitis pada AIDS

�� Ribavirin: Infeksi RSV & influenzaRibavirin: Infeksi RSV & influenza

3/18/2013

16

3/18/2013

17

Inhibitor Inhibitor Nucleoside Reverse Nucleoside Reverse

TranscriptaseTranscriptase

�� Zidovudin, didanosin, zalsitabin, Zidovudin, didanosin, zalsitabin,

stavudin, lamivudinstavudin, lamivudin, abacavir, , abacavir,

emtrisitabin, entecaviremtrisitabin, entecavir

�� Zidovudin, stavudin: HIVZidovudin, stavudin: HIV

�� Didanosin, zalsitabin: HIV resisten Didanosin, zalsitabin: HIV resisten

zidovudinzidovudin

�� Lamivudin: hepatitis, HIVLamivudin: hepatitis, HIV

�� Abacavir, emtrisitabin: HIVAbacavir, emtrisitabin: HIV

�� Entecavir: Hepatitis BEntecavir: Hepatitis B

3/18/2013

18

Inhibitor Inhibitor NonNonNucleoside Reverse Nucleoside Reverse

TranscriptaseTranscriptase

�� Efavirenz, nevirapin, delavirdin, Efavirenz, nevirapin, delavirdin,

etravirinetravirin

�� Terapi infeksi HIVTerapi infeksi HIV

3/18/2013

19

Inhibitor proteaseInhibitor protease

�� Saquinavir, ritonavir, indinavirSaquinavir, ritonavir, indinavir

�� Untuk terapi HIVUntuk terapi HIV

�� Mudah resisten, harus dikombinasi Mudah resisten, harus dikombinasi

dengan antidengan anti--HIV lainHIV lain

3/18/2013

20

Inhibitor neuraminidaseInhibitor neuraminidase

�� Oseltamivir, zanamivirOseltamivir, zanamivir

�� Menghambat neuraminidase, sehingga Menghambat neuraminidase, sehingga

menghambat pelepasan virus dari sel menghambat pelepasan virus dari sel

hosthost

�� Untuk influenza tipe A dan BUntuk influenza tipe A dan B

3/18/2013

21

LainLain--lainlain

�� Idoksuridin, trifluridin: infeksi HSV Idoksuridin, trifluridin: infeksi HSV

pada korneapada kornea

�� Fluorourasil: kondiloma karena Fluorourasil: kondiloma karena

papilloma viruspapilloma virus

�� Interferon: hepatitis, kondiloma Interferon: hepatitis, kondiloma

akuminataakuminata

�� Immunoglobulin: hepatitis, rabies, CMVImmunoglobulin: hepatitis, rabies, CMV

Masalah Klinis Penggunaan Masalah Klinis Penggunaan AntivirusAntivirus

�� Antivirus Antivirus �������� derivat asam nukleat derivat asam nukleat ��������

toksisitas pada sel toksisitas pada sel hosthost yang tidak yang tidak

terinfeksiterinfeksi

�� Supresi sumsum tulangSupresi sumsum tulang

�� Efek samping individual obatEfek samping individual obat