Acetyl Coenzyme A Carboxylase: Enzim Metabolisme yang Penting dan

29
Acetyl Coenzyme A Carboxylase: Enzim Metabolisme yang Penting dan Target yang Menarik untuk Penemuan Obat Baru Muhtar Kosim 20506009 Program Studi Kimia Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Institut Teknologi Bandung 2007

description

Acetyl Coenzyme A Carboxylase: Enzim Metabolisme yang Penting dan Target yang Menarik untuk Penemuan Obat Baru. Muhtar Kosim 20506009. Program Studi Kimia Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Institut Teknologi Bandung 2007. LIPID. LIPID. DIABETES TIPE 2. - PowerPoint PPT Presentation

Transcript of Acetyl Coenzyme A Carboxylase: Enzim Metabolisme yang Penting dan

Page 1: Acetyl Coenzyme A Carboxylase: Enzim Metabolisme yang Penting  dan

Acetyl Coenzyme A Carboxylase:

Enzim Metabolisme yang Penting dan

Target yang Menarik untuk Penemuan Obat Baru

Muhtar Kosim20506009

Program Studi KimiaFakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam

Institut Teknologi Bandung2007

Page 2: Acetyl Coenzyme A Carboxylase: Enzim Metabolisme yang Penting  dan
Page 3: Acetyl Coenzyme A Carboxylase: Enzim Metabolisme yang Penting  dan

LIPID

Page 4: Acetyl Coenzyme A Carboxylase: Enzim Metabolisme yang Penting  dan

LIPID

DIABETES TIPE 2

Kelainan Fungsi Jantung

Aterosklerosis

Page 5: Acetyl Coenzyme A Carboxylase: Enzim Metabolisme yang Penting  dan

LIPID

Page 6: Acetyl Coenzyme A Carboxylase: Enzim Metabolisme yang Penting  dan

LIPID

Page 7: Acetyl Coenzyme A Carboxylase: Enzim Metabolisme yang Penting  dan

TARGET OBAT

Page 8: Acetyl Coenzyme A Carboxylase: Enzim Metabolisme yang Penting  dan

Acetyl-coenzyme A carboxylase

ACC mengkatalisis reaksi pembentukan Malonyl-CoA dari Acetyl-CoA.

Bergantung pada keberadaan biotin (vit. H).

Reaksi 2 tahap.

Page 9: Acetyl Coenzyme A Carboxylase: Enzim Metabolisme yang Penting  dan

Acetyl-coenzyme A carboxylase

ACC mengkatalisis reaksi pembentukan Malonyl-CoA dari Acetyl-CoA.

Bergantung pada keberadaan biotin (vit. H).

Reaksi 2 tahap.

Page 10: Acetyl Coenzyme A Carboxylase: Enzim Metabolisme yang Penting  dan

Acetyl-coenzyme A carboxylase

Page 11: Acetyl Coenzyme A Carboxylase: Enzim Metabolisme yang Penting  dan

Acetyl-coenzyme A carboxylase

Tikus percobaan (ACC-/-) menunjukkan penurunan berat badan dan gejala hyperphagia.

ACC diperlukan untuk biosintesis asam lemak rantai panjang (penentu laju reaksi).

Pada ragi, delesi gen ACC berakibat lethal.

Page 12: Acetyl Coenzyme A Carboxylase: Enzim Metabolisme yang Penting  dan

Regulasi Gen ACC

Pada Manusia, ACC1 terdapat di 17q12 dan ACC2 di kromosom 12q23.

Gen ini diregulasi oleh multi promtor, sehingga memungkinkan terjadinya alternative splicing.

Contoh isozim yang terjadi adalah ACC1 yang N-terminalnya lebih pendek sehingga isozim ini aktif secara konstitutif (walaupun tanpa adanya AMPK).

Regulasi ekspresi gen ini dikontrol oleh beberapa transcriptional factor, SREBP1a, SREBP1c (sterol regulatory element binding protein) dan ChREBP (carbohydrate response element binding protein).

Page 13: Acetyl Coenzyme A Carboxylase: Enzim Metabolisme yang Penting  dan

Regulasi Aktivitas ACC

ACC aktif berupa kompleks protein dengan ukuran 80 MDa, terdiri dari 10-20 protomer.

Protomer-preotomer tersebut berupa dimer ACC.

Positive regulator :

sitrat, malonat, sulfat, posfat.

Negative regulator :

Asil CoA rantai panjang, AMPK.

Page 14: Acetyl Coenzyme A Carboxylase: Enzim Metabolisme yang Penting  dan

Inhibitor ACC

Page 15: Acetyl Coenzyme A Carboxylase: Enzim Metabolisme yang Penting  dan

A. Kompleks domain BC (ragi) dengan soraphen A.

B. Bentuk terbuka BC (E. coli), enzim bebas.

C. Dimer BC (E. coli).

Struktur ACC(biotin carboxylase)

Page 16: Acetyl Coenzyme A Carboxylase: Enzim Metabolisme yang Penting  dan

Struktur ACC(biotin carboxylase ragi, soraphen binding site)

Page 17: Acetyl Coenzyme A Carboxylase: Enzim Metabolisme yang Penting  dan

Struktur ACC(biotin carboxylase, soraphen binding site)

Page 18: Acetyl Coenzyme A Carboxylase: Enzim Metabolisme yang Penting  dan

Struktur ACC(biotin carboxylase, soraphen binding site)

Page 19: Acetyl Coenzyme A Carboxylase: Enzim Metabolisme yang Penting  dan

Struktur ACC(dimer biotin carboxylase ragi, soraphen)

Page 20: Acetyl Coenzyme A Carboxylase: Enzim Metabolisme yang Penting  dan

Struktur ACC(native page biotin carboxylase dan mutan K73R)

Page 21: Acetyl Coenzyme A Carboxylase: Enzim Metabolisme yang Penting  dan

Struktur ACC(carboxyl transferase ragi)

CoA

haloxyfop

CP-640186

Page 22: Acetyl Coenzyme A Carboxylase: Enzim Metabolisme yang Penting  dan

Struktur ACC(carboxyl transferase ragi, sisi aktif)

Page 23: Acetyl Coenzyme A Carboxylase: Enzim Metabolisme yang Penting  dan

Struktur ACC(carboxyl transferase, inhibitor, haloxyfop)

Page 24: Acetyl Coenzyme A Carboxylase: Enzim Metabolisme yang Penting  dan

Struktur ACC(carboxyl transferase, inhibitor, CP-640186)

Page 25: Acetyl Coenzyme A Carboxylase: Enzim Metabolisme yang Penting  dan

Struktur ACC(CoA dan inhibitor carboxyl transferase)

Page 26: Acetyl Coenzyme A Carboxylase: Enzim Metabolisme yang Penting  dan

Struktur ACC(struktur primer)

Page 27: Acetyl Coenzyme A Carboxylase: Enzim Metabolisme yang Penting  dan

Struktur ACC(BCCP, Biotin Carboxyl Carrier Protein)

30 residu pertama pada N-terminal memediasi interaksi antara BCCP dan BC, membentuk kompleks (BC)2(BCCP)4.

Page 28: Acetyl Coenzyme A Carboxylase: Enzim Metabolisme yang Penting  dan

KESIMPULAN

ACC memegang peranan yang sangat penting dalam berbagai organisme.

Aktivitas ACC diregulasi pada level transkripsi dan level protein.

Informasi struktur ACC memberikan peluang yang besar untuk mencari inhibitor ACC pada level yang tepat untuk menghilangkan efek negatif obesitas.

Page 29: Acetyl Coenzyme A Carboxylase: Enzim Metabolisme yang Penting  dan

TERIMA KASIH

Terima Kasih