ALKALOID

Alkaloid adalah sebuah golongan senyawa basa bernitrogen yang

kebanyakan heterosiklik dan berasal dari tumbuhan dan hewan. Alkaloid dihasilkan

oleh banyak organisme, mulai dari bakteria, fungi (jamur), tumbuhan, dan hewan.

Ekstraksi secara kasar biasanya dengan mudah dan dapat dilakukan melalui teknik

ekstraksi asam-basa. Rasa pahit atau getir yang dirasakan lidah dapat disebabkan oleh

alkaloid.

Istilah "alkaloid" (berarti "mirip alkali", karena dianggap bersifat basa) pertama

kali dipakai oleh Carl Friedrich Wilhelm Meissner (1819), seorang apoteker dari Halle

(Jerman) untuk menyebut berbagai senyawa yang diperoleh dari ekstraksi tumbuhan

yang bersifat basa (pada waktu itu sudah dikenal, misalnya, morfina, striknina,

serta solanina). Hingga sekarang dikenal sekitar 10.000 senyawa yang tergolong

alkaloid dengan struktur sangat beragam, sehingga hingga sekarang tidak ada batasan

yang jelas untuknya.

Klasifikasi Alkaloid

Alkaloid biasanya diklasifikasikan menurut kesamaan sumber asal molekulnya

(precursors), didasari dengan metabolisme metabolic pathway yang dipakai untuk

membentuk molekul itu. Kalau biosintesis dari sebuah alkaloid tidak diketahui, alkaloid

digolongkan menurut nama senyawanya, termasuk nama senyawa yang tidak

mengandung nitrogen

Golongan Piridina: piperine, coniine, trigonelline, arecoline, arecaidine, guvacine, cy

tisine, lobeline, nikotina, anabasine, sparteine, pelletierine.

Golongan Pyrrolidine: hygrine, cuscohygrine, nikotina

Golongan Tropane: atropine, kokaina, ecgonine, scopolamine, catuabine

Golongan Kuinolina: kuinina, kuinidina, dihidrokuinina, dihidrokuinidina,

Golongan Isokuinolina:

 Golongan Phenethylamine: mescaline, ephedrine, dopamin

Golongan Indol

Golongan Purin

Golongan Terpenoid

A. GOLONGAN INDOL

Alkaloid indol adalah kelas alkaloid yang mengandung bagian struktural indole, alkaloid

indol banyak juga termasuk kelompok isoprena. Mengandung lebih dari 4100 senyawa

yang berbeda yang dikenal, itu adalah salah satu kelas terbesar dari alkaloid [1]. Banyak

dari mereka memiliki aktivitas fisiologis yang signifikan dan beberapa dari mereka yang

digunakan dalam pengobatan. Asam amino triptofan adalah prekursor biokimia alkaloid

indol.

Struktur Indol

Klasifikasi

Tergantung pada cara biosintesis indol, dua jenis alkaloid indol yang dibedakan, yaitu

isoprenoid dan non-isoprenoid.

Non-isoprenoid:

Turunan indole sederhana

Turunan sederhana dari -carbolineβ

Pyrroloindole alkaloid

Isoprenoid:

hemiterpenoids: alkaloid ergot

monoterpenoids.

Jumlah yang dikenal non-isoprenoid alkaloid indol lebih kecil dibandingkan dengan

jumlah alkaloid indol.

ALKALOID INDOL NON-ISOPRENOID

A. Indole Turunan Sederhana

Salah satu derivatif sederhana dan belum dikategorikan indole luas adalah tryptamine

amina biogenik dan 5-hydroxytryptamine (serotonin). Keduanya ditemukan pada

tumbuhan dan hewan. Kerangka tryptamine merupakan bagian dari sebagian besar

alkaloid indol. Jadi N, N-dimethyltryptamine (DMT), psilocin dan psilocybin

terfosforilasi yang juga turunan sederhana tryptamine. Beberapa alkaloid indol yang

sederhana tidak mengandung tryptamine, seperti gramine dan glycozoline (yang

terakhir merupakan turunan dari karbazol).

Rumus Struktur Triptamin

B. Turunan Sederhana dari -carbolineβ

Prevalensi -carboline alkaloid dikaitkan dengan kemampuan membentuk inti -β β

carboline dari tryptamine dalam reaksi Mannich intramolekul. Derivatif Sederhana

(non-isoprenoid) -carboline termasuk harmine, harmaline, harmane dan struktur yangβ

sedikit lebih kompleks dari canthinone. Harmaline pertama kali diisolasi pada tahun

1841 oleh Goegel dan pada tahun 1847 oleh harmine Fritsche.

Rumus struktur

A. Harmine B. Canthinon C. Beta Carboline

C. Pyrolo-Indole Alkaloid

Pyrolo-indole alkaloid membentuk kelompok yang relatif kecil menjadi derivatif

tryptamine.Diproduksi dengan metilasi inti indole pada posisi 3 dan penambahan

nukleofilik berikutnya pada atom karbon pada posisi 2 dengan penutupan kelompok

etilamino menjadi cincin.

PHYSOSTIGMINE (1,3,8-Trimethyl-1H,2H,3H,3aH,8H,8aH-pyrrolo[2,3-b]indol-5-

ylN-methylcarbamate)

Physostigmine (juga dikenal sebagai eserine dari éséré, nama Afrika Barat

untuk kacang Calabar) adalah alkaloid parasimpatomimetik, khusus, inhibitor

cholinesterase reversibel. Hal ini terjadi secara alami

dalam kacang Calabar. Senyawa ini disintesis untuk

pertama kalinya pada tahun 1935 oleh ahli kimia

Percy Lavon Julian dan Josef Pikl. Ini tersedia di AS di

bawah Antilirium nama dagang, Salisilat eserine,

Isopto eserine, dan Sulfat eserine. Physostigmine

adalah penangkal pilihan untuk keracunan

Stramonium datura. Ini juga merupakan penawar

untuk keracunan Belladonna atropa, sama seperti

atropin.

Physostigma venenosum

Penggunaan Klinis

Physostigmine digunakan untuk mengobati myasthenia gravis, glaukoma,

penyakit Alzheimer dan pengosongan lambung yang tertunda. Hal ini telah

ditunjukkan untuk meningkatkan memori jangka pendek (Krus et al. 1968). Baru-

baru ini, juga telah dimulai penggunaannya dalam pengobatan hipotensi ortostatik.

Karena merupakan amina tersier (dan dengan demikian ikatan hidrogen tidak,

sehingga lebih hidrofobik), dapat melintasi sawar darah-otak, dan physostigmine

salisilat digunakan untuk mengobati efek sistem saraf pusat dari atropin,

skopolamin dan overdosis obat antikolinergik .

Physostigmine berfungsi sebagai inhibitor acetylcholinesterase.

Mekanismenya adalah untuk mencegah hidrolisis asetilkolin oleh acetylcholin

esterase di lokasi ditransmisikan dari asetilkolin. Penghambatan ini meningkatkan

efek asetilkolin, sehingga berguna untuk pengobatan gangguan kolinergik dan

myasthenia gravis. Physostigmine juga memiliki fungsi miotic, menyebabkan

penyempitan pupil. Hal ini berguna dalam mengobati mydriasis. Physostigmine juga

meningkatkan arus keluar aqueous humor di mata, sehingga bermanfaat dalam

pengobatan glaukoma.

Sintesis Physostigmine

Efek samping

Overdosis dapat menyebabkan sindrom kolinergik. Efek samping lain mungkin

termasuk mual, muntah, diare, anoreksia, pusing, sakit kepala, sakit perut, berkeringat,

dispepsia dan kejang.

INDOL ALKALOID ISOPRENOID

A. Ergometrin

Ergometrine (nama lain meliputi asam ergonovine dan d-lysergic beta-

propanolamide), adalah ergoline (dan lysergamide) derivatif, dan salah satu ergot

primer. Senyawa ini secara kimiawi mirip dengan diethylamide asam lysergic

(LSD), ergine, dan asam lysergic. Contoh tumbuhan yang mengandung ergometrin

adalah Clavicepss sp. (Hypocreoceae).

Struktur Kimia

Ergometrine, 1-hydroxymethylethylamide asam

lysergic, disintesis oleh esterifikasi D-lysergic acid

menggunakan 2-aminopropanol dalam pengobatan

dimetilformamida dan langsung dari campuran reaksi

dengan fosgen. Clavicepss purpurea

Penggunaan medis

Penggunaan medis dilakukan pada kebidanan untuk memfasilitasi

pengiriman plasenta dan preventbleeding setelah melahirkan dengan menyebabkan

jaringan otot polos di dinding pembuluh darah menyempit, sehingga mengurangi

aliran darah. Hal ini biasanya dikombinasikan dengan oksitosin (Syntocinon)

assyntometrine.

Efek samping

Kemungkinan efek samping termasuk mual, muntah, sakit perut, diare, sakit

kepala, pusing, tinitus, nyeri dada, palpitasi, bradikardia, hipertensi sementara dan

aritmia jantung lainnya, dyspnea, ruam, dan shock. Sebuah overdosis menghasilkan

keracunan karakteristik, vasospasme yang berkepanjangan mengakibatkan gangren

dan amputasi, halusinasi dan demensia, dan aborsi. Gangguan saluran pencernaan,

misalnya diare, mual, dan muntah, yang umum. Obat ini dikontraindikasikan pada

kehamilan, penyakit pembuluh darah, dan psikosis.

B. Asam Amina Lysergic (6-Methyl-9,10 - didehydroergoline-8-asam karboksilat)

Lisergat, juga dikenal sebagai D-lysergic acid dan (+)-lysergic acid,

merupakan prekursor untuk berbagai macam alkaloid ergoline yang dihasilkan

oleh jamur ergot dan ditemukan di Woodrose Bay Hawaii. Amida asam lysergic,

lysergamides, banyak digunakan sebagai obat-obatan dan obat-obatan sebagai

psychedelic (LSD). Lysergic acid diambil namanya karena itu adalah produk dari

lisis berbagai alkaloid ergot.

Lisergat umumnya diproduksi oleh hidrolisis dari lysergamides alami, tetapi

juga dapat disintesis di laboratorium oleh sintesis total yang kompleks misalnya

dengan tim Woodward pada tahun 1956. Monohidrat lisergat mengkristal dalam

selebaran heksagonal sangat tipis ketika direkristalisasi dari air. Monohidrat

lisergat, ketika dikeringkan (140 ° C pada 2 mmHg atau 270 Pa) membentuk asam

lysergic anhidrat.

Struktur Kimia

Ipomoea violacea

C. Vinblastine

Vinblastine adalah obat antimicrotubule digunakan untuk mengobati

beberapa jenis kanker, termasuk limfoma Hodgkin, kanker payudara, kanker

kepala dan leher, dan kanker testis. Hal ini juga digunakan untuk mengobati

histiocytosis sel Langerhans. Vinblastine secara tradisional diperoleh dari

Catharanthus roseus, juga dikenal sebagai rosea Vinca, sebuah Periwinkle

Madagaskar. Hal ini dihasilkan di pabrik dengan bergabungnya dua alkaloid

katarantin dan vindoline.

Mekanisme aksi

Mikrotubulus-mengganggu obat-obatan seperti vinblastine, colcemid,

nocodazole telah dilaporkan untuk bertindak dengan dua mekanisme. Pada

konsentrasi yang sangat rendah mereka menekan dinamika mikrotubulus dan

pada konsentrasi tinggi mereka mengurangi massa polimer mikrotubulus.

Temuan terbaru menunjukkan bahwa mereka juga memproduksi fragmen

mikrotubulus dengan merangsang mikrotubulus minus-end detasemen dari

pusat pengorganisasian.

Isolasi dan Sintesis

Vinblastine dapat diisolasi dari tanaman Catharanthus roseus, bersama

dengan beberapa prekursor-katarantin

dan vindoline. Ekstraksi mahal dan hasil

dari vinblastine dan prekursor yang

rendah. Sintesis enantioselektivitas

telah cukup menarik dalam beberapa

tahun terakhir, sebagai campuran alami

isomer bukan sumber ekonomis untuk

C16 dibutuhkan'S, C14'R stereokimia vinblastine biologis aktif. Hasil

keseluruhan mungkin sama besarnya dengan 22%, yang membuat pendekatan

sintetik lebih menarik daripada ekstraksi dari sumber alami, yang secara

keseluruhan menghasilkan sekitar 10%

Struktur Kimia Vinblastin/vincristine

(3aR,3a1R,4R,5S,5aR,10bR)-methyl 4-acetoxy-3a-ethyl-9-((5S,7S,9S)-5-ethyl-5-

hydroxy-9-(methoxycarbonyl)-2,4,5,6,7,8,9,10-octahydro-1H-3,7-

methano[1]azacycloundecino[5,4-b]indol-9-yl)-6-formyl-5-hydroxy-8-methoxy-

3a,3a1,4,5,5a,6,11,12-octahydro-1H-indolizino[8,1-cd]carbazole-5-carboxylate.

Efek Samping

Efek samping dari vinblastine termasuk rambut rontok, kehilangan sel

darah putih dan trombosit darah, masalah pencernaan, tekanan darah tinggi,

depresi, kram otot, vertigo dan sakit kepala.

D. Yohimbine

Yohimbine adalah alkaloid dengan stimulan dan efek afrodisiak ditemukan

secara alami dalam Pausinystalia yohimbe (Yohimbe). Hal ini juga ditemukan

secara alami di Rauwolfia serpentina (India snakeroot), Alchornea floribunda

(Niando), bersama dengan beberapa alkaloid aktif lainnya. Yohimbine telah

digunakan baik sebagai suplemen over-the-counter diet dalam bentuk ekstrak

herbal dan obat resep dalam bentuk murni

untuk pengobatan disfungsi seksual.

Yohimbine adalah dieksplorasi sebagai

obat untuk diabetes tipe 2 pada hewan dan

model manusia membawa polimorfisme

gen reseptor adrenergik- 2A.α

Rauvolfia serpentina

Yohimbine adalah alkaloid utama dari kulit Afrika Barat evergreen

Pausinystalia yohimbe (sebelumnya Corynanthe yohimbe), keluarga Rubiaceae

(keluarga Madder). Ada 31 alkaloid yohimbane lain yang ditemukan di Yohimbe.

Di Afrika, yohimbe secara tradisional telah digunakan sebagai afrodisiak [3].

Namun, sangat penting untuk dicatat bahwa sementara yohimbine istilah,

hidroklorida yohimbine, dan ekstrak kulit yohimbe terkait, mereka tidak saling

dipertukarkan.

Kehadiran kimia utama aktif dalam kulit yohimbe adalah yohimbine HCl

(indole alkaloid), ditemukan dalam kulit pohon Pausinystalia yohimbe. Namun,

tingkat yohimbine yang hadir dalam ekstrak kulit yohimbe adalah variabel dan

sering sangat rendah. Oleh karena itu, meskipun kulit yohimbe telah digunakan

secara tradisional untuk mengurangi disfungsi ereksi laki-laki, tidak ada cukup

bukti ilmiah untuk membentuk kesimpulan definitif dalam daerah ini.

Selain yohimbine, Pausinystalia yohimbe mengandung sekitar 55 alkaloid

lain, yang account yohimbine untuk 1% sampai 20% dari alkaloid total.

Diantaranya corynanthine adalah alpha-blocker 1 adrenoseptor. Oleh karena itu

penggunaan ekstrak Yohimbe dalam dosis yang cukup dapat memberikan seiring

alpha-1 dan alpha-2 blokade adrenoseptor dan dengan demikian lebih mungkin

meningkatkan ereksi dibandingkan yohimbine saja.

Yohimbine telah terbukti efektif

dalam pembalikan kepuasan seksual dan

kelelahan pada tikus jantan. Yohimbine

juga telah terbukti meningkatkan volume

air mani ejakulasi pada anjing, dengan

efek yang berlangsung setidaknya lima

jam setelah pemberian.Yohimbine telah

terbukti efektif dalam pengobatan

disfungsi orgasme pada pria.

\

Kegunaan lain

Yohimbine juga telah digunakan untuk pengobatan efek samping seksual

yang disebabkan oleh beberapa antidepresan (SSRI), kelainan hyposexual

perempuan, sebagai akibat tekanan darah meningkatkan pada sistem otonom,

xerostomia, dan sebagai probe untuk aktivitas noradrenergik. Penambahan

yohimbine untuk fluoxetine atau venlafaxine juga telah ditemukan untuk

mempotensiasi aksi antidepresan dari kedua agen

Yohimbine telah digunakan untuk memfasilitasi penarikan kembali ingatan

traumatis dalam pengobatan gangguan stres pasca trauma (PTSD. Penggunaan

yohimbine luar pengaturan terapeutik mungkin tidak sesuai untuk orang yang

menderita PTSD. Dalam farmakologi, yohimbine digunakan sebagai probe untuk

2-adrenoseptor. Dalam kedokteran hewan, yohimbine digunakan untuk α

membalikkan anestesi dari xylazine obat pada hewan kecil dan besar.

Efek Samping

Dosis tinggi yohimbine lisan dapat menciptakan banyak efek samping,

seperti denyut jantung yang cepat, tekanan darah tinggi, overstimulasi, insomnia

dan / atau sulit tidur. Beberapa efek dalam kasus yang jarang adalah serangan

panik, halusinasi, sakit kepala, pusing dan kemerahan pada kulit.

Yohimbine dalam kombinasi dengan obat-obatan yang menghambat reuptake

norepinefrin, seperti dekstrometorfan, tramadol, beberapa obat antidepresi dan

stimulan sistem saraf pusat yang digunakan untuk mengobati ADHD, dapat

menyebabkan krisis hipertensi.

E. Reserpine

Reserpin diisolasi pada tahun 1952 dari akar kering dari Rauwolfia

serpentina (India snakeroot), yang telah dikenal sebagai Sarpagandha dan telah

digunakan selama berabad-abad di India untuk pengobatan kegilaan, serta

demam dan gigitan. Reserpin hampir ireversibel menghambat penyerapan (dan

penyimpanan) dari norepinefrin (yaitu noradrenalin) dan dopamin dalam

vesikel sinaptik dengan menghambat Transporters Monoamine vesikular

(VMAT).

Reserpin telah dihentikan di Inggris selama beberapa tahun karena banyak

interaksi dan efek samping. Reserpin juga sangat berpengaruh dalam

mempromosikan pemikiran hipotesis amina biogenik depresi.

Reserpin adalah alkaloid indol antipsikotik dan obat antihipertensi yang telah

digunakan untuk mengontrol tekanan darah tinggi dan untuk menghilangkan

gejala psikotik, meskipun karena pengembangan obat yang lebih baik untuk

tujuan ini dan karena banyak efek samping, jarang digunakan saat ini. Selain itu,

reserpin memiliki tindakan perifer di banyak bagian tubuh, mengakibatkan

dominan efek pada bagian kolinergik dari sistem saraf otonom pada saluran

pencernaan, otot polos, pembuluh darah, dll

Efek Samping

Pada dosis kurang dari 0,2 mg / hari, reserpin memiliki sedikit efek

samping, yang paling umum digunakan adalah hidung tersumbat .

Ada kekhawatiran banyak tentang reserpin menyebabkan depresi yang

mengarah ke bunuh diri. Namun, hal ini dilaporkan dalam studi terkontrol

menggunakan dosis rata-rata 0,5 mg per hari. Reserpin dapat menyebabkan:

hidung tersumbat, mual, muntah, berat badan, intoleransi lambung, tukak

lambung (karena aktivitas kolinergik meningkat dalam jaringan lambung dan

kualitas mukosa gangguan), kram perut dan diare dicatat. Reserpin juga dapat

masuk ke dalam ASI dan berbahaya untuk bayi, dan karena itu harus dihindari

selama menyusui jika mungkin

B. GOLONGAN IMIDAZOL

Imidazol adalah golongan alkaloida Imidazol yang merupakan senyawa

organik dengan CH (CH) rumus 2N (NH). Senyawa ini padat berwarna yang larut

dalam air untuk memberikan kelarutan ringan. Dalam kimia, imidazol adalah

heterosiklik aromatik, diklasifikasikan sebagai diazole dan sebagai suatu

alkaloid. Turunan imidazol, yang disebut imidazoles, sebuah keluarga

heterosiklik umum dengan berbagi cincin 1,3-C3N2, tapi substituennya

bervariasi. Banyak obat mengandung cincin imidazol, seperti obat antijamur,

nitroimidazole, dan midazolam sebagai obat penenang. Adapun Pilocarpine

sering digunakan sebagai penangkal untuk skopolamin, atropin, dan keracunan

hyoscyamine.

Dalam oftalmologi, pilocarpine juga digunakan untuk mengurangi

kemungkinan silau dari lampu di malam hari ketika pasien telah mengalami

implantasi lensa intraokular phakic, penggunaan pilocarpine akan mengurangi

ukuran murid, menghilangkan gejala-gejala. Konsentrasi yang paling umum

digunakan untuk ini adalah pilocarpine 1%, konsentrasi terlemah.

Pilocarpine juga digunakan untuk mengobati mulut kering (xerostomia)

yang dapat terjadi, misalnya, sebagai efek samping dari terapi radiasi untuk

kanker kepala dan leher. Pilocarpine merangsang sekresi saliva dalam jumlah

besar dan keringat. Pilocarpine digunakan untuk merangsang kelenjar keringat

dalam tes keringat untuk mengukur konsentrasi klorida dan natrium yang

diekskresikan dalam keringat. Hal ini digunakan untuk mendiagnosa cystic

fibrosis (CF).

Tanaman pada genus Pillocarpus adalah satu-satunya sumber yang dikenal dari

Pilocarpine, dan produksi komersial berasal seluruhnya dari daun Pilocarpus

microphyllus. Genus ini hanya tumbuh

di Amerika Selatan, dan Pilocarpus

microphyllus adalah asli beberapa

negara di bagian utara Brazil.

Pilocarpine diekstrak dari bahan daun

bubuk dalam proses multi-langkah.

Pertama bahan diperlakukan dengan

etanol diasamkan dengan asam klorida,

dan pelarut dihapus di bawah tekanan

berkurang. Residu berair yang

dihasilkan dinetralkan dengan amonia

dan sisihkan sampai resin telah benar-benar diselesaikan. Hal ini kemudian

disaring dan dipekatkan dengan larutan gula pada volume kecil, dibuat basa

dengan amonia, dan akhirnya diekstraksi dengan kloroform. Pelarut dihilangkan

pada tekanan rendah

Rumus struktur pilocarpine

Nama Dagang

Pilocarpine yang tersedia di bawah nama dagang antara lain: Diocarpine

(Dioptic), Isopto Carpine (Alcon), Miocarpine (CIBA Vision), Ocusert Pilo-20 dan

-40 (Alza), Pilopine HS (Alcon), Salagen (MGI Pharma), Scheinpharm Pilokarpin

(Schein Farmasi), dan Timpilo (Merck Frosst).

Efek samping

Penggunaan pilocarpine dapat mengakibatkan berbagai efek samping,

sebagian besar dari mereka terkait dengan non-selektif aksinya sebagai agonis

reseptor muscarinic. Pilocarpine telah diketahui menyebabkan keringat

berlebihan, air liur berlebihan, bronkospasme, sekresi lendir meningkat

bronkial, bradikardia, vasodilatasi, sakit alis (bila digunakan sebagai obat tetes

mata) dan diare. Hal ini juga dapat mengakibatkan miosis bila digunakan kronis

sebagai tetes mata. Injeksi sistemik pilocarpine bisa kompromi penghalang

darah otak yang memungkinkan pilocarpine untuk mendapatkan akses ke otak.

Hal ini dapat menyebabkan epilepsi kronis. Epilepsi disebabkan oleh pilocarpine

telah digunakan untuk mengembangkan model hewan pada hewan pengerat

untuk mempelajari epilepsi manusia.