ANTIHIPERTENSI

BY : P. SANTOSO.S.Si.Apt

PENDAHULUAN• SISTEM KARDIOVASKULAR TERDIRI DARI :

– JANTUNG, – PEMBULUH DARAH ( ARTERI DAN VENA ), – DAN DARAH– yg kaya akan oksigen, nutrien, dan hormon mengalir melalui

Darah pembuluh darah yang disebut sebagai arteri

Kapiler menstranspor darah yang kaya akan zat gizi ke dalam sel-sel tubuh dan menyerap produk pembuangan seperti karbon dioksida ( CO2 ), urea, kreatinin, dan amonia. Darah yang terdetoksigenasi bersama-sama dengan produk pembuangan dikembalikan ke dalam sirkulasi oleh venula dan vena untuk kemudian dibuang oleh paru-paru dan ginjal

FISIOLOGI JANTUNG

• TERDIRI DARI 4 SERAMBI :– ATRIUM KANAN DAN KIRI– VENTRIKEL KANAN DAN KIRI

• OTOT JANTUNG ( MIOKARDIUM )

– VENTRIKEL TEBAL– ATRIUM < TIPIS– PERIKARDIUM ( LAPISAN

TIPIS )– ENDOKARDIUM ( LAPISAN

DALAM )• EMPAT BUAH KATUP :

– 2 ATRIOVENTRIKULARIS ( ANTARA ARTRIUM DGN VENTRIKEL )

– 2 SEMILUNARIS ( ANTARA VENTRIKEL DGN ARTERI PULMONARIS DAN AORTA )

FISIOLOGI JANTUNG LANJUTAN

• HANTARAN IMPULS – IMPULS LISTRIK :– NODUS SINOATRIAL

(SA), SEBAGAI PEMACU ( pace maker ), MENGATUR DENYUT JANTUNG 60-80 KALI PER MENIT,

– NODUS ATRIOVENTRIKULARIS (AV)

– VENTRIKEL DPT BERKONTRAKSI SEBANYAK 30-40 KALI PER MENIT

• PENGATURAN DENYUT JANTUNG DAN ALIRAN DARAH :– TEKANAN DARAH ARTERI

RATA-RATA : 120/80 mmHg.

– TGT PD TAHANAN PERIFER DAN CURAH JANTUNG ( VOLUME DARAH YG DICURAHKAN JANTUNG DLM 1 MENIT sbsr : 4 s/d 8 L/menit )

– VOLUME SEKUNCUP : JUMLAH DARAH YANG DIEJEKSI DARI VENTRIKEL KIRI DALAM SETIAP KALI JANTUNG BERDENYUT KIRA –KIRA 70 ml PER DENYUT.

FISIOLOGI JANTUNG LANJUTAN• DARAH– TERDIRI DARI : PLASMA, SEL DARAH MERAH, SEL

DARAH PUTIH DAN PLATELET.– PLASMA MENGANDUNG : GLUKOSA, PROTEIN,

LEMAK, ASAM AMINO, ELEKTROLIT, MINERAL, ASAM LAKTAK & PIRUVAT,HORMON, ENZIM, OKSIGEN & KARBON DIOKSIDA.

– FUNGSI UTAMA DARAH ADALAH : MENYEDIAKAN NUTRIEN, TERMASUK OKSIGEN, UNTUK SEL – SEL TUBUH.

– KEBANYAKAN DARI OKSIGEN DIBAWA DI DALAM HEMOGLOBIN DARI SEL DARAH MERAH.

– SEL DARAH PUTIH MERUPAKAN MEKANISME PERTAHANAN UTAMA DARI TUBUH DAN BEKERJA DENGAN MELAHAP MIKROORGANISME DAN SEBAGAI PENGHASIL ANTIBODI.

– PLATELET MERUPAKAN SEL –SEL BESAR YANG MENYEBABKAN DARAH MEMBEKU.

Tabel Definitions and classification of blood pressure levels (mmHg)

European Society of Hypertension 2003

When a patient’s systolic and diastolic blood pressure fall into different categories, the higher, category should apply

Category Systolic Diastolic

OptimalNormalHigh-normalGrade 1 hypertension (mild) Subgroup: borderlineGrade 2 hypertension (moderate)Grade 3 hypertension (severe)

Isolated systolic hypertension

< 120< 130

130 – 139140 – 149140 – 159160 – 179

180

140

< 80< 85

85 – 8990 – 9990 – 94

100 – 109 110

< 90

COORDINATING AND INTEGRATING SYSTEM

• ENDOCRINE SYSTEM

• NERVOUS SYSTEM

• CIRCULATORY SYSTEM

• TERDIRI DARI:

– JANTUNG SEBAGAI POMPA

– SISTEM PEMBULUH DARAH SEBAGAI SALURAN

Tekanan Darah ditentukan oleh dua Faktor

• Curah Jantung hasil kali denyut jantung dan isi sekuncup jantung

• Resistensi Perifer gabungan tekanan otot polos

arteri dan viskositas darah.

Tabel tekanan darah Menurut WHO

Jenis Tekanan Darah

Sistolik Diastolik

Normotensi

<140 <90

Borderline

140-160

90-95

Hipertensi

>160 >95

Ket :• Dikatakan Hipertensi

bila ada peningkatan tekanan darah sistolik atau diastolik yang kronis.

• Tekanan darah diatur oleh sistem “Renin-Angiotensin-Aldosteron” (RAAS)

HIPERTENSI• DIAGNOSIS DAN KLASIFIKASI :

– DIAGNOSIS HIPERTENSI DITEGAKKAN BILA DARI PENGUKURAN BERULANG TERSEBUT RATA – RATA TDD > 90 mmHg DAN ATAU TDS > 140 mmHg.

– BERDASARKAN ETIOLOGINYA, HIPERTENSI DIBAGI ATAS :

– HIPERTENSI ESENSIAL ATAU HIPERTENSI IDIOPATIK :

• PENYEBAB NYA ADL MULTIFAKTOR ( 90 % KASUS )

– FAKTOR GENETIK : RIWAYAT PENYAKIT KARDIVASKULAR PADA KELUARGA

– FAKTOR LINGKUNGAN, YAKNI MAKAN GARAM BERLEBIH, STRESS, OBESITAS

– HIPERTENSI SEKUNDER ( 5-8% KASUS )• PENYAKIT GINJAL ( ARTERI GINJAL ,

PARENKIM GINJAL )• PENYAKIT ENDOKRIN ( KELAINAN

KORTEK ADRENAL ( ALDOSTERON )• OBAT ( KONTRASEPSI HORMONAL ,

KORTIKOSTEROID, EFEDRIN, FENILPROPANOLAMIN )

• PROGNOSIS HIPERTENSI– KERUSAKAN PADA ORGAN LAIN :

JANTUNG, PEMBULUH DARAH OTAK DAN PERIFER, GINJAL DAN RETINA

Faktor-Faktor Yang Mempengaruhi Tekanan Darah

a) Volume denyut jantung

Makin besar volume jantung, tekanan darah makin tinggi.

b) Elastisitas dinding arteri

Makin kurang elastis, tekanan darah makin tinggi.

c) Neurohormon (adrenalin dan noradrenalin)

Faktor-faktor lain yang menyebabkan hipertensi

• Garam, ion Na+

• Asam Glizirinat

• Hormon Estrogen

• Stress (ketegangan emosional)

• Kehamilan

Macam-macam Hipertensi

• Hipertensi Esensial (hipertensi Primer)

• Hipertensi Sekunder

Penyakit Ginjal Hipertensi Renal

Penyakit Endokrin Hipertensi Endokrin

Pencegahan

• Menurunkan Berat Badan (bagi yang obesitas)

• Diet Garam

• Tidak Merokok, mengurangi kopi & alkohol

• Isatirahat yang cukup

• Olahraga Teratur

Penggolongan Obat Hipertensi

a) Zat-zat penekan SSP

b) Zat-zat penekan sistem adrenergik perifer

c) Zat-zat diuresis

d) Zat-zat vasodilator

e) Zat-zat antagonis kalsium

f) Zat-zat ACE Bloker dan angiotensin II antagonis

1999 WHO-ISH Guidelines for Initiation of Anti-Hypertensive

treatment

• Diuretics

• Beta-blockers

• ACE inhibitors

• Calcium channel blockers

• Angiotensin II Receptor Blocker

Control of Blood Pressure and Antihypertensive Sites of Action

• BP is controlled via changes in

• • Cardiac output• • Vasomotor tone• • Plasma volume

• 1. Diuretics

• 2. -Blockers

• 3. Ca Antagonist

• 4. ACE InhibitorsAT1-RA

OBAT ANTIHIPERTENSI1. DIURETIK

MEKANISME ANTIHIPERTENSI BERAWAL DR EFEKNYA MENINGKATKAN EKSRESI NATRIUM, KLORIDA, DAN AIR. SHG MENGURANGI VOLUME PLASMA DAN CAIRAN EKSTRA SEL. TD TURUN AKIBAT BERKURANGNYA CURAH JANTUNG DAN RESISTENSI PERIFER MENURUN ( PD PEMBERIAN KRONIK )

– DIURETIK TIAZID : • HIDROKLORTIAZID• KLORTALIDON• INDAPAMID• MERUPAKAN OBAT HIPERTENSI UTAMA PADA PENDERITA

DGN FUNGSI GINJAL YG NORMAL. ( KEC. INDAPAMID ) • EFEK SAMPING : HIPOKALIMIA, HIPONATREMIA,

HIPERURISEMIA, HIPERKALSEMIA, HIPERGLIKEMIA.• EFEK HIPOTENSIF DIURETIK DIANTAGONISASI OLEH OBAT-

OBAT AINS

2. PENGHAMBAT ADRENERGIK

– PENGHAMBAT ADRENOSEPTOR BETA (BETA BLOKER )• MEKANISME KERJA ;

–MENGURANGI DENYUT JANTUNG DAN KONTRAKTILITAS MIOKARD–HAMBATAN PENGELEPASAN NE –HAMBATAN SEKRESI RENIN–EFEK SENTRAL

• EFEK SAMPING : BRONKOSPASME

• Propanolol (Inderal), Atenolol (Tenormin), Acebutolol (Sectral)

– PENGHAMBAT ADRENOSEPTOR ALFA :• HANYA ALFA 1 BLOKER YG EFEKTIF UNTUK

HIPERTENSI• PRAZOSIN, TERAZOSIN, DOKSAZOSIN DAN

BUNAZOSIN• MEKANISME KERJA :

– MENGHAMBAT RESEPTOR ALFA 1 DIPEMBULUH DARAH THD EFEK VASOKONTRIKSI NE DAN E SHG TERJADI DILATASI ARTERIOL DAN VENA.

– EFEK POSITIP TERHADAP LIPID DARAH ( MENURUNKAN KOLESTEROL LDL DAN TRIGLISERID DAN MENINGKATKAN KOLESTEROL HDL )

– MENURUNKAN RESISTENSI INSULIN– TDK BERINTERAKSI DGN AINS

• EFEK SAMPING : – HIPOTENSI ORTOSTATIK– SAKIT KEPALA– DLL

– ADRENOLITIK SENTRAL• KLONIDIN :

– EFEK HIPOTENSINYA DISERTAI DGN PENURUNAN RESISTENSI PERIFER

– EFEK SAMPINGNYA : MULUT KERING DAN SEDASI

– PENGHENTIAN MENDADAK MENIMBULKAN REAKSI PUTUS OBAT ( RASA GUGUP, SAKIT KEPALA )

• GUANFASIN DAN GUANABENZ

• METILDOPA :– MEKANISME KERJA : MENGURANGI RESISTENSI

PERIFER TANPA MERUBAH BANYAK DENYUT JANTUNG

• .– PENGHAMBAT SARAF ADRENERGIK

• RESERPIN DAN ALKALOID RAUWOLFIA– MEKANISME KERJA : MENGURANGI RESISTENSI PERIFER,

DENYUT JANTUNG DAN CURAH JANTUNG– RETENSI CAIRAN DPT TERJADI BILA TDK DIBERIKAN

BERSAMA DIURETIK.

• GUANETIDIN– MEKANISME KERJA : BERKURANGNYA CURAH JANTUNG

DAN TURUNNYA RESISTENSI PERIFERAL.– EFEK SAMPING : DIARE DAN KEGAGALAN EJAKULASI

• GUANADREL ( MIRIP GUANETIDIN )• PENGHAMBAT GANGLION

– TRIMETAFAN

3.VASODILATOR– HIDRALAZIN

• MEKANISME KERJA : MERELAKSASI LANGSUNG OTOT POLOS ARTERIOL.

– MINOKSIDIL

4. PENGHAMBAT ENZIM KONVERSI ANGIOTENSIN– MEKANISME KERJA :MENGHAMBAT PEMBENTUKAN

ANGIOTENSIN II DAN MEMBLOK RESEPTOR AT II PADA PEMBULUH DARAH

SECARA UMUM DAPAT DIBEDAKAN MENJADI 2 :– YANG BEKERJA LANGSUNG :

• KAPTOPRIL, LISINOPRIL– YANG BEKERJA TDK LANGSUNG ( PRO DRUG ) :

• KUANIPRIL, PERINDOPRIL, RAMIPRIL, SILAZAPRIL, BENAZEPRIL, DELAPRIL, DAN FOSINOPRIL

– MEKANISME KERJA : MENGHAMBAT ENZIM PENGUBAH ANGIOTENSIN (ACE), YANG NANTINYA AKAN MENGHAMBAT PEMBENTUKAN ANGIOTENSI II ( VASOKONSTRIKTOR ) DAN MENGHAMBAT PELEPASAN ALDOSTERON.

– ALDOSTERON MENINGKATKAN RETENSI NATRIUM DAN EKSRESI KALIUM.

– OBAT INI DIPAKAI PD KLIEN YG MEMPUNYAI KADAR RENIN SERUM YG TINGGI.

– EFEK SAMPING : MUAL, MUNTAH, DIARE SAKIT KEPALA, LETIH, INSOMNIA, HIPERKALIEMIA, DAN TAKIKARDIA.

5. ANTAGONIS KALSIUM– PROTOTIPE GOLONGAN INI ADALAH :

• VERAPAMIL (Isoptin)• DILTIAZEM (Herbeser, Cardizem)• NIFEDIPIN ( DHP = DIHIDROPIRIDIN)(Adalat)

– GENERASI KEDUA :• NIKARDIPIN ( DHP ) (Cardene)• ISRADIPIN (DHP)• FELODIPIN (DHP)(Plendil)• AMLODIPIN (DHP)(Norvask)

– BERSIFAT VASKULOSELEKTIF BAIK UNTUK HIPERTENSI :• TDK ADA EFEK LANGSUNG PD NODUS AV DAN SA• MENURUNKAN RESISTENSI PERIFER TANPA DEPRESI FUNGSI

JANTUNG YG BERAT• RELATIF AMAN DLM KOMBINASI DENGAN BETA BLOKER

– BIOAVAILABILITAS ORAL YG RENDAH, KECUALI AMLODIPIN

– KADAR PUNCAK CEPAT TERCAPAI TD TURUN CEPAT PENCETUS ISKEMIA MIOKARD DAN SEREBRAL.

OBAT ANTIHIPERTENSI PD KEHAMILAN

• METILDOPA (ADRENOLITIK SENTRAL)

• ANTAGONIS KALSIUM (NIFEDIPIN)

• HIDRALAZIN (VASODILATOR)

• LABETOLOL (ALFA DAN BETA BLOKER)

METILDOPA

• PILIHAN PERTAMA OBAT ANTIHIPERTENSI (RELATIF AMAN THD BAYI)

• TDK MENGGANGU FUNGSI RENAL DAN TDK MENGURANGI CURAH JANTUNG

• 60 % IBU HAMIL AKAN MENGALAMI SEDASI DAN DEPRESI ( TDK POPULER UNT PEMAKAIAN JANGKA LAMA)

KERJA DAN EFEK SAMPING METIL DOPA

• BEKERJA SENTRAL DLM BATANG OTAK UNT MELAWAN KERJA ADRENALIN SERTA NE DAN DOPAMIN.

• EFEK : VASODILATASI DAN BRADIKARDIA MENYEBABKAN PENURUNAN TD, TAPI DAPAT MENIMBULKAN SEDASI.

• EFEK SAMPING :– TD PASIEN PD SAAT BERDIRI TIBA-TIBA MENYEBABKAN TD

TURUN SCR TIBA-TIBA PULA (PENING, VERTIGO) (REFLEK BARORESEPTOR).

– DPT MENYEBABKAN EDEMA (EFEK VASODILATASI DGN RETENSI GARAM DAN AIR)

– SEDASI DAN DEPRESI– PENURUNAN PRODUKSI SALIVA– MUAL– MENINGKATKAN PRODUKSI PROLAKTIN– URINE BERWARNA GELAP

HIDRALAZIN

• PEMBERIAN PARENTERAL MENYEBABKAN TD MENURUN SCR TIBA-TIBA KHUSUSNYA DIASTOLIK. DPT MENYEBABKAN FREKUENSI JANTUNG MELONJAK SCR TIBA-TIBA ( NYERI DADA, ISKEMIA MIOKARD )

• EFEK : VASODILATASI• PENGUNAAN HIDRALAZIN UNT IBU DIATAS

USIA 40 TAHUN TDK DIANJURKAN.• EFEK SAMPING : RETENSI CAIRAN

– Kram otot– EDEMA PARU

• DIGUNAKAN HANYA PD KRISIS HIPERTENSI

PENYEKAT BETA ( LABETOLOL

• TERAPI PILIHAN UNT HT POSPARTUM BILA METILDOPA MERUPAKAN KONTRAINDIKASI AKIBAT EFEK SEDASINYA.

• EFEK : – MENGURANGI FREKUENSI JANTUNG DAN

CURAH JANTUNG– MENEKAN SISTEM RAA

EFEK SAMPING

• BRADIKARDI, BLOK JANTUNG DAN GAGAL JANTUNG ( TDK BOLEH DIBERIKAN PD IBU HAMIL DGN RIWAYAT PENYAKIT KARDIOVASKULER)

• DPT MENGGANGU SIRKULASI PERIFER ( MENYEBABKAN LENGAN TERASA DINGIN)

• ASMA• TDK BOLEH UNTUK IBU MENYUSUI

LABETOLOL ( PENYEKAT BETA DAN ALFA)

• PENYEKAT ALFA : VASODILATASI

• SELAMA PEMBERIAN IV DAN 3 JAM SESUDAHNYA, PASIEN TDK BOLEH BERADA DALM POSISI TEGAK KRN ADA RESIKO HIPOTENSI POSTURAL YG BERAT

• EFEK SAMPING : MUAL, SAKIT KEPALA

Contoh Obat Hipertensi

NO Nama Generik Nama Dagang Pabrik

1. Kaptropil Capoten Bristol Myers

2. Metildopa Dopamet Alpharma

3. Reserpin Serpasil Novartis

4. Labetolol Trandate Glaxo Wellcome

5. Atenolol Betablok Kalbe Farma

THE RIGHT FOUR

1. Right medicine

2. Right indication

3. Right dose

4. Right patient

CARE TO THE ADVERSE EFFECT

Diuretika adalah zat-zat yang memperbanyak pengeluaran urine (diuresis) akibat pengaruh langsung terhadap ginjal.

Efek sampiong

• Hipo kalemia (kekurangan kalium dalam darah

• Hiperurikemia

• Hiponatremia

• Hiperglikemia

• Gangguan-gangguan lain (lambung, usus, mual, muntah dan diare)

Penggunaan

• Udema keadaan kelebihan air di jaringan

• Hipertensi, mengurangi volume darah agar tekanan menurun

• Diabetes inspidus, produksi air kemih berlebihan

• Batu ginjal, membantu mengeluarkan endapan kristal