Adenosine Deaminase dalam Diagnosis Efusi Pleura Tuberkulosis

Diagnosis pasti dari efusi pleura tuberkulosis (TPE) bisa sulit untuk ditegakkan karena

sensitivitas rendah dan atau spesifisitas alat diagnostik noninvasif yang masih tradisional. Dalam

sebagian besar pasien dengan TPE, hasil pewarnaan cairan pleura untuk basil tahan asam hampir

selalu negatif, dan pada cairan pleura dapat positif untuk mikobakteri hanya dalam <25% kasus.

Di sisi lain, spesimen biopsi pleura akan menunjukkan pleuritis granulomatosa pada 80% pasien

dengan TPE, dan ketika spesimen biopsi dikombinasikan dengan pemeriksaan histologis,

diagnosis dapat didirikan di sekitar 90% dari banyak kasus

Radang selaput dada TB diduga merupakan hasil dari reaksi hipersensitivitas lambat dalam

menanggapi kehadiran antigen mikobakteri dalam kavum. pleura Reaksi imunologi

menyebabkan stimulasi dan diferensiasi limfosit, yang melepaskan limfokin, yang pada

gilirannya mengaktifkan makrofag untuk meningkatkan efek bakterisida.

Adenosin deaminase (ADA), adalah enzim yang ditemukan di sebagian besar sel, yang

meningkat pada efusi pleura TB, dan penentuan ini telah terkenal sebagai tes diagnostik pada

area dengan angka kejadian tinggi untuk TPE karena tidak invasif, tidak mahal, dan mudah

diakses. ADA terlibat dalam proliferasi dan diferensiasi limfosit, limfosit T terutama. Mereka

melepaskan ADA jika dirangsang dengan adanya microorganisms intraseluler yang hidup Untuk

alasan ini, ADA telah tampak sebagai penanda imunitas yang diperantarai sel dan, khususnya,

sebagai penanda aktivasi limfosit T.

Beberapa menyarankan bahwa cairan ADA pada pleura memprediksi pleuritis TB dengan

sensitivitas 90 sampai 100% dan spesifisitas dari 89 sampai 100% Ada beberapa isoform ADA,.

Tapi yang menonjol adalah ADA1 dan ADA2. ADA1 hadir di semua sel, sedangkan ADA2

hanya ditemukan di monosit. ADA2 adalah isoform dominan di TPEs, untuk hampir seluruh

aktivitas ADA total, namun, dalam praktek klinis perbedaan dalam penggunaan ADA total atau

ADA2 isoform tidak dianggap signifikan. Selanjutnya, uji isoenzyme lebih mahal dan tidak

mudah didapat.

Nilai cutoff dilaporkan untuk ADA bervariasi antara 47-60 U/L. Spesifisitas meningkat

ketika rasio limfosit / neutrofil dalam cairandari pleura > 0,75), dianggap bersama-sama dengan

konsentrasi ADA> 50 U/L.

Beberapa perbedaan dalam hasil antara penelitian dilaporkan dalam literatur dapat

dikaitkan dengan penggunaan metode yang berbeda untuk analisis ADA, dengan metode yang

paling sering dilaporkan menjadi uji kolorimetri ADA dijelaskan oleh Guisti dan Galanti.

Akibatnya, ketika menafsirkan hasil , dokter harus sadar akan tingkat cutoff yang berbeda yang

dapat terjadi dengan berbagai metode analisis ADA. Kita harus menyadari bahwa ADA memiliki

tingkatan dalam cairan pleura yang dipertahankan pada suhu sekitar, seperti yang dilaporkan

oleh Miller et al, ADA akan menurun dengan waktu. Telah ditunjukkan dalam studi mereka,

penambahan gliserol dan etilen glikol atau gliserol dan sodium sulfat untuk cairan pleura

menstabilkan tingkat ADA hingga 3 minggu pada 37 ° C, menghindarkan kebutuhan untuk

membekukan atau mendinginkan spesimen sambil menunggu analisis.

Sebuah tes yang ideal untuk radang selaput dada TB harus ekonomi, minimal invasif,

akurasi tinggi, dan cepat untuk melakukan. Tes ADA telah dikatakan akhir-akhir ini sebagai tes

yang ideal untuk diagnosis TPE. Namun, tes ini memiliki beberapa keterbatasan yang harus

dipertimbangkan ketika menghadapi tantangan untuk mendiagnosis efusi pleura asal yang tidak

diketahui.

Dalam prakteknya, kemampuan untuk memprediksi ada tidaknya penyakit dari hasil tes

tergantung pada prevalensi penyakit tersebut pada populasi diuji, serta pada sensitivitas dan

spesifisitas tes. Bahkan ketika menggunakan tes dengan sensitivitas dan spesifisitas yang sangat

tinggi (misalnya tes ADA), saat prevalensi penyakit dalam populasi rendah (yaitu ≤ 1%), seperti

pada TPE di negara maju, nilai prediktif tes positif, atau proporsi yang benar memiliki hasil

positif di antara semua yang memiliki hasil tes positif, dapat serendah 15% (ini berarti bahwa

85% dari subyek dengan hasil tes positif tidak akan memiliki TPE). Insiden TPE umumnya

dikaitkan dengan prevalensi regional tuberculosis. Di Amerika Serikat, hanya sebagian kecil dari

efusi pleura eksudatif disebabkan oleh tuberculosis.

Dalam TPE, sebuah radang selaput dada dominan terdiri dari limfosit. ADA dilepaskan

dengan adanya Mycobacterium tuberculosis hidup intraseluler. Diperkirakan bahwa positif palsu

diagnosa TPE dengan penentuan tingkat ADA dapat dikurangi secara signifikan jika ADA

pengukuran terbatas pada cairan pleura limfositik. Secara teoritis, namun, lain halnya limfosit

pada efusi pleura yang berhubungan dengan mikroorganisme intraselular yang hidup juga bisa

tinggi nilai ADA pada cairan pleura, termasuk yang disebabkan oleh coccidioidomycosis dan

histoplasmosis, mikosis endemik di daerah yang luas dari Amerika Serikat.

Tingginya kadar ADA juga telah dilaporkan dalam kondisi pada penyakit yang tidak

menular yang terkait dengan limfositosis cairan pleura, termasuk kondisi ganas (misalnya,

adenocarcinoma, leukemia, dan limfoma) dan penyakit kolagen vaskular (misalnya, pleuritis

arthritis dan lupus eritematosus sistemik), yang membuat tes kurang berguna di negara dengan

prevalensi rendah tuberculosis. Oleh karena itu, tingkat ADA meningkat tidak harus dianggap

sebagai setara dengan kehadiran mikobakteri dalam cairan pleura atau biopsi pleura specimens.

Tingkat yang lebih tinggi pada hasil positif palsu hasil tes dapat mengarah pada administrasi

yang tidak perlu terapi antituberkulosis atau penundaan dalam membuat diagnosis alternatif.

Di daerah dengan prevalensi tinggi tuberkulosis, proporsi hasil positif palsu akan jelas

lebih rendah. Namun, keterbatasan tes dalam pengaturan ini, sebagai metode tunggal diagnosis,

adalah bahwa hasil kultur tidak akan tersedia untuk memandu kemoterapi antituberkulosis. Hasil

sangat diperlukan jika resistan terhadap obat TB adalah lazim, 10 skenario semakin sering terjadi

di negara dengan tingkat tinggi TB. Pasien dengan tuberkulosis yang resistan terhadap obat dapat

menerima pengobatan dengan obat tidak efisien karena kurangnya ketersediaan hasil kultur dan

sensitivitas obat.

Dengan penurunan prevalensi TPE, nilai prediksi positif ADA cairan pleura juga menurun,

tetapi nilai prediksi negatif benar-benar meningkat. Oleh karena itu, pengukuran tingkat cairan

ADA pleura dapat digunakan untuk menyingkirkan etiologi TB dari efusi pleura limfositik,

terlepas dari tingkat prevalensi penyakit.

Kesimpulannya, uji ADA tidak harus dianggap sebagai alternatif untuk biopsi, tetapi lebih

sebagai tes skrining untuk memandu prosedur diagnostik lebih lanjut dan manajemen dari efusi

pleura eksudatif awalnya.