Alloimunitas
-
Upload
zidni-arifa-luthfi -
Category
Documents
-
view
25 -
download
0
description
Transcript of Alloimunitas
ALLOIMUNITAS
REFFERAT
Fifin Hesti Oktaviani, S.Ked J5000700Kusuma Zidni Arifa Luthfi, S.Ked J500080080
Ghea Sugiharti, S.Ked J500080105
KEPANITERAAN KLINIK ILMU OBSTETRIK DAN GINEKOLOGIK
FAKULTAS KEDOKTERANUNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA
2013
Pembimbing : dr. Jaya Massa Sp.OG (K)
Definisi
Respon kekebalan terhadap benda asing ( antigen) dari anggota spesies yang sama
Etiologi
disebabkan oleh perbedaan antara produk gen yang polimorfik, terutama
kompleks gen MHC, dari donor dan penerima donor
Penolakan Akutdisebabkan oleh antigen spesifik Th1 dan sitotoksik T-limfosit. Mereka
mengakui jaringan transplantasi karena ekspresi alloantigens. Sebuah transplantasi ditolak
selama beberapa hari pertama atau minggu setelah transplantasi
Hiperakut dan penolakan respon kekebalan antibodi-mediated untuk allograft yang dipercepat.
Penerima darah sudah mengandung antibodi sebelum transplantasi [1] - baik IgM atau antibodi
yang dikeluarkan sebelumnya oleh imunisasi (misalnya dengan transfusi darah yang berulang).
Dalam kasus penolakan hiperakut, antibodi mengaktifkan komplemen, reaksi dapat ditingkatkan
dengan neutrofil . Jenis penolakan sangat cepat, graft ditolak dalam beberapa menit atau jam
setelah transplantasi. Penolakan Dipercepat yang menyebabkan aktivasi fagosit dan sel NK
(bukan dari komplemen) melalui mereka reseptor Fc yang mengikat bagian Fc antibodi.
Penolakan graft terjadi dalam 3 sampai 5 hari. Jenis penolakan khas yaitu respon
xenotransplantations.
Mekanisme penolakan kronis tidak sepenuhnya dipahami sejauh ini tetapi diketahui
bahwa hal ini terkait dengan alloantibodi dan produksi sitokin. Endotelium dari
pembuluh darah rusak, sehingga graft tidak cukup suplai darah dan diganti dengan
jaringan fibrosa (fibrosis) . [2] Dibutuhkan dua bulan setidaknya untuk menolak graft
dengan cara ini
Patogenesis
B-limfosit , sel NK dan sitokin juga memainkan peran di dalamnya.
berpartisipasi dalam penolakan
CD4 + dan CD8 + T-limfosit +leukosit
mononuklear
Jenis penolakan humoral (antibodi-mediated) disebabkan oleh
penerima B-limfosit yang memproduksi alloantibodies terhadap
donor MHC kelas I dan molekul II. [3] Alloantibodies ini dapat
mengaktifkan komplemen–hal ini mengarah untuk menargetkan
sel lisis . Atau, sel donor yang dilapisi dengan alloantibodies yang
memulai fagositosis melalui reseptor Fc leukosit mononuklear.
Mekanisme penolakan humoral relevan untuk hiperakut,
dipercepat dan penolakan kronis. Alloimmunitas dapat juga diatur
oleh sel B neonatal
B-Limfosit
SitokinLimfosit-T CD4+
Mengenali alloantigens yang signifikan
Mempengaruhi polarisasi dari respon kekebalan.
Berdiferensiasi menjadi sel Th1
Berhadapan IL-2 (disekresikan oleh
sel dendritik matur )
Sel Th1 memproduksi
sitokin proinflamasi IFN-ɣ
Menghancurkan jaringan
allograft.
CD4 + T-limfosit menjadi sel Th2
mensekresi IL-4
dan IL-5
Observasi
toleransi
allograft TGF-β menginduksi ekspre
si Foxp3
gen
CD4 + T-limfosit
berdiferensiasi menjadi sel T-
reg
Sitokin anti-
inflamasi IL-10 dan
TGF-β yang
menjamin
toleransi allograft.
Sel NK
• NK sel secara langsung menargetkan jaringan transplantasi
• Hal ini tergantung keseimbangan dari pengaktifan reseptor penghambat NK sel dan juga ikatan mereka diekspresikan oleh graft (transplantasi)
• Reseptor KIR (reseptor immunoglobulin NK sel) mengikat ligasi molekul MHC kelas I
Reseptor KIR (reseptor immunoglobulin NK sel) mengikat ligasi molekul MHC kelas I
Menginduksi apoptosis dengan enzim perforin dan granzyme dilepaskan dari granula sitotoksik nya
Sel NK alloreactive juga mengeluarkan sitokin proinflamasi IFN-γ dan TNF-α
meningkatkan ekspresi molekul MHC dan reseptor costimulatory pada permukaan APC (antigen-presenting sel).
Hal ini mendorong pematangan APC
menyebabkan amplifikasi alloreactivity T-sel dengan cara jalur langsung maupun tidak langsung dari alloantigen.
• Sel NK mampu membunuh Foxp3 limfosit sel T regulator dan menggeser respon imun dari toleransi terhadap reaksi penolakan cangkok.
• Selain itu sel NK mampu mempengaruhi pematangan APC dan pengembangan sel T
• Mereka mungkin dapat mengurangi atau bahkan mencegah respon aloimun untuk transplantasi jaringan, baik dengan membunuh APC penerima atau dengan anti-inflamasi sitokin IL-10 dan sekresi TGF-β.
• Namun penting untuk dicatat bahwa sub populasi sel NK berbeda dalam tingkat alloreaktivitas dan potensi imunomodulator mereka.
• Mengenai obat imunosupresif, efek pada sel NK lebih ringan dibandingkan dengan sel T.
Limfosit T
Pengenalan Alloantigen• Alloantigen di permukaan APC dapat dikenal
oleh penerima T-limfosit melalui dua jalur yang berbeda.
Pengenalan Allorekognisi
Terjadi ketika APC pendonor
mempresentasikan antigen cangkokan.
Reseptor spesifik sel T (TCR) dari CD8+ Limfosit T dapat mengenali peptida-
peptida ini ketika membentuk kompleks dengan molekul MHC
kelas I
TCR dari CD4+ limfosit T dapat mengenali kompleks tersebut
dengan molekul MHC kelas II
Limfosit T
APC penerima menginfiltrasi jaringan transplantasi
kemudian mengolah dan menyajikannya sebagai peptida asing dari pendonor sebagai glikoprotein MHC oleh molekul MHC
kelas II.
Mekanisme tidak langsung allorecognition melibatkan CD4 + T-limfosit, merupakan penyebab utama penolakan transplantasi.
Hal ini yang menyebabkan kompatibilitas antara donor dan molekul MHC kelas II penerima.
AKTIVASI SEL T-LIMFOSIT
T-limfosit sepenuhnya diaktifkan di bawah dua kondisi berikut:o T-limfosit harus mengakui kompleks MHC-alloantigen
disajikan oleh APC melalui langsung atau tidak langsung jalur allorecognition.
o T-limfosit harus menerima sinyal costimulatory. Ada molekul costimulatory di permukaan sel T dan APC mengekspresikan ligan mereka Jika T-limfosit tidak menerima sinyal costimulatory, aktivasi gagal dan menjadi anergic.
sitokin proinflamasi dan CD4 + T-limfosit
Meningkatkan Respon alloimunitas
bertanggung jawab untuk APC
pematangan dan IL-2 produksi.
masalah serius setelah
transplantasi
antigen-spesifik T-limfosit berkembang dalam tubuh
pasien
Organisme
Sel memoriReaktivasi
silang
Respon kekebalan mirip
alloantigens graft
Reaksi kekebalan sekunder. Lebih cepat, efisien dan lebih kuat
TOLERANSI GRAFT
• Transplantasi jaringan diterima oleh penerima imunokompeten jika fungsional dalam ketiadaan obat imunosupresif dan tanpa tanda-tanda penolakan histologis.
• Host dapat menerima cangkok lain dari donor yang sama tetapi menolak graft dari donor yang berbeda.
Penerimaan Graft
keseimbangan proinflamasi Th1
Th17 limfosit
sel T regulator anti-inflamasi.
sitokin mikro dan
tingkat inflamasi
• Obat imunosupresif digunakan untuk menekan respon imun, tetapi efeknya tidak spesifik.
• Tujuan dari terapi masa depan adalah untuk menekan respon aloimun spesifik dan untuk mencegah risiko