AMUBISIDDr. Yenny,SpFKDepartemen Farmakologi & Terapi

Amubiasis Infeksi amuba oleh Entamoeba histolyticaSimtom: asimtomatis (karier), diare ringan berat (disentri), abses hati & ekstraintestinal lain2 bentuk E. histolytica:- kista: non-invasif, infeksius di luar tubuh- trofozoid: invasif, non-infeksius di luar tubuh

SIKLUS HIDUP E. histolytica

Berdasarkan tempat kerjanya:1. Amubisid jaringan- kerja: dinding usus, hati, & jaringan ekstraintestinal- mis: dehidroemetin, emetin, klorokuin2. Amubisid luminal- kerja: lumen usus- mis: derivat 8-hidroksikuinolin, diloksanid furoat, paromomisin, tetrasiklin, eritromisin3. Amubisid campuran- kerja: lumen usus & jaringan- mis: metronidazol, tinidazol

MetronidazolNitroimidazolDerivat: tinidazol, nimorazol, ornidazol, seconidazolMekanisme kerja:reduksi grup nitro dari metronidazol dalam protozoa senyawa sitotoksik tereduksi mengikat protein & DNA Spektrum AM:E.histolytica, Giardia lamblia, Trichomonas vaginalis, kokus anaerob & basil gram (-) anaerob (spesies Bacteroides), gram (+) anaerob (Clostridium difficile), Helicobacter pylorii.

Metronidazol (2)FARMAKOKINETIK:Absorbsi: per oral baikT1/2: 8-10 jam, tinidazol t1/2 >Distribusi: luas Metabolime: hati (oksidasi sitokrom P450, glukuronidase)Eksresi: urin (utuh, metabolit) urin coklat kemerahansaliva, ASI, cairan vagina, cairan seminal (kadar)

Metronidazol (3)EFEK SAMPING:Jarang menimbulkan efek samping beratSakit kepala, mual, mulut kering, rasa kecap logam (sering)Moniliasis lidah barselaput, glossitis, stomatitisGangguan pencernaan: muntah, diare, spasme ususAtaksia, parestesia ekstremitas, pruritusGangguan darah, neutropeniaDisulfiram like effect pada pecandu alkohol

Metronidazol (3)PENYESUAIAN DOSIS:Penyakit obstruksi hati berat, sirosis hatiGangguan fungsi ginjal beratPenginduksi sitokrom P450: fenobarbital, rifampisinPenginhibisi sitokrom P450: simetidin

KEHAMILAN:penggunaan trisemester I sebaiknya dihidari

Metronidazol (4)INDIKASI:Amubiasis intestinal & ekstraintestinalTrikomoniasisGiardiasisProfilaksis paska bedah regio abdomen, infeksi pelvic, pengobatan endokarditis ec. B.fragilisKolitis pseudomembranosa ec C. difficile(OPU: Vankomisin)Ulkus peptikum ec H.pylorii

TinidazolSpektrum AM, efek farmakologi sama dg metronidazolBeda: T1/2 > dosis tunggal/hariEfek samping: lebih ringan

Derivat 8-hidroksikuinolinIodokuinol (diyodohidroksikuin), kliokuinol (yodoklorhidroksikuin), Broksikuinolin, Klorkuinadol, KiniofonAmubisid luminal Mekanisme kerja: belum jelasEfektif untuk pembawa kista (karier)Tidak efektif untuk amubiasis intestinal akut krn kadar obat di tempat infeksi

Derivat 8-hidroksikuinolin (2)EFEK SAMPING:subacute myelo-optic neuropathy (SMON): atrofi optik, visus, neuropati optikGangguan GI: diare, mual, muntah,nyeri abdomen ( +makanan)Sakit kepala, rash, pruritus

KONTRAINDIKASI:Intoleransi iodinekehamilan

Derivat 8-hidroksikuinolinPREPARAT:Topikal:umumnya dikombinasikan dg kortikosteroid & sulfonamid utk salep kulit & tablet vaginal

Sistemik:Tablet di Indonesia telah ditarik dari peredaran karena potensial menimbulkan SMON

Diloksanid furoatAmubisid luminal Mekanisme kerja: belum jelasEfektif untuk pembawa kista (karier)Tidak efektif untuk disentri amuba akut karena kadar obat di tempat infeksi Derivat dikloro-asetamid lain: Teklozan & Etofamid

Diloksanid furoat (2)FARMAKOKINETIK:Absorbsi: per oral baik (90%)Kadar puncak setelah 1 jam, menurun setelah 6 jamDihidrolisis di usus jadi diloksanid (antiamuba) & asam furoatEksresi: urin (glukuronid) > feces

Diloksanid furoat (3)EFEK SAMPING:Efek samping berat belum ditemukanGangguan sal. cerna ringan (meteorismus, flatus)

INDIKASI:Obat terpilih untuk pembawa kista (karier)Untuk disentri amuba akut perlu diberikan bersama Metronidazol

Emetin Emetin: alkaloid asal ipecacDihidroemetin: analog sintetikAmubisid jaringanMekanisme kerja:menghambat sintesis protein selLebih efektif thp bentuk motiluntuk kista perlu dosis tinggi toksik

Emetin (2)FARMAKOKINETIK:Absorbsi: - per oral iritatif sal.cerna (tidak diberikan)- parenteral (subkutan, intramuskular) baikDimetabolisme & dieksresi sec. lambat efek toksik kumulatifKadar tertinggi di hati baik utk amubiasis hatiDi paru-paru, ginjal, & limpa didapat dlm kadar efektif

Emetin (3)EFEK SAMPING:Reaksi lokal: nyeri di tempat suntikan, kelemahan otot akibat miositis, purpura kulit, eksem lokalSal. cerna: diare, mual, muntahSistem neuromuskular: kelemahan, nyeri otot, kekakuan otot leher & anggota gerakJantung: aritmia, gagal jantung, hipotensi

Emetin (4)INDIKASI:amubiasis berat hanya digunakan bila metronidazol tidak efektif/ kontraindikasi

KONTRAINDIKASIKeadaan usia lanjut dan kelemahanPenyakit jantungPenyakit ginjal organikWanita hamilAnak-anak

ANTIBIOTIKAntibiotik utk amubiasis intestinal:ParomomisinEritromisinTetrasiklin

Paromomisin amubisid langsungEritromisin & tetrasiklin mengurangi flora usus yg penting sebagai sumber makanan amuba patogen

Antibiotik: ParomomisinGolongan aminoglikosidaAmubisid luminalFarmakokinetik:- absobsi: per oral buruk- eksresi : ginjal akumulasi pd insufisiensi ginjalIndikasi: pembawa kista (karier)Efek samping:gangguan sal.cerna: diarenefrotoksik

KlorokuinBanyak ditimbun di hati baik utk amubiasis hatiTidak efektif untuk amubiasis intestinal karena penyerapan hampir sempurna kadar di kolonTerapi amubiasis hati + amubisid intestinal untuk cegah relaps (sumber infeksi di kolon)Terapi amubiasis intestinal amubisid intestinal + klorokuin untuk cegah kemungkinan infeksi hatiIndikasi: amubiasis hati hanya bila metronidazol tidak berhasil/ kontraindikasi

Pengobatan AmubiasisAmubisid luminal standar: iodokuinol, diloksanid furoat, & paromomisin

Terapi AmubiasisAmubisid yg tepatDiet rendah residu, mudah dicernaObat simtomatikAntimikroba bila perlu, utk infeksi yg menyertai amubiasis

Terapi Amubiasis (2)Gejala klinik hilang sembuh ??Pengobatan berhasil pemeriksaan laboratorium berkala bebas amuba selama 6 bulanMencegah infeksi ulang amubisid jaringan & luminal + peningkatan hygienePengobatan karier penting secara epidemiologi