IMUNOLOGI IMUNOLOGI AntigenAntibodi

Dr. dr. Hj. Netti Suharti M.Kes

1. ANTIGEN

Definisi: Bahan yang dapat merangsang respon imun atau bahan yang dapat bereaksi dengan antibodi yang sudah ada.

Antigen dibagi:-Imunogen Respon Imun-Hapten Reaksi dengan Antibodi.

IMUNOGEN: Substan yang mampu menginduksi respon imun humoral atau seluler Imunogenik

HAPTEN: Suatu substansia yang hanya mempunyai

satu determinan antigenik dengan BM rendah, tidak mampu merangsang respon imunitas bila tidak digabung dengan protein karier tetapi dapat mengikat antibodi

Molekul pembawa sering digabung dengan hapten dalam usaha imunoprotektif (imunisasi). Hapten membentuk epitop pada molekul pembawa yg dikenal sistim imun dan merangsang pembentukan antibodi

3 Elemen yg Dapat Mengenal dan Mengikat Antigen:

1. ANTIBODI► Ab berikatan dengan antigen jaringan► Ab berikatan dengan antibodi yg bebas dalam

cairansoluble Ag► Iteraksi pada epitop

2. TCR (T CELL RECEPTOR)► Pada limfosit T► Interaksi dengan segmen asam amino Ag ► Tidak dapat berlangsung dengan Ag soluble

3. MHCMolekul lain untuk interaksi Ag dg TCR

RESEPTOR ANTIGEN

Antigen umumnya mempunyai dua sifat yaitu :

1.Imunogenitas yaitu kemampuan untuk menginduksi terjadinya respon imun

2.Antigenisitas yaitu kemampuan untuk terikat secra spesifik terhadap molekul antibodi atau reseptor antigen pada limfosit

T cell receptor

Tidak dapat berlangsung dengan Ag soluble

Membutuhkan proses untuk dipresentasikan ke sel T

Molekul MHC yg akan mempresentasikn ke sel T

Antigen presentation cells Antigen presentation cells requiredrequired

1.

3.

2

TCR

MHC

Antigen presentation Antigen presentation oleh oleh MHC MHC moleculesmolecules

2 type MHC molecules• MHC class I• MHC class II

2 type T cells• CD4 T helper cells• CD8 T cytotoxic cells

2 type antigen• Endogenous (from within the cell)• Exogenous (from outside the cell)

T cell activatedT cell activated MHC class I mengaktivasi CD8 T cytotoxic cells Biasanya endogenous antigen (ex :

viral) Target cell dibunuh oleh CD8 cell MHC class I bekerja pada nucleated

cells

Cell expressing MHC class I

Ag

CD8+ T cell

CD 8 binds 3 domainStabilises interaction

MHC class I Ag presentation to CD8 T cell

Death of targetcell

Type of T cell activatedType of T cell activated MHC class II mengaktivasi CD4 T

helper cells Exogenous ( bacteria) antigens

CD4+ T cell

CD 4 binds mainly 2 domainStabilises interaction

Cell expressing MHC class II

MHC class II Ag presentation to CD4 T cell

Upreglation ofImmune responses

Syarat Antigen:·      Benda asing·      Ukuran molekul·      Kompleksitas struktur kimia·      Latar belakang genetis·      Dosis dan cara pemberian antigen

Epitop: - Area yang dikenal atau dilihat oleh antibodi, disebut juga dg antigen determinan

- Bagian antigen yg dapat menginduksi pembentukan antibodi dan dapat diikat secara spesifik oleh bagian dari antibodi atau resptor pada limfosit T (TCR)

• Lokasi Epitop :

Permukaan molekul imunogen

•Fungsi epitop:

• Berikatan dengan reseptor limfosit

• Berikatan dengan efektor (antibodi /sel T sitotoksik)

1. Unideterminan:

- Univalen

- Multivalen

2. Multideterminan:

- Univalen

- Multivalen

JENIS ANTIGEN BERDASAR EPITOP

Bahan Kimia Antigen1. POLISAKARIDA

- BERSIFAT IMUNOGENIK- BAGIAN PERMUKAAN SEL- RESPON IMUN: PEMBENTUKAN

ANTIBODI2. LIPID

- NON-IMUNOGENIK - HAPTEN IMUNOGENIK BILA BERIKATAN DG CARRIER PROTEIN- CONTOH: SPHINGOLIPID

3. ASAM NUKLEAT - NON-IMUNOGENIK

- IMUNOGENIK BILA BERIKATAN DG CARRIER PROTEIN- CONTOH: DNA PADA SLE

4. PROTEIN- IMUNOGENIK- UMUMNYA MULTIDETERMINAN DAN

UNIVALEN- TOKSIN MIKROBA,ENZIM

ZAT/SUBSTAN YANG MEMPERBESAR RESPON IMUN BILA DISUNTIKKAN BERSAMA IMUNOGEN

FUNGSI: MENAMBAH AREA PERMUKAAN ANTIGENMEMPERLAMA ANTIGEN DL TUBUHMENGEMBANGKAN POPULASI LIMFOSIT T DAN B

CONTOHFREUND AJUVANTTOXOID DIFTERI DL ALUM-PRECIPITATUM

AJUVAN

2. 2. ANTIBODIANTIBODIAdalah substansi khusus yang dibentuk

oleh tubuh sebagai respons terhadap stimulasi antigenik.

Dalam serum molekul antibodi globulin (sekarang disebut: immunoglobulin= Ig)

2 ciri yang penting:Spesifisitas dan aktivitas biologik

ANTIBODI

Definisi fraksi protein dalam cairan tubuh yang terbentuk atas

rangsangan antigen dari luar, terjadi secara spesifik.

Paratop : Area antibodi yang mengenal sisi antigen.

SEL PENGHASIL: Dibentuk oleh sel Plasma yg berasal dari

proliferasi sel B akibat kontak dengan

antigen

PADA ELEKTROFORESIS SERUM IMUN PROTEIN GLOBULIN:

GLOBULIN GLOBULIN GLOBULIN

PROTEIN ALBUMIN

4 rantai polipeptida dasar

2 rantai berat (heavy chain) dan 2 rantai ringan (light chain)

Dihubungkan satu sama lain dengan ikatan disulfida◦2 jenis rantai ringan:

kappa dan lambda◦5 jenis rantai berat:

IgG,IgA,IgM,AgD,AgE

26

PEMBENTUKAN ANTIBODIPEMBENTUKAN ANTIBODI

Antigen respon imun primer

(lag phase) IgM Puncak hr ke 7

6-7 hr setelah pemaparan IgG

10-14 hr puncak IgG

4-5 mg setelah pemaparan kadarnya sedikit

27

RESPON IMUN SEKUNDERRESPON IMUN SEKUNDER

Lag phase yg pendek Puncak kadar IgM tdk melebihi kadar respon

primer Kadar IgG lebih tinggi Sifat pengikatan Ab dengan Ag juga berubah

LIMFOSIT B SEL PLASMA PERKEMBANGAN SEL B DARI STEM SEL MELALUI 4 TAHAP

1. STEM SEL PRO SEL B DINI (SEGMEN GEN Ig -)2. PRO SEL B LANJUT GEN DH DAN JH3. PRE SEL B MENGEKSPRESIKAN HEAVY CHAIN

PADA SITOPLASMA DAN PERMUKAAN SEL

4. SEL B IMATUR MENGEKSPRASIKAN H DAN L CHAIN SEBAGAI MOLEKUL IgM PADA PERMUKAAN SEL

SEL B MATURE MENGEKSPRESIKAN IgM DAN IgD SITOKIN Th MENGINDUKSI ISOTYPE SWITCHING IgG, IgA,

IgE

SINTESA ANTIBODI

Dari ke 5 jenis rantai berat maka Ig dibagi :

1. Ig G ( rantai )2. Ig M ( rantai µ )3. Ig D ( rantai δ )4. Ig A ( rantai α )5. Ig E ( rantai ε )

Ig GIg GMerupakan 75 % dari seluruh Ig

(terbanyak)Dapat menembus sawar plasentaDiserap dari air susu ibu (kolostrum)

ke dalam aliran darahBerfungsi untuk netralisasi toksin dan

mikroorganisme

Ig MIg MMakroglobulin, 5 kali lebih besar

dari Ig G Antibodi pertama dibentuk dalam

respon imun/ setelah terjadi penyerangan oleh antigen

Dapat mengaktifkan komplemen dengan kuat

Ig AIg A• Ditemukan dalam sekresi tubuh

(sekresi saluran nafas, sal. Cerna, sal. Kemih, air mata, keringat, ludah dan air susu lebih tinggi dalam bentuk IgA

Ig DIg DDijumpai pada penderita kanker Ig D dan Ig M ditemukan pada

permukaan sel B sebagai reseptor antigen

Ig EIg EBila bergabung dengan protein

menimbulkan alergi (hipersensitivitas)

1. HOST DEFENCE THD MIKROORGANISME PENYEBAB INFEKSI REKRUITMEN MEKANISME EFEKTOR NETRALISASI TOKSIN MEMBERSIHKAN ANTIGEN ASING DR SIRKULASI

2. CLINICAL MEDICINE ANTIBODI SPESIFIK UTK DIAGNOSIS DAN MONITORING PENYAKIT SEBAGAI PROTEKSI DAN TERAPI

3. LABORATORY SCIENCE DIAGNOSIS RISET

FUNGSI ANTIBODI

AKTIVASI KOMPLEMEN MENSTIMULASI FAGOSITOSIS DAN AKTIVASI PMN REKRUITMEN SEL K DG RESEPTOR UTK Ab AKTIVASI SEL MAST

ANTIBODI MENGAKTIVASI FUNGSI EFEKTOR IMUN PD PERTAHANAN HOST THD PENYAKIT: